在乙肝臨床治愈已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)的今天，乙肝患者朋友們最關(guān)心的應(yīng)該就是“治愈”“安全停藥”的問題了。
我國是乙肝的大國，保守估計(jì)2500萬慢乙肝患者中應(yīng)該有200萬左右人群接受了抗病毒治療，其中超過80%的患者接受核苷類藥物的治療，但是有超過80%的患者不能實(shí)現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，即便是實(shí)現(xiàn)了HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，超過80%的患者在停藥后仍會復(fù)發(fā)。
很多醫(yī)生都反映，吃核苷藥物的患者最迫切的需求其實(shí)就是停藥，即便醫(yī)生告訴他最好是一直吃，不要停，但患者仍然不放棄的問醫(yī)生停藥的方法。北京地壇醫(yī)院的閆杰教授表示，他會讓患者一直吃，不要停藥。如果患者自己想停藥，那么后果自負(fù)。這也就說明了對于吃核苷類藥物的患者，醫(yī)生也沒有把握讓患者停藥。
我國2015版《慢性乙型肝炎防治指南》中提到過核苷類藥物的藥標(biāo)準(zhǔn)：對于HBeAg陽性的患者，建議總療程至少4年，HBV DNA檢測不到、ALT正常及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后，再鞏固至少3年仍保持不變者，可考慮停藥。但是指南也強(qiáng)調(diào)了，延長療程可減少復(fù)發(fā)，這也就提示即便是總療程4年，達(dá)到停藥指標(biāo)，停藥后仍有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對于HBeAg陰性的患者，則需要達(dá)到HBsAg清除且HBV DNA檢測不到，再鞏固治療1年半仍保持不變時，可考慮停藥。但是我們知道，吃核苷類藥物能達(dá)到HBsAg清除（臨床治愈，也稱金牌）的概率極低，因此患者幾乎是無法安全停藥。
那如果吃核苷的患者有強(qiáng)烈停藥的需求，怎么辦?根據(jù)您的現(xiàn)有指標(biāo)，按個體化治療的方法換用/聯(lián)用長效干擾素治療，至于如何換用和聯(lián)合，請咨詢您的醫(yī)生。
有依據(jù)嗎?
我國的肝病專家開展的三項(xiàng)臨床研究，告訴我們核苷經(jīng)治人群換用/聯(lián)合長效干擾素可大大提高患者的HBsAg清除率，讓患者安全停藥。寧琴教授的OSST研究發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋治療過的慢乙肝患者，長效干擾素治療48周后，HBsAg清除率可達(dá)8.5%，而其中基線HBsAg< 1500 IU/ml的患者，HBsAg清除率可達(dá)25%。寧教授最近剛公布的Anchor研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，核苷治療1年，HBsAg<3000 IU/ml的患者，聯(lián)合長效干擾素治療48周后，72的HBsAg清除率可達(dá)26%。胡鵬教授的NEW SWITCH研究發(fā)現(xiàn)，核苷治療1-3年的患者，HBeAg已清除的，轉(zhuǎn)換長效干擾素治療48周后，HBsAg清除率可達(dá)14.4%，治療96的HBsAg可達(dá)20.7%，更讓人驚喜的是對于基線HBsAg< 1500 IU/ml且治療24周HBsAg<200 IU/ml的患者，96周的HBsAg清除率高達(dá)67.4%。
隨著乙肝治愈的臨床實(shí)踐和科研成果不斷豐富，長效干擾素在其中發(fā)揮的作用和受到的關(guān)注度也日益增大。2016年我國上市了第三代長效干擾素派格賓，這也是國內(nèi)擁有獨(dú)立自主知識產(chǎn)權(quán)的長效干擾素。相信未來將有更多慢乙肝患者受益于長效干擾素治療。
參考文獻(xiàn)：
1.2015年《慢性乙型肝炎防治指南》
2. Ning Q, et al. J Hepatol. 2014; 61（4）： 777-84;
3. Peng Hu, et al. APASL 2017.Abstract. OP043;
4. Han MF, et al. AASLD 2017. Abstract 29.
5. Kranidioti H, et al. Ann Gastroenterol. 2015; 28（2）： 173-181
6.張文宏，等。 聚乙二醇干擾素α治療慢性乙型肝炎專家共識。 中華肝臟病雜志。 2017, 25（9）