佩樂能80μg

藥品名稱

通用名稱：聚乙二醇干擾素α-2b注射劑 商品名稱：佩樂能PEG-INTRON
英文名稱：Peginterferonalfa-2b
漢語拼音：JuYiErChunGanRaoSuα-2bZhuSheJi

成份

主要成份：聚乙二醇干擾素α2b 輔料：磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、蔗糖、聚山梨醇酯80和注射用水。

性狀

本品為白色凍干粉末，溶解后為清澈無色液體，無可見顆粒物。

規(guī)格

80μg/支。

適應(yīng)癥

1.慢性丙型肝炎 本品適用于治療慢性丙型肝炎?；颊吣挲g須≥18歲，患有代償性肝臟疾病。 現(xiàn)認(rèn)為慢性丙型肝炎的理想治療是本品和利巴韋林合用。當(dāng)本品和利巴韋林合用時(shí)，請(qǐng)同時(shí)參見利巴韋林的產(chǎn)品信息。 2.慢性乙型肝炎 本品也可用于治療HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎?；颊吣挲g須≥18歲，患有代償性肝臟疾病。

規(guī)格

50μg、80μg、100μg。復(fù)溶后體積為0.5ml。

用法用量

1.慢性丙型肝炎 本品：皮下注射，每周1次。 體重65kg以下者，每次40μg。 體重65kg以上者，每次50μg。 同時(shí)口服利巴韋林。 利巴韋林用法用量見下表（以每粒150mg計(jì)） 體重（kg）日劑量（mg）膠囊（粒/天） 50-607505粒（早3粒，晚2粒） 65-809006粒（早3粒，晚3粒） 85-9010507粒（早4粒，晚3粒） 療程：用藥6個(gè)月后，如病毒負(fù)荷仍高，建議停止用藥。 劑量調(diào)整：若治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，建議適當(dāng)調(diào)整劑量直至不良反應(yīng)消失或減輕。 本品劑量調(diào)整的原則 實(shí)驗(yàn)室檢查降低劑量終止治療 白細(xì)胞＜2.5×109/L＜2.5×109/L 中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L＜0.75×109/L 血小板＜50×109/L＜25×109/L 肌酐＞2.0mg/dl（或＞176.8μmol/L） ALT基礎(chǔ)值的2倍或＞10倍正常值 間接膽紅素3mg/dl（或＞51μmol/L）4周 直接膽紅素＞2.5倍正常值 血紅蛋白＜80g/L 有心臟病的患者：劑量降低4周后＜120g/L 本品劑量調(diào)整方法 體重目前劑量調(diào)整后劑量 ＞65kg50μg25μg ＜65kg40μg20μg 利巴韋林劑量調(diào)整原則 實(shí)驗(yàn)室檢查降低劑量終止治療 血紅蛋白＜90g/L＜80g/L 有心臟病的患者：治療期間有心臟病的患者： 任何4周內(nèi)下降≥20g/L劑量降低4周后＜120g/L 白細(xì)胞（WBC）＜2.0×109/L 粒細(xì)胞＜0.75×109/L 血小板＜25×109/L 肌酐＞2.0mg/dl（或＞176.8μmol/L） ALT基礎(chǔ)值的2倍或＞10倍正常值 間接膽紅素＞3mg/dL（或＞51μmol/L）3mg/dL（或＞51μmol/L）（4周以上） 直接膽紅素＞2.5倍正常值 利巴韋林劑量調(diào)整方法 利巴韋林每天總膠囊數(shù)第一次減量第二次減量 750mg/天早3粒，晚2粒4粒/天（600mg/天）3粒/天（450mg/天） 早2粒，晚2粒早2粒，晚1粒 900mg/天早3粒，晚3粒5粒/天（750mg/天）4粒/天（600mg/天） 早3粒，晚2粒早2粒，晚2粒 1050mg/天早4粒，晚3粒6粒/天（900mg/天）5粒/天（750mg/天） 早3粒，晚3粒早3粒，晚2粒 根據(jù)間接膽紅素檢查結(jié)果調(diào)整利巴韋林用量的具體標(biāo)準(zhǔn)： 間接膽紅素＞3mg/dL（或＞51μmol/L）時(shí)第一次減量，如減量1-2周后間接膽紅素仍大于3mg/dL則第二次減量，如連續(xù)四周間接膽紅素大于3mg/dL則停用利巴韋林。