任捷500IU

藥品名稱

通用名稱：注射用重組人凝血因子VIII 商品名稱：任捷/Xyntha
英文名稱：RecombinantCoagulationFactorVIIIforInjection

成份

主要成份：重組人凝血因子Ⅷ。 輔料：聚山梨酯80、蔗糖、L-組氨酸、二水合氯化鈣、氯化鈉等。

性狀

本品為白色餅狀物，按標示量加入稀釋液復溶后應為澄明液體，無可見不溶性微粒。

適應癥

甲型血友病患者出血的控制和預防 本品適用于甲型血友?。ㄏ忍煨阅蜃英狈Γ┗颊叱鲅目刂坪皖A防。 本品不含血管假性血友病因子，因此不適用于治療血管性血友?。╲onWillebranddisease，vWD）。 甲型血友病患者的手術預防 本品適用于甲型血友病患者的手術出血預防。

規(guī)格

250IU/瓶、500IU/瓶、1000IU/瓶、2000IU/瓶。

用法用量

用藥劑量 本品應在有甲型血友病治療經(jīng)驗的醫(yī)師指導下使用。 本品的劑量和治療持續(xù)時間取決于患者因子Ⅷ缺乏的嚴重程度、出血的部位與范圍以及患者的臨床狀況。應根據(jù)患者的臨床反應調(diào)整給藥劑量。在大手術或危及生命的出血事件中，對此替代治療進行監(jiān)控尤為重要。 本品所標示的一個國際單位(IU)的因子Ⅷ的活性大約相當于1ml正常人血漿中的因子Ⅷ的含量。所需因子Ⅷ劑量的計算基于實踐經(jīng)驗，即每公斤體重的1IU因子Ⅷ平均可使血漿因子Ⅷ的活性升高約2IU/dL?？捎孟旅娴墓接嬎闼鑴┝浚? 需要劑量（IU）=體重(kg)×因子Ⅷ期望升高值（IU/dL或％）×0.5[(IU/kg)/(IU/dL)] 對下列出血的控制和手術預防，根據(jù)以下的分期，因子Ⅷ活性不應低于下述相應階段的特定血漿因子活性水平（以正常值的％或IU/dL表示）。 表1.控制出血和手術預防的給藥劑量 出血類型所需因子Ⅷ水平(％)給藥頻率(小時)/治療持續(xù)時間(天) 少量出血 早期關節(jié)積血\淺表肌肉20~40根據(jù)需要,每12~24小時重復給藥,直至緩解. 或軟組織和口腔出血根據(jù)出血的嚴重程度,至少治療1天. 中度出血和小手術 中度肌肉內(nèi)出血;輕度頭部每12~24小時重復輸注,治療3~4天,或知道止 外傷.小手術,包括拔牙.30~60血和傷口愈合.在拔牙時,1小時內(nèi)接受單次 口腔出血.輸注加口服抗纖溶藥物可能足夠. 大出血和大手術 胃腸道出血;顱內(nèi)\腹腔或60~100每8~24小時重復輸注,直至危險消除,或止血 胸腔內(nèi)出血;骨折.大手術.和手術傷口愈合. 推薦應用測定血漿中因子Ⅷ活性的方法監(jiān)測本品的替代治療，尤其對于外科手術的干預。臨床數(shù)據(jù)支持使用一期法監(jiān)測本品的治療。 根據(jù)每個甲型血友病患者當前的治療方案，應建議在旅行時攜帶充足的因子Ⅷ產(chǎn)品，以滿足預期的治療需要。應建議患者在旅行之前咨詢醫(yī)師。 使用說明 使用本品包裝中所提供的預裝注射器中的稀釋劑（0.9％氯化鈉溶液）復溶凍干粉后，進行靜脈注射給藥。 配制：? ?在進行下列操作前須洗凈雙手。 ?在復溶操作中應采用無菌操作（即潔凈和無菌）。? ?本品復溶和給藥所用的所有物品應在開啟其無菌包裝后盡快使用，以減少在空氣中不必要的暴露。 