5月13日，禮來公司（Eli Lilly and Company）宣布預(yù)防情景性（episodic）和慢性（chronic）偏頭痛的在研新藥galcanezumab在三項3期研究（EVOLVE-1 、EVOLVE-2和REGAIN）達(dá)到了主要終點。與安慰劑相比，兩個研究劑量都在統(tǒng)計學(xué)上顯著減少每月偏頭痛的頭發(fā)作日數(shù)。
偏頭痛是以嚴(yán)重頭痛反復(fù)發(fā)作為特征的致殘神經(jīng)系統(tǒng)疾病，常伴有其他癥狀，包括惡心、嘔吐、對光和聲的敏感性以及視力的變化。據(jù)統(tǒng)計，3800多萬美國人患有偏頭痛，其中受偏頭痛影響的婦女比男性多三倍。在約40％患有偏頭痛的患者中，只有13％的患者正在接受治療。第二次國際偏頭痛研究（the Second International Burden of Migraine）結(jié)果表明，治療的副作用與這種療程脫節(jié)相關(guān)，高達(dá)53％的研究受訪者表示因為副作用而停止了偏頭痛預(yù)防性治療。
25年來，禮來一直致力于幫助患有偏頭痛的病人，該公司調(diào)查研究了十幾種不同的化合物針對治療頭痛癥。這些研究計劃加速了對這種疾病的了解，并推進(jìn)了禮來綜合后期階段項目的發(fā)展，特別是研究galcanezumab預(yù)防偏頭痛和lasmiditan急性治療偏頭痛。禮來的目標(biāo)是通過提供全面的解決方案來預(yù)防或阻止這種致殘性疾病，使患有偏頭痛的病人獲得更好的生活質(zhì)量。
Galcanezumab是專門設(shè)計用于結(jié)合并抑制降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的活性單克隆抗體，該肽分子被認(rèn)為在偏頭痛和叢集性頭痛中起作用。作為一種每月一次的研究性自我注射制劑，galcanezumab旨在用于預(yù)防偏頭痛和叢集性頭痛。
EVOLVE-1和EVOLVE-2是為期六個月的3期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照全球試驗，與安慰劑相比，評估了皮下注射的兩種劑量galcanezumab治療患有情景性偏頭痛患者的安全性和有效性（120mg或240mg，每月一次，240mg為起始劑量）。為了有資格進(jìn)入臨床試驗，患者每月必須經(jīng)歷4至14次偏頭痛發(fā)作日。參加這些試驗的患者在基線水平時，平均每月有9.1次偏頭痛發(fā)作天數(shù)。主要終點是在六個月雙盲治療階段每月偏頭痛發(fā)作天數(shù)相對基線的平均變化。在這兩項研究中，六個月的治療期間與安慰劑治療患者相比，用galcanezumab 120mg和240mg劑量治療的情景性偏頭痛患者，平均每月偏頭痛頭痛日數(shù)明顯減少。EVOLVE-1：對于120mg劑量，平均減少4.7天；240mg劑量平均減少4.6天；而安慰劑組平均減少2.8天，兩個給藥組p<0.001。EVOLVE-2：對于120mg劑量，平均減少4.3天；240mg劑量平均減少4.2天；而安慰劑組平均減少2.3天，兩組給藥組p<0.001。另外，與安慰劑相比，用galcanezumab治療的患者在幾個預(yù)先指定的次要終點（包括應(yīng)答率和日常活動的測量）方面達(dá)到了統(tǒng)計學(xué)上的顯著改善。
REGAIN是一項為期三個月的3期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照全球試驗，與安慰劑相比較，評估了兩個劑量galcanezumab皮下注射（120mg或240mg每月一次，240mg為起始劑量）治療慢性偏頭痛患者的安全性和療效 。 有資格接受試驗的患者每月至少要經(jīng)歷15次頭痛日，其中至少8次符合偏頭痛標(biāo)準(zhǔn)。 參加試驗的患者在基線水平時平均每月有19.4次偏頭痛發(fā)作。主要終點是在三個月雙盲治療階段的每月偏頭痛發(fā)作天數(shù)從基線的平均變化。 在REGAIN中，在三個月的雙盲治療階段后，研究人員進(jìn)一步評估了galcanezumab另外9個月的開放標(biāo)簽延長期。在三個月的治療期間，與安慰劑治療的患者相比，用galcanezumab 120mg和240mg劑量治療的慢性偏頭痛患者平均每月偏頭痛發(fā)作次數(shù)有顯著減少（120mg劑量平均減少了4.8天；240mg劑量平均減少4.6天；而安慰劑的平均減少2.7天，兩個給藥組的p<0.001）。另外，與安慰劑相比，用galcanezumab治療的患者在幾個預(yù)先指定的次要終點（包括應(yīng)答率和日?；顒拥臏y量）方面也有統(tǒng)計學(xué)上的顯著改善。
在這三項研究中，觀察到的安全性和耐受性數(shù)據(jù)與以往galcanezumab的研究結(jié)果一致?；谶@些結(jié)果，禮來將于2017年下半年向美國FDA提交生物制劑許可證申請，隨后提交給世界各地的其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)。
Lilly Bio-Medicines的總裁Christi Shaw女士表示：“這三項研究結(jié)果的強(qiáng)勁結(jié)果使我們更加接近于幫助人們享受更多無偏頭痛的日子：這對那些患有這種嚴(yán)重疾病的患者來說是一個重要的治療目標(biāo)。偏頭痛的影響被低估了，經(jīng)常發(fā)作偏頭痛事件的人往往乏于工作、家庭或社交活動。即使對于每周只有一次偏頭痛的患者，每年就可能意味喪失50多天的工作效率。”