1.乳腺癌：激酶抑制劑！禮來(lái)乳腺癌在研新藥取得3期研究成功
禮來(lái)（Eli Lilly）公司宣布，其MONARCH 2臨床試驗(yàn)中乳腺癌在研新藥abemaciclib達(dá)到了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)。這項(xiàng)3期研究評(píng)價(jià)了細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶（CDK）4和CDK6抑制劑abemaciclib與fulvestrant聯(lián)合治療激素受體陽(yáng)性（HR +）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）晚期乳腺癌的功效和安全性，這些婦女患者在內(nèi)分泌治療后病情復(fù)發(fā)或進(jìn)展。結(jié)果表明，當(dāng)與安慰劑加上fulvestrant的對(duì)照組相比較時(shí)，abemaciclib和fulvestrant的聯(lián)合治療方案取得了統(tǒng)計(jì)學(xué)上PFS的顯著改善。
在許多癌癥類(lèi)型中，不受控制的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)是由于細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)失控而引起，這往往來(lái)源于CDK4和CDK6信號(hào)傳導(dǎo)的增加。Abemaciclib（LY2835219）是一種在研口服型細(xì)胞周期抑制劑，旨在通過(guò)特異性抑制細(xì)胞周期蛋依賴(lài)性激酶CDK4和CDK6而起作用。在乳腺癌中，研究顯示細(xì)胞周期蛋白D1（Cyclin D1）/CDK4可促進(jìn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化、細(xì)胞增殖和腫瘤生長(zhǎng)。在激素受體陽(yáng)性的乳腺癌細(xì)胞系中，abemaciclib產(chǎn)生的持續(xù)性靶向抑制可減少Rb的磷酸化，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯。
這項(xiàng)全球3期雙盲研究旨在評(píng)估abemaciclib與fulvestrant聯(lián)合治療晚期（局部復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性）乳腺癌患者的療效和安全性。意向治療人群中的669名患者被隨機(jī)分配接受abemaciclib或安慰劑，每日兩次、連續(xù)與fulvestrant以其批準(zhǔn)的劑量和方案聯(lián)合給藥，直到疾病進(jìn)展。基于MONARCH 1研究，禮來(lái)公司計(jì)劃在2017年第二季度提交abemaciclib單藥的新藥申請(qǐng)（NDA），用于治療多種先前經(jīng)治療后疾病進(jìn)展的難治性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，包括內(nèi)分泌治療和在轉(zhuǎn)移性環(huán)境中的一到兩個(gè)化療方案。禮來(lái)還計(jì)劃在今年第三季度提交基于MONARCH 2數(shù)據(jù)的額外申請(qǐng)。
2.肺癌：疫苗新藥！肺癌免疫療法2期臨床結(jié)果喜人
生物制藥公司Heat Biologics宣布了一項(xiàng)正在進(jìn)行的2期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，其中該公司在研疫苗新藥HS-110聯(lián)合Bristol-Myers Squibb的抗PD-1檢查點(diǎn)抑制劑nivolumab（Opdivo）用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。迄今為止，總共有15名患者完成了HS-110/nivolumab聯(lián)合治療，其中12名患者具備可評(píng)估的ELISPOT分析（ELISPOT分析是用于監(jiān)測(cè)人體中細(xì)胞免疫應(yīng)答的最廣泛使用的方法）。研究人員報(bào)道了這12例患者的T細(xì)胞活化、腫瘤減少度和總生存期的強(qiáng)相關(guān)性。這些數(shù)據(jù)增強(qiáng)了先前8名患者的初步結(jié)果，曾在去年12月的國(guó)際肺癌年會(huì)研究協(xié)會(huì)上得以公布。
HS-110利用ImPACT技術(shù)修飾的肺癌細(xì)胞刺激患者的免疫系統(tǒng)，以激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞應(yīng)答，針對(duì)一系列已知在NSCLC患者中高比例表達(dá)的抗原。該方法通過(guò)降低后處理中出現(xiàn)的抗原損失變體的風(fēng)險(xiǎn)，并通過(guò)解決腫瘤內(nèi)的潛在遺傳和抗原異質(zhì)性提供了優(yōu)于單抗原方法的顯著優(yōu)點(diǎn)。
