含胸腺肽綜合治療白癜風(fēng)療效及對T淋巴細(xì)胞亞群的影響

白癜風(fēng)是一種病因不明，頑固難治性皮膚色素脫失性疾病，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)生可能與免疫異常有關(guān)。其治療方法甚多，單一方法很難有效，尤其是進(jìn)展期的白癜風(fēng)。我院對自2003年3月~2007年8月開始采用多藥綜合治療白癜風(fēng)患者98例，并對其治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞進(jìn)行對比，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

　　目的 觀察采用胸腺肽等綜合治療白癜風(fēng)的療效及對外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響。 方法 98例白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為綜合治療組（治療組）65例和常規(guī)治療組（治療對照組）33例，比較治療前后T淋巴細(xì)胞亞群、自然殺傷（NK）細(xì)胞變化，并與25例健康人對照。 結(jié)果 治療組總有效率75.38%,治療對照組為42.42%（P<0.001），治療前白癜風(fēng)患者外周血CD3、CD4及CD4/CD8較正常低（P<0.05），治療后綜合組CD3、CD4及CD4/CD8均升高，與治療前比較有顯著性意義（P<0.05），而常規(guī)治療組治療前后比較無顯著性差異（P>0.05）。 結(jié)論 白癜風(fēng)患者存在細(xì)胞免疫功能異常，采用胸腺肽等綜合治療能提高療效及細(xì)胞免疫功能。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 本組共98例，均為皮膚科門診患者，隨機(jī)分二組：治療組65例，其中男性37例，女性28例，年齡6~74歲，平均37.82歲，病程1wk~42年，平均3.82 年；對照組33例，其中男性18例，女性15例，年齡8~63歲，平均36.31歲，病程2個月至36年，平均3 .23年，兩組間年齡、病程差異無顯著性。98例患者臨床分型：尋常型87例，其中局限型43例，散發(fā)型25例，肢端型19例，節(jié)段型11例，此外處于穩(wěn)定期89例，進(jìn)展期9例。所有病例均除外嚴(yán)重的肝、腎、心、肺等器官及系統(tǒng)性疾病，自身免疫性疾病、血液病、病毒性疾病及1個月內(nèi)接受治療的患者。

　　1.2 治療方法 治療組采用胸腺肽（吉林省藥物研究所藥廠生產(chǎn)）20mg,白癜風(fēng)皮損內(nèi)注射。具體操作為皮損常規(guī)消毒，點(diǎn)狀皮內(nèi)封閉，皮丘直徑5mm左右，如面積較大，可多處封閉；皮丘間隙3~5mm,如多處白斑則多處封閉，至藥液注射完為止，1次/d,連用2個月。同時每天口服潑尼松，按0.3mg/kg每晨8時頓服，給予病人口服白蝕丸（廣州中一藥業(yè)），每次2.5g,每日3次，外用15%補(bǔ)骨酯酊，每日外用2次，連用2個月；對照組按常規(guī)給予白蝕丸2.5g,3次/d,維樂生2片（含維生素B1、B6、B12）3次/d,外用15%補(bǔ)骨酯酊，2次/d,連用2個月。治療期間每周復(fù)診1次，觀察記錄皮損的變化，療程結(jié)束后判斷療效。治療組和治療對照組在治療前均抽取外周血檢測T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞。另外隨機(jī)抽取25名來院健康體檢者行外周血T淋巴細(xì)胞亞群，NK細(xì)胞檢測為正常對照，其中男性16例，女性9例，年齡22~56歲，平均36.27歲。用美國產(chǎn)Facsca Libur流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8、NK細(xì)胞，使用單抗為美國Beckman-Coulter公司生產(chǎn)。

　　1.3 統(tǒng)計 各類數(shù)據(jù)按國際標(biāo)準(zhǔn)SPSS 11.0 for windows 進(jìn)行分析，白癜風(fēng)療效比較采用χ2檢驗，其他采用t檢驗。

　　1.4 療效評價 按全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)會色素病學(xué)組制定的白癜風(fēng)療效標(biāo)準(zhǔn)[1].痊愈：白斑消失，色素恢復(fù)正常； 顯效：白斑大部分消失，復(fù)色面積≥50%皮損面積。好轉(zhuǎn)：白斑縮小，色素恢復(fù)10%~49%; 無效：白斑區(qū)域未見色素出現(xiàn)或范圍擴(kuò)大（復(fù)色面積<10%皮損面積）?？傆行?（痊愈+顯效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%.

