甲氨蝶呤注射液20ml:0.5g

藥品名稱(chēng)

通用名：甲氨蝶呤注射液 英文名：Methotrexatelnjection

藥物類(lèi)別

抗腫瘤抗代謝類(lèi)

成分

本品主要成分為甲氨蝶呤。

描述

甲氨蝶呤注射劑為甲氨蝶呤BP在注射用水BP中的無(wú)菌溶液，包含氯化鈉是為了平衡滲透壓，除了在1g/ml的小瓶外。甲氨蝶呤注射液不含防腐劑。甲氨蝶呤注射液PH為7．5至9．0。甲氨蝶呤片劑含甲氨蝶呤BP2．5mg。2．5mg片劑無(wú)刻痕。

藥理學(xué)

甲氨蝶呤是抗代謝性抗癌藥，它通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶（DHFR）面起細(xì)胞毒作用，該酶能將葉酸還原成四氫葉酸。抑制四氫葉酸導(dǎo)致DNA合成及細(xì)胞增殖受干擾。 有很高的細(xì)胞增殖率的組織，如惡性細(xì)胞、骨髓，胚胎細(xì)胞，上皮，頰部及小腸粘膜及膀胱細(xì)胞一般地均對(duì)甲氨蝶呤的作用較敏感。 在牛皮癬病人的皮膚上皮細(xì)胞的增殖率一般比正常皮膚大為增加。這種增殖率的差異提供了應(yīng)用甲氨蝶呤控制牛皮癬過(guò)程的基礎(chǔ)。

藥動(dòng)學(xué)

甲氨蝶呤低劑量（<25mg/m2）時(shí)，從胃腸道吸收很好；劑量較大時(shí)，吸收會(huì)變反常及不完全?？诜笱宸鍧舛瓤稍?-4小時(shí)達(dá)到，靜注后（IV）或肌注（IM）后可在0．5～2小時(shí)達(dá)峰。 吸收的甲氨蝶呤約50％可逆性地與血清蛋白結(jié)合。甲氨蝶呤在軀體組織中廣泛廣布中，并濃集于腎、肝及胃腸道。它亦分布于第三空間液體的積聚中，如腹水及胸水。甲氨蝶呤口服或注射時(shí)在腦脊液（CSF）達(dá)不到治療濃度。如需高濃度則須作鞘內(nèi)注射。甲氨蝶呤看來(lái)代謝不多。藥物主要由腎排泄，小量出現(xiàn)于糞中，腎功能不良者甲氨蝶呤的排泄減少。

適應(yīng)癥

抗癌化療 甲氨蝶呤有廣泛的抗癌活性譜。適用于治療乳癌、滋養(yǎng)葉絨毛上皮癌及對(duì)破壞性絨毛膜腺瘤及葡萄胎病人。 甲氨蝶呤可與其他化療劑聯(lián)合用于急性白血病的姑息治療，尤其急性淋巴細(xì)胞性白血病。它亦可用于治療Burkitt氏淋巴瘤，晚期（Peter氏分期系統(tǒng)的III及IV期）淋巴肉瘤，尤其對(duì)兒童及用于蕈樣肉芽腫的晚期病例。 在高劑量方案下，甲氨蝶呤單用或聯(lián)合治療頭頸上皮樣癌、成骨肉瘤及運(yùn)氣管癌會(huì)有效。 甲酰四氫葉酸鈣（LeucovorinCalcium）必須在甲氨蝶呤高劑量療法中合并使用。 牛皮癬的化療 甲氨蝶呤在癥狀性控制嚴(yán)重的、頑固的、殘廢的牛皮癬上有價(jià)值，尤當(dāng)用其他方式治療療效不足者為然。然而，由于其使用所伴隨的高度危險(xiǎn)，甲氨蝶呤必須用于診斷確定之后，如經(jīng)過(guò)活檢和/或皮膚科會(huì)診之后。

禁忌癥

甲氨蝶呤一般禁用于腎功能不良的病人。 治療牛皮癬時(shí)，甲氨蝶呤禁忌用于孕婦及營(yíng)養(yǎng)不良的病人、嚴(yán)重肝、腎功能不良者或原有血液病，如骨髓增生低下、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥或貧血的病人。 甲氨蝶呤忌用于明顯或?qū)嶒?yàn)室證據(jù)表明免疫不良綜合癥者。 婦女口服甲氨蝶呤者禁忌哺乳

