科賽斯50mg*1瓶

藥品名稱

通用名稱：注射用醋酸卡泊芬凈 商品名稱：科賽斯/Cancidas

成分

本品主要成份為醋酸卡泊芬凈，分子式：C52H88N10O15·2C2H4O2，分子量：1213.42。

性狀

本品為白色或類白色餅狀固體。

適應癥

本品適用于治療對其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病。阿托西班適用于有下列情況的妊娠婦女，以推遲即將來臨的早產；每次至少30秒的規(guī)律子宮收縮，每30分鐘內≥4次，宮頸擴張1-3cm（未經產婦0-3cm）和子宮軟化度/變得≥50％ ，年齡≥18，妊娠24至33足周，胎心率正常

規(guī)格

50mg

用法用量

第一天給予單次70mg負荷劑量的注射用醋酸卡泊芬凈，隨后每天給予50mg的劑量。本品約需要1小時的時間經靜脈緩慢地輸注給藥。療程取決于病人疾病的嚴重程度，被抑制的免疫功能恢復情況及治療的臨床反應。雖然尚無證據證明使用更大的劑量能提高療效，但是現(xiàn)有的安全性資料提示，對于治療無臨床反應而對本品耐受性良好的病人可以考慮將每日劑量加大到70mg。 對老年病人（65歲或以上）無需調整劑量。（見老年患者用藥） 無需根據性別、種族或腎臟受損情況調整劑量。 當本品與具有代謝誘導作用的藥物和/或混合有具有代謝誘導/抑制作用的藥物依非韋倫、奈非那韋、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時使用時，應考慮在給予通常的負荷劑量70mg之后，將本品每日劑量加大至70mg。 肝臟功能不全的病人對輕度肝臟功能不全(Child-Pugh評分5-6)的病人無需調整劑量。但是對中等程度肝臟功能不全(Child-Pugh評分7-9)的病人，推薦在給予首次70mg負荷劑量之后，將本品的每日劑量調整為35mg。對嚴重肝臟功能不全(Child-Pugh評分大于9)的病人，目前尚無用藥的臨床經驗。

不良反應

已使用本品70mg或50mg治療的病人總數(shù)為287人(58人患有對其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病，229人患有其它真菌感染)。病人的病情均嚴重，而且原有的疾病復雜。在58名對其它治療無效或不能耐受的病人中，出現(xiàn)下列與藥物相關的臨床不良事件，其中發(fā)生率超過3％的有：發(fā)熱（3.4％），靜脈輸注的并發(fā)癥（3.4％），惡心（3.4％），嘔吐（3.4％）以及皮膚潮紅（3.4％）。 在所有接受本品治療的病人（總數(shù)287人）中，已報告與藥物有關的臨床和實驗室檢查異常一般都是輕微的，而且極少導致停藥。 常見(>1/100)： 一般情況：發(fā)熱、頭痛、腹痛、疼痛； 胃腸：惡心、腹瀉、嘔吐； 肝臟：肝臟酶水平升高； 血液：貧血； 外周血管：靜脈炎/血栓性靜脈炎、靜脈輸注并發(fā)癥； 皮膚：皮疹、瘙癢癥。 實驗室檢查結果：已報告與藥物有關的其它實驗室檢查異常有：低白蛋白、低鉀、白細胞減少、嗜酸性粒細胞增多、血小板減少、中性白細胞減少、尿中紅細胞增多、部分凝血激酶時間延長、血清總蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原時間延長、低鈉、尿中白細胞增多以及低鈣。值得注意的是，在58名患侵襲性曲霉菌病的病人中未發(fā)現(xiàn)與藥物有關的血尿素氮（BUN）或肌酐水平升高，而在患有其它真菌感染的229名病人中，僅有1名病人出現(xiàn)與藥物有關的肌酐水平升高。

禁忌

對本品中任何成份過敏的病人禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

目前尚無有關妊娠婦女使用卡泊芬凈的臨床資料。在大鼠中，當給母鼠5mg/kg/天的中毒劑量時，卡泊芬凈導致了胎鼠體重下降，并使頭顱和軀干不完全骨化的發(fā)生率上升。另外，在此劑量下，大鼠中頸肋的發(fā)生率升高。動物試驗發(fā)現(xiàn)，卡泊芬凈能穿過胎盤屏障。除非一定必要，本品不得在妊娠期間使用。 哺乳婦女：尚不清楚本藥物是否能由人類乳汁排出。因此接受本品治療的婦女不應哺乳。

兒童用藥

尚未在兒童病人中對醋酸卡泊芬凈進行過研究。不推薦18歲以下的病人使用本品。

老年患者用藥

老年病人（65歲或以上）無需調整藥物劑量。 與健康年輕男性相比，健康老年男性和女性（65歲或65歲以上）的血漿卡泊芬凈濃度略有升高（AUC大約升高28％）。在感染真菌的病人中，年齡不是影響卡泊芬凈藥代動力學的主要決定因素。

