貝依3.75mg（附助懸劑2ml）

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：注射用醋酸亮丙瑞林微球
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Cusuan Liangbingruilin Weiqiu
英文名稱(chēng)：Leuprorelin Acetate Microspheres for Injection

成份

主要組成成份：本品主要組成成份為醋酸亮丙瑞林和輔料乙交酯丙交酯共聚物（25：75）、明膠、D-甘露醇。醋酸亮丙瑞林的化學(xué)名稱(chēng)：5-氧代-脯氨酰-組氨酰-色氨酰-絲氨酰-酪氨酰-D-亮氨酰-亮氨酰-L-精氨酰-N-乙基-脯氨酰胺單醋酸鹽。助懸劑主要組成成份為 D-甘露醇、聚山梨酯 80。 分子式：C59H84N16O12oC2H4O2 分子量：1269.5

性狀

本品為白色或類(lèi)白色顆?；蚍勰?。

適應(yīng)癥

（1）子宮內(nèi)膜異位癥。 （2）子宮肌瘤。對(duì)伴有月經(jīng)過(guò)多、下腹痛、腰痛及貧血等的子宮肌瘤，可使肌瘤縮小和/或癥狀改善。 （3）雌激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)前乳腺癌。 （4）前列腺癌。 （5）中樞性性早熟。

規(guī)格

3.75mg（附助懸劑 2ml）

用法用量

1、子宮內(nèi)膜異位癥：通常情況下，成人每四周一次，每次 3.75mg，皮下注射。初次給藥應(yīng)從月經(jīng)周期的 1～5 日開(kāi)始。 2、子宮肌瘤：通常情況下，成人每四周一次，每次 1.88mg，皮下注射。但對(duì)于體重過(guò)重或子宮明顯增大的患者，應(yīng)皮下注射 3.75mg。初次給藥應(yīng)從月經(jīng)期周期的 1～5 日開(kāi)始。 3、前列腺癌、雌激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)前乳腺癌：通常情況下，成人每 4 周 1 次，每次 3.75mg，皮下注射。 4、中樞性性早熟：通常情況下，每 4 周 1 次，每次 30μg/kg，皮下注射，根據(jù)患者癥狀可增量至 90μg/kg。 注射前，應(yīng)用本品包裝內(nèi)附加的 2ml 溶媒將瓶?jī)?nèi)藥物充分混懸，注意混懸時(shí)勿起泡沫。

不良反應(yīng)

1、臨床上重要的不良反應(yīng) 1）可能出現(xiàn)伴有發(fā)燒、咳嗽、呼吸困難、胸部 X-射線片異常等的間質(zhì)性肺炎癥狀（＜0.1%），此時(shí)應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)。如觀察到有任何異常，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┤缬媚I上腺皮質(zhì)激素進(jìn)行治療等。 2）由于可能出現(xiàn)過(guò)敏樣癥狀（＜0.1%），故用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者的過(guò)敏史，用藥后要密切觀察。如觀察到有任何異常，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧? 3）由于可能出現(xiàn)伴 AST，ALT 值升高肝功能障礙或黃疸（發(fā)生率未知） 應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)，如果發(fā)生這類(lèi)狀況應(yīng)采取適當(dāng)?shù)奶幹谩? 4）由于可能引發(fā)或加重已有糖尿病癥狀（發(fā)生率未知），治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者血糖或糖化血紅蛋白（HbAlc）水平，如果發(fā)生這類(lèi)狀況應(yīng)按照當(dāng)前臨床實(shí)踐采取適當(dāng)?shù)拇胧? 5）在患有垂體腺瘤的患者中有發(fā)生垂體卒中的報(bào)道（發(fā)生率未知）。因此，如在第一次給予本藥后立即出現(xiàn)頭痛、視覺(jué)損傷、視野異常等癥狀，應(yīng)在檢查后采取適當(dāng)?shù)拇胧?，例如外科治療等? 6）在用于治療子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤時(shí)，由于患者血中的雌激素水平降低而出現(xiàn)更年期綜合征樣的精神抑郁狀態(tài)（0.1～＜5%），應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)。 7）在用于治療前列腺癌時(shí)，因可能出現(xiàn)精神抑郁，應(yīng)密切觀察患者的狀態(tài)。由于本品對(duì)垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用而引起的血清睪酮濃度暫時(shí)升高，并發(fā)骨疼痛一過(guò)性加重，泌尿道梗阻或脊髓壓迫（≥5%）。遇到這種情況應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療等適當(dāng)處理。 8）在接受 GnRH 激動(dòng)劑治療的男性患者中有報(bào)道心肌梗死、心源性猝死和休克的風(fēng)險(xiǎn)增加。本品在用于前列腺癌治療時(shí)，應(yīng)仔細(xì)評(píng)估伴發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)可能提示心血管疾病的癥狀和體征，如果出現(xiàn)這類(lèi)情況應(yīng)按照當(dāng)前臨床實(shí)踐進(jìn)行處理。 9）接受睪丸切除術(shù)和 GnRH 激動(dòng)劑類(lèi)似物治療的男性患者中有報(bào)道骨密度下降，因此接受本品長(zhǎng)期治療的患者應(yīng)注意監(jiān)測(cè)骨密度。