利巴韋林單獨(dú)停藥至少一周，最多兩周。如停藥后，間接膽紅素降至＜2.5mg/dL，可重新回到停藥前的利巴韋林劑量。如間接膽紅素維持＜2.5mg/dL四周以上，可將利巴韋林劑量調(diào)整至全量。 根據(jù)血紅蛋白檢查結(jié)果調(diào)整利巴韋林用量的具體標(biāo)準(zhǔn)： 血紅蛋白＜90g/L時(shí)第一次減量，如減量1-2周后血紅蛋白仍低于90g/L則第二次減量，如出現(xiàn)血紅蛋白小于80g/L則停用利巴韋林。利巴韋林單獨(dú)停藥至少一周，最多兩周。如停藥后，血紅蛋白＞80g/L，可恢復(fù)停藥前的利巴韋林劑量。如血紅蛋白＞90g/L維持四周以上，可將利巴韋林劑量調(diào)整至全量。 通過劑量調(diào)整，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)回復(fù)正常的患者，將劑量重新調(diào)整至全量；對(duì)調(diào)整劑量后至20周時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查仍未恢復(fù)正常的患者，應(yīng)維持減量后的劑量。 2.慢性乙型肝炎 目前推薦劑量為1.0μg/kg，每周1次，皮下注射。 療程：24周。 其他劑量和療程尚未進(jìn)行充分的研究。 劑量調(diào)整： 本品劑量調(diào)整原則 血液學(xué)和生化參數(shù)降低本品至一半劑量暫停使用本品 白細(xì)胞（WBC）＜1.5×109/L＜1.0×109/L 粒細(xì)胞＜0.75×109/L＜0.5×109/L 血小板＜50×109/L＜25×109/L 肌酐N/A＞2.0mg/dL（or＞176.8μmol/L） ALTN/A＞10倍正常值上限 總膽紅素N/A≥2倍正常值上限（同時(shí)伴乏力等臨床癥狀） 本品劑量調(diào)整方法 體重目前劑量（100μg/支，ml）降低后的劑量（100μg/支，ml） ≤69kg0.25-0.300.15 70-89kg0.35-0.400.20 ≥90kg0.45-0.500.25 藥物配制及用法： 本品在溶解前為白色、藥片狀，呈一整塊，或多個(gè)碎片狀，或粉末狀。每瓶必須用0.7ml的無菌溶劑溶解，抽取0.5ml用于注射。 用無菌注射器和長(zhǎng)針頭抽取0.7ml溶劑，將溶劑沿瓶壁緩慢注入本品的安瓿內(nèi)，最好不要將溶劑直接對(duì)準(zhǔn)本品，注入速度不要太快，因?yàn)檫@會(huì)產(chǎn)生很多氣泡。在溶解后的幾分鐘內(nèi)，本品呈云霧狀或多個(gè)小泡狀，輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)安瓿使其完全溶解。不要用力搖動(dòng)。由于在抽取溶解后的本品時(shí)會(huì)有少量本品的丟失，為確保注射的劑量與標(biāo)簽上的劑量一致，本品及溶劑的實(shí)際含量超過其規(guī)格的含量，抽取0.5ml的本品就是標(biāo)簽上的含量。本品每種規(guī)格的濃度分別為：50μg/0.5ml，80μg/0.5ml，100μg/0.5ml。

不良反應(yīng)

