促進頭發(fā)再生，輝瑞JAK 3抑制劑達到主要臨床終點

　　8月4日，輝瑞宣布，每日口服1次JAK3抑制劑ritlecitinib在治療斑禿的IIb/III期ALLEGRO研究中達到積極頂線結果，ritlecitinib 30mg和50mg劑量組均達到了改善頭發(fā)再生的主要療效終點。無論是否接受為期4周每日200mg初始治療，每日服用30mg或50 mg ritlecitinib患者在24周時頭皮脫發(fā)≤20%患者比例在統(tǒng)計學上顯著高于安慰劑組。

　　Ritlecitinib的安全性與之前的研究一致?？偟膩碚f，所有治療組發(fā)生不良事件（AE）、嚴重AE和因AE終止治療患者比例相似。最常見的AEs為鼻咽炎、頭痛和上呼吸道感染。試驗中沒有發(fā)生重大心臟不良事件(MACE)、死亡或機會性感染。8例接受ritlecitinib治療的患者出現(xiàn)了輕度至中度帶狀皰疹。50 mg組有1例肺栓塞和2例惡性腫瘤（均為乳腺癌）患者，這兩例腫瘤患者都已終止治療。

　　該項研究隨后是為期24周的延長期，最初?機分配接受ritlecitinib的所有受試者繼續(xù)使用相同的方案，而最初24周內接受安慰劑的受試者則采用兩種方案之一：200 mg，持續(xù)4周，然后是50 mg持續(xù)20 周，或50 mg持續(xù)24周。

　　Ritlecitinib 是新一代共價激酶抑制劑，對Janus激酶 3 (JAK3) 和表達于肝細胞癌 (TEC) 激酶家族中的酪氨酸激酶成員具有高選擇性。實驗室研究證明，ritlecitinib可阻斷信號分子和免疫細胞活性，這些信號分子和免疫細胞被認為是導致斑禿的原因。

　　PF-06651600結構式

　　Ritlecitinib于2018年9月被美國FDA授予治療斑禿的突破性療法資格。去年12月被CDE納入了突破性療法。輝瑞正在評估它治療白癜風、類風濕性關節(jié)炎、克羅恩病和潰瘍性結腸炎的療效。

　　這項代號為ALLEGRO的研究是一項隨機、安慰劑對照、雙盲IIb/III期研究，旨在評估ritlecitinib在12歲及以上斑禿患者中的療效(n=718)。所有受試者都至少有50%的頭發(fā)因斑禿而脫落，包括全禿（頭發(fā)全部脫落）和普禿（全身所有毛發(fā)均脫落）患者，并且已經(jīng)歷持續(xù)6個月至10年的斑禿。受試者隨機接受ritlecitinib 50mg或30mg(接受或不接受1個月的每日1次ritlecitinib 200 mg初始治療)、ritlecitinib 10mg或安慰劑治療。

　　研究的主要終點為基于第24周時絕對SALT評分≤20，對ritlecitinib治療有反應的頭皮毛發(fā)再生患者比例。SALT是一種測量頭皮脫發(fā)量工具。ALT得分為0表示未脫發(fā)，得分為100表示頭發(fā)全部脫落。

　　斑禿(AA)是一種以斑塊狀脫發(fā)為特征的自身免疫性疾病。通常累及頭皮，但有時也可累及面部(眉毛、睫毛、胡須)、整個頭皮或全身。斑禿患者的癥狀由免疫細胞攻擊健康毛囊引起，導致頭發(fā)脫落。AA平均發(fā)病年齡在25-35歲之間，但也可影響老年人、兒童和青少年，無明顯性別差異。斑禿嚴重影響患者健康和生活質量，可能引起嚴重心理障礙，包括抑郁和焦慮。目前還沒有批準的療法。

文章來源：醫(yī)藥魔方Info 

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