倍泰龍800IU

藥品名稱

商品名稱：倍泰龍
通用名稱：注射用重組人干擾素β-1b
英文名稱：Recombinant human interferon beta-1b for injection

成份

重組人干擾素 β-1b的分子量：19878±2 所用輔料 ： 小瓶（用于配制溶液和注射的粉末）：人體白蛋白、甘露醇； 溶劑（氯化鈉溶液5.4mg/mL(0.54% w/v)）：氯化鈉、注射用水。

性狀

白色塊狀疏松體，用附帶溶劑溶解后呈無色或微黃色澄明液體。 配制好的溶液中每mL含有重組人干擾素 β-1b 250ug(8.0MIU)。

適應(yīng)癥

預(yù)防多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)及抑制其進(jìn)展。

規(guī)格

800IU

用法用量

使用重組人干擾素 β-1b的治療應(yīng)該在有治療該病經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。 成人：重組人干擾素 β-1b的推薦劑量為250ug (8.0MIU)，溶解為1mL的溶液 (參見"使用/操作說明")，隔日皮下注射。 兒童和青少年：未在兒童和青少年中進(jìn)行過正式的臨床試驗(yàn)或藥代動(dòng)力學(xué)研究，不過有限的已公布數(shù)據(jù)顯示，對(duì)12-16歲的青少年隔日皮下注射重組人干擾素 β-1b 8.0MIU其安全性與在成人中觀察到的一致。沒有在12歲以下兒童中使用本品的信息，因此，本品不應(yīng)用于此年齡組。 在開始治療時(shí)一般推薦采用劑量滴定的方法。 患者開始應(yīng)隔日皮下注射62.5ug（0.25mL），然后慢慢升至隔日250ug（1.0mL）的劑量（見下表）。如果發(fā)生任何顯著不良反應(yīng)可調(diào)整滴定時(shí)段。為了獲得充分療效，應(yīng)達(dá)到隔日250ug（1.0mL）的劑量。 劑量滴定時(shí)間表（如果發(fā)生任何顯著不良反應(yīng)可調(diào)整滴定時(shí)段） 治療第1、3、5天：給予62.5ug（0.25mL）； 治療第7、9、11天：給予125ug（0.5mL）； 治療第13、15、17天：給予187.5ug（0.75mL）； 治療第≥19天：給予250ug（1.0mL）。 最佳劑量未被完全闡明。 目前尚不清楚患者的療程應(yīng)多長。目前，對(duì)于復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者，積累了長達(dá)5年的臨床對(duì)照試驗(yàn)的隨訪數(shù)據(jù)，對(duì)繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化患者則有長達(dá)3年的跟蹤隨訪數(shù)據(jù)，同時(shí)對(duì)繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化患者也積累了長達(dá)4.5年的無對(duì)照跟蹤隨訪數(shù)據(jù)。對(duì)于復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化，前兩年的治療已被證明有效，后3年獲得的數(shù)據(jù)表明重組人干擾素 β-1b在整個(gè)時(shí)期具有持續(xù)的治療效果。對(duì)于繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化，在對(duì)照性臨床試驗(yàn)條件下進(jìn)行長達(dá)3年的治療，得到的兩年的有限數(shù)據(jù)表明療效確切。 對(duì)于具有單個(gè)臨床事件擬似多發(fā)性硬化的患者，2年內(nèi)療效確切。 不推薦對(duì)最近兩年內(nèi)復(fù)發(fā)少于2次的復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者或最近2年內(nèi)無活動(dòng)性病變的繼發(fā)-進(jìn)展型多發(fā)性硬化的患者使用本品進(jìn)行治療。 如果患者無響應(yīng)，例如EDSS評(píng)分在6個(gè)月內(nèi)維持穩(wěn)定的級(jí)數(shù)，或在1年的重組人干擾素 β-1b治療期中至少需要3個(gè)療程的促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）或皮質(zhì)類固醇治療，使用本品的治療應(yīng)停止。

藥物過量

在成年癌癥患者，重組人干擾素 β-1b的個(gè)體用量高達(dá)5500ug（176MIU），每周3次靜脈給藥，未曾出現(xiàn)危及生命的嚴(yán)重不良事件。

