在售 艾倍得 3ml:300U/預(yù)填充筆

藥品名稱

通用名稱：谷賴胰島素注射液 商品名稱：艾倍得/Apidra
英文名稱：InsulinGlulisineInjection
漢語拼音：GulaiyidaosuZhusheye

成份

谷賴胰島素的化學名稱是3BLys-29BGlu-人胰島素。 輔料：間甲酚，氨丁三醇，氯化鈉，聚山梨酯20，氫氧化鈉，濃鹽酸，注射用水。 每毫升注射液含100單位谷賴胰島素（相當于3.49mg）。

性狀

無色澄明液體。

適應(yīng)癥

治療成人糖尿病。

規(guī)格

3ml:300U/預(yù)填充筆SoloStar

用法用量

　　本品的作用是以單位計的。這些單位是本品專用的，不同于用于表述其它胰島素類似物作用的國際單位（詳見[藥理作用]部分）。 　　本品應(yīng)在餐前0-15分鐘內(nèi)或餐后立即給藥。 　　可按照與中效或長效胰島素或基礎(chǔ)胰島素類似物聯(lián)合使用的方案給藥，也可聯(lián)合口服降糖藥使用。 　　本品的劑量需個體化調(diào)整。 　　給藥 　　本品應(yīng)以皮下注射或者持續(xù)的皮下泵輸注法給藥，在腹壁、大腿、三角肌這些部位皮下注射給藥或者持續(xù)的腹壁輸注給藥。每次注射時，注射或者輸注的部位（腹部、大腿、三角?。?yīng)該不時的輪換。吸收速率和隨后的作用開始時間以及作用持續(xù)的時間，都可能受注射部位、運動和其它變化而影響。在腹壁進行皮下注射可比在其它部位注射吸收略快（參見[藥代動力學]部分）。 　　注射時應(yīng)注意不要進入血管中。注射后，不要按摩注射部位?；颊邞?yīng)正確學習注射技巧。 　　如果注射裝置為冷藏，使用前要室溫放置1至2小時，注射冷的胰島素會增加疼痛。

不良反應(yīng)

　　低血糖是胰島素治療最常見的不良反應(yīng)，在胰島素劑量比實際需要量過高時可能出現(xiàn)。 　　下列為在臨床研究中出現(xiàn)的與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，根據(jù)系統(tǒng)分類并按照發(fā)生率遞減順序排列（十分常見≥1/10；常見≥1/100至[1/10；不常見≥1/1000至[1/100；罕見≥1/10000至[1/1000；很罕見[1/10000）；未知（根據(jù)目前的數(shù)據(jù)無法判定）。 　　按照發(fā)生率分組時，不良反應(yīng)按照嚴重程度降低排序。 　　代謝與營養(yǎng)失調(diào) 　　十分常見：低血糖 　　低血糖的癥狀通常是突然出現(xiàn)的。這些癥狀可能包括冷汗、皮膚冰涼蒼白、乏力、精神緊張或肢體顫動、焦慮不安、異常的疲乏或無力、意識模糊、集中注意力困難、嗜睡、過度饑餓感、視覺改變、頭痛、惡心以及心悸。低血糖可以變得十分嚴重，并可能會導(dǎo)致意識喪失和/或驚厥發(fā)作，也可能會導(dǎo)致暫時或永久的大腦功能障礙，或者甚至是死亡。 　　皮膚以及皮下組織異常 　　常見：注射部位反應(yīng)以及局部過敏反應(yīng)。 　　局部過敏反應(yīng)（例如注射部位發(fā)紅，少見注射點疼痛、皮疹、腫脹以及瘙癢）可能會出現(xiàn)于胰島素治療過程中。這些反應(yīng)通常是一過性的，而且通常情況下，繼續(xù)進行治療時，這些反應(yīng)會自行在幾天或幾周消失。 　　罕見：脂肪營養(yǎng)不良 　　注射胰島素時，如果在同一部位注射過于頻繁，該處的皮下脂肪組織可能會收縮或增厚（即脂肪營養(yǎng)不良）。在此部位注射的胰島素也不會發(fā)揮很好的作用。每次選取不同注射點進行注射可以避免類似的皮膚改變。 　　全身反應(yīng) 　　不常見：全身性過敏反應(yīng) 　　全身性過敏反應(yīng)雖不常見，但可能會比較嚴重，是對胰島素的廣泛過敏，可能導(dǎo)致全身皮疹（包括瘙癢）、胸悶氣短、呼吸困難、血壓下降、脈搏加快或出汗。全身過敏的重癥病例可能會威脅生命。 　　谷賴胰島素臨床試驗中，1型和2型糖尿病成年患者出現(xiàn)的不良藥物反應(yīng)頻率≥5％的不良事件。 　　1型糖尿病 　　谷賴胰島素組n=950例；所有對照藥（賴脯胰島素，常規(guī)人胰島素，速效胰島素制劑）組n=641例。 　　鼻咽炎：谷賴胰島素組10.6％；對照組12.9％。 　　低血糖（僅指重度癥狀性低血糖）：谷賴胰島素組6.8％；對照組6.7％。 　　上呼吸道感染：谷賴胰島素組6.6％；對照組5.6％。 　　流行性感冒：谷賴胰島素組4.0％；對照組5.0％。 　　重度癥狀性低血糖 　　低血糖癥是所有使用胰島素的患者，包括谷賴胰島素在內(nèi)的患者中最常觀察到的不良反應(yīng)。以要求第三方干預(yù)的低血糖癥定義重度癥狀性低血糖發(fā)生的比例和發(fā)生率，對于所有胰島素治療都是相似的。在3期臨床試驗中，患有1型糖尿病兒童和青少年患者，與1型糖尿病成年患者比較，在兩個治療組中具有較高的重度癥狀性低血糖發(fā)生率。

