仿制藥替諾福韋和恩替卡韋的江湖地位如何

目前國內(nèi)申報(bào)替諾福韋仿制藥主要有三種類型，分別為6\3.1\3.4，另外有一個5類申報(bào)，已經(jīng)撤回。

　?。?）原研乙肝國內(nèi)適應(yīng)癥在2014年才獲批，所以2014年之前申報(bào)的6類適應(yīng)癥是HIV，最先申報(bào)是正大天晴和安徽貝克（正大天晴先報(bào)臨床，但原料報(bào)生產(chǎn)比貝克晚3個月，目前評審基本同步），齊魯隨后（已列入10月份臨床核查名單），目前三者都處于批生產(chǎn)的最后階段，等著臨床核查和明年專利到期。另外，成都倍特按照3.4類申報(bào)的適應(yīng)癥也是HIV，可能是由于申報(bào)時(shí)類別出錯的原因吧，進(jìn)度比較快，目前處于三合一審評，剛做完臨床核查，不知結(jié)果如何。

　?。?）3.1類是乙肝膠囊，即廣生堂申報(bào)的替諾福韋膠囊，三期臨床試驗(yàn)是和恩替卡韋做對照，被評為首仿優(yōu)先評審，但評審進(jìn)度比較落后，現(xiàn)處在評審第一階段。

　?。?）3.4類是乙肝片劑，國內(nèi)申報(bào)順序是安徽貝克、正大天晴、齊魯，貝克和正大天晴都做了3期臨床試驗(yàn)，而齊魯因?yàn)榕R床獲批時(shí)，原研國內(nèi)乙肝適應(yīng)癥已經(jīng)被批準(zhǔn)，所以直接做了人體生物等效性試驗(yàn)（BE試驗(yàn)）后報(bào)生產(chǎn)，未做臨床試驗(yàn)。

　　在2015年7月22日臨床核查后，貝克和正大天晴都撤回了乙肝適應(yīng)癥的報(bào)生產(chǎn)申請，都重新做了BE試驗(yàn)，而正大天晴重新做完BE試驗(yàn)后，于2016年10月按照新注冊分類4重新申報(bào)生產(chǎn)，按照《總局關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕19號） 》文件，“列入《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（食品藥品監(jiān)管總局2015年第117號）的自查核查項(xiàng)目，申請人主動撤回并改為按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報(bào)的仿制藥注冊申請”，正大天晴的乙肝報(bào)生產(chǎn)有可能列入優(yōu)先評審，從而獲得乙肝適應(yīng)癥首仿上市的機(jī)會。

　　如果明年原研專利到期，乙肝適應(yīng)癥最先批準(zhǔn)生產(chǎn)的很可能是正大天晴、貝克、齊魯，如果廣生堂的膠囊不出意外，也可能趕得上第一批被批準(zhǔn)，倍特的HIV適應(yīng)癥也可能會被第一批被批準(zhǔn)上市。

　　另外，正大天晴的乙肝適應(yīng)癥做了一個龐大的頭對頭5年期隨機(jī)雙盲對照3期臨床試驗(yàn)，在全國15個醫(yī)院進(jìn)行，對照藥是替諾福韋原研藥韋瑞德，入組360例，一個仿制藥搞這么大動靜，這么長時(shí)間，可見決心很大，也對自己藥的質(zhì)量很有信心，更重要的是要有錢，5年期試驗(yàn)所需的原研藥都要花不少錢，更別說其他費(fèi)用。當(dāng)然，這么長時(shí)間大規(guī)模的原研頭對頭臨床試驗(yàn)對醫(yī)生也是一種廣告，獲批上市后比較容易推廣開來。

　　對比來看，安徽貝克也做了一個3期臨床試驗(yàn)，入組320例，期限約2年，但對照藥是阿德福韋酯片，這個試驗(yàn)花費(fèi)相對不大，也比較容易達(dá)成試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)，畢竟阿德福韋酯和替諾福韋的療效不是一個級別，價(jià)格也便宜不少。

　　所以，即使替諾福韋降價(jià)對正大天晴的恩替卡韋分散片的銷售造成沖擊，后續(xù)替諾福韋仿制藥的上市仍然可以繼續(xù)鞏固正大天晴在肝病領(lǐng)域的份額，即使其他公司的替諾福韋仿制藥領(lǐng)先一步進(jìn)入市場，正大天晴在乙肝領(lǐng)域的深耕和品牌也會有利于后來居上。

　　相關(guān)臨床數(shù)據(jù)表明，替諾福韋和恩替卡韋在療效并沒有顯著差異，只是前者抗耐藥性略好，前者無耐藥性，后者的6年期耐藥率約1.2%，即100人服用6年后只有約1個人耐藥，差異不顯著。替諾福韋降價(jià)及仿制藥的上市將會對恩替卡韋造成比較大的市場壓力，但阿德福韋酯和拉米夫定等上一代的抗乙肝藥物仍然有約50%的市場份額，大概率是恩替卡韋和替諾福韋共同擠壓阿德福韋酯和拉米夫定等上一代抗乙肝藥的市場份額，恩替卡韋可能會長期保持較大的市場份額。

　　資料來源：雪球 作者：黃建平