注意：如輸注時需要使用1瓶以上的本品，每瓶藥物都應按下列使用說明進行復溶。應移除稀釋液注射器，將接合器留在藥瓶上，可另用1支一次性大容量無菌注射器，如路厄旋扣注射器（luerlocksyringe）抽取每瓶內(nèi)的復溶物。直到抽取下一瓶藥物時，才應當把待抽取藥物的稀釋液注射器移除，并將大容量路厄旋扣注射器從上一瓶藥物中取出插入待抽取藥物瓶中。 復溶： 1.使本品瓶內(nèi)凍干粉末和預裝稀釋液的注射器放置至室溫。 2.移除小瓶上的塑料蓋，露出膠塞的中央部分。 3.用酒精棉或使用其它消毒溶液擦拭藥瓶頂部，自然晾干。消毒后，切勿用手觸摸膠塞，也防止膠塞觸及任何物體。 4.揭開接合器的透明塑料包裝保護套。但不要將接合器從包裝內(nèi)取出。 5.將藥瓶放置在一個平整的臺面上。握住包裝中的接合器，放在藥瓶上方。用力下壓包裝，直到接合器的針頭刺入瓶塞內(nèi)。 6.如圖所示，拿穩(wěn)稀釋液注射推桿底部，并通過嚴實推壓及旋轉(zhuǎn)將注射器推桿的螺紋端裝入稀釋液注射器柱塞中。操作過程中避免觸及注射器的推桿體部。 7.折斷注射器護套的穿孔處，從注射器上折下防啟塑料尖嘴護套。不要觸摸護套的內(nèi)側或注射器尖部。由于稀釋液注射器可能需要用護套重新蓋住（如果已復溶的本品不立即使用），因此需將護套倒置放在一個干凈、最不易被環(huán)境污染的臺面上。 8.提起接合器的塑料包裝并丟棄包裝。 9.將藥瓶放在平整的臺面上。將注射器尖部插入接合器開口處，順時針用力旋轉(zhuǎn)推動注射器直到鎖定，以將稀釋液注射器連接在接合器上。 10.緩慢下壓注射器推桿，將所有稀釋液注入藥瓶內(nèi)。 11.保持注射器與接合器相連接，輕輕搖晃藥瓶內(nèi)的液體，直到粉末溶解。 注意：注射前應肉眼檢查最終溶液有無顆粒物質(zhì)；此溶液應為無色澄清至淡乳白色，否則應丟棄另使用新的本品。 12.倒置藥瓶，緩慢將溶液吸入注射器內(nèi)。 13.緩緩地逆時針旋轉(zhuǎn)拔出注射器，將注射器與接合器分離。丟棄藥瓶與接合器。 注意：如果不立即使用，應小心蓋上注射器護套。不要觸摸注射器尖部或注射器護套的內(nèi)側。 給藥前，復溶后的溶液可在室溫下保存。但必須在復溶后3小時內(nèi)給藥。 本品復溶后含有聚山梨酯80，已知其可增加鄰苯二甲酸二-(2-乙基己基)鹽(DEHP)從聚氯乙烯(PVC)中的提取。這一點在本品的配制和給藥（包括在PVC容器中的保存時間）過程中應予以注意。應嚴格按照[用法用量]中的建議使用本品。 給藥： 使用本品包裝中提供的預裝注射器內(nèi)稀釋液（0.9％氯化鈉溶液，4ml）復溶本品后，靜脈注射給藥。給藥前應檢查本品中有無顆粒物及是否變色。 注射本品時，應使用本品包裝中所提供的靜脈輸液針和預裝稀釋液注射器，或一次性無菌注射器（如大容量的路厄旋扣注射器）。此外，應使用所附接合器從藥瓶中抽吸溶液。 1.將注射器連接到附帶的靜脈輸液針的螺旋口端。 2.扎好止血帶，用酒精棉擦拭注射部位。 3.進行靜脈穿刺。將靜脈輸液針的針頭刺入靜脈內(nèi)，取下止血帶。應在幾分鐘內(nèi)完成本品靜脈注射。根據(jù)患者的舒適程度決定注射速度。 復溶后的本品不能與其它藥品共用同一導管或容器。 注射完畢后，取下并丟棄靜脈輸液針。將所有未使用的溶液、空瓶及使用過的針頭和注射器棄入合適的容器內(nèi)，以防處理不當傷及他人。