警告

甲氨蝶呤必須由熟練掌握抗代謝化療的醫(yī)生來(lái)應(yīng)用。 甲氨蝶呤一般禁用于腎功能不良病人。 必須充分告知病人關(guān)于涉及甲氨蝶呤應(yīng)用的嚴(yán)重性反應(yīng)或死亡的危險(xiǎn)，并必須在醫(yī)生經(jīng)常監(jiān)督下應(yīng)用。 只有無(wú)防腐劑的甲氨蝶呤才可作鞘內(nèi)應(yīng)用。 用甲氨蝶呤治療牛皮癬曾報(bào)告死亡病例。甲氨蝶呤的應(yīng)用必須限制于嚴(yán)重、頑固的、致殘廢的牛皮癬，而對(duì)其他治療方式無(wú)足夠療效者，且只當(dāng)診斷已經(jīng)活檢和/或皮膚科會(huì)診確定之后。 甲氨蝶呤可引起骨髓抑制、貧血、白細(xì)胞減少，血小板減少及出血。 當(dāng)用高劑量或長(zhǎng)期用時(shí)，甲氨蝶呤可能有肝毒性。肝萎縮、壞死、硬化、脂肪變性及門(mén)脈周?chē)w維化，都曾報(bào)告過(guò)。開(kāi)始甲氨蝶呤治療前必須測(cè)定肝功能，而在治療過(guò)程中經(jīng)常監(jiān)測(cè)。原來(lái)存在肝損害或肝功能不良者，必須特別小心，應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用其他有肝毒可能性的藥物與酒精。 與甲氨蝶呤（常為高劑量者）同用某些非甾體抗炎藥（NSAIDS），曾報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括死亡。下瀉及潰瘍性口腔炎是常見(jiàn)的毒性作用，而要求中斷治療，否則可發(fā)生出血性腸炎及死于腸穿孔。 肺毒性包括進(jìn)展迅速的肺炎及肺纖維化，且可能是致死性的，均曾伴隨于甲氨蝶呤治療。在病人發(fā)生肺毒性癥狀（如干的、無(wú)痰的咳嗽，呼吸困難）的病人，甲氨蝶呤必須停用，而進(jìn)行小心的臨床估價(jià)。對(duì)甲氨蝶呤所致肺毒性的處理主要是支持性的。甲氨蝶呤引起的肺毒性的處理可能是不能完全恢復(fù)的。 甲氨蝶呤曾以高劑量方案應(yīng)用，繼以甲酰四氫葉酸鈣（LeucovorinCalcium），用于某些肺瘤疾病的輔助治療。這種過(guò)程是復(fù)雜的，而且是危險(xiǎn)的。除非由高度有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)療隊(duì)伍根據(jù)小心設(shè)計(jì)的計(jì)劃應(yīng)用，否則不能?chē)L試。必須經(jīng)常閱讀最新刊出的文獻(xiàn)。

用于孕婦

屬D范疇。這一范疇指明藥物曾引起人胚胎畸形或不可逆損害的發(fā)生率增加。這些藥物也可能有不良的藥理作用。 甲氨蝶呤曾引起胚胎死亡和/或先天性畸形。它不應(yīng)該用于孕婦或有可能懷孕者，除非可能的好處，可預(yù)期能超過(guò)考慮到的危險(xiǎn)性。甲氨蝶呤忌用于孕婦來(lái)治療牛皮癬。有懷孕可能的婦女必須充分告知，在甲氨蝶呤治療期間，如果他們懷孕對(duì)胎兒可能的危險(xiǎn)性。用于兒童 除了用于癌瘤化療所已確定者外，在兒童應(yīng)用甲氨蝶呤的安全性及療效尚未完全闡明。

注意事項(xiàng)

