因特芬300萬(wàn)IU

藥品名稱

通用名：重組人干擾素α2a注射液 商品名：因特芬 英文名：RecombinantHumanInterferonα2aInjection
漢語(yǔ)拼音：ChongzuRenGanraosuα2aZhusheye 組成成份：活性成份：重組人干擾素α2a；非活性成份：氯化鈉、吐溫80、檸檬酸鈉、檸檬酸、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、注射用水。

性狀

本品為無(wú)色澄明液體，pH6.9±0.5。

藥理

重組人干擾素α2a具有廣譜抗病毒、抑制細(xì)胞增殖以及提高免疫功能等作用。提高免疫功能包括增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性和天然殺傷性細(xì)胞的功能。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：文獻(xiàn)報(bào)道肌肉注射或皮下注射重組人干擾素α2a后的吸收劑量顯示分?jǐn)?shù)大于80％，肌肉注射3千6百萬(wàn)國(guó)際單位重組人干擾素α2a后，平均達(dá)峰時(shí)間3.8小時(shí)的血藥藥峰濃度范圍為1500到2580微微克/毫升（平均：2020微微克/毫升）。皮下注射3千6百萬(wàn)國(guó)際單位重組人干擾素α2a后，平均達(dá)峰時(shí)間7.3小時(shí)的血藥藥峰濃度范圍為1250到2320微微克/毫升（平均：1730微微克/毫升）。 分布：文獻(xiàn)報(bào)道重組人干擾素α2a人體藥代動(dòng)力學(xué)在3百萬(wàn)到1億9千8百萬(wàn)國(guó)際單位的劑量范圍內(nèi)，呈線性表現(xiàn)，在健康人中靜脈滴注重組人干擾素α2a3千6百萬(wàn)國(guó)際單位后，穩(wěn)態(tài)分布量為0.22-0.75升/公斤（平均：0.4升/公斤）。健康志愿者和患有轉(zhuǎn)移性癌癥病人的血清重組人干擾素α2a濃度反映出個(gè)體的差異。 代謝及清除：文獻(xiàn)報(bào)道腎臟分解代謝為重組人干擾素α2a的主要清除途徑，而膽汁分泌與肝臟代謝的清除是次要途徑。在健康人靜脈滴注α2a干擾素后，α2a干擾素呈現(xiàn)3.7-8.5小時(shí)（平均5.1小時(shí)）的消除半衰期?？傮w清除率為2.14-3.62毫升/分鐘/公斤（平均為2.79毫升/分鐘/公斤）。

適應(yīng)癥

根據(jù)臨床研究及文獻(xiàn)報(bào)道重組人干擾素α2a適用于以下治療： 1)淋巴或造血系統(tǒng)腫瘤 -毛狀細(xì)胞白血病 -多發(fā)性骨髓瘤 -低度惡性非何杰金氏淋巴瘤 -慢性髓性白血病 2)病毒性疾病 -伴有HBV-DNA、DNA多聚酶陽(yáng)性或HBeAg陽(yáng)性等病毒復(fù)制標(biāo)志的成年慢性活動(dòng)性乙型肝炎病人。 -伴有HCV抗體陽(yáng)性和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）增高，但不伴有肝功能代償失調(diào)（Child分類A）的成年急慢性丙型肝炎病人。 -尖銳濕疣

