已經(jīng)證實抗蛋白PD-1和PD-L1抗體通過激活體內(nèi)的T細胞（一種免疫細胞）來抵抗癌癥。如今，在一項新的研究中，來自美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員證實這種療法也以一種完全不同的方式抵抗癌癥：促進巨噬細胞（另一種免疫細胞）吞噬和摧毀癌細胞。這發(fā)現(xiàn)可能在改進和擴大這種癌癥療法中發(fā)揮著重要的意義。這項研究是以小鼠為研究對象的。相關(guān)研究結(jié)果于2017年5月17日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity”。論文通信作者為斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系教授Irving Weissman博士。論文第一作者為Weissman實驗室研究生Sydney Gordon。
PD-1是細胞表面上的一種蛋白受體，在保護身體免受過度活躍的免疫系統(tǒng)的破壞中發(fā)揮著重要的作用。T細胞學(xué)著檢測和破壞受損或病變的細胞，有時能夠錯誤地攻擊健康細胞，從而產(chǎn)生狼瘡或多發(fā)性硬化癥等自身免疫疾病。PD-1被稱作“免疫檢查點”，能夠抑制高度活躍的T細胞，因此它們更不可能攻擊健康組織。
癌癥如何劫持PD-1
大約10年前，科學(xué)家們已發(fā)現(xiàn)癌細胞學(xué)著將這種免疫衛(wèi)士為自己所用。腫瘤細胞促進PD-L1蛋白產(chǎn)生，PD-L1被PD-1受體檢測，從而阻止T細胞攻擊腫瘤。事實上，對免疫系統(tǒng)而言，PD-L1是一種“不要殺我”的信號。如今，癌癥患者正在接受阻斷PD-1受體或結(jié)合到它的搭檔（即PD-L1）上的抗體的治療，這些抗體關(guān)閉這種“不要殺我”的信號，從而能夠讓T細胞發(fā)動攻擊。
Weissman說，“使用抗PD-1或PD-L1抗體是癌癥免疫療法取得的重大進展之一。盡管大多數(shù)研究人員接受一種觀點：抗PD-1或PD-L1抗體通過促進T細胞攻擊癌細胞發(fā)揮作用，但是我們證實還有另一種機制參與其中。”
Weissman和他的同事們發(fā)現(xiàn)PD-1激活也會抑制巨噬細胞的抗癌活性。Gordon說，“浸潤到腫瘤中的巨噬細胞經(jīng)誘導(dǎo)在它們的表面上表達PD-1受體，而且當利用抗體阻斷PD-1或PD-L1時，它促進巨噬細胞攻擊癌癥。”
類似于抗CD47抗體
這種作用機制類似于Weissman實驗室研究過的另一種抗體：阻斷蛋白CD47的抗體。Weissman和他的同事們已證實抗CD47抗體促進巨噬細胞破壞癌細胞。如今，這種方法是在病人體內(nèi)開展的一項小型臨床試驗的目標。
按照實際情況來說，并不清楚的是，巨噬細胞在多大程度上讓抗PD-1抗體和抗PD-L1抗體在治療上取得成功。
這一發(fā)現(xiàn)的實際意義可能是比較重要的。Gordon說，“這可能導(dǎo)致人們開發(fā)出旨在促進T細胞攻擊癌癥或促進巨噬細胞攻擊癌癥的新療法。”
另一種意義是抗PD-1或PD-L1抗體可能要比之前認為的更加強效和更加廣泛地有效。Weissman說，“為了利用抗體促進T細胞攻擊癌癥，你首先需要從識別特異性的癌細胞的T細胞群體開始開展研究。巨噬細胞是先天性免疫系統(tǒng)的一部分，這意味著它們應(yīng)當能夠識別每名患者體內(nèi)的每種癌癥。”（來源生物谷）
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