　　單獨(dú)用藥： 　　多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度，治療不受影響。據(jù)報(bào)告，多數(shù)患者可出現(xiàn)頭痛和肌肉痛。 　　最為常見（≥10％的患者）的不良反應(yīng)包括注射部位疼痛/炎癥、疲乏感、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、壓抑感、關(guān)節(jié)痛、惡心、脫發(fā)、骨骼肌疼痛、易激動(dòng)、流感樣癥狀、失眠、腹瀉、腹痛、虛弱、咽炎、體重下降、厭食、焦慮、注意力障礙、頭暈及注射部位反應(yīng)等。 　　常見（≥2％的患者）的不良反應(yīng)為瘙癢、皮膚干燥、不適感、出汗增加、身體右上象限痛、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、貧血、皮疹、嘔吐、口干、情緒不穩(wěn)、精神緊張、呼吸困難、病毒感染、嗜睡、甲狀腺機(jī)能失調(diào)、胸痛、消化不良、面紅、感覺異常、咳嗽、激動(dòng)不安、副鼻竇炎、張力過強(qiáng)、感覺過敏、視物模糊、意識(shí)障礙、胃腸脹氣、性欲減退、皮膚紅斑、眼痛、情感淡漠、感覺減退、稀糞、結(jié)膜炎、鼻充血、便秘、眩暈、月經(jīng)過多、月經(jīng)失調(diào)。 　　精神方面的癥狀并不常見。危及生命的精神癥狀極少發(fā)生。這些反應(yīng)包括自殺、企圖自殺、自殺構(gòu)想和幻覺。 　　在接受0.5μg/kg或1.0μg/kg本品治療的患者中，粒細(xì)胞減少(<0.75×109/L)發(fā)生率分別為4％及7％，血小板減少(<70×109/L)發(fā)生率分別為1％及3％。 　　聯(lián)合用藥： 　　本品與利巴韋林聯(lián)合用藥時(shí)，除了以上單獨(dú)用藥所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，以下不良反應(yīng)也曾有報(bào)告： 　　常見不良反應(yīng)（5％－10％）：心動(dòng)過速、鼻炎和味覺異常。 　　常見不良反應(yīng)（2％－5％）：低血壓、暈厥、高血壓、淚腺失調(diào)、震顫、牙齦出血、舌炎、胃炎、胃潰瘍、聽力下降/喪失、耳鳴、心悸、口渴、攻擊性行為、真菌感染、前列腺炎、中耳炎、支氣管炎、呼吸異常、鼻出血、濕疹、發(fā)質(zhì)異常、光敏性反應(yīng)和淋巴結(jié)病。 　　罕見不良反應(yīng)包括痙攣、胰腺炎、高甘油三脂血癥、心率不齊、糖尿病和外周神經(jīng)病變。 　　干擾素α-2b與利巴韋林合用罕見出現(xiàn)再生障礙性貧血。 　　其他不良反應(yīng)報(bào)告本品單獨(dú)使用或和利巴韋林聯(lián)用時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)以下不良反應(yīng)： 　　與α－干擾素有關(guān)的罕見不良反應(yīng)有眼科的疾患包括視網(wǎng)膜病變（包括斑狀水腫）、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜動(dòng)脈和靜脈栓塞、棉絮狀滲出斑、視敏度和視野喪失、視神經(jīng)炎和視神經(jīng)乳頭水腫（參見注意事項(xiàng)）。 　　本品上市后罕見報(bào)告有以下不良反應(yīng)：心肌缺血、心肌梗塞、肉狀瘤病或肉狀瘤病惡化、多形性紅斑、斯－約綜合癥、中毒性表皮壞死和注射部位壞死。 　　禁忌癥 　　對(duì)聚乙二醇干擾素α-2b或任何一種干擾素或某一賦形劑過敏者 　　孕婦。未獲得妊娠反應(yīng)陰性結(jié)果之前不能開始本品與利巴韋林的聯(lián)合治療 　　配偶妊娠的男性患者不能應(yīng)用本品與利巴韋林的聯(lián)合治療 　　自身免疫性肝炎或有自身免疫性疾病病史者 肝功能失代償者或嚴(yán)重的腎功能衰竭患者（肌酐清除率<50ml/分鐘）

禁忌

以下患者禁用： -對(duì)聚乙二醇干擾素α-2b或任何一種干擾素或某一賦形劑過敏者。 -孕婦、未獲得妊娠反應(yīng)陰性結(jié)果之前不能開始本品與利巴韋林的聯(lián)合治療。 -配偶妊娠的男性患者不以應(yīng)用本品與利巴韋林的聯(lián)合治療。 -自身免疫性肝炎或有自身性疾病病史者 -肝功能失代償者。 -聯(lián)合用藥時(shí)，嚴(yán)重的腎功能不全患者。

