國產(chǎn)吉非替尼片—伊瑞可將上市銷售

2016年10月國內(nèi)首仿吉非替尼片——齊魯制藥伊瑞可上市會隆重召開。會議中指出，與原研吉非替尼相比，伊瑞可優(yōu)質等效，同時上市后的價格將更便宜，最大力度地使我國廣大非小細胞肺癌（NSCLC）患者獲益。

　　吉非替尼作為第一個EGFR-TKI，其研發(fā)經(jīng)歷了從非選擇人群到選擇人群的曲折歷程。IPASS研究首次揭示了EGFR突變狀態(tài)與TKI療效的關系，徹底改變了肺癌臨床治療規(guī)范，開啟了EGFR-TKI的肺癌精準醫(yī)學時代，吉非替尼也因此成為了肺癌精準治療的開拓者和引領者。

　　2009年，吉非替尼在歐洲獲批用于EGFR突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者的各線治療，之后眾多指南及規(guī)范明確推薦：晚期NSCLC患者應在治療前明確EGFR基因突變狀態(tài)，對于明確的EGFR基因突變陽性患者，應一線給予TKI治療。8項隨機對照研究奠定了EGFR-TKI在EGFR敏感突變患者中的一線治療地位，包括IPASS、NEJ002和WJTOG3405研究，厄洛替尼的OPTIMAL、ENSURE和EURTAC研究，以及阿法替尼的LUX-Lung3和LUX-Lung6研究。

　　對耐藥問題，吉非替尼通過優(yōu)化治療方案，在預防耐藥和克服耐藥方面積極探索，給予了對策。JMIT研究證實，一線吉非替尼聯(lián)合培美曲塞可延長EGFR敏感晚期非鱗狀NSCLC東亞患者的無進展生存期（PFS），且安全性良好。同時，EGFR檢測樣本的選擇更加多元化使EGFR敏感突變NSCLC患者的治療選擇更加精準。

　　吉非替尼作為第一個EGFR-TKI，是肺癌精準治療的開拓者和引領者，也是其他EGFR-TKI藥物研究的基石；吉非替尼在EGFR敏感突變晚期NSCLC患者的各線治療中均具有無可替代的獨特地位；雖然目前已經(jīng)研發(fā)出了二代、三代EGFR-TKI類藥物，作為肺癌精準醫(yī)療的奠基、開拓者，吉非替尼通過優(yōu)化治療方案，可更加充分地發(fā)揮吉非替尼的療效，老藥新用再創(chuàng)佳績，未來仍具有廣闊的臨床應用前景！

　　EGFR敏感突變晚期NSCLC治療思考

　　晚期NSCLC治療經(jīng)歷了從組織學分型驅動選擇到以致癌驅動基因為靶點的分子學分型選擇，而EGFR突變作為靶向治療的典范，為晚期NSCSL患者帶來了精準醫(yī)療獲益。關于TKI與傳統(tǒng)化療在EGFR敏感突變患者中的應用，他對TKI或化療一、二線精準應用進行了思考。

　　對于EGFR敏感突變NSCLC患者，薈萃分析顯示，TKI（厄洛替尼和吉非替尼）的一線或二線PFS獲益均優(yōu)于化療；頭對頭研究證實，無論哪個階段，TKI的PFS均優(yōu)于化療。由此可見，吉非替尼在EGFR突變腺癌患者中的重要治療地位。

　　關于一線TKI與化療的應用順序對后續(xù)的療效影響，有研究顯示一線化療／二線TKI優(yōu)于一線TKI／二線化療。TKI之后對實施化療的主要影響原因有腫瘤惡化、化療毒性和患者意愿（包括營養(yǎng)不良、健康狀況惡化、腫瘤增大、轉移和PS惡化等）。王哲海教授指出，在初始治療（TKI或者化療）失敗之后，換另一種治療是合理的，但目前沒有隨機研究來比較在一線TKI治療之后不同二線化療方案的效果。

　　國產(chǎn)首仿-伊瑞可，EGFR突變患者的獲益之選

　　美國早期NSCLC接受SBRT治療的大數(shù)據(jù)分析啟示：影響SBRT開展的因素不僅僅是醫(yī)學專業(yè)的問題，更有社會經(jīng)濟等因素的影響。據(jù)他所在醫(yī)院的患者數(shù)據(jù)顯示，仍有很多患者出于經(jīng)濟因素，未選擇高效精準的TKI，期盼著高性價比的治療方法和藥物問世。國內(nèi)首仿吉非替尼——伊瑞可?的上市，給這部分NSCLC患者帶來了希望。

　　以阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的吉非替尼片（商品名：易瑞沙?）為參比制劑，齊魯制藥（海南）有限公司國內(nèi)首家開發(fā)了吉非替尼片（商品名：伊瑞可?），在中南大學湘雅三醫(yī)院Ⅰ期臨床研究室進行了人體生物等效性試驗，比較受試制劑（伊瑞可?，250 mg/片）和參比制劑（易瑞沙?，250 mg/片）在空腹狀態(tài)和餐后狀態(tài)下的健康成年受試者體內(nèi)的生物利用度和藥物動力學特征。

　　生物等效性研究：本研究為隨機、開放、雙周期、單次口服給藥的單中心試驗，周期間的清洗期為14天。受試者共56人，分空腹生物等效性研究和餐后生物等效性研究兩部分進行：首先入組28人進行空腹生物等效性研究，隨后入組28人進行餐后生物等效性研究，給藥劑量為250 mg。采用HPLC/MS法測定給藥后不同時間吉非替尼的血藥濃度。采用非房室模型藥動學參數(shù)計算的方法求算藥動學參數(shù)，并進行統(tǒng)計分析。結果顯示：齊魯制藥（海南）有限公司研制、生產(chǎn)的吉非替尼片（250 mg/片）與阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的吉非替尼片（250 mg/片）空腹和餐后用藥生物等效。

　　作為國內(nèi)首仿吉非替尼片，齊魯制藥伊瑞可與原研吉非替尼產(chǎn)品等效，同時價格更為低廉，它的上市必將為肺癌的治療帶來新的選擇，使更多EGFR突變NSCLC患者在絕望中看到希望！