類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）系一種伴急性發(fā)作的慢性、多發(fā)性關(guān)節(jié)病變的全身性自身免疫性疾病。以對(duì)稱性、進(jìn)行性和破壞性關(guān)節(jié)病變以及血清中存在高滴度的?風(fēng)濕因子為主要特征。RA的發(fā)病年齡80%在20~45歲，發(fā)病率為1%~2%，多發(fā)于北方地區(qū)，女性是男性的三倍。
與RA診斷有關(guān)的免疫學(xué)檢測
類風(fēng)濕因子（RF）
RF是直接作用于免疫球蛋白R(shí)c段中抗原決定簇的自身抗體。到目前為止已發(fā)現(xiàn)了IgM、IgG、IgA、IgE以及IgD五型RF。血清中的RF多為IgM型，關(guān)節(jié)液中的RF多為IgG型。目前在臨床上檢測血清RF的常規(guī)方法是乳膠凝集實(shí)驗(yàn)和ELISA。乳膠凝集實(shí)驗(yàn)：其原理和方法是將熱凝集IgG包被于聚苯乙烯乳膠顆粒表面，被檢測血清中所含有的RF與相應(yīng)抗原結(jié)合后產(chǎn)生肉眼可見的凝集反應(yīng)。乳膠凝集試驗(yàn)法檢測到的RF為IgMMRF。
酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）：該法的原理和方法是用熱凝集的變性IgG為抗原，包被聚苯乙烯反應(yīng)微孔，被測樣本中含有的RF可與抗原結(jié)合，再加入酶標(biāo)記的抗人IgG、IgA或IgM的F(ab＇)2片段，在酶底物作用下顯色，顯色程度反應(yīng)檢測樣本中的RF水平。該法可根據(jù)不同類型的酶標(biāo)抗體檢測血清或關(guān)節(jié)液中不同類型的RF。
抗RA33抗體
RA33抗原是從Hela細(xì)胞（人子宮頸癌上皮細(xì)胞株）的細(xì)胞核中提取的可溶性核抗原，分子量為33000。新近研究表明RA33是不均一核糖核蛋白復(fù)合物（hnRNP）中的A2蛋白。hnRNP含有六種核心蛋白：A1、A2、B1、B2、C1和C2。RA33抗原與hnRNP中的A2在氨基酸序列上相一致。檢測抗RA33抗體的原理和方法是免疫印跡法（IBT）。將從Hela細(xì)胞核中提的可溶性核抗原經(jīng)SDS-PAGE后轉(zhuǎn)移印跡至硝酸纖維素膜上，加入被測血清，通過酶聯(lián)反應(yīng)使硝酸纖維素膜上的RA33抗原在分子量為33000的位置上與特異結(jié)合的抗體顯色。
抗角蛋白抗體（AKA）
AKA的檢測原理和方法是以大鼠食道中、下1/3段的冰凍切片為底物，通過間接免疫熒光法檢測患者血清，當(dāng)角質(zhì)層顯示有明顯的呈線性或呈板層狀熒光染色圖形的同時(shí)在棘細(xì)胞層亦出現(xiàn)弱熒光圖形，且其抗體滴度在1：80以上時(shí)判斷為陽性。
抗核周因子（APF）
APF的檢測原理和方法是采用健康人口腔黏膜上皮細(xì)胞為底物，制成抗原片，與1：5稀釋的患者血清在溫盒中共同孵育90分鐘，然后用熒光素標(biāo)記的羊抗人免疫球蛋白作熒光染色，在熒光顯微鏡下觀察結(jié)果。影響APF檢測結(jié)果的因素頗多，關(guān)鍵在于制作抗原涂片染色時(shí)必須選擇合格的供者，因黏膜上如有腐生物會(huì)影響讀片的確性。
RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)：RA的診斷目前參考1987年美國風(fēng)濕協(xié)會(huì)修正的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)：①晨起關(guān)節(jié)僵硬（至少持續(xù)1小時(shí)，≥6星期）；②3個(gè)或3個(gè)以上關(guān)節(jié)腫大（≥6星期）；③腕、掌指關(guān)節(jié)或近端指間關(guān)節(jié)腫大（≥6星期）；④對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫大（≥6星期）；⑤皮下結(jié)節(jié)；⑥手X線改變；⑦血清類風(fēng)濕因子陽性（滴度>1：32）診斷RA需具備4條或4條以上標(biāo)準(zhǔn)。
幾種疾病的鑒別診斷：
銀屑病性關(guān)節(jié)炎
銀屑病性關(guān)節(jié)炎不但四肢關(guān)節(jié)受累，脊柱關(guān)節(jié)亦受累，受累關(guān)節(jié)有時(shí)可呈不對(duì)稱性；指關(guān)節(jié)以遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)受累最顯著；HLA-B27部分患者可陽性，血清中類風(fēng)濕因子陰性，；X線改變與RA相同之處是關(guān)節(jié)有侵蝕性破壞、關(guān)節(jié)間隙變窄、關(guān)節(jié)畸形與強(qiáng)制；不同之處是骨質(zhì)疏松較少發(fā)生，即使發(fā)生亦較輕，而骨質(zhì)增生、脊柱的椎旁骨化并在兩個(gè)或兩個(gè)以上的椎體之間形成不對(duì)稱的“骨橋”是銀屑病性關(guān)節(jié)炎的特征性X線改變。RA的皮膚損害是皮下結(jié)節(jié)，而銀屑病性關(guān)節(jié)炎的皮損是紅斑鱗屑性損害，可發(fā)生與關(guān)節(jié)癥狀之前、數(shù)年之后同時(shí)發(fā)生。
強(qiáng)制性脊柱炎（AS）
好發(fā)于青年男性，主要累及脊柱及盆骨、膝關(guān)節(jié)，發(fā)病多從骶髂關(guān)節(jié)開始，大部分患者HLA-27陽性，血清中類風(fēng)濕因子陰性；X線改變以相鄰椎體間的韌帶骨化形成竹節(jié)狀改變?yōu)樘卣鳌３砂榘l(fā)虹膜睫狀體炎等眼部癥狀外，全身癥狀少而輕。
其他結(jié)締組織病
系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、混合性結(jié)締組織病等多種結(jié)締組織病均可出現(xiàn)對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫、痛，晨僵，RF陽性以及其他自身抗體，但RF的滴度較低，X線無骨質(zhì)破壞。
回到最初的案例，RF因子陽性，基層醫(yī)生就認(rèn)為是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，而將骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、鏈球感染反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎等統(tǒng)統(tǒng)歸為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。因此這些病RF可能陽性，但是定量不高，真正的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可達(dá)到100~2000U/ml。因此，要靈活按照類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的七條指標(biāo)。（來源：醫(yī)脈通）
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