不良反應

臨床試驗 以下匯總了本品國外臨床研究300、301、306、307、310和311所有的不良反應。表2中不良反應發(fā)生率基于每次輸注藥物后的統(tǒng)計。 使用本品可能發(fā)生變態(tài)反應型超敏反應。超敏反應的表現(xiàn)可能包括蕁麻疹、全身性蕁麻疹、胸部壓迫感、哮鳴、低血壓和過敏性反應。 如果發(fā)生任何反應，認為與本品的給藥相關，應根據(jù)患者的反應降低靜脈注射速度或終止注射本品。 免疫原性（中和抗體） 甲型血友病患者可能產(chǎn)生中和因子Ⅷ的抗體（抑制物）。與所有凝血因子Ⅷ產(chǎn)品一樣，應當對患者的抑制物形成進行監(jiān)測，應用Nijmegen改進的Bethesda分析，以Bethesda單位（BU）定量。此類抑制物的出現(xiàn)，可能表現(xiàn)為臨床反應不佳或出現(xiàn)非預期的血漿因子Ⅷ活性水平低下。此情況下建議與血友病?？坡?lián)系。 臨床試驗期間和上市后收到的療效不足報告主要來源于預防使用的患者。產(chǎn)生了抑制物的患者曾報告過療效不足和/或因子Ⅷ恢復情況不佳的事件，但未發(fā)現(xiàn)抑制物的患者也出現(xiàn)過這些情況。療效不足表現(xiàn)為：特定關節(jié)出血、新發(fā)現(xiàn)的關節(jié)出血、其他出血或患者發(fā)現(xiàn)的新部位自發(fā)性出血。為了確保充分的治療反應，必須對每例患者進行個體化的遞增劑量并進行監(jiān)測，尤其是在開始接受本品治療的初期。 在關鍵的III期臨床研究中（研究310），既往接受過治療的甲型血友病患者用本品進行常規(guī)預防和按需治療，94例受試者使用了至少1劑本品，輸液的總次數(shù)為6775次。這項研究的主要安全性終點是對于本品FⅧ抑制物的發(fā)生率。上述94例患者中有2例患者（2.1％）出現(xiàn)了低滴度的一過性抑制物。 在一項臨床試驗中（研究301），101例既往未接受過治療的患者使用本品前一代產(chǎn)品治療后有32例（32％）出現(xiàn)抑制物：101例中有16例（16％）滴度]5Bethesda單位(BU)，有16例（16％）滴度≤5BU。這些患者中出現(xiàn)抑制物前的暴露天數(shù)中位值為12天（范圍：3～49天）。在16例高滴度（]5BU）患者中，15例接受了本品前一代產(chǎn)品的免疫耐受（immunetolerance）治療，11例在免疫耐受處理后最近一次檢測時滴度[0.6BU。在16例低滴度（≤5BU）患者中，10例接受了本品前一代產(chǎn)品的免疫耐受治療，其中9例最近一次檢測結果[0.6BU。因此，免疫耐受治療的總體有效性為80％（20/25），高應答者為73％，低應答者為90％。其余6例沒有接受免疫耐受治療的低應答患者中有5例最近一次檢測結果[0.6BU。 在自發(fā)性上市后報告中，有既往接受過治療的患者產(chǎn)生高滴度抑制物的報告。 抑制物發(fā)生率的貝葉斯（Bayesian）統(tǒng)計分析 在一項貝葉斯統(tǒng)計分析中，應用研究310的試驗結果，更新了本品之前的支持性試驗中得出的PTP結果。在該試驗中，110例受試者中觀察到1例新發(fā)抑制物，2例復發(fā)性抑制物。本品前代產(chǎn)品的經(jīng)驗是113例PTP受試者中1例出現(xiàn)抑制物。此貝葉斯分析表明，該試驗人群（真實的）抑制物發(fā)生率的95％上限的估計值為4.17％（見表3）。 上市后經(jīng)驗 本品上市后報告的不良反應：超敏反應（包括過敏性反應），抑制物的形成和治療反應不足。因自發(fā)報告上述不良反應的人群數(shù)量不確定，故尚不能確切評估這些反應的發(fā)生頻率，也不能確定這些不良反應與藥物暴露的因果關系。