在迄今完成HS-110/nivolumab組合治療的15個(gè)患者中，12名可評(píng)估患者中的6名符合針對(duì)疫苗裂解物的陽(yáng)性ELISPOT應(yīng)答的標(biāo)準(zhǔn)，其中5名患者經(jīng)歷腫瘤減少和總生存期增加。所有5名表現(xiàn)出臨床反應(yīng)的患者也看到了針對(duì)HS-110的免疫應(yīng)答。在通過(guò)ELISPOT分析沒(méi)有反應(yīng)的6名患者中，5名患者觀察到腫瘤進(jìn)展和1名患者由于非嚴(yán)重不良事件而停止治療。
這些數(shù)據(jù)表明，在15名評(píng)估的患者中迄今觀察到的腫瘤減少是HS-110和抗PD-1治療之間的協(xié)同活性的結(jié)果。研究人員還報(bào)告說(shuō)，在HS-110/nivolumab組合中，安全性概況繼續(xù)有利，與單獨(dú)使用nivolumab的現(xiàn)有數(shù)據(jù)相比，沒(méi)有觀察到額外毒性的證據(jù)。
3.宮頸癌：癌癥免疫療法！宮頸癌新藥2期臨床數(shù)據(jù)優(yōu)
近日，美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）年會(huì)上傳來(lái)好消息，專(zhuān)注癌癥免疫治療的生物技術(shù)企業(yè)Advaxis公布，旗下新藥axalimogene filolisbac的2期臨床取得成功，用于治療頑固或復(fù)發(fā)的（鱗狀或非鱗狀細(xì)胞）宮頸癌（PRmCC），取得了前所未有的1年生存率結(jié)果。
Advaxis公司領(lǐng)先的專(zhuān)有技術(shù)是，基于單核細(xì)胞增多性李斯特菌(Listeria monocytogenes，簡(jiǎn)稱(chēng)Lm)疫苗技術(shù)——Lm Technology? 。該項(xiàng)技術(shù)研發(fā)的Lm減活疫苗，是目前唯一獲得臨床前證實(shí)可雙向激活抗癌免疫活性的癌癥免疫療法——既能激活殺傷T細(xì)胞抗癌活性，又能阻止調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和骨髓來(lái)源抑制性細(xì)胞，后面兩類(lèi)細(xì)胞參與維持腫瘤不受免疫攻擊的微環(huán)境。Axalimogene filolisbac正是基于Lm Technology技術(shù)研發(fā)的癌癥免疫疫苗療法，可專(zhuān)門(mén)針對(duì)HPV相關(guān)癌癥，目前正在開(kāi)3個(gè)潛在適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，包括：浸潤(rùn)性宮頸癌臨床3期試驗(yàn)、頭頸部癌臨床2期試驗(yàn)以及肛門(mén)癌臨床2期試驗(yàn)。
本次SGO年會(huì)上發(fā)布的一項(xiàng)代號(hào)為GOG-0265的單組2期臨床試驗(yàn)，該研究由美國(guó)婦科腫瘤協(xié)作組（GOG）牽頭，招募了既往≥1線(xiàn)全身化療失敗的 PRmCC患者，每28周一次連續(xù)接種了3次axalimogene filolisbac疫苗。該研究主要終點(diǎn)為，自初次接種起的1年總生存率。最后研究表明取得了前所未有的1年總生存率，達(dá)到了38%（19/50例）。從歷史對(duì)照數(shù)據(jù)來(lái)看，基于GOG既往其他17項(xiàng)2期研究的500名 PRmCC患者數(shù)據(jù)的生存模型，GOG-0265研究預(yù)設(shè)的生存率期望值是24.5%，最后的結(jié)果遠(yuǎn)超預(yù)期達(dá)到了38%，比預(yù)期提高了52%，而且史無(wú)前例地超過(guò)了以往所有相關(guān)研究所取得的生存數(shù)據(jù)。
“本研究中axalimogene filolisbac取得的1年生存率達(dá)到了前所未有的水平，這令人印象深刻，有著重要意義，因?yàn)檗D(zhuǎn)移性宮頸癌急需要?jiǎng)?chuàng)新治療方法。”該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校（University of Alabama at Birmingham）婦科腫瘤學(xué)部主任Warner K. Huh博士說(shuō)。
4.肺癌：Nature子刊：基因突變?nèi)視裕「伟﹤€(gè)性化療更近一步
來(lái)自新加坡的科學(xué)家們第一次完成了一項(xiàng)對(duì)于肝癌的基因多樣性的全面研究，揭示了肝癌細(xì)胞的基因突變及其在肝臟內(nèi)部轉(zhuǎn)移的過(guò)程，指出了對(duì)于肝癌患者進(jìn)行個(gè)性化治療的可能性。這項(xiàng)研究發(fā)表在了《自然》子刊《Nature Communications》上。