禁忌

本品在下列情況下禁止使用：妊娠（見“孕婦及哺乳期婦女用藥”），有天然或重組干擾素 β、人體白蛋白或任何輔料過敏史的患者，有嚴(yán)重的抑郁性疾病和/或自殺意念的患者（見“注意事項(xiàng)”和“不良反應(yīng)”），有失代償?shù)母闻K疾病的患者（見“注意事項(xiàng)”、“藥物相互作用”和“不良反應(yīng)”）。

注意事項(xiàng)

對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：未進(jìn)行過是否影響駕駛和機(jī)械操作能力的試驗(yàn)。使用重組人干擾素 β-1b伴隨的中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良事件可能會(huì)影響易感患者駕駛和操作機(jī)械的能力。 不相容性：該藥物不得與"使用/操作說明"中提及的稀釋液外的藥物混合。 使用/操作說明：關(guān)于產(chǎn)品的詳盡注射方法及注射部位選擇，請(qǐng)參見附錄"自我注射操作說明"。 配制溶液：將凍干的重組人干擾素 β-1b配制成注射液：將帶有針頭的藥瓶適配器連于小瓶上，將預(yù)裝稀釋液的注射器連于藥瓶適配器上，將1.2mL稀釋液（氯化鈉溶液，5.4mg/ mL(0.54 % w/v)）注入重組人干擾素 β-1b的小瓶中。將粉末完全溶解，不要搖動(dòng)。 配制好后，從小瓶中吸入1.0mL溶液至注射器中。 在注射前將小瓶和藥瓶適配器從預(yù)裝注射器上取下。 使用前檢查：在使用之前目測(cè)配制好的藥液。配制好的藥物為無色至微黃色，輕微乳白至完全乳白色。如果其中含有顆粒狀物質(zhì)或變色，使用之前就要廢棄藥液。 棄置：任何未使用的產(chǎn)品或廢棄材料應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行處理。

兒童用藥

在兒童和12歲以下的青少年中未進(jìn)行過本品的療效和安全性研究，因此，本品不應(yīng)用于此年齡組。

老年用藥

對(duì)老年患者無特殊的劑量建議。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠：本品在妊娠中使用的信息有限。獲得的數(shù)據(jù)顯示可能會(huì)增加自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。懷孕期間禁忌開始治療（見“禁忌”）。 尚不清楚當(dāng)孕婦使用本品時(shí)是否可能對(duì)胎兒造成危害，或?qū)θ说纳芰Ξa(chǎn)生影響。在治療多發(fā)性硬化的對(duì)照性臨床試驗(yàn)中，曾有受試者發(fā)生自然流產(chǎn)。用恒河猴進(jìn)行的重組人類干擾素 β-1b的研究證實(shí)其具有胚胎毒性，在高劑量組中可導(dǎo)致流產(chǎn)率增加（對(duì)于臨床前研究結(jié)果請(qǐng)參見"臨床前安全性資料"）。如果患者在服用本品期間懷孕或計(jì)劃懷孕，應(yīng)讓患者了解該藥潛在的危害，并應(yīng)建議她終止治療。 育齡婦女：育齡婦女應(yīng)采取合適避孕手段。若患者在使用本品時(shí)懷孕或計(jì)劃懷孕，應(yīng)被告知潛在的危害并考慮停止治療（見"臨床前安全性資料"）。治療之前具有高復(fù)發(fā)率的患者，在懷孕后應(yīng)權(quán)衡停止治療引起嚴(yán)重復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)和繼續(xù)治療引起自然流產(chǎn)增加的可能風(fēng)險(xiǎn)。 哺乳：尚不清楚使用本品是否會(huì)經(jīng)人類乳汁分泌。鑒于其對(duì)哺乳的嬰兒造成嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能性，應(yīng)該作出是停止哺乳還是停止用藥的決定。

不良反應(yīng)

