乳腺增生病相關(guān)因素的研究

通過(guò)對(duì)乳腺增生病相關(guān)因素的分析，明確乳腺增生病的危險(xiǎn)因素，為確定高危人群和提出預(yù)防措施提供依據(jù)。

　　乳腺增生病又稱乳腺結(jié)構(gòu)不良，是乳腺主質(zhì)和間質(zhì)不同程度地增生與復(fù)舊不全所致的乳腺結(jié)構(gòu)在數(shù)量和形態(tài)上的異常，既非炎癥，亦非腫瘤。

　　目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為乳腺增生病的發(fā)病主要與內(nèi)分泌激素失調(diào)和精神因素有關(guān)，特別是與下丘腦-垂體-性腺激素紊亂有關(guān)[1、2],由于孕激素分泌降低，雌激素濃度升高，或雌激素濃度相對(duì)增高引起[3];也有人認(rèn)為可能是乳腺組織對(duì)性激素的敏感性增高，乳房局部雌激素濃度升高和雌激素受體增加所致[4];乳腺長(zhǎng)時(shí)間在雌激素的作用下，即可造成乳腺增生與復(fù)舊的紊亂而導(dǎo)致乳腺增生病。

　　1 一般因素

　　1.1 年齡 乳腺增生癥與年齡關(guān)系密切，18~30歲發(fā)率相對(duì)較低，31~50歲發(fā)病率較高，50歲以上發(fā)病下降。青春期女性卵巢功能尚未完全發(fā)育成熟，雌激素水平相對(duì)較低；30~40歲生育功能旺盛，雌激素水平較高；41~50歲由于卵巢功能逐漸衰弱，激素分泌不平衡，孕酮減少，雌激素水平相對(duì)較高進(jìn)而對(duì)乳腺產(chǎn)生不良影響，促使乳腺增生；50歲以后雌激素水平下降明顯[5],乳腺受激素的刺激減少，故乳腺增生病發(fā)病率下降。該病發(fā)病年齡多見(jiàn)于30~40歲，但有研究發(fā)現(xiàn)有年輕化的趨勢(shì)[6].

　　1.2 飲食 飲食習(xí)慣與乳腺增生病有較大關(guān)系，以素食為主者發(fā)病率最低，以葷食為主者發(fā)病率最高，葷素適中者發(fā)病率居中[5],常食用水果類食物則成為乳腺疾病保護(hù)因素[7].葷食脂肪、蛋白質(zhì)、熱量含量高，高脂肪、高蛋白質(zhì)的飲食是合成體內(nèi)雌激素的原料，進(jìn)食脂肪較多，致使催乳激素增加，通過(guò)丘腦-垂體軸使雌激素分泌增加，而且改變了腸道菌群，使來(lái)自膽汁的類固醇在結(jié)腸中轉(zhuǎn)化為雌激素[8],雌激素水平增高，乳腺增生增加。高熱量飲食促進(jìn)內(nèi)源性脂肪合成，高負(fù)荷的脂代謝影響體內(nèi)內(nèi)分泌平衡。另一方面，現(xiàn)代動(dòng)物性食物中多殘留有機(jī)氯農(nóng)藥，具有外源性雌激素作用，而且脂肪可直接影響卵巢雌激素的產(chǎn)生[8].

　　1.3 文化程度、職業(yè) 文化程度越高，乳腺增生病患病率越高。文化程度越高，從事腦力工作的幾率越大，大腦長(zhǎng)期處于緊張狀態(tài)，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，致使乳腺長(zhǎng)期處于增殖不能復(fù)舊或復(fù)舊不全狀態(tài)中，久而久之發(fā)生乳腺增生[5].教師和機(jī)關(guān)人員患病率最高，無(wú)業(yè)人員最低。[10].