用法用量

毛狀細(xì)胞白血病 起始劑量:每日300萬(wàn)國(guó)際單位，皮下或肌肉注射，16到24周。如耐受性差，則應(yīng)將每日劑量減少至150萬(wàn)國(guó)際單位，或?qū)⒂盟幋螖?shù)改為每周3次，也可以同時(shí)減少劑量和用藥次數(shù)。 維持劑量:每次300萬(wàn)國(guó)際單位，每周3次皮下或肌肉注射。如耐受性差，則將每次劑量減少至150萬(wàn)國(guó)際單位，每周3次。 療程:應(yīng)用該藥大約6個(gè)月以后，再由醫(yī)生決定是否對(duì)療效良好的病人繼續(xù)用藥或是對(duì)療效不佳的病人終止用藥。 注：對(duì)血小板減少癥病人（血小板計(jì)數(shù)少于50×109/升）或有出血危險(xiǎn)的病人，建議以皮下注射重組人干擾素α2a。 多發(fā)性骨髓瘤 應(yīng)用重組人干擾素α2a300萬(wàn)國(guó)際單位，每周3次皮下或肌肉注射。根據(jù)不同病人的耐受性，可將劑量逐周增加至最大耐受量（900萬(wàn)國(guó)際單位）每周3次。除病情迅速發(fā)展或耐受性極差外，這一劑量可持續(xù)使用。 低度惡性非何杰金氏淋巴瘤 重組人干擾素α2a作為化療的輔助治療（伴隨或不伴隨放療），可以延長(zhǎng)低度惡性非何杰金氏淋巴瘤病人的無(wú)病生存期和無(wú)惡化生存期。 推薦劑量:在常規(guī)化療結(jié)束后（伴隨或不伴隨放療），每周3次，每次300萬(wàn)國(guó)際單位，皮下注射重組人干擾素α2a，至少維持治療12周。重組人干擾素α2a的治療應(yīng)該在病人從化、放療反應(yīng)中一恢復(fù)就立即開(kāi)始，一般時(shí)間為化、放療后4-6周。重組人干擾素α2a治療也可伴隨常規(guī)的化療方案（如結(jié)合環(huán)磷酰胺、強(qiáng)的松、長(zhǎng)春新堿和阿霉素）一起進(jìn)行，以28天為一周期。在第22-26天，皮下或肌肉注射重組人干擾素α2a600萬(wàn)國(guó)際單位/平方米體表面積。重組人干擾素α2a結(jié)合化療進(jìn)行治療時(shí)，重組人干擾素α2a的使用應(yīng)該和化療同時(shí)進(jìn)行。 慢性髓性白血病（CML） 重組人干擾素α2a適用于慢性髓性白血病病人。60％處于慢性期的慢性髓性白血病病人，不管是否曾接受其他治療，接受重組人干擾素α2a治療后可達(dá)到血液學(xué)緩解。 三分之二這類病人在開(kāi)始接受治療最近18個(gè)月后取得完全的血液學(xué)緩解。與細(xì)胞毒性化療不同，α2a干擾素能持續(xù)維持細(xì)胞遺傳學(xué)緩解達(dá)40個(gè)月以上。 推薦劑量:建議對(duì)年滿18歲或以上的病人作重組人干擾素α2a皮下或肌肉注射8-12周，推薦逐漸增加劑量的方案如下： 第1-3天每日300萬(wàn)國(guó)際單位 第4-6天每日600萬(wàn)國(guó)際單位 第7-84天每日900萬(wàn)國(guó)際單位 療程:病人必須接受治療至少8周，要取得更好的療效至少需要治療12周，然后再由醫(yī)生決定是否對(duì)療效良好的病人繼續(xù)用藥或?qū)ρ簩W(xué)參數(shù)未見(jiàn)任何改善者終止用藥。療效良好的病人應(yīng)繼續(xù)用藥，直至取得完全的血液學(xué)緩解，或者一直用藥最多到18個(gè)月。所有達(dá)到完全血液學(xué)緩解的病人，均應(yīng)繼續(xù)以每日9百萬(wàn)國(guó)際單位（最佳劑量）或以900萬(wàn)國(guó)際單位每周3次（最低劑量）進(jìn)行治療，以使其在盡可能短的時(shí)間內(nèi)取得細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。盡管有見(jiàn)到開(kāi)始治療兩年后達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)緩解者，但尚未定出重組人干擾素α2a治療慢性髓性白血病的最佳療程。 慢性活動(dòng)性乙型肝炎 重組人干擾素α2a適合治療伴有HBV-DNA，HBeAg及DNA多聚酶陽(yáng)性等病毒復(fù)制標(biāo)志的成年慢性活動(dòng)性乙型肝炎病人。 推薦劑量:尚未定出治療慢性活動(dòng)性乙型肝炎的最佳治療方案。通常以500萬(wàn)國(guó)際單位，每周3次，皮下注射，共用6個(gè)月。如用藥一個(gè)月后病毒復(fù)制標(biāo)志或HBeAg無(wú)下降，則可逐漸加大劑量并可進(jìn)一步將劑量調(diào)整至病人能夠耐受的水平，如治療3-4個(gè)月后沒(méi)有改善，則應(yīng)考慮停止治療。 兒童:據(jù)報(bào)道對(duì)患有慢性乙型肝炎的兒童以每平方米體表面積1000萬(wàn)國(guó)際單位進(jìn)行治療是安全的，但其治療效果尚未定論。 警告：重組人干擾素α2a對(duì)慢性乙型肝炎合并感染人類免疫缺陷病毒（HIV）的病人的療效尚無(wú)定論。 急慢性丙型肝炎（非甲非乙型肝炎） 重組人干擾素α2a適合治療HCV抗體陽(yáng)性，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）增高和不伴肝臟失代償成年慢性丙型肝炎病人。但沒(méi)有臨床和組織學(xué)方面長(zhǎng)期好轉(zhuǎn)的依據(jù)。 起始劑量:以重組人干擾素α2a300至500萬(wàn)國(guó)際單位，每周3次，皮下或肌肉注射3個(gè)月作為誘導(dǎo)治療。 維持劑量:血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常的病人需要再以重組人干擾素α2a300萬(wàn)國(guó)際單位，每周3次，注射3個(gè)月作為完全緩解的鞏固治療。病人血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶不正常者必須停止以重組人干擾素α2a治療。 注：大多數(shù)接受了足夠治療后復(fù)發(fā)的病人會(huì)在治療結(jié)束后4個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。 尖銳濕疣 以重組人干擾素α2a100至300萬(wàn)國(guó)際單位，每周3次，皮下或肌肉注射，共1至2個(gè)月；或于患處基底部隔日注射100萬(wàn)國(guó)際單位，連續(xù)3周。