在治療初期不良反應(yīng)發(fā)生普遍，但通常會(huì)隨著進(jìn)一步治療而減退。最常觀察到的不良反應(yīng)是流感樣綜合征（發(fā)燒、寒顫、關(guān)節(jié)痛、不適、出汗、頭痛或肌肉痛）和注射部位反應(yīng)，這些主要是由該藥物的藥理作用和注射部位反應(yīng)引起的。在使用重組人干擾素 β-1b后經(jīng)常發(fā)生注射部位反應(yīng)。變紅、腫脹、脫色、炎癥、疼痛、超敏、壞死或非特異性反應(yīng)和使用本品明顯相關(guān)。 在開始治療時(shí)通常推薦使用劑量滴定以增加對(duì)本品的耐受性（見用法用量）。也可通過使用非甾體類抗炎藥來減輕流感樣癥狀。注射部位反應(yīng)的發(fā)生可通過使用自動(dòng)注射器來減少。 基于自發(fā)不良反應(yīng)報(bào)告的報(bào)告率（非常常見≥1/10，常見≥1/100，<1/10，少見≥1/1000，<1/100，罕見≥1/10000，<1/1000，非常罕見<1/10000） 血液和淋巴系統(tǒng)異常：少見貧血、血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥，罕見淋巴結(jié)病。 免疫系統(tǒng)異常：罕見過敏反應(yīng)。 內(nèi)分泌異常：罕見甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能異常。 代謝和營養(yǎng)異常：罕見血甘油三酯升高、厭食。 精神異常：少見抑郁（見“注意事項(xiàng)”），罕見精神混亂、焦慮、情緒波動(dòng)、自殺企圖（見“注意事項(xiàng)”）。 神經(jīng)系統(tǒng)異常：罕見抽搐。 心臟異常：罕見心肌病、心動(dòng)過速、心悸。 血管異常：少見高血壓。 呼吸、胸部及縱隔異常：罕見支氣管痙攣、呼吸困難。 胃腸道異常：少見嘔吐、惡心，罕見胰腺炎。 肝膽異常：少見丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，罕見膽紅素升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高、肝炎。 皮膚和皮下組織異常：少見蕁麻疹、皮疹、瘙癢、脫發(fā)，罕見皮膚脫色。 肌肉骨骼、連接組織和骨異常：少見肌痛、張力亢進(jìn)。 生殖和乳腺異常：罕見月經(jīng)紊亂。 全身和注射部位異常：非常常見流感樣癥狀*、寒顫*、發(fā)燒*、注射部位反應(yīng)*、注射部位炎癥*、注射部位疼痛，常見注射部位壞死*，罕見胸痛、不適、出汗。 檢查：罕見體重下降。 * 頻率根據(jù)臨床試驗(yàn)。 使用了最恰當(dāng)?shù)腗edDRA術(shù)語來描述某一反應(yīng)及其同義詞和相關(guān)情況。 在每一個(gè)頻率組中，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度從高向低排列。

藥物相互作用

沒有開展過正式的重組人干擾素 β-1b藥物相互作用的研究。 本品250ug（8.0MIU）隔日給藥的治療對(duì)多發(fā)性硬化患者藥物代謝的影響尚不清楚。接受本品治療的患者，復(fù)發(fā)時(shí)接受皮質(zhì)類固醇或ACTH長達(dá)28天的治療，耐受性良好。 由于缺乏對(duì)多發(fā)性硬化患者的臨床經(jīng)驗(yàn)，不推薦本品與除腎上腺皮質(zhì)激素和ACTH外的其它免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合應(yīng)用。 曾有報(bào)導(dǎo)干擾素能夠降低人類和動(dòng)物的肝臟細(xì)胞色素P450-依賴酶的活性。本品與治療指數(shù)很窄的藥品，以及主要依賴肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)清除的藥品，如抗癲癇藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)慎重。與對(duì)造血系統(tǒng)有影響的任何藥物聯(lián)合應(yīng)用都應(yīng)該慎重。 沒有開展過與抗癲癇藥的相互作用研究。