注意事項(xiàng)

　　精神及中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面：在本品治療期間罕有報(bào)告嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，尤其是壓抑感、自殺構(gòu)想、企圖自殺和自殺。其它中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)如攻擊性行為、意識(shí)障礙及其它精神狀態(tài)改變?cè)讦?干擾素治療中也有報(bào)道。如果患者出現(xiàn)精神的或中樞神經(jīng)系統(tǒng)問題（包括抑郁）時(shí)，由于這些問題的潛在嚴(yán)重性，建議對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。若癥狀持續(xù)存在或加重，需停用本品。 　　心血管方面：與應(yīng)用干擾素α一樣，對(duì)有充血性心衰史、心肌梗死和/或既往或目前有心律失常者，應(yīng)用本品時(shí)治療需要密切監(jiān)測(cè)。建議對(duì)既往存在心臟異常的患者，在治療開始前及治療期間做心電圖檢查。心律失常(主要是室上性的)通常對(duì)常規(guī)治療有效，但可能需要停用本品。 　　急性過敏：急性過敏反應(yīng)(如蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣、過敏)在干擾素α-2b治療期間罕見報(bào)告。若用本品期間出現(xiàn)這種反應(yīng)，要立即停藥并開始用適當(dāng)藥物治療。一過性皮疹并不需中止用藥。 　　肝功能：在有肝功能失代償體征（如凝血時(shí)間延長(zhǎng)）的患者要中止本品治療。 　　腎功能：腎功能不全的患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其毒性征兆和癥狀。慢性腎衰竭或肌酐清除率<50ml/分鐘的患者不應(yīng)使用本品（見禁忌癥）。 　　發(fā)熱：盡管使用干擾素期間發(fā)熱可能與常見的流感樣綜合征有關(guān)，但必須排除持續(xù)性發(fā)熱的其它原因。 　　脫水：由于某些患者在使用α干擾素時(shí)可見與脫水有關(guān)的低血壓，故用藥病人應(yīng)保持充足的水分，必要時(shí)補(bǔ)液。 　　肺部改變：肺浸潤(rùn)、局限性肺炎和肺炎偶見于用α干擾素包括本品治療的患者，甚至危生命。對(duì)于有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難或其他呼吸系統(tǒng)癥狀的患者應(yīng)作胸部X線檢查。如果胸部X光檢查顯示肺浸潤(rùn)或存在肺功能受損的證據(jù)，則應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，必要時(shí)停藥。立即停藥并用皮質(zhì)激素治療似可使肺部不良反應(yīng)消失。 　　自身免疫疾?。涸谑褂酶鞣Nα干擾素期間，有報(bào)道產(chǎn)生不同的自身抗體。在使用干擾素治療期間，自體免疫性疾病的臨床表現(xiàn)更易發(fā)生在有自身免疫性疾病傾向的患者。 　　眼部變化：已偶有報(bào)告，在用α-干擾素治療后出現(xiàn)眼科異常，包括視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出斑、視網(wǎng)膜動(dòng)脈或靜脈阻塞（見不良反應(yīng)）。所有患者應(yīng)進(jìn)行基本的眼科檢查。對(duì)主訴視力下降或視野缺損的患者必須進(jìn)行及時(shí)全面的眼部檢查。由于這些眼部異常也可同時(shí)發(fā)生在其它疾病時(shí)，因此建議對(duì)糖尿病或高血壓患者進(jìn)行定期的視覺檢查。如果患者在治療期間出現(xiàn)新的眼部異?；蛟邪Y狀加重，建議停用本品。 　　甲狀腺改變：用干擾素－α治療慢性丙型肝炎的患者極少出現(xiàn)甲狀腺異常，即甲狀腺功能低下或甲狀腺功能亢進(jìn)。