禁忌

1、對(duì)本制劑任一成份、合成的 GnRH 或 GnRH 類(lèi)似物有過(guò)敏史者。 2、孕婦或有可能懷孕的婦女，或哺乳期婦女（見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。 3、有性質(zhì)不明的、異常的陰道出血者（有可能為惡性疾病）。

注意事項(xiàng)

1、與治療適應(yīng)癥相關(guān)的注意事項(xiàng) （1）在用于治療子宮肌瘤時(shí)，應(yīng)注意使用本品治療子宮肌瘤并非根治療法。因此，原則上該藥應(yīng)作為患者手術(shù)前的保守療法和絕經(jīng)前的保守治療。在使用本藥的初期，未能觀察到對(duì)下腹痛及腰痛有作用時(shí)，應(yīng)考慮適當(dāng)?shù)膶?duì)癥療法。 （2）絕經(jīng)前乳腺癌：當(dāng)開(kāi)始使用本品進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)檢查激素受體表達(dá)的缺失/存在情況。如果確定激素受體不表達(dá)，就不能使用本品。 2、與用法用量相關(guān)的注意事項(xiàng) 1）對(duì)用于所有適應(yīng)癥的共同注意事項(xiàng)： 因?yàn)楸酒肥亲饔贸掷m(xù) 4 周的緩釋制劑，若給藥間隔超過(guò) 4 周，由于藥物對(duì)垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用可導(dǎo)致血清性激素水平再度升高，引起臨床癥狀的一過(guò)性加重。因此，必須遵守每 4 周 1次的給藥方法。 2）對(duì)用于治療子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤的注意事項(xiàng)： （1）一般在增加用藥的劑量時(shí)，有不良反應(yīng)發(fā)生率增高的傾向。因此，在決定給藥劑量時(shí)，應(yīng)注意體重和子宮肌瘤大小的程度。 （2）開(kāi)始治療前要確認(rèn)病人未孕，初次給藥必須從月經(jīng)周期的第 1-5 日開(kāi)始。治療期間，必須指導(dǎo)患者使用非激素性避孕。 （3）由于本品的雌激素降低作用可發(fā)生骨質(zhì)的損失，因此，用于治療子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤時(shí)，使用本藥的時(shí)間原則上不應(yīng)超過(guò) 6 個(gè)月（使用超過(guò) 6 個(gè)月的安全性尚未確立）。在不得不長(zhǎng)期用藥或再次使用時(shí)，應(yīng)慎重用藥，并盡可能做骨密度檢查。 3）對(duì)用于治療絕經(jīng)前乳腺癌的注意事項(xiàng)： （1）開(kāi)始治療前要確認(rèn)病人未孕，初次給藥必須從月經(jīng)周期的第 1～5 日開(kāi)始。使用本品治療期間，必須指導(dǎo)患者使用非激素性避孕。 （2）由于本品的雌激素降低作用可發(fā)生骨質(zhì)的損失。因此，在長(zhǎng)期用藥時(shí)，應(yīng)盡可能做骨質(zhì)檢查，慎重用藥。 3、慎重用藥 對(duì)于下述情況，應(yīng)慎重使用本品： 1）對(duì)含有明膠的藥物或含有明膠的食物有過(guò)敏史者，例如出現(xiàn)休克和過(guò)敏性癥狀（如蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭水腫等） 但是，。當(dāng)過(guò)敏癥狀明顯是由明膠引起時(shí)，不應(yīng)使用本藥（請(qǐng)參見(jiàn)"4、特別注意事項(xiàng)"）。 2）在用本藥治療子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤時(shí)，對(duì)于粘膜下肌瘤患者，其出血癥狀可能會(huì)加重（請(qǐng)參見(jiàn)"4、特別注意事項(xiàng)"）。 3）在用本藥治療前列腺癌時(shí)，由于脊髓壓迫或泌尿道梗阻導(dǎo)致腎臟損傷患者，或有發(fā)展成此類(lèi)現(xiàn)象危險(xiǎn)的患者。[在首次給藥的初期由于血清睪酮水平的升高可能會(huì)使?jié)撛诩膊“Y狀加重]。 