肺癌治療已經(jīng)與歐美比肩，中國(guó)患者還缺什么？

來(lái)源：百濟(jì)藥房藥訊 2018-11-14

肺癌

原發(fā)性肺癌

原發(fā)性肺癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。根據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示：2014年，我國(guó)新發(fā)肺癌病例78.2萬(wàn)，居所有惡性腫瘤首位。

肺癌可分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），兩者治療方法有所區(qū)別。由于NSCLC患者約占所有肺癌患者的90%，這里先只介紹NSCLC。

治療原則

NSCLC的治療與其他實(shí)體瘤相同，根據(jù)患者的機(jī)體狀況、腫瘤的病理組織學(xué)類(lèi)型和分子分型、侵及范圍和發(fā)展趨向采取多學(xué)科綜合治療的模式（MDT）。通過(guò)有計(jì)劃、合理地應(yīng)用手術(shù)、化療、放療和分子靶向治療等手段，最大程度地延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間、提高生存率并改善患者的生活質(zhì)量。

外科手術(shù)治療

肺切除手術(shù)是早期肺癌的主要治療手段，也是目前臨床治愈肺癌的重要方法。

手術(shù)適合一些早期肺癌患者：Ⅰ、Ⅱ期和部分ⅢA期；而絕大部分診斷明確的Ⅳ期、ⅢB 期和ⅢA 期患者通常不可手術(shù)。此外，如果患者全身狀況不佳，重要臟器功能不全，也不可接受手術(shù)治療。

手術(shù)結(jié)果主要分為完全性切除、不完全切除和不確定切除三類(lèi)。一般來(lái)講，肺癌手術(shù)應(yīng)做到完全性切除。但由于開(kāi)胸后的實(shí)際情況可能會(huì)有術(shù)前評(píng)估有差異，也可能出現(xiàn)不能完全切除的情況

除常規(guī)開(kāi)胸手術(shù)外，電視輔助胸腔鏡外科 (video-assistedthoracic surgery，VATS)也是一種成熟的胸部微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)，可以降低手術(shù)創(chuàng)傷性，在臨床上普遍應(yīng)用。

放射治療

NSCLC的放療根據(jù)目的不同分為根治性放療、姑息放療、新輔助/輔助放療等。

根治性放療適用于 Karnofsky 功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分≥70 分的患者，包括因醫(yī)源性或個(gè)人因素不能手術(shù)的早期 NSCLC、不可切除的局部晚期NSCLC。通常會(huì)以同步放化療的形式進(jìn)行。

姑息性放療主要用于針對(duì)晚期肺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的治療，改善癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。包括對(duì)單發(fā)腦轉(zhuǎn)移灶手術(shù)切除后的全腦放療和骨轉(zhuǎn)移灶的放療。

新輔助/輔助放療分別適應(yīng)于術(shù)前和術(shù)后，前者主要為了使腫瘤降期，保障手術(shù)的完整切除；后者則主要是為了降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。

化療

與放療相似，化療的應(yīng)用也區(qū)分輔助化療、根治性同步放化療和晚期治療。

術(shù)后的輔助化療多采用與晚期治療一致的含鉑雙藥化療（吉西他濱/多西他賽/紫杉醇/長(zhǎng)春瑞濱/培美曲賽+卡鉑/順鉑），一般在術(shù)后 3—4 周開(kāi)始，治療4個(gè)周期，可以降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。

對(duì)于病灶無(wú)完全切除的ⅢA和ⅢB期 NSCLC患者，首選治療方式為根治性放化療。化療方案通常為順鉑＋依托泊苷。在根治性放化療后，通常還會(huì)有維持治療。大型臨床研究表明，采用PD-L1抗體Durvalumab作為同步放化療后的維持治療，可顯著的延長(zhǎng)疾病緩解持續(xù)時(shí)間、延緩遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡。