在治療期間，如果患者出現(xiàn)甲狀腺功能紊亂的癥狀時(shí)，需測(cè)定促甲狀腺素（TSH）水平。對(duì)于甲狀腺功能障礙患者，只有當(dāng)通過治療使促甲狀腺素（TSH）保持在正常范圍內(nèi)時(shí)，才可繼續(xù)使用本品。 　　代謝紊亂：曾報(bào)告出現(xiàn)高甘油三脂血癥和嚴(yán)重的高甘油三脂血癥。因此建議監(jiān)測(cè)血脂水平。 　　其它方面：有報(bào)道干擾素α可加重既往存在的牛皮癬和肉狀瘤病，因此建議對(duì)于牛皮癬和肉狀瘤病患者僅在效益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才考慮應(yīng)用本品。 　　實(shí)驗(yàn)室檢查：所有應(yīng)用本品的患者在治療前檢查血常規(guī)、血液化學(xué)及甲狀腺功能。下列基線指標(biāo)可作為臨床用藥開始的指標(biāo)： 　　血小板≥100,000/mm3 　　中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1,500/mm3 　　促甲狀腺激素(TSH)水平必須在正常范圍內(nèi) 　　一般在治療期的第2周和第4周進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，隨后根據(jù)臨床需要定期監(jiān)測(cè)。 對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：在本品治療期間出現(xiàn)疲勞感、嗜睡或意識(shí)障礙的患者應(yīng)告誡其避免駕駛或操作機(jī)器。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女用藥 　單獨(dú)用藥：對(duì)靈長(zhǎng)類的研究表明，干擾素α-2b是一種墮胎藥。本品也可能具有這種效應(yīng)。由于沒有妊娠婦女應(yīng)用本品的資料，建議不要在妊娠期間使用本品。 　建議育齡婦女在使用本品治療期間應(yīng)采取有效的避孕措施。 　尚不清楚該藥品中的成分能否經(jīng)乳汁分泌。因此，應(yīng)考慮藥品對(duì)哺乳期婦女的重要程度以決定停藥還是停止哺乳。 　聯(lián)合用藥：妊娠期間不能使用本品和利巴韋林。 　盡管使用人類推薦劑量1/20的劑量仍有足夠的研究證實(shí)利巴韋林對(duì)所有動(dòng)物種系有明顯潛在的致畸和/或胚胎毒性。在頭、上頜、眼、下顎、骨骼和胃腸道都曾發(fā)現(xiàn)畸形。畸形的發(fā)生率和嚴(yán)重程度隨利巴韋林劑量的增加而增加。胎兒和后代的生存率下降。 　女性患者：妊娠婦女不能服用利巴韋林膠囊。女性患者要特別注意避免妊娠。未獲得妊娠反應(yīng)陰性結(jié)果之前不能開始本品與利巴韋林的聯(lián)合治療。育齡婦女及其配偶在治療期間及隨后6個(gè)月的隨訪期必須采取有效的避孕措施；在此期間應(yīng)每月進(jìn)行妊娠檢查。如果患者在治療期間及隨后6個(gè)月的隨訪期內(nèi)妊娠，則必須警告患者利巴韋林對(duì)胎兒有致畸作用。 　男性患者及其配偶：男性患者服用利巴韋林期間應(yīng)避免其配偶妊娠。利巴韋林可在細(xì)胞內(nèi)蓄積而且清除緩慢。在動(dòng)物研究中，利巴韋林在低于臨床劑量的情況下可使精子發(fā)生改變?，F(xiàn)在還不清楚是否是含有利巴韋林的精子作用于受精卵而導(dǎo)致致畸作用。男性患者及其育齡配偶在治療期間及隨后6個(gè)月的隨訪期必須采取有效的避孕措施。建議育齡婦女在治療期間采取有效的避孕時(shí)可使用本品和利巴韋林聯(lián)合治療。 哺乳期：尚不清楚該藥品中的成分能否經(jīng)乳汁分泌。由于對(duì)育兒潛在的不良反應(yīng)，建議治療開始前停止哺乳。

兒童用藥

尚未對(duì)此患者人群的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，因此不推薦兒童或年齡在18歲以下的青少年應(yīng)用本品。

