干擾素最初在1957年被發(fā)現(xiàn)。由于其可干擾病毒的復(fù)制而得名“干擾素”。之后的研究發(fā)現(xiàn)，人或動(dòng)物單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在受到某些病毒、細(xì)菌、寄生蟲或腫瘤細(xì)胞等誘生劑刺激后也可分泌產(chǎn)生干擾素，它是天然免疫系統(tǒng)中最主要的細(xì)胞因子之一。
在藥理學(xué)機(jī)制方面，自1966年至1971年間，科學(xué)家陸續(xù)發(fā)現(xiàn)干擾素的多種作用機(jī)制。如可通過抑制病毒的信使RNA發(fā)揮抗病毒作用。此外，干擾素還具有免疫調(diào)控和抗腫瘤作用。在臨床治療上，1976年科學(xué)家首次報(bào)道了用純化的人白細(xì)胞干擾素治療慢性乙肝患者的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)4例患者中有2例HBeAg消失。但是由于干擾素原材料來源有限，因此未能大量應(yīng)用于臨床。為了更好的滿足臨床治療的需求，科學(xué)家開始探索生產(chǎn)干擾素的新方法。
1980年，科學(xué)家就用基因工程技術(shù)在大腸桿菌及酵母菌細(xì)胞內(nèi)獲得了重組人干擾素。之后，醫(yī)藥公司開始探索如何將這一研究成果進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)化，實(shí)現(xiàn)干擾素的大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。由美國(guó)先靈葆雅（后被美國(guó)默沙東收購(gòu)）生產(chǎn)的重組人干擾素（IFNα-2b）——Intron A，是首個(gè)獲批上市的干擾素產(chǎn)品。該藥品在1986年被FDA批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎。1997年美國(guó)羅氏公司開發(fā)了一種新型干擾素水針制劑——羅擾素®Roferon A（重組干擾素α-2a），并在1999年于中國(guó)上市，用于慢性丙型肝炎和慢性乙型肝炎治療。重組人干擾素又稱為“短效干擾素”，即沒有連接任何可以延長(zhǎng)其有效時(shí)間的其他分子，因此在體內(nèi)的有效時(shí)間較短，需要隔天給藥。
之后，先靈葆雅又對(duì)Intron A進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，將聚乙二醇分子（PEG）與干擾素分子連接，推出第一代長(zhǎng)效干擾佩樂能®——12kD PEG IFNα-2b。長(zhǎng)效干擾素可以在一周內(nèi)維持有效，僅需一周給藥一次。該藥品于2000年、2001年相繼在歐盟和美國(guó)獲批上市，又分別于2004年、2007年在中國(guó)獲批用于治療慢性丙型肝炎和慢性乙型肝炎。緊隨佩樂能®之后，由羅氏公司生產(chǎn)的第二代長(zhǎng)效干擾素派羅欣®——U型40kD PEG IFNα-2a也在2002年獲批在歐盟上市。在中國(guó)，派羅欣分別在2003年和2005年獲批用于慢性丙型肝炎和慢性乙型肝炎治療。
2016年，是干擾素發(fā)現(xiàn)的60周年，在這個(gè)特殊的年頭，由廈門特寶生物工程股份有限公司歷經(jīng)14年獨(dú)立自主研發(fā)的第三代長(zhǎng)效干擾素派格賓®——Y型40kD PEG IFNα-2b獲批在中國(guó)上市，是我國(guó)上市的首個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的長(zhǎng)效干擾素，在結(jié)合了第一代和第二代長(zhǎng)效干擾素的優(yōu)勢(shì)基礎(chǔ)上，創(chuàng)新出Y型，40kD的聚乙二醇分子結(jié)構(gòu)以及干擾素α-2b 134位賴氨酸修飾物結(jié)構(gòu)，更具穩(wěn)定性和結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)，派格賓的上市為慢性肝炎的抗病毒治療提供了新的有力武器。
資料來源：FDA,招商證券