這次的肝細(xì)胞癌研究由來(lái)自新加坡基因研究院和新加坡國(guó)家癌癥中心的科學(xué)家們共同完成。他們從9位患者中獲取了總共66個(gè)切除后的腫瘤樣本，通過(guò)下一代DNA測(cè)序技術(shù)分析了腫瘤樣本內(nèi)的基因多樣性，并與腫瘤在肝臟內(nèi)發(fā)展和轉(zhuǎn)移的過(guò)程進(jìn)行了比對(duì)。研究發(fā)現(xiàn)，每位患者身上的不同腫瘤所展示出的多樣性非常不同，從最初的一個(gè)腫瘤到肝臟內(nèi)不同部位出現(xiàn)的不同腫瘤之間的基因變化很大。切除手術(shù)后復(fù)發(fā)或者新出現(xiàn)的腫瘤與原發(fā)腫瘤相比，在一些患者中它們的基因圖譜基本一致，在另一些患者中癌細(xì)胞出現(xiàn)了基因突變后才出現(xiàn)復(fù)發(fā)。這些基因多樣性解釋了為什么對(duì)于肝細(xì)胞癌缺乏有效藥物的原因。
轉(zhuǎn)
更重要的是，研究發(fā)現(xiàn)了腫瘤在肝臟內(nèi)的轉(zhuǎn)移距離和基因多樣性之間的清楚聯(lián)系。離原發(fā)腫瘤位點(diǎn)越遠(yuǎn)的轉(zhuǎn)移腫瘤，其基因多樣性越高。但是，從原發(fā)腫瘤到轉(zhuǎn)移腫瘤間的基因變化不是一個(gè)線(xiàn)性進(jìn)化過(guò)程，原發(fā)腫瘤中出現(xiàn)的多個(gè)突變可以同時(shí)進(jìn)入不同的轉(zhuǎn)移腫瘤中，也就是說(shuō)腫瘤轉(zhuǎn)移的驅(qū)動(dòng)基因不只有一兩個(gè)，而是同時(shí)出現(xiàn)許多個(gè)。這個(gè)特點(diǎn)與其它一些常見(jiàn)腫瘤如結(jié)直腸癌等明顯不同。
盡管目前缺乏對(duì)于肝細(xì)胞癌的有效藥物，但這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移后的肝癌的高度多樣性中包括了一些用于其它腫瘤的靶向藥物的靶點(diǎn)，比如說(shuō)EGFR和KIT的突變。因此，針對(duì)每位患者身上出現(xiàn)的基因突變，可以選擇不同的靶向藥物進(jìn)行治療，向個(gè)性化治療肝癌邁出第一步。
5.非小細(xì)胞肺癌：初治肺癌戰(zhàn)勝化療，新靶向藥療效超2-3倍！
近日，世界頂級(jí)期刊《柳葉刀》（The Lancet）官網(wǎng)發(fā)布的一項(xiàng)最新研究證明：對(duì)于檢測(cè)到ALK重排的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），初始（一線(xiàn)）使用諾華靶向藥Zykadia（ceritinib，色瑞替尼）相比化療，患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)超2倍。
本次最新發(fā)布的代號(hào)為ASCEND-4的臨床3期隨機(jī)對(duì)照研究有新的突破性成績(jī)，證明了certinib的一線(xiàn)治療模式，效果也超越了化療，這或?qū)⒏潞拓S富上述現(xiàn)有的ALK重排晚期肺癌的靶向治療模式。下面介紹下《柳葉刀》官網(wǎng)在線(xiàn)發(fā)布的ASCEND-4數(shù)據(jù)。
研究人員在全球28個(gè)國(guó)家134個(gè)中心招募了376名既往未經(jīng)治療的、檢測(cè)到ALK重排的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，按1：1比例隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組接受ceritinib一線(xiàn)治療，對(duì)照組接受一線(xiàn)及維持化療（鉑類(lèi)藥物聯(lián)合培美曲塞雙藥化療4周期后維持使用培美曲塞）。研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的中位無(wú)進(jìn)展生存期是16.6個(gè)月，對(duì)照組的中位無(wú)進(jìn)展生存期是8.1個(gè)月，延長(zhǎng)超2倍；有效率提高近3倍（72.5%對(duì)比26.7%）。該研究還發(fā)現(xiàn)，ceritinib組中22例在入組時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)就有可測(cè)量移灶的患者中，顱內(nèi)緩解率達(dá)到72.7%，但是，腦轉(zhuǎn)移的患者比沒(méi)有腦轉(zhuǎn)移的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期更短（10.7個(gè)月對(duì)比26.3個(gè)月）。（來(lái)源生物谷 ）
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