近日，中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心研究員劉青松、劉靜課題組與安徽醫(yī)科大學教授魏偉課題組合作發(fā)展了一種新型的針對治療類風濕性關節(jié)炎的BTK激酶抑制劑CHMFL-BTK-11。研究成果以Irreversible inhibition of BTK kinase by a novel highly selective inhibitor CHMFL-BTK-11 suppresses inflammatory response in rheumatoid arthritis model為標題發(fā)表在《科學報告》（Scientific Reports DOI： 10.1038/s41598-017-00482-4）上。
類風濕性關節(jié)炎（RA）是一種慢性自身免疫性疾病，表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)對關節(jié)等自身組織的持續(xù)性損害，可致使不可逆的關節(jié)損傷、畸形，甚至殘疾。類風濕性關節(jié)炎在中國的發(fā)病率是0.28%。隨著多種激酶在免疫激活和炎癥信號通路中的關鍵作用機制被深入認識，選擇性激酶抑制劑已成為治療類風濕性關節(jié)炎的新策略。布魯頓酪氨酸激酶（Bruton's tyrosine kinase，BTK）是一種非受體酪氨酸激酶，在B細胞受體信號通路中起到極為重要的作用。B細胞是一種重要的免疫細胞，影響著諸多免疫疾病的發(fā)展進程。由于B細胞持續(xù)性的活化所產生的免疫激活可?致類風濕關節(jié)炎，因此，BTK激酶被認為是治療類風濕性關節(jié)炎的有效藥物作用靶點。
該研究發(fā)現(xiàn)了一種新型的BTK激酶不可逆抑制劑CHMFL-BTK-11，它可以有效地抑制人原代B細胞的過度活化及外周血單核細胞中炎癥因子TNFα的分泌。在小鼠關節(jié)炎模型中，CHMFL-BTK-11通過阻滯過度活化B細胞的增殖可以有效地抑制免疫應答反應，降低炎癥因子IgG1，IgG2，IgM，IL-6的產生，刺激抗炎性因子IL-10的分泌。CHMFL-BTK-11的高活性高選擇性使它成為了治療類風濕關節(jié)炎的潛在新藥物。
研究團隊現(xiàn)已就此研究成果申請了中國專利以及國際專利保護，并且通過專利授權的方式與安徽省新星藥業(yè)進行聯(lián)合產業(yè)化開發(fā)。該項研究獲得了國家自然科學基金、安徽省自然科學基金、中科院合肥大科學中心培育基金等項目的支持。（來源：生物谷）