老年用藥

本品的藥動(dòng)學(xué)不存在明顯的年齡相關(guān)性，應(yīng)用單次劑量本品治療的老年人資料表明，本品的劑量不需年齡而改變。

藥物相互作用

　在多劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究中未發(fā)現(xiàn)本品與利巴韋林之間的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。 　單劑量本品的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的研究結(jié)果表明，它對(duì)細(xì)胞色素P450CYP1A2，CYP2C8/9，CYP2D6及肝CYP3A4或N-乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性無影響。此外，有文獻(xiàn)報(bào)道當(dāng)CYP1A2底物（如茶堿）與其他干擾素　一起使用時(shí)，清除降低50％。因此當(dāng)本品與和CYP1A2代謝相關(guān)的藥物一起使用時(shí)要注意。

藥物過量

藥物過量的資料有限。在臨床試驗(yàn)中已有偶然本品用藥過量的病例報(bào)告，但劑量從未超過處方劑量的2倍，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

藥物毒理

藥理作用 聚乙二醇干擾素α-2b是重組人干擾素α-2b與單甲氧基聚乙二醇的一種共價(jià)結(jié)合物，其平均分子量約為31300道爾頓。重組人干擾素α-2b是通過人類白細(xì)胞的干擾素α-2b基因在重組大腸桿菌中表達(dá)獲得的。 體外與體內(nèi)研究結(jié)果提示，聚乙二醇干擾素α-2b的生物活性來自于其結(jié)構(gòu)中的重組人干擾素α-2b部分。 干擾素通過與細(xì)胞表面特異性細(xì)胞膜受體結(jié)合而發(fā)揮作用。其它干擾素研究結(jié)果提示干擾素具有種屬特異性。在某些靈長(zhǎng)類動(dòng)物中，如恒河猴，在給予人1型干擾素后具有藥效學(xué)反應(yīng)。 干擾素一旦與細(xì)胞膜結(jié)合后，可啟動(dòng)一系列復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)過程，包括誘導(dǎo)某些酶的表達(dá)。這一過程至少部分是細(xì)胞對(duì)干擾素發(fā)生反應(yīng)的原因，包括在感染了病毒的細(xì)胞內(nèi)抑制病毒復(fù)制、一直細(xì)胞增殖以及增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活動(dòng)、增加淋巴細(xì)胞對(duì)吧細(xì)胞對(duì)特異性細(xì)胞毒性等一系列免疫調(diào)控活動(dòng)。任何一個(gè)或所有這些反應(yīng)都與干擾素的治療作用有關(guān)。 重組人干擾素α-2b在體內(nèi)和體外均可抑制病毒復(fù)制，其抗病毒作用的機(jī)制尚不清楚，可能與改變宿主細(xì)胞的代謝有關(guān)。此作用可抑制病毒復(fù)制，或病毒復(fù)制后使子代病毒不能離開細(xì)胞。 毒理研究 聚乙二醇干擾素α-2b在臨床試驗(yàn)中未觀察到不良事件，在猴毒性研究中也未觀察到。在猴毒性研究中出現(xiàn)的明星毒性包括白細(xì)胞減少癥。 未進(jìn)行聚乙二醇干擾素α-2b生殖毒性研究，但研究結(jié)果顯示干擾素α-2b可導(dǎo)致懷孕的靈長(zhǎng)類動(dòng)物發(fā)生流產(chǎn)，因此聚乙二醇干擾素α-2b也可能具有類似的作用。 在嚙齒類動(dòng)物和猴急性毒性試驗(yàn)和亞急性毒性試驗(yàn)，體外遺傳毒性試驗(yàn)，圍產(chǎn)期生殖毒性試驗(yàn)中，單甲氧基聚乙二醇未見毒性。

藥代動(dòng)力學(xué)