甲氨蝶呤有很大可能性發(fā)生毒性，這常是劑量依賴(lài)性。醫(yī)生必須熟悉該藥的各種特性及其已確立的臨床用途。病人必須保持于適當(dāng)?shù)谋O(jiān)督下，以便可能的毒性或不良反應(yīng)的體征或癥狀可以盡早測(cè)出。治療前及定期的血液學(xué)估價(jià)對(duì)于化療中應(yīng)用甲氨蝶呤是首要的。因?yàn)樗性煅到y(tǒng)抑制作用。這點(diǎn)可以突然發(fā)生及在看來(lái)安全的劑量下發(fā)生，而任何血細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著的下降表明要立即停藥，及作適當(dāng)?shù)闹委煛？偟膩?lái)說(shuō)，惡性腫瘤病人已有原存在的骨髓增生不良者，甲氨蝶呤必須小心應(yīng)用。因?yàn)榧装钡手饕赡I排泄，在腎功能不良時(shí)應(yīng)用，可導(dǎo)致藥物蓄積，從而引起毒性，或甚至增加腎損害。在甲氨蝶呤治療之前及過(guò)程中，必須測(cè)定病人的腎臟狀態(tài)。如存在明顯的腎功能不良必須小心行事，藥物劑量必須減少或停藥，直至腎功能改善或恢復(fù)為止。 甲氨蝶呤曾伴有肺毒性，它可能是致死性。病人發(fā)生肺部表現(xiàn)（見(jiàn)警告項(xiàng)下）者，必須停藥及必須進(jìn)行小心的臨床估價(jià)。 必須進(jìn)行下列實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)，作為臨床估價(jià)的一部分，及要在甲氨蝶呤治療中監(jiān)測(cè)病人。這包括：全血象、血細(xì)胞壓積、尿分析、腎及肝功能試驗(yàn)。推薦作胸部X線檢查。這些試驗(yàn)必須在治療前，過(guò)程中及治療后進(jìn)行。如用高劑量及長(zhǎng)時(shí)治療后要追蹤的話，重要的是作肝活檢或骨髓試驗(yàn)。如懷疑有甲氨蝶呤引致的肺疾病，則肺功能試驗(yàn)可能有用。特別如果有基線測(cè)量則更為必要。 有感染、消化性潰瘍，潰瘍性結(jié)腸炎、衰弱者、很幼小及老年人應(yīng)用甲氨蝶呤必須極端小心。如在治療期間存在深度白細(xì)胞減少，則可發(fā)生細(xì)菌性感染或引起危險(xiǎn)。此時(shí)，必須停藥并應(yīng)用適當(dāng)?shù)目股刂委?。如發(fā)生嚴(yán)重的骨髓抑制，則可能要求輸血、輸血小板。當(dāng)考慮用甲氨蝶呤于化療時(shí)，臨床醫(yī)生必須估計(jì)其需要及藥物可能的價(jià)值與危險(xiǎn)性、不良反應(yīng)或毒性作用的對(duì)比。如及早發(fā)現(xiàn)則大多數(shù)不良反應(yīng)是可逆的。如這些反應(yīng)確已發(fā)生，劑量必須減少或停藥，而適當(dāng)?shù)募m正措施應(yīng)予采取。當(dāng)再用甲氨蝶呤治療時(shí)，必須小心，而對(duì)進(jìn)一步用藥的必要性要作足夠的改變，且對(duì)毒性可能再發(fā)，應(yīng)保持警覺(jué)性。 腎功能不良者，或有第三儲(chǔ)庫(kù)如腹水或大量胸水存在的病人，不應(yīng)使用大劑量。必須小心監(jiān)測(cè)腎功能及血清藥物水平，以便發(fā)現(xiàn)可能的毒性及延長(zhǎng)使用甲酰四氫葉酸鈣的必要性。推薦對(duì)尿液進(jìn)行堿化及增加尿量，以便防止薌在酸性尿中沉積于腎臟。 致癌性、致突變性及生殖功能不良 甲氨蝶呤被考慮為可以致癌。然而，仍要求大量流行病學(xué)研究以確定其致癌可能性的大小。曾報(bào)告甲氨蝶呤可引起染色體損傷。甲氨蝶呤可引起卵子生成及精子生成不良。因此，在育齡男女應(yīng)采取適當(dāng)步驟避免在甲氨蝶呤治療期間懷孕。停用甲氨蝶呤后遺傳異常的危險(xiǎn)仍存在。因此，建議停用甲氨蝶呤一定期間（最小8周）內(nèi)，男女應(yīng)避免性交而導(dǎo)致懷孕，從而保證正常性細(xì)胞的再確立。

