仿制藥替諾福韋和恩替卡韋的江湖地位如何

目前國(guó)內(nèi)申報(bào)替諾福韋仿制藥主要有三種類(lèi)型，分別為6\3.1\3.4，另外有一個(gè)5類(lèi)申報(bào)，已經(jīng)撤回。

　?。?）原研乙肝國(guó)內(nèi)適應(yīng)癥在2014年才獲批，所以2014年之前申報(bào)的6類(lèi)適應(yīng)癥是HIV，最先申報(bào)是正大天晴和安徽貝克（正大天晴先報(bào)臨床，但原料報(bào)生產(chǎn)比貝克晚3個(gè)月，目前評(píng)審基本同步），齊魯隨后（已列入10月份臨床核查名單），目前三者都處于批生產(chǎn)的最后階段，等著臨床核查和明年專利到期。另外，成都倍特按照3.4類(lèi)申報(bào)的適應(yīng)癥也是HIV，可能是由于申報(bào)時(shí)類(lèi)別出錯(cuò)的原因吧，進(jìn)度比較快，目前處于三合一審評(píng)，剛做完臨床核查，不知結(jié)果如何。

　?。?）3.1類(lèi)是乙肝膠囊，即廣生堂申報(bào)的替諾福韋膠囊，三期臨床試驗(yàn)是和恩替卡韋做對(duì)照，被評(píng)為首仿優(yōu)先評(píng)審，但評(píng)審進(jìn)度比較落后，現(xiàn)處在評(píng)審第一階段。

　?。?）3.4類(lèi)是乙肝片劑，國(guó)內(nèi)申報(bào)順序是安徽貝克、正大天晴、齊魯，貝克和正大天晴都做了3期臨床試驗(yàn)，而齊魯因?yàn)榕R床獲批時(shí)，原研國(guó)內(nèi)乙肝適應(yīng)癥已經(jīng)被批準(zhǔn)，所以直接做了人體生物等效性試驗(yàn)（BE試驗(yàn)）后報(bào)生產(chǎn)，未做臨床試驗(yàn)。

　　在2015年7月22日臨床核查后，貝克和正大天晴都撤回了乙肝適應(yīng)癥的報(bào)生產(chǎn)申請(qǐng)，都重新做了BE試驗(yàn)，而正大天晴重新做完BE試驗(yàn)后，于2016年10月按照新注冊(cè)分類(lèi)4重新申報(bào)生產(chǎn)，按照《總局關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕19號(hào)） 》文件，“列入《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（食品藥品監(jiān)管總局2015年第117號(hào)）的自查核查項(xiàng)目，申請(qǐng)人主動(dòng)撤回并改為按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報(bào)的仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)”，正大天晴的乙肝報(bào)生產(chǎn)有可能列入優(yōu)先評(píng)審，從而獲得乙肝適應(yīng)癥首仿上市的機(jī)會(huì)。

　　如果明年原研專利到期，乙肝適應(yīng)癥最先批準(zhǔn)生產(chǎn)的很可能是正大天晴、貝克、齊魯，如果廣生堂的膠囊不出意外，也可能趕得上第一批被批準(zhǔn)，倍特的HIV適應(yīng)癥也可能會(huì)被第一批被批準(zhǔn)上市。

　　另外，正大天晴的乙肝適應(yīng)癥做了一個(gè)龐大的頭對(duì)頭5年期隨機(jī)雙盲對(duì)照3期臨床試驗(yàn)，在全國(guó)15個(gè)醫(yī)院進(jìn)行，對(duì)照藥是替諾福韋原研藥韋瑞德，入組360例，一個(gè)仿制藥搞這么大動(dòng)靜，這么長(zhǎng)時(shí)間，可見(jiàn)決心很大，也對(duì)自己藥的質(zhì)量很有信心，更重要的是要有錢(qián)，5年期試驗(yàn)所需的原研藥都要花不少錢(qián)，更別說(shuō)其他費(fèi)用。當(dāng)然，這么長(zhǎng)時(shí)間大規(guī)模的原研頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)對(duì)醫(yī)生也是一種廣告，獲批上市后比較容易推廣開(kāi)來(lái)。

　　對(duì)比來(lái)看，安徽貝克也做了一個(gè)3期臨床試驗(yàn)，入組320例，期限約2年，但對(duì)照藥是阿德福韋酯片，這個(gè)試驗(yàn)花費(fèi)相對(duì)不大，也比較容易達(dá)成試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)，畢竟阿德福韋酯和替諾福韋的療效不是一個(gè)級(jí)別，價(jià)格也便宜不少。

　　所以，即使替諾福韋降價(jià)對(duì)正大天晴的恩替卡韋分散片的銷(xiāo)售造成沖擊，后續(xù)替諾福韋仿制藥的上市仍然可以繼續(xù)鞏固正大天晴在肝病領(lǐng)域的份額，即使其他公司的替諾福韋仿制藥領(lǐng)先一步進(jìn)入市場(chǎng)，正大天晴在乙肝領(lǐng)域的深耕和品牌也會(huì)有利于后來(lái)居上。

　　相關(guān)臨床數(shù)據(jù)表明，替諾福韋和恩替卡韋在療效并沒(méi)有顯著差異，只是前者抗耐藥性略好，前者無(wú)耐藥性，后者的6年期耐藥率約1.2%，即100人服用6年后只有約1個(gè)人耐藥，差異不顯著。替諾福韋降價(jià)及仿制藥的上市將會(huì)對(duì)恩替卡韋造成比較大的市場(chǎng)壓力，但阿德福韋酯和拉米夫定等上一代的抗乙肝藥物仍然有約50%的市場(chǎng)份額，大概率是恩替卡韋和替諾福韋共同擠壓阿德福韋酯和拉米夫定等上一代抗乙肝藥的市場(chǎng)份額，恩替卡韋可能會(huì)長(zhǎng)期保持較大的市場(chǎng)份額。

　　資料來(lái)源：雪球 作者：黃建平