禁忌

　　對活性成分或者其中任何輔料過敏者禁用。低血糖禁用。

注意事項

　　有患者報告，偶爾將谷賴胰島素與其它胰島素，尤其是長效胰島素混淆了。為了避免谷賴胰島素與其它胰島素可能發(fā)生的上述使用錯誤，患者應(yīng)注意在每次注射前都仔細核對該胰島素的標簽。 　　患者應(yīng)當在醫(yī)生嚴格監(jiān)督下?lián)Q用新類型或者新品牌的胰島素。規(guī)格、品牌（生產(chǎn)廠）、類型（常規(guī)、NPH、長效等）、物種（動物）和/或生產(chǎn)方法中任何項的改變都可能導(dǎo)致使用劑量的改變。同時可能需要調(diào)整伴隨使用的口服降糖藥的量。 　　用量不足或中斷治療，尤其對于胰島素依賴型糖尿病可能導(dǎo)致血糖增高和糖尿病酮癥酸中毒；可能最終導(dǎo)致死亡。 　　患者應(yīng)在嚴格地監(jiān)控下改變其使用的胰島素類型或品牌，并可能需要劑量的調(diào)整。 　　低血糖：低血糖發(fā)生的時間與胰島素作用的方式有關(guān)，通常反應(yīng)了所給予的胰島素制劑的時間-療效情況，并且隨著治療方案的變化而變化。 　　血漿葡萄糖水平如果迅速改變可能導(dǎo)致糖尿病患者出現(xiàn)與低血糖相似的癥狀，無論實際的血糖值是多少。低血糖癥的早期預(yù)警癥狀可能在特定條件下有所不同或不顯著，例如長期患有糖尿病，強化的胰島素治療，糖尿病神經(jīng)病變，使用β-受體阻滯劑或從動物源的胰島素改換為人胰島素時，均可能引起低血糖癥狀改變或癥狀不明確。患者體力活動增加時，或改變?nèi)粘５娘嬍城闆r時也可能需要調(diào)整胰島素劑量。飯后立刻進行鍛煉可能增加低血糖危險。 　　與可溶性人胰島素相比，在注射短效胰島素類似物后如果發(fā)生低血糖情況，它可能發(fā)生的比較早。 　　不及時糾正低血糖或高血糖反應(yīng)可能會導(dǎo)致意識喪失，昏迷，暫時或永久性的腦損傷或死亡。 　　嚴重的低血糖出現(xiàn)時需要其他人的幫助和/或葡萄糖輸注，或給予胰高血糖素治療。 　　在生病或情緒不穩(wěn)定時也可能改變胰島素的需要量。 　　除具有與降低血糖有關(guān)的藥效學活性（低血糖）外，非臨床研究資料未發(fā)現(xiàn)谷賴胰島素還具有其他不同于常規(guī)人胰島素或?qū)τ谌梭w具有臨床相關(guān)性的毒性作用。 　　靜脈給藥的胰島素比皮下給藥的胰島素起效更快，更需要對低血糖癥進行密切監(jiān)測。 　　低血鉀：所有的胰島素產(chǎn)品，包括谷賴胰島素，會引起鉀離子從細胞外轉(zhuǎn)移至細胞內(nèi)，從而可能導(dǎo)致低血鉀。若不治療可能引起呼吸麻痹，室性心律失常甚至死亡。要密切觀察有低血鉀發(fā)生危險的患者情況（例如，正在使用降低鉀離子治療的患者，正在進行可能對血清鉀離子濃度敏感治療的患者）。靜脈使用谷賴胰島素時要密切關(guān)注血糖和鉀離子的濃度。 　　對駕車和操作機械能力的影響：由于低血糖、高血糖或視覺受損而可能導(dǎo)致病人注意力和反應(yīng)能力的降低。這種情況可能對于那些集中精神與反應(yīng)能力有特殊要求的職業(yè)（如開車或者操作機器）構(gòu)成危險。 　　應(yīng)告知患者在駕駛的時候，注意采取措施避免低血糖的發(fā)生。特別是對低血糖前兆覺察力降低或不能覺察以及低血糖發(fā)作頻繁的患者，這一點十分重要。在駕車時，應(yīng)考慮到這一點。 　　預(yù)填充筆的處理：在使用預(yù)填充筆之前，請仔細閱讀說明書。說明書中有預(yù)填充筆的使用方法推薦。 　　在使用前應(yīng)檢查胰島素筆芯。只有藥液象水一樣清澈、無色、無可見固體顆粒方可使用。因為本胰島素為溶液，所以無需在使用前混勻。 　　空預(yù)填充筆不可重新使用，并應(yīng)經(jīng)適當處理后丟棄。 　　運動員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

