新生兒型類早衰癥（neonatal progeroid syndrome, NPS）是一種罕見的遺傳病，僅影響著全世界的一小部分人。這種疾病的最為顯著的特征是極度消瘦和因皮膚下的脂肪層缺失而出現(xiàn)的衰老容貌。如今，在一項新的研究中，來自美國貝勒學院和德克薩斯大學健康科學中心的研究人員報道一種參與這種疾病的葡萄糖釋放激素跨過血腦屏障和靶向調節(jié)小鼠食欲的神經元。這項研究提示著通過靶向這種被稱作白脂素（asprosin）的激素來治療肥胖和糖尿病是有可能的。相關研究結果于2017年11月6日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上，論文標題為“Asprosin is a centrally acting orexigenic hormone”。論文通信作者為貝勒醫(yī)學院的Atul Chopra和Yong Xu。
和同事們在之前的一項研究中已證實NPS患者在基因FBN1末端附近發(fā)生突變（Cell, 21 April 2016, doi:10.1016/j.cell.2016.02.063）?；騀BN1編碼前肌原纖維蛋白（profibrillin）。已知前肌原纖維蛋白經加工后產生一種胞外基質蛋白，即肌原纖維蛋白-1（fibrillin 1）。從前肌原纖維蛋白末端切割下來的一個長140個氨基酸的片段被團隊命名為白脂素，是由脂肪組織釋放出來的，作為一種激素發(fā)揮作用：它導致肝臟制造葡萄糖。他們確定兩名NPS患者發(fā)生FBN1基因雜合突變，具有顯著下降的循環(huán)白脂素水平。
在當前的這項研究中，Chopra團隊發(fā)現(xiàn)與同年齡和同性別的人相比，這兩名NPS患者具有總體下降的食物攝入量和能量消耗水平。為了驗證一種假設：白脂素調節(jié)著食欲而且導致NPS患者極度消瘦，他們培育出一種導致FBN1截斷的雜合突變小鼠模型，并且這種雜合突變與在一名NPS患者中發(fā)現(xiàn)的相同。顯著的是，這些NPS小鼠是非常消瘦的，它們的循環(huán)白脂素水平要比野生型小鼠中的一半還要低，而且它們的食物攝入和能量消耗下降與NPS患者中的相比擬。當維持高脂肪飲食6個月時，這些NPS小鼠抵抗野生型小鼠在相同的條件下產生的肥胖和葡萄糖耐受不良。在一項補充實驗中，這些研究人員證實注射一種結合到白脂素上并且讓它失活的抗體會降低肥胖小鼠的進食和身體重量。正如肥胖的人那樣，這些肥胖小鼠也具有高于正常水平的循環(huán)白脂素。
在NPS小鼠中，一組刺激食欲的神經元---被稱作agouti 相關神經肽（agouti-related neuropeptide, AgRP）陽性神經元---的活動是比較低的，但是注射白脂素則會拯救這種表型，并且讓這些小鼠的食物攝入量增加到野生型水平。這些研究人員證實白脂素跨過血腦屏障，在那里，它增加AgRP陽性神經元的放電頻率，隨后降低抑制食欲的前阿片黑素細胞皮質激素（pro-opiomelanocortin, POMC）陽性神經元的放電頻率。在缺乏AgRP陽性神經元的小鼠中，白脂素并不刺激食物攝入，非這些小鼠進食高脂肪食物，這提示著這些神經元是這種激素影響正常飲食所必不可少的。
來源：生物谷
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