　　1.4 精神因素、性格特點(diǎn)、婚姻質(zhì)量 乳腺增生與一個(gè)人的性格有關(guān)。性格外向者患病率明顯較低，性格內(nèi)向者患病率明顯較高。性格內(nèi)向者，易壓抑、緊張、焦慮，情緒始終得不到徹底放松，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，故乳腺增生發(fā)病率高[5].有研究表明，不幸生活事件，性生活壓抑、婚姻質(zhì)量差，性格孤獨(dú)、抑郁、易激怒、愛(ài)生悶氣、情緒不穩(wěn)等不良心理與精神因素者乳腺增生相對(duì)危險(xiǎn)性顯著增高[11~15].性情抑郁、暴躁、焦慮等不良心態(tài)可能作用于大腦邊緣系統(tǒng)下丘腦，使體內(nèi)神經(jīng)免疫及內(nèi)分泌發(fā)生紊亂，可使黃體激素水平降低，雌激素水平相對(duì)增高，致乳腺增生癥[16].

　　1.5 婦科病的關(guān)系 婦科病指患有月經(jīng)不調(diào)、卵巢囊腫、子宮肌瘤者。通過(guò)對(duì)患乳腺增生癥無(wú)婦科病者及同時(shí)患婦科病者進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)后者患病率明顯高于前者[10]. 乳腺與子宮具有相同的靶細(xì)胞，素有姊妹之稱。當(dāng)各種原因?qū)е聝?nèi)分泌失調(diào)，雌激素分泌紊亂時(shí)，會(huì)同時(shí)影響乳腺及生殖系統(tǒng)而引起婦科病及乳腺增生病[10].月經(jīng)紊亂是內(nèi)分泌紊亂的最常見(jiàn)的表現(xiàn)。一旦內(nèi)分泌功能失調(diào)，可使血漿雌激素水平提高，導(dǎo)致對(duì)靶器官的持續(xù)刺激，加上某部分乳腺組織對(duì)激素過(guò)分敏感，可能是良性乳腺病致病原因[17].

　　2 月經(jīng)情況

　　初潮年齡早、月經(jīng)周期短、自然停經(jīng)年齡晚、行經(jīng)年限長(zhǎng)都是乳腺增生病重要的危險(xiǎn)因素[18].初潮年齡反映了體內(nèi)雌激素的變化，標(biāo)志著乳腺組織暴露于雌激素的開(kāi)始。月經(jīng)初潮年齡越早，乳腺暴露于雌激素的時(shí)間越早，發(fā)生乳腺增生的幾率越高。原發(fā)性無(wú)月經(jīng)癥患者用雌激素治療，可見(jiàn)乳腺肥大，出現(xiàn)乳腺增生現(xiàn)象[19].同樣月經(jīng)周期短，絕經(jīng)晚，行經(jīng)期長(zhǎng)均延長(zhǎng)了乳腺受雌激素刺激的時(shí)間。體內(nèi)激素合成，代謝過(guò)程異常所致的月經(jīng)期過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短，月經(jīng)不規(guī)則及生殖系統(tǒng)疾患等均增加乳腺受損傷的機(jī)會(huì)而表現(xiàn)為患乳腺增生的危險(xiǎn)性增高。

　　3 婚育、孕產(chǎn)次情況

　　乳腺增生癥與孕產(chǎn)次數(shù)呈正相關(guān)[5],初婚、生育年齡早，多產(chǎn)次都是乳腺增生病的保護(hù)因素[18].但人流次數(shù)的增加卻是不利因素[20].