在NSCLC晚期治療中，化療是最基礎(chǔ)治療方案。適用于無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變的患者。常用的治療方案為含鉑雙藥化療；當(dāng)雙藥化療失敗后，會(huì)改用多西他賽或培美曲賽單藥化療。

靶向治療

目前，NSCLC的靶向治療主要是針對(duì)驅(qū)動(dòng)基因的采用對(duì)應(yīng)小分子抑制劑的治療，包括表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（ALK），以及其他藥物正處于研發(fā)階段的其他靶點(diǎn)如ROS1、MET、BRAF V600E等。

EGFR突變是NSCLC的一種常見(jiàn)分子分型，在中國(guó)約有40%的患者為這種類(lèi)型。對(duì)于EGFR突變陽(yáng)性的NSCLC，對(duì)應(yīng)的藥物為EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），包括：

第一代EGFR-TKI

吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼

第二代EGFR-TKI

阿法替尼、達(dá)克替尼

第三代EGFR-TKI

奧希替尼

一般而言，為了讓患者獲得盡可能長(zhǎng)的生存時(shí)間，EGFR-TKI的應(yīng)用會(huì)從一、二代藥物到三代藥物的序貫使用。如果不滿(mǎn)足使用三代藥物的條件或其他原因無(wú)法使用三代藥物，EGFR突變的患者可能仍會(huì)接受化療。

ALK陽(yáng)性NSCLC相比于EGFR突變并不常見(jiàn)，但ALK陽(yáng)性患者卻是一類(lèi)更為“幸運(yùn)”患者?？捎玫乃幬锇ǎ?/p>

第一代

克唑替尼

第二代

塞瑞替尼、阿來(lái)替尼、Brigatinib

第三代

Lorlatinib

以阿來(lái)替尼為代表的第二代ALK抑制劑在臨床試驗(yàn)中顯示出了對(duì)比第一代ALK抑制劑顯著的療效優(yōu)勢(shì)。更超乎想象的是，阿來(lái)替尼可以為晚期ALK陽(yáng)性的NSCLC患者帶來(lái)超過(guò)3年的中位無(wú)進(jìn)展生存期，總生存甚至可達(dá)到4-5年，這是其他類(lèi)型晚期NSCLC患者不可想象的。

其他分子分型的患者由于國(guó)內(nèi)尚無(wú)對(duì)應(yīng)靶向藥的獲批，目前只能考慮接受化療。

免疫治療

NSCLC的免疫治療指的是免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，包括PD-1抗體和PD-L1抗體兩類(lèi)藥物。

PD-1抗體

納武利尤單抗、帕博利珠單抗

PD-L1抗體

阿替利珠單抗、Durvalumab

目前應(yīng)用最成熟的還是最初的兩款PD-1抗體。納武利尤單抗以NSCLC為登陸中國(guó)的首個(gè)適應(yīng)癥，治療經(jīng)含鉑雙藥化療失敗的晚期EGFR/ALK陰性NSCLC。這也就意味著，對(duì)于明確沒(méi)有基因突變（不適合靶向治療）的晚期NSCLC患者，含鉑雙藥化療之后可以選擇接受納武利尤單抗治療。另一款帕博利珠單抗雖然也已登陸中國(guó)，但原則上目前還不能用于NSCLC的治療。盡管如此，帕博利珠單抗仍是當(dāng)前對(duì)NSCLC覆蓋最全面的一款PD-1抗體。

臨床試驗(yàn)

盡管NSCLC是治療藥物最多的一種癌癥，但仍有不少晚期患者所接受的治療存在很大局限。即使是靶向治療和免疫治療，也并非都能讓晚期患者獲益。因此，醫(yī)生和研究者一直致力于探索療效更好的新藥及更有效的治療方案。

但是，晚期癌癥患者的時(shí)間是寶貴的。很多時(shí)候，急需新藥的患者甚至無(wú)法等到新藥或新治療方案的獲批。因此，我們要做的就是在這場(chǎng)與死亡的賽跑中占得先機(jī)。