哺乳期的應(yīng)用

建議婦女在用甲氨蝶呤治療期間勿哺乳。

藥物相互作用

因?yàn)橛胁糠旨装钡逝c血清蛋白結(jié)合，由于被某些藥物，如水楊酸類(lèi)、磺胺類(lèi)，苯妥英、四環(huán)素，氯霉素及對(duì)氨苯甲酸等所置換，而導(dǎo)致毒性可增加。這些藥物，尤其水楊酸類(lèi)與磺胺類(lèi)不能同時(shí)給予，直至這些影響的意義已確定為止。合用青霉素時(shí)，甲氨蝶呤從體內(nèi)排泄可明顯減少，有甲氨蝶吟中毒的一定危險(xiǎn)性。含有葉酸或其衍生物的維生素制劑可減低甲氨蝶呤的效力。 用高劑量甲氨蝶呤之前或同時(shí)不得使用非甾體抗炎藥（NSAIDS）。此類(lèi)藥可提高并延長(zhǎng)甲氨蝶呤血清水平，導(dǎo)致嚴(yán)重血液學(xué)腸胃及毒性而死亡。 當(dāng)非甾體抗炎藥或水楊酸類(lèi)與低劑量甲氨蝶呤同時(shí)用時(shí)，仍要小心。這些藥物曾報(bào)告在動(dòng)物模型中可減低甲氨蝶呤從腎小管分泌，而可增強(qiáng)毒性。丙磺舒（Probenecid）可引起甲氨蝶呤血漿半衰期及其以后的血中水平增加。 別嘌呤醇（Allopurinol）與甲氨蝶呤與可能有腎毒性的化療劑，如順鉑合用，則必須小心。

對(duì)病人的指導(dǎo)

1、病人必須被告知應(yīng)用甲氨蝶呤可能的好處與危險(xiǎn)。對(duì)生殖作用的危險(xiǎn)性必須與用甲氨蝶呤的男及女病人討論過(guò)。 2、病人必須被告知毒性的早期體征及癥狀，告知如這些癥狀發(fā)生時(shí)必須迅速去找醫(yī)生，以及必須密切追蹤，包括定期的實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)，以監(jiān)測(cè)毒性。

不良反應(yīng)

潰瘍性口腔炎、白細(xì)胞減少、惡心及腹部不適是常見(jiàn)不良反應(yīng)。其他報(bào)告的癥狀有全身不適、非常疲倦、寒戰(zhàn)發(fā)熱、眩暈及對(duì)感染的抵抗力減低。不良反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度一般看來(lái)是劑量依賴(lài)性的。曾報(bào)告過(guò)各系統(tǒng)的不良反應(yīng)。 皮膚：紅斑疹、搔癢、蕁麻疹、對(duì)光敏感、皮膚脫色、脫發(fā)、魚(yú)鱗癬、末梢血管擴(kuò)張、痤瘡、癤瘡。在牛皮癬病人曾報(bào)告皮膚潰瘍。 血液：骨髓抑制、白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、球蛋白過(guò)低癥，各部位的出血、敗血癥。 消化系統(tǒng)：齒齦炎、喉炎、口腔炎、厭食、下瀉、吐血、黑便、胃腸潰瘍及出血、腸炎、肝毒性導(dǎo)致急性肝萎縮、壞死、脂肪變性、門(mén)脈周?chē)w維化或肝硬化。偶見(jiàn)甲氨蝶呤作用干腸粘膜而導(dǎo)致吸收不良或毒性巨結(jié)腸。 泌尿生殖系統(tǒng)：腎功能不良、氮質(zhì)血癥、膀胱炎、血尿、卵子生成或精子生成不良、暫時(shí)性精子缺乏癥、月經(jīng)功能不良、不育、流產(chǎn)、胚胎缺損、嚴(yán)重腎病。 肺臟系統(tǒng)：間質(zhì)性肺炎、慢性間質(zhì)性阻塞性肺病，呼吸困難、胸痛、低血氧癥、死亡。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜唾、視蒙、失語(yǔ)、偏癱及驚劂均可發(fā)生，可能與動(dòng)脈內(nèi)插管的出血及合并癥有關(guān)。驚厥、麻痹、格林巴利（Guillain-Barre）綜合癥及腦脊液壓升高則見(jiàn)于鞘內(nèi)注射之后。用低劑量后，偶有病人報(bào)告暫時(shí)性、敏銳的識(shí)別障礙、情緒改變及不常見(jiàn)的顱部感覺(jué)異常。對(duì)高劑量甲氨蝶呤靜注于曾用腦脊髓照射過(guò)的病人曾報(bào)告有白質(zhì)腦病。 與應(yīng)用甲氨蝶呤有關(guān)的或可歸咎于它的其他反應(yīng)，如代謝的改變、引起糖尿病。骨質(zhì)疏松作用、組織細(xì)胞的異常改變及甚至猝死均曾報(bào)告過(guò)。