　　2 結(jié)果

　　2.1 臨床療效 治療組65例，痊愈23例，顯效26例，好轉(zhuǎn)12例，無效4例，總有效率為75.37%（表1），治療組與對照組比較，其療效明顯優(yōu)于對照組（χ2=10.357,P<0.001）。

　　表1 白癜風(fēng)治療組與治療對照組療效比較（略）

　　Tab 1 Comparison of treatment effect on treatment group and control group

　　此外，治療組各型白癜風(fēng)療效亦有顯著性差異（χ2=9.669,P<0.05）。局限型療效顯著優(yōu)于散發(fā)型、肢端型（χ2=5.490,P<0.05;χ2=5.745,P<0.05），而散發(fā)型與肢端型比較無顯著性差異（χ2=0.092,P=0.761），見表2.

　　2.2 T淋巴細(xì)胞亞群 NK細(xì)胞檢測 治療前T淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果與健康對照組比較，患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4及CD4/CD8低，有顯著性意義（P<0.05），治療兩組間無顯著性差異（P>0.05）；治療后治療組CD3、CD4及CD4/CD8均升高，與治療前比較有顯著性意義（P<0.05），CD8稍下降，與治療前對比無顯著性差異（P>0.05）；治療對照組治療后CD3及CD4/CD8稍升高，但與治療前比較無顯著性差異（P>0.05）；治療前后NK細(xì)胞比較無顯著性差異（P>0.05）。

　　表2 治療組各型白癜風(fēng)療效比較（略）

　　Tab 2 Comparison of effect on each type of vitiligo in treatment group

　　表3 健康對照組與治療組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群，NK細(xì)胞比較（略）

　　Tab 3 Comparison of T cell subpopulation and NK cell in peripheral blood. Between healthy control group and treatment groups before and after treatment

　　注：?與健康對照組比較，P<0.05;??與治療前比較，P<0.05.

　　3 討論

　　白癜風(fēng)病因不明，主要特征為局限性或泛發(fā)性皮膚色素脫失，組織病理為表皮和/或毛囊處黑色素細(xì)胞缺失。近年研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病與免疫異常有關(guān)，體液免疫中已發(fā)現(xiàn)血清中抗黑素細(xì)胞抗體[2,3],在細(xì)胞免疫方面也發(fā)現(xiàn)有異常表現(xiàn)。但國內(nèi)外報道不統(tǒng)一，大部分的研究顯示為 CD3、CD4降低，CD8升高，本研究也得出相同結(jié)果，差異有顯著性意義，表明患者的細(xì)胞免疫受到明顯抑制。一般認(rèn)為白癜風(fēng)患者體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞受到某種抗原或抗原分子的刺激而激活，刺激CD4細(xì)胞分化減少，分化為Th、Td等細(xì)胞。同時刺激CD8+細(xì)胞增殖，分化為Ts、Tc等細(xì)胞，使CD4+/CD8+比值下降，體內(nèi)的Th、Ts細(xì)胞異常激活導(dǎo)致B細(xì)胞克隆增殖，產(chǎn)生多量抗黑素細(xì)胞自身抗體，破壞黑色素細(xì)胞誘發(fā)白癜風(fēng)發(fā)生。此外，亦有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞也參與或介導(dǎo)了白癜風(fēng)的發(fā)病過程。

　　目前，白癜風(fēng)在治療上無特殊藥物，標(biāo)準(zhǔn)治療為外用皮質(zhì)激素+補(bǔ)骨酯素或+長波紫外線（PUVA），效果差，治愈率低。本研究對照組采用常規(guī)療法，口服白蝕丸、維樂生、外搽補(bǔ)骨酯酊，有效率僅30%.文獻(xiàn)在白癜風(fēng)治療上亦有使用中藥、西藥、免疫調(diào)節(jié)劑等報道。有的學(xué)者使用糖皮質(zhì)激素，但效果不佳，有研究采用肌注轉(zhuǎn)移因子BCG-PSN等取得一定的效果。

　　Goldstein等[4]研究表明，胸腺肽具有調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的胸腺素組分（TF5），也有學(xué)者報道胸腺肽能促使淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素2（IL-2）等多種活性物質(zhì)，增加細(xì)胞膜白細(xì)胞介素2受體（mIL-2R）表達(dá)，刺激和促進(jìn)T細(xì)胞分化、成熟，改善免疫功能紊亂[5,6].

　　本研究對白癜風(fēng)患者在平面標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上采用皮損內(nèi)注射胸腺肽的治療，治愈率和總有效率較高，達(dá)75.38%,明顯優(yōu)于對照組，綜合治療后，CD3、CD4明顯提高， CD8降低，差異有顯著性意義，表明患者細(xì)胞免疫功能逐漸恢復(fù)提升，而且無明顯副作用。本研究提示，采用胸腺肽調(diào)節(jié)患者細(xì)胞免疫功能的綜合治療，是一種方法簡便、安全、有效、副作用少的方法，可加以推廣應(yīng)用。

　　（參考來源：《含胸腺肽綜合治療白癜風(fēng)療效及對T淋巴細(xì)胞亞群的影響》盛文婷，李其林，《中國熱帶醫(yī)學(xué)》2008年5月8卷5期）。