法國制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）合作開發(fā)的抗炎藥Kevzara（sarilumab）近日喜獲美國食品和藥物管理局（FDA）批準，用于既往接受一種或多種疾病修飾抗風濕藥物（DMARDs，例如甲氨蝶呤[MTX]）治療緩解不足或不耐受的中度至重度活動性類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者的治療。Kevzara是一種人源化單克隆抗體，靶向結(jié)合白介素-6受體（IL-6R），抑制該受體介導的炎性信號。Kevzara可作為單藥治療，也可與甲氨蝶呤（MTX）或其他傳統(tǒng)的DMARDs藥物聯(lián)合用藥。Kevzara的推薦劑量為200mg，每2周進行一次皮下注射；在特定情況下，該劑量可由200mg降低至150mg，以幫助管理特定的實驗室異常（中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、肝酶升高）。
今年2月，Kevzara獲得加拿大衛(wèi)生部批準，這也是該藥在全球范圍內(nèi)收獲的首個監(jiān)管批準。業(yè)界對sarilumab的商業(yè)前景非常看好。之前，全球名醫(yī)藥市場研究機構(gòu)EvaluatePharma發(fā)布報告，預(yù)計sarilumab在2020年的銷售峰值將達到18億美元。
Kevzara的獲批，是基于在大約2900例對既往治療方案緩解不足的中度至重度活動性RA成人患者中開展的臨床研究數(shù)據(jù)。在2個關(guān)鍵性III期臨床研究中，Kevzara聯(lián)合背景DMARDs使患者的RA癥狀和體征實現(xiàn)了統(tǒng)計學顯著和臨床意義的改善。
在MOBILITY研究中，與安慰劑聯(lián)合甲氨蝶呤（MTX）相比，Kevzara聯(lián)合MTX顯著減少RA癥狀和體征、改善生理功能、顯著減少結(jié)構(gòu)損傷的影像學進展：（1）在治療的第24周，與安慰劑+MTX治療組相比，Kevzara+MTX治療組實現(xiàn)ACR20緩解的患者比例顯著更高，達到了研究的主要終點（Kevzara 200mg劑量組：66%，150mg劑量組：58%，安慰劑組33%）。（2）在第52周，與安慰劑+MTX治療組相比，Kevzara+MTX治療組結(jié)構(gòu)損傷的影像學進展（采用改良sharp評分評測）顯著降低（安慰劑組，2.78；Kevzara 200mg組，0.25；150mg組，0.90）。（3）在第16周，采用健康評估問卷-殘疾指數(shù)（HAQ-DI）評測，與安慰劑+MTX治療組相比，Kevzara+MTX治療組身體機能從基線表現(xiàn)出更大幅度的改善（Kevzara 200mg組，-0.58；150mg組，-0.54,；安慰劑組，-0.30）。
在TARGET研究中，與安慰劑+DMARD相比，Kevzara+DMARD顯著減少了癥狀和體征，并改善了身體機能：（1）在第24周，Kevzara+DMARD治療組有顯著更高比例的患者實現(xiàn)ACR20緩解（Kevzara 200mg組61%；150mg組，56%；安慰劑組34%）。（2）在第12周時，采用HAQ-DI評測，Kevzara+MTX治療組身體機能從基線表現(xiàn)出更大幅度的改善（Kevzara 200mg組，-0.49；150mg組，-0.50；安慰劑組，-0.29）。
sarilumab是首個直接靶向IL-6受體復合物α亞基（IL-6R α）的全人源化單克隆抗體，能夠特異性結(jié)合可溶性的和膜結(jié)合型的IL-6受體，抑制通過這些受體介導的細胞信號傳導。IL-6在類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者血清和滑液（synovial fluid）中是含量最豐富的一種細胞因子，其水平與疾病活動度和關(guān)節(jié)破壞密切相關(guān)。sarilumab由Regeneron公司利用其專有的Veloclmmune抗體技術(shù)開發(fā)，該抗體能夠阻斷IL-6與其受體的結(jié)合，中斷細胞因子介導的炎癥信號級聯(lián)。（來源：生物谷）