　　懷孕：本品在懷孕婦女中的使用沒有足夠的數(shù)據(jù)。 　　動物生殖研究顯示：使用本品和人胰島素在懷孕與否、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩或出生后發(fā)育中都沒有差別。 　　必須仔細監(jiān)測孕婦血糖水平。 　　對于妊娠前就患糖尿病的患者或妊娠期糖尿病患者來說，整個懷孕期間都維持良好的血糖水平十分重要。在孕前三個月期間，胰島素的需要量可能會減少，通常在孕中三個月及孕后三個月期間，胰島素的需要量增加。在分娩后胰島素的需要量立即快速減少。 　　哺乳期：本品是否通過人乳汁排泄還不清楚，一般來說胰島素不能進入乳汁也不會口服吸收。 　　哺乳母親可能需要調(diào)整胰島素劑量和飲食。

兒童用藥

　　由于數(shù)據(jù)有限，兒童患者使用本品的安全性和有效性尚待評估。

老年用藥

　　有糖尿病的老年人的藥代動力學數(shù)據(jù)很有限。腎功能減退可能導(dǎo)致對胰島素需要量減少。

藥物過量

　　低血糖的發(fā)生可能是由于胰島素用量相對于食物攝入量和能量消耗來說過量所致。 　　目前沒有專門涉及谷賴胰島素過量的研究資料。然而，低血糖可能會按一定次序發(fā)展： 　　輕度的低血糖發(fā)作可以用口服葡萄糖或糖制品治療。因此，建議糖尿病患者應(yīng)始終在身邊攜帶一些糖塊、糖果、餅干或甜果汁。 　　嚴重的低血糖發(fā)作伴有昏迷、驚厥或神經(jīng)性損傷時，患者會喪失意識，可以由經(jīng)過適當培訓(xùn)的人員經(jīng)肌肉或皮下注射胰高血糖素（0.5-1mg），或者由醫(yī)療專業(yè)人員經(jīng)靜脈注射葡萄糖來進行治療。如果患者在注射胰高血糖素10-15分鐘內(nèi)仍然沒有反應(yīng)，也必須經(jīng)靜脈注射葡萄糖。一旦患者意識恢復(fù)后，建議給予患者口服碳水化合物治療以避免低血糖的再次發(fā)生。 　　在注射胰高血糖素后，患者應(yīng)被收住入院進行監(jiān)測，以發(fā)現(xiàn)此次嚴重低血糖發(fā)作的原因并避免類似發(fā)作的再次發(fā)生。

藥理毒理

藥物治療組：胰島素以及類似物，速效。ATC編號：A10AB06 　　谷賴胰島素是一種重組人胰島素類似物，與常規(guī)人胰島素是等效的。與常規(guī)人胰島素相比，谷賴胰島素的起效更快，并且作用時間更短。 　　包括谷賴胰島素在內(nèi)的胰島素以及胰島素類似物的主要功能是調(diào)節(jié)葡萄糖的代謝。胰島素可以通過刺激外周組織對葡萄糖的攝取（尤其是被骨骼肌和脂肪）以及抑制肝糖的生成來降低血糖水平。胰島素可以抑制脂肪細胞中脂肪的分解，抑制蛋白質(zhì)水解并增強蛋白質(zhì)的合成。 　　對健康志愿者以及糖尿病患者的研究表明，當經(jīng)皮下給藥時，與常規(guī)人胰島素相比，谷賴胰島素的起效更快、作用時間更短。當經(jīng)皮下給予谷賴胰島素時，其降糖作用將在10-20分鐘內(nèi)開始起效。經(jīng)靜脈途徑給藥時，谷賴胰島素與常規(guī)人胰島素在降糖活性上是等效的。一個單位的谷賴胰島素具有與一個單位常規(guī)人胰島素相同的降糖活性。