4、特別注意事項(xiàng) 1）對(duì)本品所有適應(yīng)癥共同的特別注意事項(xiàng)： 本品含有精制明膠作為增加粘度的賦形劑。已有給予含有明膠的制劑后出現(xiàn)休克、過(guò)敏性癥狀的報(bào)告（如蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭水腫等）。因此用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者對(duì)明膠的過(guò)敏史，用藥后要密切觀察。 2）在用本品治療子宮內(nèi)膜異位癥時(shí)的特別注意事項(xiàng)： （1）使用本品時(shí)，應(yīng)注意區(qū)分子宮內(nèi)膜異位癥和相似的疾?。ɡ鐞盒阅[瘤等）。如果在使用本藥的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)腫瘤增長(zhǎng)或臨床癥狀未見(jiàn)任何改善，應(yīng)停藥。 （2）在首次給藥的初期，本藥作為高活性的 GnRH 類(lèi)似物對(duì)垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用可引起血清雌激素水平的一過(guò)性升高，導(dǎo)致臨床癥狀的一過(guò)性加重。然而，此種一過(guò)性作用通常會(huì)在繼續(xù)用藥的過(guò)程中消失。 （3）有時(shí)會(huì)出現(xiàn)類(lèi)似更年期綜合癥的抑郁狀態(tài)，故應(yīng)對(duì)患者的精神狀態(tài)進(jìn)行密切的觀察（請(qǐng)參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。 3）在使用本品治療子宮肌瘤時(shí)的特別注意事項(xiàng)： （1）使用本品時(shí)，應(yīng)仔細(xì)區(qū)分子宮肌瘤和相似疾?。ɡ鐞盒阅[瘤等）。如果在使用本藥的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)腫瘤增長(zhǎng)或臨床癥狀未見(jiàn)任何改善，應(yīng)停藥。 （2）用于治療粘膜下肌瘤時(shí)，出血癥狀可能會(huì)加重，因此，應(yīng)對(duì)患者的情況進(jìn)行密切的臨床觀察，如發(fā)現(xiàn)任何異常，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?。另外，?yīng)告訴患者如果一旦有出血癥狀加重的情況，要及時(shí)與負(fù)責(zé)醫(yī)生聯(lián)系。 （3）在首次給藥的初期，由于本藥作為高活性的 GnRH 類(lèi)似物對(duì)垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用可引起血清雌激素水平的一過(guò)性升高，導(dǎo)致臨床癥狀的一過(guò)性加重。然而，此種一過(guò)性作用通常會(huì)在繼續(xù)用藥的過(guò)程中消失。 （4）有時(shí)出現(xiàn)類(lèi)似更年期綜合癥的抑郁狀態(tài)，故應(yīng)對(duì)患者的精神狀態(tài)進(jìn)行密切的觀察（請(qǐng)參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。 4）在使用本品治療絕經(jīng)前乳腺癌時(shí)的特別注意事項(xiàng)： （1）由于本品為內(nèi)分泌療法所使用的藥物，所以使用該藥物治療絕經(jīng)前乳腺癌時(shí)，該患者應(yīng)被認(rèn)為是適合使用本品，并在對(duì)癌癥藥物療法有著豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師的監(jiān)督下進(jìn)行治療。 （2）在首次給藥的初期，本品作為高活性的 GnRH 類(lèi)似物對(duì)垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用引起血清中雌激素水平的一過(guò)性升高，導(dǎo)致一過(guò)性骨疼痛加重等，這種情況應(yīng)給予對(duì)癥治療。 （3）如本品未能獲得抗腫瘤效果，出現(xiàn)腫瘤惡化現(xiàn)象，應(yīng)終止給藥。 （4）有時(shí)出現(xiàn)類(lèi)似圍絕經(jīng)期綜合征的抑郁狀態(tài)，故應(yīng)密切觀察患者（參照[不良反應(yīng)]）。 5）在使用本品治療前列腺癌時(shí)的特別注意事項(xiàng)： （1）由于本品為內(nèi)分泌療法所使用的藥物，所以使用該藥物治療前列腺癌時(shí)，該患者應(yīng)被認(rèn)為是適合使用本品，并在對(duì)癌癥藥物療法有著豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師的監(jiān)督下進(jìn)行治療。 （2）在首次給藥的初期，本品作為高活性的 GnRH 類(lèi)似物對(duì)垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用引起血清中血清睪酮水平的一過(guò)性升高，導(dǎo)致一過(guò)性骨疼痛加重等，這種情況應(yīng)給予對(duì)癥治療。由于可能發(fā)生泌尿道梗阻或脊髓壓迫，故在首次給藥后的第 1 個(gè)月內(nèi)應(yīng)慎重給藥并密切觀察，而且如有此類(lèi)癥狀發(fā)生，應(yīng)給予適應(yīng)的治療。 6）在使用本品治療中樞性性早熟時(shí)的特別注意事項(xiàng)： （1）在首次給藥的初期，本品作為高活性的 GnRH 類(lèi)似物對(duì)垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用引起血清中促性腺激素水平的一過(guò)性升高，導(dǎo)致臨床癥狀的一過(guò)性加重。然而，此種加重通常會(huì)在繼續(xù)用藥的過(guò)程中消失。 （2）應(yīng)用本品的過(guò)程中應(yīng)定期進(jìn)行促性腺激素釋放激素（GnRH）檢測(cè)。當(dāng)未達(dá)到抑制血中促黃體素（LH）和促卵泡素（FSH）水平的作用時(shí)，應(yīng)終止用藥。 5、使用時(shí)的注意事項(xiàng) 1）給藥途徑 本藥只作為皮下注射用（靜脈注射可能會(huì)引起血栓形成）。 2）給藥方法 （1）請(qǐng)使用 7 號(hào)或更粗的注射針頭。 （2）皮下注射時(shí)注意下列幾點(diǎn)： ① 注射部位應(yīng)選擇上臂、腹部或臀部不同的部位。 ② 每次注射時(shí)應(yīng)改變注射部位，不得在同一部位重復(fù)注射。 ③ 避免注射針頭刺入血管內(nèi)。 ④ 注射后不得按摩注射部位。 3）配制 ① 臨用時(shí)配制，混懸后立即使用。 ② 在混懸液中發(fā)現(xiàn)有沉積物，要輕輕振蕩使顆粒再度混懸均勻后使用，在振蕩時(shí)要避免形成泡沫。 6、其它注意事項(xiàng) 1）對(duì)于本藥所有適應(yīng)癥須共同注意的事項(xiàng)： 有報(bào)告稱(chēng)，在大鼠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，以醋酸亮丙瑞林 0.8、3.6、16mg/kg/4 周皮下注射一次，共給藥一年，或用醋酸亮丙瑞林水溶液注射 0.6、1.5、4mg/kg/日，同樣給藥兩年，發(fā)現(xiàn)有良性垂體腺瘤的發(fā)生。 2）對(duì)于治療子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、絕經(jīng)前乳腺癌和中樞性性早熟時(shí)的注意事項(xiàng)： 已有因使用本品引起靜脈血栓癥及肺栓塞癥的報(bào)告。 3）對(duì)于治療前列腺癌時(shí)的注意事項(xiàng)： 已有報(bào)告因使用本品引起腦梗塞、靜脈血栓癥及肺栓塞癥。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦、可能懷孕的婦女或哺乳婦女不應(yīng)使用本藥（已有 GnRH 類(lèi)似物導(dǎo)致流產(chǎn)的報(bào)告。在本藥的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中，觀察到胎兒死亡率增加和胎兒體重減輕（大鼠和兔），而且胎兒骨骼形成異常有增加的趨勢(shì)（兔）。在大鼠中還觀察到醋酸亮丙瑞林可分泌進(jìn)入母乳中）。

