喜滴克100ml

藥品名稱

通用名稱：尿多酸肽注射液 商品名稱：喜滴克
英文名稱：UroacitidesInjection
漢語拼音：NiaoduosuantaiZhusheye

成份

本品系從人尿中提取經(jīng)純化制得的含多種有機酸和分子量小于6000D的多肽等組成的無菌水溶液。主要成份有馬尿酸、苯乙酰谷氨酰胺和多肽等。

性狀

本品為深棕色澄明液體，具特殊臭味。

適應癥

本品聯(lián)合化療應用于晚期乳腺癌、非小細胞肺癌患者的治療。

規(guī)格

100ml

用法用量

與化療聯(lián)合應用，每次300ml，每天1次，于化療前3-7天開始給藥，再與化療聯(lián)合治療2～3周期，化療藥使用的當天停用本品。Ⅲ期臨床中與本品聯(lián)合的化療方案和種類詳見[臨床試驗]項中表2。 用藥方法：將尿多酸肽注射液與氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液，按1∶1稀釋后靜脈滴注（建議采用鎖骨下靜脈滴注或者使用PICC管），滴速以原藥100ml/小時為宜。

不良反應

臨床試驗中觀察到的不良反應主要為胃腸道反應，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、納差、腹脹等。其他不良反應表現(xiàn)為疼痛、口干、胸部不適、顏面潮紅、心悸等，多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度，可自行恢復?？山o予對癥處理。外周靜脈給藥時可能有靜脈刺激癥狀，產(chǎn)生靜脈炎，采用鎖骨下靜脈滴注時靜脈刺激明顯減輕。 本品Ⅲ期臨床研究試驗組（本品于化療聯(lián)合）可評價毒副反應301例，對照組（僅化療）可評價毒副反應153例。主要不良反應情況見表1。

禁忌

身體極度衰竭者慎用。

注意事項

1.用藥前應注意檢查藥品有效期及藥液是否有混濁或沉淀。 2.采用深靜脈給藥可明顯減輕靜脈炎。

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚不明確。

兒童用藥

尚不明確。

老年用藥

尚不明確。

藥物相互作用

尚不明確。

藥物過量

尚不明確。

臨床試驗

本品于2001年9月至2002年11月進行了一項多中心、開放、隨機對照的Ⅲ期臨床研究，比較尿多酸肽注射液+化療與單純化療的療效與安全性。Ⅲ期臨床研究共入組454例初治和復治晚期的非小細胞肺癌、原發(fā)性肝癌、乳腺癌患者，試驗組和對照組均采用了多種化療方案(見表2)。受試者按病種、化療方案、初/復治(初治定義為初次化療或術后輔助化療完成6個月后復發(fā))及治療組，對照組2:1比例進行分層隨機。試驗組301例，對照組153例。試驗組非小細胞肺癌125例、原發(fā)性肝癌124例、乳腺癌52例;臨床II期150例，IV期151例;初治病例174例、復治病例127例;可評價療效252例。對照組非小細胞肺癌63例、原發(fā)性肝癌62例、乳腺癌28例;臨床II期75例，IV期78例;初治病例87例，復治病例66例:可評價療效126例。 用藥方法:試驗藥采用鎖骨下靜脈置管給藥，每次300ml，每天1次，于化療前開始給藥，與化療聯(lián)合2-3周期，化療藥使用的當天停用本品。具體化療方案見表2。 試驗采用的主要療效指標為腫瘤客觀緩解率(CRXxXPR(％))，次要療效指標包括臨床受益(KPS評分和疼痛變化為主要評估指標，體重和臨床癥狀評估為次要指標)和生活質(zhì)量(EORTCQLQ-C30(V3.0)和QLQ-C30、QLQ--LC13、QLQ-BR23)。 結果顯示:非小細胞肺癌和乳腺癌試驗組與對照組客觀緩解率的差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);肝癌試驗組與對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具體結果見下表3:臨床受益方面，可評價病例試驗組250例，對照組123例，受益率分別為75.2％和42.7％，兩組差異有統(tǒng)計學意義。生活質(zhì)量評估方面，總體健康狀況/生活質(zhì)量QL2比較，試驗組與對照組差異有統(tǒng)計學意義。 綜上，目前臨床研究結果(用藥兩周期)顯示，本品與化療聯(lián)合使用在腫瘤客觀緩解上對非小細胞肺癌和乳腺癌有一定療效，對患者的生活質(zhì)量也有一定的改善作用。該試驗尚未獲得有關長期生存獲益方面的數(shù)據(jù)，其對患者臨床長期生存的有效性尚待確立。

藥理毒理

藥理作用本品是從健康人尿液中分離、提取和純化的含多種有機酸和多肽的靜脈注射劑。其作用機制尚不十分明確，體外試驗研究結果提示本品可誘導血液腫瘤細胞分化，對實體瘤細胞中的乳腺癌細胞株MCF-7和MDA-MB-231有誘導癌細胞分化和誘導凋亡作用。 毒理研究急性毒性:小鼠和大鼠單次靜脈推注或腹腔注射最大容積動物未出現(xiàn)死亡。 長期毒性:Beagle犬連續(xù)靜脈滴注本品90天，給藥劑量600、1200和3000mg/kg(相當于臨床常用用量的3倍、6倍、15倍)，給藥速度為1m/min。動物給藥后均出現(xiàn)惡心、嘔吐。給藥劑量為600mg/kg時，動物沒有出現(xiàn)嚴重毒性反應;1200和3000mg/kg劑量組給藥局部出現(xiàn)水腫、硬結及局部潰爛。病理組織學檢查顯示，3000mg/kg劑量組動物肝細胞出現(xiàn)變性損傷，表現(xiàn)為細胞腫脹、胞漿疏松，肝竇狹窄或消失。以上試驗結果提示本品主要引起肝臟細胞可逆性病變，并具有局部刺激性。大鼠6個月給藥毒性試驗結果顯示，各試驗組動物血糖、3000mg/kg劑量組維性動物血總膽紅素升高，3000mg/kg劑量組雌性組子宮和卵巢重量增加，以上變化停藥半個月后即恢復。 生殖毒性:本品小鼠致畸敏感期毒性試驗，未出現(xiàn)明顯的致畸和胚胎毒性表現(xiàn)。

藥代動力學

尚不明確。

貯藏

密閉、在2～8℃保存。

包裝

中硼硅玻璃模制注射劑瓶，1瓶/盒。

有效期

18個月

執(zhí)行標準

國家藥品標準新藥轉(zhuǎn)正標準第76冊WS1-(X-005)-2008Z

批準文號

國藥準字H20163446

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：泰凌生物制藥江蘇有限公司 生產(chǎn)地址：泰州市藥城大道825號

核準日期

2010年04月08日

修改日期

2016年12月19日