目前有研究表明(Haroon N等3——4年的隨訪研究)只有不到30%的強直性脊柱炎(AS)患者出現較明顯的脊柱骨化進展,有50%——60%的患者進展不明顯,因此,尋找AS脊柱骨化的預測因素,對于判斷疾病預后、以及干預治療措施具有重要的意義。目前較為認可的AS骨化危險因素包括基線時骨化程度、基線時炎癥水平以及吸煙。
炎癥導致骨化一直存在爭論,既往認為炎癥與骨化不相關,首先是常用的抗風濕病藥物,如甲氨蝶呤、來氟米特等治療AS療效不肯定,激素治療AS 療效亦不確切。其次,腫瘤壞死因子拮抗劑(tumor necrosis factor inhibitor,TNFi)能顯著改善AS炎癥,但是在延緩骨化中一直未得到證實。
雖然仍然沒有直接證據表明炎癥和骨化之間的關系,但近年研究提示炎癥與骨化有關。德國脊柱關節(jié)病臨床結果預測研究( the German Spondyloarthritis Inception Cohort,GESPIC)表明,早期AS(發(fā)?。?0年者)患者炎癥與骨化有關,基線時增高的 C-反應蛋白( C-reactive protein,CRP)和骶髂關節(jié)骨破壞進展有關,2年觀察顯示也與脊柱骨化有關。
此外,OASIS 12 年的觀察研究顯示,基線炎癥狀態(tài),如紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、CRP及強直性脊柱炎疾病活動指數(Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score,ASDAS),與病理性成骨有關,而基于患者提問(patient-reported outcome,PRO)的 Bath 強直性脊柱炎疾病活動指數( Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index,BASDAI)與骨化的關系尚不明確,因此也有認為ASDAS 與脊柱骨化的相關主要是因為該指數中有ESR和CRP。
基線時的脊柱放射學或磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)脂肪沉積改變也是預測骨化進展的重要因素。如果AS患者病程較長仍未出現脊柱的放射學進展,則以后出現脊柱骨化的可能性也較小,如果患者已有脊柱骨化形成,則提示未來可能會進一步進展。多項研究還提示基線時 MRI顯示的骨髓脂肪沉積,或脂肪沉積合并炎癥,是脊柱骨化進展最強相關的預測因素。
有報道年齡因素、長病程、嚴重骶髂關節(jié)炎、吸煙也與骨化有關,如OASIS研究提示長病程( 病程超過10年)、吸煙患者骨化進展更快,女性患者中的研究提示嚴重骶髂關節(jié)炎與骨化有關。
對骨化預測因素的研究可以指導臨床治療,近年類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等風濕病中廣泛采用目標治療(treat to target,T2T)也許可以在不久的將來引入到 AS 的治療中,是否以控制 BASDAI、 ASDAS、ESR、CRP、MRI 表現等炎癥指標作為目標進行治療也在探討中,不過需要提出的是,BASDAI、 ASDAS、ESR、CRP、MRI 表現在疾病的早期具有較好的相關性,而在疾病晚期相關性不高,這說明AS骨化預后因素是多方面因素共同造成的,炎癥是原因之一,但不是惟一。(來源:醫(yī)脈通)