用量及用法

（a）抗癌化療 較宜選用甲氨蝶呤片劑口服，由于吸收快，且可達(dá)到效血清水平，推薦口服甲氨蝶呤應(yīng)空腹服用。甲氨蝶呤鈉鹽可肌注、靜脈、動(dòng)脈或鞘內(nèi)注射。非等滲的甲氨蝶呤注射不能作鞘內(nèi)用。 將mg/kg體表面積的比率為1：30，可作一個(gè)指南。轉(zhuǎn)化因子依年齡及軀體組成而變動(dòng)于1：20至1：40。 滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤 常用劑量為15～30mg口服或肌注，連用5天。如果所有毒性體征均已消失。經(jīng)過(guò)一或多周期，可給予次一療程。一般應(yīng)用3～5療程。治療的療效一般由24小時(shí)尿中絨毛膜促性腺激素（CGH）的定量分析來(lái)估價(jià)，此值必須恢復(fù)到正?；虻陀诿?4小時(shí)50IU，一般經(jīng)3～4療程后達(dá)到，一般在4～6周后可測(cè)量的病變發(fā)生完全消散。一般推薦在CGH正?；笤儆?～2療程。每個(gè)用藥療程前，小心的臨床估價(jià)是必要的。甲氨蝶呤與其他化療藥合用循環(huán)聯(lián)合化療均曾報(bào)告作為很常用的。 因?yàn)槠咸烟タ上扔诮q癌。用甲氨蝶呤的預(yù)防性化療曾被推薦使用。侵襲性絨毛膜腺瘤被考慮為葡萄胎的侵襲性形式。甲氨蝶呤用于此病，劑量與推薦于滋養(yǎng)葉腫瘤所用者相似。 乳癌 持久的循環(huán)聯(lián)合化療用環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶曾得良好療效，當(dāng)用于原發(fā)性乳癌而有陽(yáng)性腋窩淋巴結(jié)者，作根治性乳癌切除術(shù)后，作鞘助化療。甲氨蝶呤劑量為40mg/m2，第1及第8天靜注。 白血病 急性（淋巴母細(xì)胞性）白血病在兒童及青春期者為目前化療中療效最高者。在青年在人及較老病人，較難達(dá)到臨床緩解，且較常發(fā)生早期復(fù)發(fā)，在慢性淋巴白血病有適當(dāng)療效的預(yù)后不大鼓舞?？诜装钡?．3mg/m2加上潑尼松每日60mg/m2,曾在淋巴母細(xì)胞白血病用于誘導(dǎo)緩解。當(dāng)緩解及全身臨床改善已經(jīng)達(dá)到，則用甲氨蝶呤30mg/m2口服或肌注，每周2次，可作維持用。這種療法一般4～6周之內(nèi)預(yù)期在50％病人產(chǎn)生緩解。交替地，每14天靜脈注射2．5mg/kg。如發(fā)生復(fù)發(fā)，重復(fù)開(kāi)始的誘導(dǎo)緩解方案常可再獲得誘導(dǎo)緩解。近來(lái)介紹了各種烷化劑與抗葉酸劑的各種聯(lián)合，供誘導(dǎo)緩解及維持解有各種劑量方案。包括甲氨蝶呤同時(shí)給各種藥物的多藥治療，看來(lái)供急性及慢性白血病都獲得更多的支持。急性粒細(xì)胞白血病在兒童較少見(jiàn)，而在成人則常見(jiàn)。白血病對(duì)化療反應(yīng)差的類(lèi)型緩解期短而復(fù)發(fā)常見(jiàn)。對(duì)藥物的抗藥性迅速發(fā)生。 腦膜白血病 白血病病人可發(fā)生白血病侵襲中樞神經(jīng)系統(tǒng)。這可表現(xiàn)為特證性體征與癥狀或無(wú)癥狀，而只能通過(guò)檢查腦脊液（CSF），在這類(lèi)病例可含白血病細(xì)胞而得到診斷。因此，在所有白血病病人的CSF必須檢查。