藥代動力學

　　在谷賴胰島素中，人胰島素B3位點上的天冬氨酸為賴氨酸所置換，而B29位點上的賴氨酸為谷氨酸所置換，使得谷賴胰島素能夠更快地被吸收。 　　在入選了18名年齡在21-50歲的男性1型糖尿病患者的臨床研究中，谷賴胰島素在治療劑量范圍為0.075-0.4U/kg時，早期、最大和總暴露量顯示出劑量相關(guān)性。 　　吸收和生物利用度 　　健康志愿者和糖尿病患者（1型或2型）的藥代動力學研究表明，與常規(guī)胰島素相比，谷賴胰島素的吸收速度約為常規(guī)胰島素的2倍，而其峰濃度也約為常規(guī)胰島素的2倍。 　　在一項1型糖尿病患者的臨床研究中，經(jīng)皮下注射0.15U/kg胰島素后，谷賴胰島素的達峰時間Tmax為55分鐘，濃度峰值Cmax為82±1.3uU/mL，與之相比，常規(guī)人胰島素的達峰時間Tmax則為82分鐘，而濃度峰值Cmax則為46±1.3uU/mL。但谷賴胰島素的平均滯留時間（98分鐘）要短于常規(guī)人胰島素（161分鐘）。 　　在一項2型糖尿病患者的臨床研究中，經(jīng)皮下注射0.2U/kg谷賴胰島素，其濃度峰值為91uU/mL，其四分位數(shù)間距為78-104uU/mL。 　　當谷賴胰島素注射入腹部、三角肌以及大腿部皮下時，與注射入大腿部相比，注射入腹部的濃度-時間曲線基本相似，只是胰島素的吸收略微增快。而注射入三角肌的吸收速度則位于兩者之間。各注射部位間的谷賴胰島素絕對生物利用度（70％）是相似的，受試者內(nèi)的變異性也較低（11％CV）。 　　另一項I期臨床研究選擇了80名非糖尿病受試者使用谷賴胰島素或賴脯胰島素，BMI范圍為18-46kg/m2，試驗結(jié)果證明，在廣泛的BMI范圍內(nèi)，本品均可快速被吸收并保持了較穩(wěn)定的總暴露量。 　　谷賴胰島素一直表現(xiàn)出更快的早期暴露量。達到10％總胰島素暴露量的時間，谷賴胰島素大約要早5-6分鐘。 　　分布與消除 　　經(jīng)靜脈注射谷賴胰島素后的分布和消除與常規(guī)人胰島素相似，分布容積和消除半衰期分別為13升和22升以及13和18分鐘。 　　經(jīng)皮下注射后，谷賴胰島素的消除要快于常規(guī)人胰島素，表觀消除半衰期分別為42分鐘和86分鐘。在一項交叉研究分析中，分別給予健康受試者、1型或2型糖尿病患者谷賴胰島素，其表觀消除半衰期范圍為37-75分鐘（四分位數(shù)間距）。 　　谷賴胰島素表現(xiàn)出低血漿蛋白結(jié)合率，這一點與人胰島素相似。 　　

貯藏

　　未開啟時：保存在冰箱內(nèi)（2-8℃）。將本品保存在外包裝內(nèi)以避免光照。不能冷凍。確保容器不直接接觸冷凍室或冷凍盒。 　　使用之前，將本品放置在室溫1-2小時。 　　開啟后：本品在不超過25℃條件下最多可保存4周，將本品保存在外包裝內(nèi)以避免光照和加熱。使用中的筆不要保存在冰箱里，每次注射完成時要將筆帽重新蓋回筆身上以避光。 　　不可冷凍。

有效期

　　24個月。 　　首次使用后：本品在不超過25℃條件下最多可保存4周。將預(yù)填充筆保存在外包裝內(nèi)以避免光照。 　　建議在患者標簽上注明首次使用的日期。

包裝

1支/盒（預(yù)填充筆）

批準文號

分包裝批準文號國藥準字J20150062

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：Sanofi-AventisDeutschlandGmbH 生產(chǎn)地址：IndustrieparkHoechst,Brueningstrasse50,D-65926FrankfurtamMain,Germany 分包裝企業(yè)名稱：賽諾菲（北京）制藥有限公司 分包裝企業(yè)地址：北京市北京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)興盛街7號