藥物相互作用

不建議將本品與環(huán)孢霉素同時使用。一些健康受試者在接受兩次劑量為3mg/kg的環(huán)孢霉素且同時使用本品治療后，丙氨酸轉氮酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）出現(xiàn)不到或等于3倍正常上限（ULN）水平的一過性升高。但停藥后有恢復正常。當本品與環(huán)孢霉素同時使用時，本品的曲線下面積（AUC）會增加大約35％；而血中環(huán)孢霉素的水平未改變。 在兩項臨床研究中發(fā)現(xiàn)，環(huán)孢霉素（4mg/kg一次給藥，或3mg/kg兩次給藥）能使卡泊芬凈的AUC增加大約35％。AUC增加可能是由于肝臟減少了對卡泊芬凈的攝取所致。本品不會使環(huán)孢霉素的血漿濃度升高。當本品與環(huán)孢霉素同時使用時，會出現(xiàn)肝臟ALT和AST水平的一過性升高。 體外試驗顯示，醋酸卡泊芬凈對于細胞色素P450（CYP）系統(tǒng)中的任何一種酶都不抑制。在臨床研究中，卡泊芬凈不會誘導改變其它藥物經CYP3A4代謝?？ú捶覂舨皇荘-糖蛋白的底物。對細胞色素P450而言，卡泊芬凈是一種不良的底物。 在健康受試者中進行的臨床研究顯示，本品的藥代動力學不受伊曲康唑、兩性霉素B、麥考酚酸鹽或他克莫司的影響。本品對伊曲康唑、兩性霉素B、或有活性的麥考酚酸鹽代謝產物的藥代動力學也無影響。 本品能使他克莫司（FK-506）的12小時血濃度（C12hr）下降26％。對于同時接受這兩種藥物治療的病人，建議對他克莫司的血濃度進行標準的檢測，同時適當?shù)卣{整他克莫司的劑量。 群體藥代動力學篩查的結果提示，當本品與藥物清除誘導劑和/或混合的誘導劑/抑制劑同時使用時，可能使卡泊芬凈的濃度產生有臨床意義的下降。這是根據在少數(shù)病人中取得的數(shù)據得出的結論。在給予這些病人卡泊芬凈之前，和/或在給予卡泊芬凈的同時使用了誘導劑和/或混合的誘導劑/抑制劑依非韋倫、奈非那韋、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平。因此，當本品與依非韋倫、奈非那韋、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時使用時，應考慮在給予通常70mg負荷劑量之后，將本品的每日劑量加大到70mg。

藥物過量

尚未藥物過量的報告。已使用過的最大劑量為100mg，這一劑量曾在5名受試者中單次給予過，一般耐受良好?？ú捶覂舨荒苡赏肝銮宄?

用藥須知

注射用醋酸卡泊芬凈的溶解：不得使用任何含有右旋糖(α-D-葡聚糖)的稀釋液，因為本品在含有右旋糖的稀釋液中不穩(wěn)定。 不得將本品與任何其它藥物混合或同時輸注，因為尚無有關本品與其它靜脈輸注物，添加物或藥物的可配伍性資料。應當用肉眼觀察輸注液中是否有顆粒物或變色。 第一步溶解藥物中的藥物：溶解粉末狀藥物時，將儲存于冰箱中的本品藥瓶置于室溫下，在無菌條件下加入10.5mL的無菌注射用水、或含有對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的無菌注射用水、或含有0.9％苯甲醇的無菌注射用水。溶解后瓶中藥液的濃度將分別為7mg/mL（每瓶70mg裝）或5mg/mL（每瓶50mg裝）。 白色至類白色的藥物粉末會完全溶解。輕輕地混合，直到獲得透明的溶液。應對溶解后的溶液進行肉眼觀察是否有顆粒物或變色。保存于25°C或以下溫度的此溶液，在24小時之內可以使用。 第二步配置供病人輸注的溶液：配置成供病人輸注用溶液的稀釋劑為：無菌注射用生理鹽水或乳酸化的林格氏溶液。供病人輸注用的標準溶液應在無菌條件下將適量已溶解的藥物（見下表）加入250mL的靜脈輸注袋或瓶中制備。如醫(yī)療上需要每日劑量為50mg或35mg，可將輸注液的容積減少到100mL。 溶液渾濁或出現(xiàn)了沉淀，則不得使用。 如輸注液儲存于25°C或以下溫度的環(huán)境中，必須在24小時內使用；如儲存于2-8°C的冰箱中，必須在48小時內使用。輸注液須在大約1小時內經靜脈緩慢地輸注。 病人靜脈輸注液的制備