兒童用藥

中樞性性早熟：本品對(duì)低體重兒、新生兒和乳兒的安全性尚未確定。

老年用藥

目前尚缺乏本品老年用藥有效性和安全性研究資料。

藥物相互作用

在治療子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤時(shí)，當(dāng)本品與下列藥物配伍使用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎用藥： 藥物：性激素類(lèi)化合物、雌二醇衍生物、雌三醇衍生物、由雌激素變化的化合物、雌激素和黃體酮的組合化合物、性激素混合物等 現(xiàn)象、癥狀及治療：本品的療效將降低 機(jī)制和危險(xiǎn)因子：本品是通過(guò)降低性激素的分泌達(dá)到臨床效果的，故給予性激素會(huì)降低本品的臨床療效。

藥物過(guò)量

尚缺乏本品用藥過(guò)量的研究資料。

藥理毒理

藥理作用 1、對(duì)垂體-性腺系統(tǒng)的抑制作用 醋酸亮丙瑞林是高活性的促性腺激素釋放激素（GnRH）衍生的類(lèi)似物。重復(fù)給予大劑量的 GnRH或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次給藥后能立即產(chǎn)生一過(guò)性的垂體-性腺系統(tǒng)興奮作用（急性作用），然后抑制垂體生成和釋放促性腺激素。本藥還可進(jìn)一步抑制卵巢和睪丸對(duì)促性腺激素的反應(yīng)，從而降低雌二醇和睪丸酮的生成（慢性作用） 醋酸亮丙瑞林的促黃體生成激素。（LH）釋放活性約為天然 GnRH 的 100 倍，它的抑制垂體-性腺系統(tǒng)功能的作用也強(qiáng)于天然 GnRH。由于它對(duì)蛋白分解酶的抵抗力和對(duì) GnRH 受體的親和力都比內(nèi)源性 GnRH 強(qiáng)，所以能有效地抑制垂體-性腺系統(tǒng)的功能。此外，注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球是一種緩釋制劑，它可恒定地向血液中釋放醋酸亮丙瑞林，故能持續(xù)有效地降低卵巢和睪丸的反應(yīng)，產(chǎn)生持續(xù)的垂體-性腺系統(tǒng)的抑制作用。 2、對(duì)性激素濃度的抑制作用 （1）對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤或絕經(jīng)前乳腺癌患者，每 4 周 1 次皮下注射醋酸亮丙瑞林，使血清中雌二醇下降到接近絕經(jīng)期的水平。因此本品有卵巢功能抑制作用，可抑制正常排卵和使月經(jīng)停止。 （2）對(duì)前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林， 4 周 1 次，每使血清睪酮濃度降至去勢(shì)水平之下，表明本品有藥物性的去勢(shì)作用。 （3）對(duì)患有中樞性性早熟的男孩和女孩每 4 周 1 次，皮下注射醋酸亮丙瑞林后，血清中促性腺激素的水平降至青春期前的水平，表明對(duì)第二性征有進(jìn)行性抑制作用。 毒理研究 1、小鼠和大鼠皮下注射醋酸亮丙瑞林的 LD50 均大于 100mg/kg，口服給藥未測(cè)出 LD50；大劑量醋酸亮丙瑞林可引起大鼠呼吸困難、活動(dòng)減少。 2、醋酸亮丙瑞林微球注射到大鼠的腦部，未觀察到腦組織壞死和神經(jīng)系統(tǒng)方面的毒性反應(yīng)。 3、大鼠皮下注射醋酸亮丙瑞林 0.6-4mg/kg，連續(xù)給藥 24 周，觀察致癌性，結(jié)果出現(xiàn)垂體良性增大，良性垂體腺瘤。雌性大鼠胰島細(xì)胞腺瘤明顯增加，雄性大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤也明顯增加。 4、在細(xì)菌和哺乳動(dòng)物進(jìn)行致突變?cè)囼?yàn)，未見(jiàn)有致突變作用。 5、懷孕后家兔給予醋酸亮丙瑞林 0.24、2.4、24μg/kg（相當(dāng)人劑量的 1/300 至 1/3），結(jié)果見(jiàn)家兔胎兒發(fā)育異常，2.4、24μg/kg 劑量組的家兔胎兒死亡率增加和體重降低，懷孕大鼠給予醋酸亮丙瑞林后，24μg/kg 劑量組大鼠胎兒也出現(xiàn)死亡率增加和體重降低現(xiàn)象。