禁忌

重組人干擾素α2a禁用于以下病人 -對(duì)重組人干擾素α2a或該制劑的任何成份有過(guò)敏史。 -患有嚴(yán)重心臟疾病或有心臟病史者。盡管尚未發(fā)現(xiàn)重組人干擾素α2a對(duì)心臟產(chǎn)生直接毒性作用，但似乎使用重組人干擾素α2a經(jīng)常相關(guān)的急性、自限性毒性（如發(fā)燒、發(fā)冷等），可能會(huì)加重已存在的心臟疾病。 -嚴(yán)重的肝、腎、或骨髓功能不正常者。 -癲癇及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷者。 -伴有晚期失代償性肝病或肝硬化的肝炎患者。 -正在接受或近期內(nèi)接受免疫抑制制劑治療的慢性肝炎患者，短期“去激素”治療者除外。 -即將接受同種異體骨髓移植的HLA抗體識(shí)別相關(guān)的慢性髓性白血病病人。

注意事項(xiàng)

重組人干擾素α2a必須在經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師指導(dǎo)下使用，只有具備良好的診斷和治療設(shè)施才可能進(jìn)行恰當(dāng)?shù)闹委熞约昂侠淼奶幚砗喜Y。 不僅要告訴病人治療的益處，也應(yīng)告訴病人可能的不良反應(yīng)。 如有輕到中度腎臟、肝臟或骨髓功能低下時(shí)，需要密切監(jiān)測(cè)這些功能。 以重組人干擾素α2a治療已有嚴(yán)重骨髓抑制病人時(shí)，應(yīng)極為謹(jǐn)慎，因?yàn)橹亟M人干擾素α2a有骨髓抑制作用，使白細(xì)胞，特別是粒細(xì)胞、血小板減少，其次是血紅蛋白的降低，從而增加感染及出血的危險(xiǎn)性。重要的是應(yīng)在以重組人干擾素α2a治療之前及治療中的適當(dāng)時(shí)期對(duì)這些項(xiàng)目進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，并定期進(jìn)行全血計(jì)數(shù)檢查。 據(jù)報(bào)道以重組人干擾素α2a治療時(shí)，出現(xiàn)不同的自身抗體。進(jìn)行干擾素治療期間，自身免疫疾病的臨床表現(xiàn)多見(jiàn)于有發(fā)展為自身免疫疾病傾向的受試者。接受重組人干擾素α2a治療的病人極少出現(xiàn)自身免疫現(xiàn)象（如：脈管炎、關(guān)節(jié)炎、溶血性貧血、甲狀腺功能障礙和系統(tǒng)性紅斑狼瘡）。

孕婦及哺乳期婦女用藥

雖然動(dòng)物試驗(yàn)并未提示重組人干擾素α2a有導(dǎo)致畸胎作用，但尚不能排除其對(duì)人類胚胎的傷害性。在以大大超過(guò)臨床劑量的重組人干擾素α2a用于妊娠早期到中期恒河猴時(shí)，觀察到重組人干擾素α2a有墮胎作用。尚不明確是否重組人干擾素α2a能分泌于人奶中，故應(yīng)根據(jù)母體的重要程度決定是否終止哺乳或終止用藥。

藥物相互作用

重組人干擾素α2a可能會(huì)通過(guò)降低肝內(nèi)微粒體細(xì)胞色素酶P450的活性影響氧化代謝過(guò)程。雖然臨床相關(guān)的情況尚不清楚，但在與其他藥物合并使用時(shí)，必須考慮這一因素。有報(bào)告證實(shí)，開(kāi)始使用重組人干擾素α2a后，體內(nèi)茶堿的清除率降低。 在以前或近期服用過(guò)的藥物所產(chǎn)生的神經(jīng)毒性、血液毒性及心臟毒性，都會(huì)由于使用重組人干擾素α2a而使毒性增加。在與具有中樞作用的藥物合并使用時(shí)會(huì)產(chǎn)生相互作用。