　　初婚年齡早，發(fā)病率低可能和以下兩方面有關(guān)：（1）初婚年齡早相應(yīng)生育也早，加之產(chǎn)后哺乳，使卵巢停止或減少排卵，處于休眠狀態(tài)，體內(nèi)雌激素水平在相當(dāng)一段時(shí)期內(nèi)保持低水平，哺乳可抵消泌乳素對(duì)乳腺的刺激作用，多產(chǎn)次的作用也與此相似。（2）性能量可及時(shí)釋放體內(nèi)雌激素水平[16].單因素分析高產(chǎn)次是保護(hù)因素，但只有足月產(chǎn)才有保護(hù)作用，流產(chǎn)不但不降低乳腺疾病的危險(xiǎn)，反而會(huì)增加。終止妊娠增加乳腺增生病的危險(xiǎn)性的主要原因是[21]妊娠早期大量雌激素、孕激素可以增加乳腺細(xì)胞增生、增大，在妊娠第3個(gè)月期間，激素平衡可以使得這些細(xì)胞成熟和分化，如果這一過(guò)程被人為破壞，未能成熟分化細(xì)胞極易復(fù)舊不全。而流產(chǎn)大多在懷孕5個(gè)月內(nèi)進(jìn)行，破壞了正常的激素水平，同時(shí)尚未能大量產(chǎn)生雌三醇，故低月份高流產(chǎn)次可增加患乳腺疾病的危險(xiǎn)性[9] .

　　4 哺乳情況

　　乳腺增生病與嬰兒喂養(yǎng)方式、哺乳次數(shù)、哺乳累加時(shí)間都有密切關(guān)系[3],母乳喂養(yǎng)、哺乳時(shí)間長(zhǎng)，哺乳次數(shù)多的女性患病率較低，而人工喂養(yǎng)的患病率較高[5].母乳喂養(yǎng)可減低乳腺增生的發(fā)生，因?yàn)楫a(chǎn)后哺乳對(duì)乳房是一種生理調(diào)節(jié)，對(duì)乳房有保護(hù)作用，未哺乳者乳汁在乳腺管內(nèi)積聚貯留，堵塞乳腺管，乳汁分泌障礙引起分泌物郁積所造成物理影響，以及分泌物內(nèi)脂類的分解產(chǎn)物的化學(xué)刺激，可致乳腺上皮的增生，致使乳腺疾病發(fā)生[5,22].但是這種觀點(diǎn)尚缺乏確著的證據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)隨哺乳次數(shù)增加、累積哺乳時(shí)間的延長(zhǎng)患乳腺增生的危險(xiǎn)有下降的趨勢(shì)。尤其累積哺乳時(shí)間超過(guò)1年以上保護(hù)作用顯著。Henderson等提出有排卵的月經(jīng)總數(shù)與乳腺疾病的危險(xiǎn)直接相關(guān)，產(chǎn)后長(zhǎng)期哺乳可推遲排卵月經(jīng)的建立，從而降低乳腺疾病的危險(xiǎn)。尤其在累積哺乳時(shí)間超過(guò)2年的人群中，哺乳的保護(hù)作用較為明顯[11、 18].

　　5 避孕藥

　　避孕藥是否為乳腺疾病危險(xiǎn)因素的研究尚存在不同結(jié)論。有些研究表明藥物避孕者患病率較高，未服藥物避孕者患病率較低[20].有些學(xué)者認(rèn)為，長(zhǎng)期口服避孕藥的婦女患乳腺疾病的危險(xiǎn)度增加約1.7~4.1.世界衛(wèi)生組織多國(guó)家調(diào)查研究表明，其危險(xiǎn)度為1.3~1.5,與口服避孕藥有關(guān)的乳腺癌多發(fā)生于40~50歲之間[23].

　　綜上所述，乳腺增生病與年齡、職業(yè)、飲食、性格、月經(jīng)情況、婚育情況、孕產(chǎn)次、哺乳情況均有一定關(guān)系，與避孕藥的關(guān)系不明確，而初潮年齡早、高齡初產(chǎn)、多次人工流產(chǎn)、累積哺乳時(shí)間短及情緒不穩(wěn)定是乳腺增生病的危險(xiǎn)因素。

　　參考來(lái)源：《乳腺增生病相關(guān)因素的研究》周玲，樓麗華，《吉林中醫(yī)藥》， 2007, 27（6）：62-64