　聚乙二醇干擾素α-2b是具有聚乙二醇改良特征的一種干擾素α-2b衍生物，主要由單聚乙二醇化的重組人干擾素α-2b所組成。聚乙二醇干擾素α-2b的血漿半衰期較干擾素α-2b為長(zhǎng)。聚乙二醇干擾素α-2b的Cmax和AUC測(cè)量呈劑量相關(guān)性增加。皮下給藥之后，最大血清濃度（Cmax）出現(xiàn)在用藥后15-44小時(shí)，并可維持達(dá)48-72小時(shí)。平均表觀分布容積為0.99l/kg。多次用藥后可出現(xiàn)免疫反應(yīng)性干擾素累積。 　聚乙二醇干擾素α-2b的平均消除半衰期（SD）約40小時(shí)（13.3小時(shí)），表觀清除率為22.0ml/hr?kg。雖然人體有關(guān)干擾素的機(jī)制尚未被完全闡明。但腎臟清除率可能占聚乙二醇干擾素α-2b表觀清除率的較少部分（約30％）。 　在臨床試驗(yàn)中，對(duì)接受本品治療者的血清標(biāo)本進(jìn)行了干擾素中和因子測(cè)定。干擾素中和因子是中和干擾素抗病毒活性的抗體。在接受0.5μg/kg本品治療的患者中，中和因子的臨床檢出率為1.1％，接受1.5μg/kg本品治療的患者中，中和因子的臨床檢出率為2－3％。 　聚乙二醇干擾素α-2b的腎臟清除率的30％。在對(duì)腎功能障礙患者的單劑量研究（1.0μg/kg）中,Cmax、AUC和半衰期的增加與腎功能障礙程度有關(guān)（參見禁忌癥和注意事項(xiàng)）。 在多劑量的研究中（皮下注射本品1μg/kg，每周一次，共四周），與腎功能正常的患者相比，中度腎功能障礙患者（肌酐清除率30-49ml/min）本品的清除率平均下降17％，重度腎功能障礙患者（肌酐清除率10-29ml/min）本品的清除率平均下降44％。對(duì)于重度腎功能障礙患者，未透析和接受血透析其清除率是相似的，。對(duì)于中度和重度腎功能障礙患者，本品單藥治療時(shí)應(yīng)減量。 　在嚴(yán)重肝功能障礙的患者，本品的藥代動(dòng)力學(xué)尚未被評(píng)價(jià)。因此此類患者不能使用本品。 本品的藥代動(dòng)力學(xué)特征未見顯著的年齡相關(guān)性，但和年輕患者一樣，老年患者在使用本品前要進(jìn)行腎功能測(cè)定。 對(duì)18歲以下的患者的特殊藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)尚未進(jìn)行。本品僅適用于年齡≥18歲的慢性丙型肝炎患者及慢性乙型肝炎的治療。 進(jìn)行了一項(xiàng)同時(shí)使用美沙酮和本品的藥代動(dòng)力學(xué)研究，患者為18歲或以上的慢性丙型肝炎患者，未使用過聚乙二醇干擾素α-2b，皮下注射本品1.5μg/kg/周。所有患者在使用本品前持續(xù)使用美沙酮≥40mg/天。用本品治療四周后，美沙酮的平均AUC大約升高了16％。

貯藏

必須貯存在2～8℃條件下，不可冷凍。遠(yuǎn)離兒童放置。 配制后的代用溶液在2～8℃條件下、24小時(shí)內(nèi)必須使用。未用完的溶液必須丟棄。發(fā)現(xiàn)溶液變色時(shí)不要使用。超過有效期后不要使用。

包裝

1支/盒 本品為凍干粉劑，溶解后注射，本品每個(gè)包裝內(nèi)含有一支凍干粉劑、一支溶解用的溶劑、一支注射器、一個(gè)長(zhǎng)針頭（用于溶解并抽出本品），一個(gè)短針頭（用于注射）。一個(gè)消毒棉片。 粉劑裝在2ml的Ⅰ型無色玻璃瓶?jī)?nèi)，灰色溴丁基橡膠瓶塞，帶有聚丙烯罩的鋁制易拉蓋封。溶劑為注射用水，裝在2ml的Ⅰ型無色玻璃安瓿內(nèi)。

有效期

36個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JS20010028

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)S20140027

生產(chǎn)企業(yè)

Schering-Plough(Brinny)Company（愛爾蘭先靈葆雅公司，經(jīng)美國(guó)先靈葆雅公司授權(quán)生產(chǎn)）