不良反應(yīng)

以下有關(guān)不良反應(yīng)的資料來(lái)自臨床研究及文獻(xiàn)報(bào)道。 一般癥狀：感冒癥狀，如乏力、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、食欲減退、肌痛、頭痛、關(guān)節(jié)病和出汗等。這些急性副作用可通過(guò)合用撲熱息痛而使之減輕或消除，也可隨著繼續(xù)用藥或調(diào)整劑量而減輕。 胃腸道：厭食、惡心、嘔吐、味覺(jué)改變和體重減輕等。腹瀉和輕度到中度腹痛等則少見(jiàn)。便秘、腹脹、腸蠕動(dòng)增強(qiáng)、胃灼熱等少見(jiàn)，消化性潰瘍復(fù)發(fā)及非威脅生命的胃腸道出血也有個(gè)別報(bào)道。 肝功能改變：特別是表現(xiàn)在ALT增高，也伴有堿性磷酸酶，乳酸脫氫酶以及膽紅素增高，但一般來(lái)說(shuō)不需要調(diào)整劑量。偶有導(dǎo)致肝炎的報(bào)道。對(duì)乙型肝炎病人來(lái)說(shuō)，轉(zhuǎn)氨酶的改變表明病人臨床狀況的改善。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭昏、眩暈、視力障礙、記憶力下降、抑郁、嗜睡、焦慮、神經(jīng)過(guò)敏以及失眠等不太常見(jiàn)。 外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺(jué)異常、麻木、神經(jīng)病變、瘙癢以及震顫等偶有發(fā)生。 心血管及呼吸系統(tǒng)：在大約五分之一的癌癥病人中見(jiàn)到諸如短暫低血壓、高血壓、水腫、紫紺、心律失常、心悸和胸痛等異常情況，咳嗽及輕度呼吸困難極少見(jiàn)。乙型肝炎病人中極少發(fā)生心血管方面的問(wèn)題。 皮膚粘膜及附件：反復(fù)發(fā)作性口唇皰疹、皮疹、瘙癢、皮膚粘膜干燥、流涕、鼻液溢偶有報(bào)道。約五分之一病人伴有輕至中度脫發(fā)，但終止用藥后即可恢復(fù)。 腎臟及泌尿系統(tǒng)：腎功能降低極為少見(jiàn)，極少報(bào)道有腎衰竭病例，主要發(fā)生在有腎病和/或伴有危險(xiǎn)因素的腎中毒癥狀的癌癥病人。電解質(zhì)紊亂有所發(fā)生，一般與厭食和脫水有關(guān)。 造血系統(tǒng)：約占三分之一到二分之一病人發(fā)生短暫白細(xì)胞減少，但極少需要減少用藥劑量。非骨髓抑制性病人中血小板減少極為少見(jiàn)。血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積偶有降低，骨髓抑制病人中血小板減少及血紅蛋白降低等較為多見(jiàn)。嚴(yán)重造血系統(tǒng)之異常改變通常在停用重組人干擾素α2a7至10天后即可恢復(fù)至治療前水平。 其它：極少數(shù)病人用重組人干擾素α2a有血糖升高，注射部位的局部反應(yīng)也有發(fā)生。 抗干擾素抗體：在使用后，某些病人可能會(huì)產(chǎn)生抗蛋白的中和性抗體。無(wú)論是天然的還是重組的干擾素，其抗體皆可能在一定比例的病人中發(fā)現(xiàn)。某些臨床情況下（癌癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、帶狀皰疹），從未接受過(guò)外源性干擾素的病人也可能自行產(chǎn)生對(duì)抗人類白細(xì)胞干擾素的抗體。在臨床試驗(yàn)中，使用儲(chǔ)存于25℃的重組人干擾素α2a后，發(fā)現(xiàn)大約五分之一的病人產(chǎn)生抗重組人干擾素α2a的中和性抗體。但尚未發(fā)現(xiàn)這類抗體影響病人對(duì)重組人干擾素α2a的治療反應(yīng)的任何臨床證據(jù)。

藥物過(guò)量

尚未有藥物過(guò)量的報(bào)道，但嗜睡、乏力、虛脫和昏迷等可能與重復(fù)使用大劑量重組人干擾素α2a有關(guān)。這類病人必須住院觀察并給予適當(dāng)?shù)闹С种委煛?

規(guī)格

300萬(wàn)國(guó)際單位/1毫升。

貯藏

2-8℃，請(qǐng)勿冷凍，避光保存。

包裝

1瓶，西林瓶裝，1毫升/瓶。

有效期

二年

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20010050

生產(chǎn)企業(yè)

沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司