由于甲氨蝶呤從血清透入CSF很少，為了適當(dāng)?shù)闹委?，必須鞘?nèi)注射藥物。只有無(wú)防腐劑的甲氨蝶呤才可作鞘呤才可作鞘內(nèi)注射。 現(xiàn)常實(shí)用甲氨蝶呤鞘內(nèi)注射以作預(yù)防用于所有急性淋巴細(xì)胞性白血病病例。作鞘內(nèi)注射后，甲氨蝶呤在CSF中分布，其溶積取于年齡非體表面積。出生時(shí)CSF約為成人的40％，幾年后達(dá)到成人的體積。按年齡推薦的劑量如下： 年齡（歲）＜1歲123歲以上 劑量（mg）481012 有某些指示看來(lái)用推薦量在小于4個(gè)月的嬰兒及70歲以上成人的急性毒性會(huì)增加，因而要減量。 用于治療腦膜白血病，可以2-5天間隔應(yīng)用甲氨蝶呤鞘內(nèi)注射，然而有些資料指出，在少于一周再用可導(dǎo)致毒性增加。 應(yīng)用甲氨蝶呤直至CSF中細(xì)胞數(shù)目恢復(fù)正常，然后再應(yīng)用一劑藥物。為了預(yù)防腦膜白血病病人所用劑量與治療相同，不過(guò)用藥間隔不同。在這方面建議醫(yī)生參考醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)。大劑量可引起驚厥。任何作銷(xiāo)內(nèi)注射均可發(fā)生不良反應(yīng)，且其性質(zhì)常屬神經(jīng)學(xué)性。 鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤后，可在全身循環(huán)中以明顯的濃度出現(xiàn)，并可引起全身性的甲氨蝶呤毒性。因此，用本藥作全身抗白血病治療時(shí)，必須適當(dāng)調(diào)整劑量，減量或停藥。中樞神經(jīng)系統(tǒng)灶性白血病侵犯可能對(duì)鞘內(nèi)化療無(wú)效，最好用放射治療來(lái)治療。 淋巴瘤 治療I及II期Burkilt淋巴瘤，甲氨蝶呤的常用劑量為每天10～25mg，用4～8天。對(duì)III期者，甲氨蝶呤常與其他抗癌藥物同用，對(duì)各期常用幾個(gè)療程的藥物治療，以7～10天休息期相間歇。 III期淋巴瘤可能對(duì)加有甲氨蝶呤每天0．625mg～2．5mg/kg的聯(lián)合治療有效。 甲氨蝶呤用于治療霍奇金病無(wú)價(jià)值。 蕈樣肉芽腫 用于治療蕈樣肉芽腫甲氨蝶呤劑量一般為25～10mg每天口服，用數(shù)周至數(shù)月。根據(jù)病人的療效反應(yīng)及血象監(jiān)測(cè)決定起始劑量及劑量的調(diào)整。 甲氨蝶呤亦可以50mg每周一次肌注，或25mg每周2次肌注應(yīng)用。 甲氨蝶呤看來(lái)可在受治病人的50％引起臨床緩解。 高劑量治療 必須閱讀近期出版的文獻(xiàn)以了解詳細(xì)。在不同研究中，取決于疾病的性質(zhì)與嚴(yán)重性，研究者的經(jīng)驗(yàn)不同，劑量方案可以有相當(dāng)大的變動(dòng)。必須強(qiáng)調(diào)高劑量必須只可由資格的專(zhuān)家，并在具有必須設(shè)備的醫(yī)院中應(yīng)用。為了防止甲氨蝶呤在腎小管中沉淀，病人必須在注射大劑量（＞200mg）后，2天內(nèi)飲入大量液體，以保持足夠尿量，并在以后連續(xù)用碳酸氫鈉最少24小時(shí)，以保持尿液堿化。 （b）牛皮癬化療 對(duì)病人必須充分告知治療所涉及的危險(xiǎn)，并由醫(yī)生持續(xù)監(jiān)察。 