法國(guó)制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）合作開(kāi)發(fā)的抗炎藥Kevzara（sarilumab）近日喜獲美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于既往接受一種或多種疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（DMARDs，例如甲氨蝶呤[MTX]）治療緩解不足或不耐受的中度至重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者的治療。Kevzara是一種人源化單克隆抗體，靶向結(jié)合白介素-6受體（IL-6R），抑制該受體介導(dǎo)的炎性信號(hào)。Kevzara可作為單藥治療，也可與甲氨蝶呤（MTX）或其他傳統(tǒng)的DMARDs藥物聯(lián)合用藥。Kevzara的推薦劑量為200mg，每2周進(jìn)行一次皮下注射；在特定情況下，該劑量可由200mg降低至150mg，以幫助管理特定的實(shí)驗(yàn)室異常（中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、肝酶升高）。
今年2月，Kevzara獲得加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)，這也是該藥在全球范圍內(nèi)收獲的首個(gè)監(jiān)管批準(zhǔn)。業(yè)界對(duì)sarilumab的商業(yè)前景非常看好。之前，全球名醫(yī)藥市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)EvaluatePharma發(fā)布報(bào)告，預(yù)計(jì)sarilumab在2020年的銷(xiāo)售峰值將達(dá)到18億美元。
Kevzara的獲批，是基于在大約2900例對(duì)既往治療方案緩解不足的中度至重度活動(dòng)性RA成人患者中開(kāi)展的臨床研究數(shù)據(jù)。在2個(gè)關(guān)鍵性III期臨床研究中，Kevzara聯(lián)合背景DMARDs使患者的RA癥狀和體征實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和臨床意義的改善。
在MOBILITY研究中，與安慰劑聯(lián)合甲氨蝶呤（MTX）相比，Kevzara聯(lián)合MTX顯著減少RA癥狀和體征、改善生理功能、顯著減少結(jié)構(gòu)損傷的影像學(xué)進(jìn)展：（1）在治療的第24周，與安慰劑+MTX治療組相比，Kevzara+MTX治療組實(shí)現(xiàn)ACR20緩解的患者比例顯著更高，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)（Kevzara 200mg劑量組：66%，150mg劑量組：58%，安慰劑組33%）。（2）在第52周，與安慰劑+MTX治療組相比，Kevzara+MTX治療組結(jié)構(gòu)損傷的影像學(xué)進(jìn)展（采用改良sharp評(píng)分評(píng)測(cè)）顯著降低（安慰劑組，2.78；Kevzara 200mg組，0.25；150mg組，0.90）。（3）在第16周，采用健康評(píng)估問(wèn)卷-殘疾指數(shù)（HAQ-DI）評(píng)測(cè)，與安慰劑+MTX治療組相比，Kevzara+MTX治療組身體機(jī)能從基線表現(xiàn)出更大幅度的改善（Kevzara 200mg組，-0.58；150mg組，-0.54,；安慰劑組，-0.30）。
在TARGET研究中，與安慰劑+DMARD相比，Kevzara+DMARD顯著減少了癥狀和體征，并改善了身體機(jī)能：（1）在第24周，Kevzara+DMARD治療組有顯著更高比例的患者實(shí)現(xiàn)ACR20緩解（Kevzara 200mg組61%；150mg組，56%；安慰劑組34%）。（2）在第12周時(shí)，采用HAQ-DI評(píng)測(cè)，Kevzara+MTX治療組身體機(jī)能從基線表現(xiàn)出更大幅度的改善（Kevzara 200mg組，-0.49；150mg組，-0.50；安慰劑組，-0.29）。
sarilumab是首個(gè)直接靶向IL-6受體復(fù)合物α亞基（IL-6R α）的全人源化單克隆抗體，能夠特異性結(jié)合可溶性的和膜結(jié)合型的IL-6受體，抑制通過(guò)這些受體介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)。IL-6在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者血清和滑液（synovial fluid）中是含量最豐富的一種細(xì)胞因子，其水平與疾病活動(dòng)度和關(guān)節(jié)破壞密切相關(guān)。sarilumab由Regeneron公司利用其專(zhuān)有的Veloclmmune抗體技術(shù)開(kāi)發(fā)，該抗體能夠阻斷IL-6與其受體的結(jié)合，中斷細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥信號(hào)級(jí)聯(lián)。（來(lái)源：生物谷）