傳統(tǒng)觀點認(rèn)為，帕金森疾病中缺失多巴胺會阻礙運動，主要通過誘發(fā)基底核直接(dSPNs)或者非直接(iSPNs)通路中紋狀體棘突投射神經(jīng)元(striatal spiny projection neurons，SPNs)分別發(fā)生活動減退或者過度活動來完成。這種對立的不平衡可能會導(dǎo)致超動力學(xué)異常（hyperkinetic abnormalities），例如使用多巴胺前體左旋多巴（L-DOPA）治療帕金森疾病造成的運動障礙。
在一項最新發(fā)表在《Nature》上的研究中，來自哈佛大學(xué)、斯坦福大學(xué)等機構(gòu)的研究人員在Michael D. Ehlers教授和Mark J. Schnitzer教授的帶領(lǐng)下對小鼠體內(nèi)運行的數(shù)千個SPNs進行了監(jiān)控，他們記錄了小鼠在清除多巴胺前后以及L-DOPA誘導(dǎo)運動障礙過程中SPNs的活動。他們發(fā)現(xiàn)dSPNs和iSPNs摻雜在一起形成的團簇會在運動之前一起被激活。清除多巴胺會使SPN活動速度失去平衡，并擾亂編碼行動的iSPN團簇。
和臨床結(jié)果相一致的是，L-DOPA或者D2多巴胺受體激動劑逆轉(zhuǎn)這些異常情況的效果比D1多巴胺受體激動劑的效果更好。L-DOPA誘導(dǎo)的運動障礙中會出現(xiàn)的相反的病理生理特點，其中iSPNs活動衰減，而dSPNs的活動更活躍。
總體而言，SPN的時空分布及SPN的活動速度都對紋狀體功能非常關(guān)鍵，因此下一代的治療基底核紊亂的療法應(yīng)該靶向紋狀體活動的這兩個方面。
（來源：生物谷Bioon.com）
本文章為轉(zhuǎn)載文章，我們不對其內(nèi)容和觀點負(fù)責(zé)。