在開(kāi)始用甲氨蝶呤，甲氨蝶呤治療期間及在休息期后再開(kāi)始甲氨蝶呤治療前，必須根據(jù)病史、醫(yī)生檢查及實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)，以測(cè)定腎功能、肝功能及血液細(xì)胞（如血細(xì)胞汁、尿分析、血清肌肝、肝功能研究，如有需要?jiǎng)t作肝活檢）。要采取措施避免甲氨蝶呤治療后最少8周不能懷孕。 有3種常用的劑量方案形式： （1）每周口服或注射間歇的大劑量； （2）分次劑量在36小時(shí)期間間歇口服； （3）每日口服中間休息一段時(shí)間； 所有方案必須根據(jù)個(gè)別病人不斷調(diào)整。推薦在開(kāi)始治療前一周，注射單一試驗(yàn)劑量5～10mg，以測(cè)定有無(wú)任何異性反應(yīng)。 對(duì)70kg體重成人的劑量方案： （1）每周一次方案10～25mg，口服、肌注或靜注，每周用直至達(dá)到適當(dāng)療效。每周劑量不得超過(guò)50mg。 （2)分次劑量方案：每隔12小時(shí)口服2．5mg，連用3劑，或每隔8小時(shí)用4劑，每周一次。每周劑量不得超過(guò)30mg。 （3)每天給藥方案：每日口服2．5mg，連用5天，繼而休息最少2天。每日劑量不得超過(guò)6．25mg。 每個(gè)方案的劑量可逐步調(diào)整，以獲得最佳臨床療效，而不超過(guò)最大耐受量。達(dá)到最佳療效后，每個(gè)劑量方案必須減到最低可能的劑量，及最長(zhǎng)的休息期，普通的局部治療盡可能必須等待恢復(fù)。 穩(wěn)定性 液體安瓶無(wú)防腐劑，因而必只用一次，剩馀即棄去。 甲氨蝶呤注射可用氯化鈉0．9％，5％葡萄糖液，Hartmann氏液，林格氏液及5％葡萄糖溶于氯化鈉注射液稀釋到1mg/ml濃度，如貯存在室溫，有或無(wú)螢光下，可保持效價(jià)24小時(shí)。 然而，由于有微生物污染危險(xiǎn)，混合后溶液的輸注必須配合即用，在任何情況下，此過(guò)程必須24小時(shí)內(nèi)完成?；旌虾笕芤罕仨毐４嬗?-80C。 小心 藥劑師：因其可引起嚴(yán)重毒性，甲氨蝶呤治療要求醫(yī)生密切監(jiān)察病人。藥劑師一次不得發(fā)藥超過(guò)7天，同一處方再給藥只能由醫(yī)生的直接醫(yī)囑（口頭或出面）。 過(guò)量 一旦看見(jiàn)消化道潰瘍或出血、下瀉或造血系統(tǒng)明顯的抑制，應(yīng)立即停用甲氨蝶呤。 甲酰四氫葉酸鈣（LcucovorinCalcium）是中和甲氨蝶呤對(duì)造血系統(tǒng)即發(fā)毒性很強(qiáng)的藥物。在一般情況下，當(dāng)懷疑有過(guò)量時(shí)，甲酰四氫葉酸用量必須等于或高于所給的甲氨蝶呤劑量，并應(yīng)用越快越好，最好在第一小時(shí)之內(nèi)，在這以后療效就差得多。甲酰四氫葉酸鈣可作靜脈輸注，劑量在12小時(shí)內(nèi)可達(dá)75mg，繼以每6小時(shí)12mg肌注，用4濟(jì)。當(dāng)甲氨蝶呤平均劑量看來(lái)有不良反應(yīng)，則用甲酰四氫葉酸鈣每6小時(shí)肌注6～12mg.，用4劑。 推薦水化及用碳酸氫鈉堿化尿液，用以防止甲氨蝶呤或其代謝物在腎小管中沉淀。用甲氨蝶呤治療的病人應(yīng)該建議增加攝入液體。

貯存

甲氨蝶呤注射液應(yīng)貯存于25C之下，避光，甲氨蝶呤片劑應(yīng)貯存于30C之下。