研究揭示抑制真菌感染和骨損傷的新機制

科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)疼痛神經(jīng)元的意想不到的功能，發(fā)現(xiàn)它們通過CGRP-Jdp2軸抑制真菌誘發(fā)的骨質(zhì)炎癥。疼痛神經(jīng)元擴大了接觸性皮炎和牛皮癬等癥狀的炎癥。盡管它在過敏性和自身免疫性炎癥中具有重要性，但是迄今為止尚不知道疼痛神經(jīng)元是否調(diào)節(jié)病原體誘導(dǎo)的炎癥。免疫學(xué)前沿研究中心（IFReC）的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，Nav1.8離子通道表達的疼痛神經(jīng)元抑制真菌炎癥和骨破壞。

“我們制造了Nav1.8離子通道表達的神經(jīng)元無效小鼠，將白色念珠菌或白色念珠菌獲得的β-葡聚糖注入后爪后，這些小鼠顯示出足底腫脹和骨破壞顯著增加，”Kenta Maruyama，MD ，博士（IFReC助理教授）說。

有趣的是，Nav1.8離子通道陽性神經(jīng)元表達了Dectin-1，一種β-葡聚糖受體，Dectin-1介導(dǎo)的炎癥被疼痛神經(jīng)元強烈地抑制。疼痛神經(jīng)元的詳細實驗表明，Dectin-1刺激的疼痛神經(jīng)元產(chǎn)生強大量的CGRP，一種通過TRPV1和TPRA1離子通道激活抑制破骨細胞和細胞因子產(chǎn)生的神經(jīng)肽。 “令我們驚訝的是，TRPV1 / TRPA1雙重缺陷小鼠由于CGRP產(chǎn)生受損而對b-葡聚糖的反應(yīng)發(fā)生了夸張的炎癥和骨破壞，骨髓細胞轉(zhuǎn)錄因子Jdp2對于由該神經(jīng)肽引發(fā)的免疫抑制是必需的。”Kenta說。

本研究中的一個重要發(fā)現(xiàn)是轉(zhuǎn)錄因子Jdp2由CGRP誘導(dǎo)，并直接抑制巨噬細胞中的β-葡聚糖消失的NF-κB活化。這樣的結(jié)果顯示僅在體內(nèi)觀察到由β-葡聚糖誘導(dǎo)的Jdp2缺陷性高發(fā)炎表型。

另外的研究表明，β-葡聚糖誘導(dǎo)的疼痛神經(jīng)元的CGRP產(chǎn)生比由革蘭氏陰性細菌成分的LPS誘導(dǎo)的CGRP產(chǎn)生更有效。

“以前的報告表明，疼痛神經(jīng)元對炎癥有害，但我們的研究結(jié)果表明疼痛神經(jīng)元可能主要在抑制真菌炎癥而不是細菌性炎癥中起作用。”Kenta說。 “先天性對無痛性疼痛的不敏感是一種非常罕見的遺傳性疾病，其特征在于傷害感受器發(fā)育受損，這種疾病的表現(xiàn)是皮膚損傷，骨髓炎，骨性骨折和口腔骨質(zhì)溶解反復(fù)發(fā)作，我們的發(fā)現(xiàn)可能會改善這種疾病的治療策略并且該患者的精確微生物觀察可以澄清人類疼痛神經(jīng)元在真菌感染中的真正作用。（來源：生物谷）