藥理作用

醋酸卡泊芬凈是一種由GlareaLozoyensis發(fā)酵產物合成而來的半合成脂肽(echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬凈能抑制許多絲狀真菌和酵母菌細胞壁的一種基體成分-β(1,3)-D-葡聚糖的合成。哺乳類動物的細胞中不存在β(1,3)-D-葡聚糖。 體外藥理學研究顯示，卡泊芬凈對許多種致病性曲霉菌屬和念珠菌屬真菌具有抗菌活性。目前尚未建立針對β(1,3)-D-葡聚糖合成抑制劑檢測的標準藥物敏感性試驗方法。而且藥物敏感性試驗的結果也不一定與臨床結果有必然聯(lián)系。

藥代動力學

單劑量卡泊芬凈經1小時靜脈輸注后，其血漿濃度下降呈多相性。輸注后立即出現(xiàn)一個斷時間的α相，接著出現(xiàn)一個半衰期為9-11小時的β相。另外還會出現(xiàn)一個半衰期為27小時的γ相。影響卡泊芬凈血漿清除的主要機制是藥物分布，而不是排出或生物轉化。大約75％放射性標記劑量的藥物得到回收：其中有41％在尿中，34％在糞便中。卡泊芬凈在給藥后的最初30個小時內，很少排出或生物轉化?？ú捶覂襞c白蛋白的結合率很高（大約97％）。通過水解和N-乙?；饔每ú捶覂舯痪徛卮x。有少量卡泊芬凈以原型藥形式從尿中排出（大約為給藥劑量的1.4％）。原型藥的腎臟清除率低。 在一項開放，無對照組的研究中，對患有肺部或肺部以外侵襲性曲霉菌?。↖A）的病人（年齡18-80歲）進行了使用本品的安全性，耐受性和療效的研究。這些病人是對其它治療無效（采用其它療法病情繼續(xù)發(fā)展或沒有改善），或者是不能耐受（腎臟毒性、與藥物輸注有關的反應或其它急性反應）的病人?；挤尾壳咕〉牟∪似湓\斷是確定的，或者是很可能的。而患肺部以外曲霉菌病的病人其診斷都確定的。病人在接受但劑量70mg的負荷劑量后，每日給藥50mg。平均持續(xù)的治療時間為31.1天（范圍：1-162天）。81％的病人為對既往抗真菌治療無效的病人，而且他們中的大多數(shù)病人患有血液系統(tǒng)惡性腫瘤，或者接受了同種異體骨髓移植治療。 由一個獨立的專家小組對病人的資料進行了分析。在接受了至少1劑本品治療的病人中，有41％的病人（22/54）治療有效。即所有體征和癥狀以及相關的放射學照片上的病變徹底消失（完全有效），或者出現(xiàn)有臨床意義的改善（部分有效）。病情穩(wěn)定，又未出現(xiàn)惡化被認為是治療無效。在接受了7天以上本品治療的病人中，有49％的病人（22/45）治療有效。對于既往無效或不能耐受的病人，本品治療的有效率分別為34％（15/44）和70％（7/10）。 另外，還對206名患侵襲性曲霉菌病的病人（與上述研究較好地匹配）的醫(yī)療記錄進行了回顧，以便分析標準治療（非研究性）的療效。與本品在開放，無對照組設計的研究中的有效率41％（22/54）相比，既往標準治療的有效率為17％（35/206）。多變量分析的結果顯示，本品的比值比大于3，而且95％可信限大于1，提示使用本品治療將是有益的。

毒理研究

在小鼠和大鼠中，由靜脈注射卡泊芬凈，其LD50大約介于25-50mg/kg之間。 尚未在動物中進行長期研究以評估卡泊芬凈致癌的可能性。 在一系列的體外研究中，未發(fā)現(xiàn)卡泊芬凈有致突變或具有遺傳毒性。另外，在小鼠體內進行的骨髓染色體試驗中，當經靜脈注射的卡泊芬凈劑量高達12.5mg/kg時，也沒有發(fā)現(xiàn)有遺傳毒性。

貯藏

溶解液：已證實使用中藥液的化學和物理穩(wěn)定性25°C可維持24小時。儲存溫度不得超過25°C。 稀釋后用于病人的輸注液：已證實使用中的輸注液的化學和物理穩(wěn)定性25°C可穩(wěn)定維持24小時。而在2-8°C的冰箱中可維持48小時。儲存溫度不得超過25°C。 本品不含防腐劑。以微生物學的觀點來看，本產品配制后應立即使用。若沒有立即使用，則使用中的藥液的儲存時間和條件不得超出上述要求。

批準文號

注冊證號H20130944

有效期

24個月。

生產企業(yè)

MerckSharp&Dohme（1.A）CCRP