約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員及其合作者在一項(xiàng)小型和初步的臨床試驗(yàn)中表明，使用病毒將治療基因引入眼睛的實(shí)驗(yàn)性基因治療是安全的，它可能有效地保護(hù)了具有濕性年齡相關(guān)性黃斑病變（AMD）患者的視力。 AMD 是視力喪失的主要原因，該疾病的特征是異常血管的生長(zhǎng)，其液體滲入稱為黃斑的視網(wǎng)膜的中心部分，使得視力喪失。
5月16日在《柳葉刀》上發(fā)表的研究報(bào)道了一種令人興奮的新方法，科研人員利用不能引起疾病的病毒作為基因載體，注入眼睛。病毒穿透視網(wǎng)膜細(xì)胞并沉積一個(gè)基因，將基因轉(zhuǎn)化為工廠，用于生產(chǎn)名為 sFLT01 的治療性蛋白質(zhì)。
AMD 患者視網(wǎng)膜中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的產(chǎn)生增加與該病直接相關(guān)。目前的治療需要將蛋白質(zhì)直接注射到眼睛中，結(jié)合和滅活 VEGF，以減少黃斑中的液體并改善視力。然而，治療性蛋白質(zhì)在一個(gè)月內(nèi)就會(huì)分解，因此 AMD 患者通常需要每六至八周返回診所進(jìn)行更多的注射，以避免視力下降。眼科專家說(shuō)，這種頻繁的注射極為不適，很多患者放棄或不能忍受治療而導(dǎo)致后期失明。
因?yàn)椴《咀匀坏卮┩讣?xì)胞并留下遺傳物質(zhì)，所以研究人員將其靶向引入視網(wǎng)膜細(xì)胞，為其提供產(chǎn)生 sFLT01 的基因。因此，視網(wǎng)膜細(xì)胞成為產(chǎn)生治療性蛋白質(zhì)的工廠，這潛在地消除了重復(fù)注射它的需要。
約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院眼科醫(yī)生 George S. 和 Dolores D. Eccles 教授說(shuō)道，“這項(xiàng)初步研究是邁向新方法的一個(gè)小而有希望的一步，不僅可以減少醫(yī)生的工作量，還可以降低患者重復(fù)注射蛋白的不適，并且可能會(huì)改善長(zhǎng)期結(jié)果，因?yàn)樾枰L(zhǎng)期抑制 VEGF 才能保留視力，而長(zhǎng)期頻繁的注射蛋白難以實(shí)現(xiàn)。”
1 期臨床試驗(yàn)涉及 19 名男性和女性，他們均為 50 歲以上的 AMD 患者。參與者被分為五個(gè)不同的組，研究人員檢查各組至少 4 周的不良反應(yīng)跡象，然后再向下一組施用較高劑量。病毒沉積基因后，細(xì)胞開(kāi)始分泌與 VEGF 結(jié)合的 sFLT01，阻止其刺激異常血管的滲漏和生長(zhǎng)，目標(biāo)是感染病毒的視網(wǎng)膜細(xì)胞可以產(chǎn)生足夠的 sFLT01 以永久停止 AMD 的進(jìn)展。
在監(jiān)測(cè)前三組發(fā)現(xiàn)無(wú)劑量限制性毒性后，研究人員對(duì) 10 名參與者進(jìn)行了最大劑量治療，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副作用。研究人員表示，即使是最高量，治療也是相當(dāng)安全的，我們發(fā)現(xiàn)我們的患者幾乎沒(méi)有不良反應(yīng)。
結(jié)果顯示，在十一名患者中，四人顯示出顯著的改善。 Campochiaro 說(shuō)，眼睛中的液體量從下降明顯到幾乎沒(méi)有，就像最佳標(biāo)準(zhǔn)治療所觀察到的那樣。此外，另外兩名參與者顯示眼睛液體量的部分減少。五名參與者顯示沒(méi)有降低液位。令人驚訝的是，研究人員說(shuō)，他們發(fā)現(xiàn)所有沒(méi)有改善的患者都有預(yù)先存在的抗 AAV2 病毒的抗體。
從這一結(jié)果可以看出，研究人員得出結(jié)論，即使進(jìn)一步的研究肯定了其基因治療的安全性和價(jià)值，但是使用起來(lái)可能會(huì)有限制。那是因?yàn)閾?jù)估計(jì)，相當(dāng)一部分人口已經(jīng)感染了 AAV2 屬相關(guān)病毒，并且已經(jīng)建立了免疫力。研究人員認(rèn)為，在這些患者中，免疫系統(tǒng)可以在病毒插入治療基因之前破壞病毒?？蒲腥藛T尚不知道血清抗體是否絕對(duì)是一個(gè)障礙，所以后期還需要進(jìn)行其他研究。（來(lái)源：醫(yī)脈通）