藥代動(dòng)力學(xué)

以下數(shù)據(jù)來(lái)自國(guó)外研究： 吸收 一項(xiàng)在健康女性志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示，單次肌肉注射醋酸亮丙瑞林微球3.75mg 后 4 小時(shí)血漿藥物濃度達(dá)到峰值，其峰濃度范圍為 4.6-10.2ng/ml，但在研究中未能對(duì)原型醋酸亮丙瑞林和它的無(wú)活性代謝產(chǎn)物加以區(qū)分。此后在 2 天之內(nèi)，藥物的血漿濃度開(kāi)始穩(wěn)定在 0.30ng/ml，這一穩(wěn)態(tài)血藥濃度可相對(duì)穩(wěn)定的維持 4-5 周。 分布 一項(xiàng)在健康男性志愿者的研究結(jié)果顯示，靜脈注射時(shí)，藥物的平均穩(wěn)態(tài)分布容積為 27L，體外試驗(yàn)表明，藥物與人血漿蛋白的結(jié)合率范圍為 43-49%。 代謝 在健康男性志愿者的研究顯示，用 1mg 的藥物靜脈注射，藥物的平均系統(tǒng)清除率為7.6L/h，終末消除的半衰期接近 3 小時(shí)，符合二室模型。在大鼠和犬的研究表明，給動(dòng)物投入 C標(biāo)記的亮丙瑞林，藥物被代謝降解為一些無(wú)活性的多肽片段，包括五肽（代謝物 1）、三肽（代謝物 2 和 3）和二肽（代謝物 4）。這些多肽片段也將進(jìn)一步降解。五肽是藥物主要的代謝產(chǎn)物。在對(duì) 5 例前列腺癌病人的研究中，藥物主要代謝產(chǎn)物五肽（M-I）的血漿濃度在給藥后 2-6 小時(shí)達(dá)到最大濃度，為其原型藥血漿濃度的 6%，給藥一周后，五肽（M-I）的平均血漿濃度可接近原型藥物濃度的 20%。 排泄 在 3 例病人的研究中顯示，注射醋酸亮丙瑞林微球 3.75mg，至少 5%以原型和代謝產(chǎn)物 114（M-I）的形式從尿中排泄。 子宮內(nèi)膜異位癥： 在一項(xiàng)對(duì) 77 例子宮內(nèi)膜異位癥患者皮下注射醋酸亮丙瑞林微球 3.75mg 或 1.88mg，每 4 周 1 次共 6 次測(cè)定血藥濃度的研究中，原型藥物及其代謝物 M-I（酪-D-亮-亮-精-脯氨酰胺乙基）的血藥濃度沒(méi)有顯示蓄積作用。皮下注射醋酸亮丙瑞林微球 3.75mg，每四周 1 次共 6 次，在首次給藥后 24 小時(shí)藥物和第 6 次給藥后 24 小時(shí)，尿中原型藥物及其代謝物 M-I 的排泄率（%）見(jiàn)下表： 在首次給藥后 24 小時(shí)：原型藥物 1.1（8） M-Ⅰ 1.1（8） 第 6 次給藥后 24 小時(shí)： 原型藥物 1.3（7） M-Ⅰ 1.3（7） （注）數(shù)字表示尿中排出率（%），括號(hào)內(nèi)數(shù)字表示患者數(shù)。 子宮肌瘤： 子宮肌瘤患者的藥代動(dòng)力學(xué)與子宮內(nèi)膜異位癥的藥代動(dòng)力學(xué)相同，子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥都是雌激素依賴性疾病，二者幾乎發(fā)生在相同的年齡段。 特殊人群： 對(duì)于有肝臟和腎臟疾病的病人，尚未進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。

貯藏

密封、涼暗處（避光并不超過(guò) 20℃）保存。

包裝

管制瓶，1 瓶/盒。每瓶另附加助懸劑一支（2ml），安瓿包裝。

有效期

18 個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH07712009

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字 H20093852

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱(chēng)：上海麗珠制藥有限公司 生產(chǎn)地址：上海市浦東新區(qū)金橋出口加工區(qū)桂橋路 1150 號(hào)