藥理作用

藥物治療分組：細(xì)胞因子、干擾素，ATC Code：L03 AB 08。 干擾素屬于細(xì)胞因子家族，為天然存在的蛋白質(zhì)。干擾素的分子量范圍為15000-21000道爾頓。已經(jīng)確定有2大類干擾素：α， β和γ。干擾素α、干擾素β和干擾素γ有相互重疊的但各自獨(dú)特的生物學(xué)活性。干擾素 β-1b的活性有種屬特異性，因此，關(guān)于干擾素 β-1b最相關(guān)的藥理學(xué)資料來自于人體細(xì)胞體外培養(yǎng)或人體體內(nèi)研究。 重組人干擾素 β-1b已經(jīng)顯示出具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用。尚不清楚其對(duì)多發(fā)性硬化的作用機(jī)制，然而，已知其的生物學(xué)反應(yīng) - 調(diào)節(jié)特性是通過與人體細(xì)胞表面特異性的細(xì)胞受體相互作用介導(dǎo)的。重組人干擾素β-1b與這些受體結(jié)合可誘導(dǎo)一定數(shù)目的基因物質(zhì)的表達(dá)，這些物質(zhì)被認(rèn)為是其發(fā)揮生物學(xué)作用的介質(zhì)。從使用本品治療的患者血樣中收集到的血清和細(xì)胞碎片中已經(jīng)檢測(cè)到部分這類物質(zhì)。重組人干擾素β-1b能降低干擾素γ受體的親和力并同時(shí)增強(qiáng)其內(nèi)化和降解。其還能增強(qiáng)外周血單核細(xì)胞的抑制活性。 關(guān)于本品對(duì)于心血管系統(tǒng)，呼吸系統(tǒng)和內(nèi)分泌器官的功能的影響，還沒有開展過單獨(dú)的研究。

毒理研究

未開展過急性毒性研究，因?yàn)閲X類動(dòng)物對(duì)人體干擾素 β無反應(yīng)，所以用恒河猴進(jìn)行了重復(fù)劑量試驗(yàn)。曾觀察到一過性高熱，淋巴細(xì)胞一過性的顯著升高，以及血小板和分葉中性粒細(xì)胞的一過性顯著下降。 沒有開展過長期試驗(yàn)。在恒河猴身上進(jìn)行的生殖研究表明本品有母體毒性并使流產(chǎn)率升高，并導(dǎo)致死胎。存活的子代動(dòng)物未發(fā)現(xiàn)畸形。 未開展對(duì)生育能力影響的研究。沒有觀察到對(duì)猴子發(fā)情周期的影響。使用其它干擾素的經(jīng)驗(yàn)顯示可能會(huì)對(duì)男性和女性的生育能力造成損害。 在一項(xiàng)基因毒性研究(Ames試驗(yàn))中，沒有觀察到致突變作用。沒有開展過致癌性研究。體外的細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)未顯示重組人干擾素β-1b有致腫瘤的可能性。

藥代動(dòng)力學(xué)

患者和志愿者血清中的本品水平可以通過非完全特異性的生物測(cè)定方法進(jìn)行追蹤。皮下注射500ug（16.0MIU）注射用重組人干擾素 β-1b，1-8小時(shí)后達(dá)最大血清濃度，約為40IU/mL。根據(jù)各項(xiàng)研究，估計(jì)本品的血清平均清除率和消除半衰期最大值分別為30mL/min-1·kg-1和5小時(shí)。 隔日注射本品不會(huì)導(dǎo)致其血清水平的升高，在治療過程中藥代動(dòng)力學(xué)不大可能發(fā)生變化。 皮下給予本品的絕對(duì)生物利用度近似為50%。

貯藏

貯藏溫度不得高于25°C。不得冷凍。 建議配制成溶液后立即使用。如不能，2-8°C下可保存3小時(shí)。 小瓶（裝有配制注射用溶液的粉末）：3mL透明小瓶（I 型玻璃），配有丁基橡膠塞，外封鋁皮。 稀釋液（裝有氯化鈉溶液5.4mg/mL(0.54%)）：2.25mL預(yù)裝稀釋液的注射器（I 型玻璃），內(nèi)裝1.2mL稀釋液。 每支含有1個(gè)裝有粉末的小瓶，1個(gè)裝有稀釋液的預(yù)裝注射器，一個(gè)帶有針頭的藥瓶適配器。

有效期

24個(gè)月。

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)S20090105

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.