巰嘌呤片治療白血病的療效究竟如何

　　
　　巰嘌呤片治療白血病的療效究竟如何？巰嘌呤片屬于抑制嘌呤合成途徑的細(xì)胞周期特異性藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似， 因而能競(jìng)爭(zhēng)性地抑制次黃嘌呤的轉(zhuǎn)變過(guò)程。本品進(jìn)入體內(nèi)，在細(xì)胞內(nèi)必須由磷酸 核糖轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)為6－巰基嘌呤核糖核苷酸后，方具有活性。

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　　巰嘌呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病相關(guān)毒副作用及其與TPMT基因多態(tài)性關(guān)系的研究：

　　目的：觀察CCLG-08方案中含有巰嘌呤的鞏固和維持階段急性淋巴細(xì)胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia,ALL）簡(jiǎn)稱(chēng)急淋。患兒毒副作用的發(fā)生情況,檢測(cè)急淋患兒巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（Thiopurine S-methyltransferase,TPMT）基因多態(tài)性,研究其與巰嘌呤相關(guān)藥物毒副作用的關(guān)系。

　　方法：觀察急淋患兒鞏固和維持階段發(fā)生的以外周血白細(xì)胞顯著減少、肝臟損害為主的毒副作用;采用等位基因特異性聚合酶鏈反應(yīng)、限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性和時(shí)間飛行質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)TPMT基因G238C、G460A、A719G多態(tài)性。

　　結(jié)果：急淋患兒鞏固化療階段外周血白細(xì)胞顯著減少的血液系統(tǒng)毒副作用發(fā)生率是19.35%（n=24）;維持治療1個(gè)月以上,外周血白細(xì)胞顯著減少的血液系統(tǒng)毒副作用發(fā)生率是13.82%（n=13）,肝臟損害的發(fā)生率是10.64%（n=10）;維持治療Ⅰ和Ⅱ組急淋患兒的血液系統(tǒng)毒副作用和肝損害發(fā)生率沒(méi)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)急淋患兒TPMT基因型與其巰嘌呤相關(guān)毒副作用間的相關(guān)性。

　　結(jié)論：研究顯示急淋患兒可以良好耐受CCLG-08方案中的鞏固和維持治療;漢族急淋患兒TPMT基因G238C、G460A、A719G位點(diǎn)總突變率為0.67%;研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)急淋患兒巰嘌呤相關(guān)的白細(xì)胞減少和肝臟損害與TPMT基因型的相關(guān)性;CCLG-08方案維持治療Ⅰ組（連續(xù)服用巰嘌呤）較之維持治療Ⅱ組（連續(xù)服用3周間斷1周）不會(huì)導(dǎo)致更多和更嚴(yán)重的外周血白細(xì)胞減少以及肝損害的發(fā)生。（參考來(lái)源：謝茜，肖劍文，憲瑩，蘇庸春，溫賢浩，管賢敏，肖莉，于潔?！稁€嘌呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病相關(guān)毒副作用及其與TPMT基因多態(tài)性關(guān)系的研究》?！吨貞c醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》2011年 第7期）

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　　腫瘤科藥師溫馨提醒，巰嘌呤片用法用量：

　　1、絨毛膜上皮癌：成人常用量，每日6mg～6.5mg/kg，分兩次口服，以10日為一療程，療程間歇為3～4周。

　　2、白血?。?

　　（1）開(kāi)始，每日2.5mg/kg或80～100mg/m2，一日1次或分次服用，一般于用藥后2～4周可見(jiàn)顯效，如用藥4周后，仍未見(jiàn)臨床改進(jìn)及白細(xì)胞數(shù)下降，可考慮在仔細(xì)觀察下，加量至每日5mg/kg；

　　(2)維持，每日1.5mg～2.5mg/kg或50mg～100mg/m2，一日1次或分次口服。