禁忌

對本品任何成份過敏者禁用。 本品禁用于已知對制劑的任何成份有超敏反應史的患者和已知對倉鼠蛋白有超敏反應史的患者。

注意事項

1.一般注意事項 患者對本品的臨床反應可能存在個體差異。若使用推薦的劑量未控制出血，應測定血漿中凝血因子Ⅷ水平，并給予足夠劑量的本品，以獲得滿意的臨床反應。若患者血漿因子Ⅷ水平未達到預期水平，或給予預期劑量后出血未控制，還應懷疑是否存在抑制物（中和抗體），并應做適當檢測。 2.過敏性反應和重度超敏反應 使用本品可能發(fā)生變態(tài)反應型超敏反應。應當將超敏反應（包括蕁麻疹[皮疹伴瘙癢]、全身性蕁麻疹、胸部緊壓感、哮鳴和低血壓）和過敏性反應的早期癥狀告知患者。 如果發(fā)生變態(tài)或過敏性反應，應當立即停用本品，并給予適當醫(yī)療處理，包括休克的治療。若出現(xiàn)上述癥狀，根據(jù)反應的種類和嚴重程度，應建議停用本品，并進行緊急治療。 3.中和抗體 使用凝血因子Ⅷ產(chǎn)品的患者可能出現(xiàn)有活性的中和抗體（抑制物）。與使用所有凝血因子Ⅷ產(chǎn)品一樣，使用本品時應通過適當?shù)呐R床觀察或?qū)嶒炇覚z測，監(jiān)測患者是否有抑制物形成。已有在使用本品后產(chǎn)生抑制物的報告。如果血漿中的因子Ⅷ活性未達到預期的水平，或在合適的劑量下出血沒有得到控制，則應測定是否存在因子Ⅷ抑制物。 在存在因子Ⅷ抑制物（尤其是高于5BU的高滴度抑制物）的患者中，因子Ⅷ治療可能無效，應考慮換用其它治療方法。抑制物在既往未接受過因子Ⅷ產(chǎn)品治療的患者中很常見，在既往接受過治療的患者中也有報告。 4.抗倉鼠蛋白抗體的形成 本品含有痕量中國倉鼠卵巢細胞（CHO細胞）蛋白。在接受本品治療的患者中，可能會發(fā)生對該非人源哺乳動物蛋白的超敏反應。 5.實驗室監(jiān)測檢查? ?根據(jù)臨床指征，應使用一期法監(jiān)測患者血漿的因子Ⅷ活性水平，以確定達到并維持足夠的因子Ⅷ水平。? ?推薦根據(jù)臨床指征，使用因子Ⅷ活性恢復值和其它藥代動力學參數(shù)指導給藥劑量。 ?監(jiān)測因子Ⅷ抑制物的形成。如果血漿中的因子Ⅷ活性未達到預期的水平，或在合適劑量下出血沒有得到控制，則應測定是否存在因子Ⅷ抑制物，并采用Bethesda單位(BU)確定抑制物的滴度。 6.相容性 在缺少相容性研究的情況下，復溶后的本品不能與其它藥品共用同一導管或容器給藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品尚未進行動物生殖方面的研究。尚不清楚本品是否會對胎兒造成傷害，或是否會影響生殖能力。尚無關于因子Ⅷ替代治療對分娩影響的研究信息。尚不清楚本品是否會被分泌至人類乳汁中。 由于甲型血友病在女性中罕有發(fā)生，因此缺乏妊娠和哺乳期應用因子Ⅷ產(chǎn)品的經(jīng)驗。只有在有明確指征時才能在妊娠女性和哺乳期女性中使用本品。

兒童用藥

本品在既往接受過治療的6歲以下患者中的研究正在進行中。 在7例既往接受過治療的12～16歲患者中進行了本品藥代動力學研究。在這些患者中，藥代動力學參數(shù)與成人接受50IU/kg一次給藥后的結果相似。 目前尚未獲得本品在中國兒童中使用的臨床研究數(shù)據(jù)。

老年用藥

本品的臨床試驗尚未納入≥65歲受試者?？傮w而言，老年患者的劑量選擇應個體化。 12藥物相互作用 尚不明確。

藥物過量

尚無重組凝血因子Ⅷ產(chǎn)品使用過量的相關癥狀的報告。

臨床試驗

預防和按需治療的臨床試驗 在國外研究310中，受試者接受本品預防治療方案，并可根據(jù)臨床指征接受按需治療。試驗入選了94例受試者，并接受了至少一次給藥，所有受試者均被納入意向治療(ITT)人群中。94例接受治療受試者的年齡中位值為24歲（均數(shù)為27.7歲，范圍為12～60歲）。所有受試者的既往暴露日≥150，基線FⅧ活性水平≤2％。89例受試者的治療暴露日≥50。 在評估安全性和療效的開放研究階段，所有94例受試者均接受了本品常規(guī)預防，劑量為30±5IU/kg，每周3次，并可基于預先確定的標準劑量逐漸遞增。試驗過程中，有6例受試者接受了7次劑量遞增。94例受試者中的43例受試者(45.7％)在接受常規(guī)預防時未報告出血。所有出血事件的年出血率的中位值(ABR)為1.9(均數(shù)3.9，范圍0～42.1)。 94例受試者中的53例受試者接受了本品的按需治療，總計治療了187次出血（見表4）。在這些出血中，有7次發(fā)生于轉(zhuǎn)換為預防治療方案前的受試者。180次出血中的110次(61.1％)發(fā)生在末次給藥后≤48小時內(nèi)，38.9％(70/180次出血)發(fā)生在末次給藥后]48小時。末次預防給藥后≤48小時內(nèi)的大多數(shù)出血（64/110次出血，58.2％）是外傷性的。末次預防給藥后]48小時的出血中有60％（42/70次出血）是自發(fā)性的。按需治療方案由研究者確定。按需治療的中位劑量為30.6IU/kg（范圍6.4～74.4IU/kg）。 大多數(shù)(173/187;92.5％)出血在1或2次輸注本品后緩解。受試者根據(jù)一個預先指定的4分止血效果量表對結果進行了評定。根據(jù)對初始治療反應的評價，在本品治療的187次出血中，有132次治療(70.6％)評定為非常好或好；45次(24.1％)評定為一般。5次(2.7％)評定為無反應，5次(2.7％)沒有評定。 預防手術出血的臨床試驗 在一項正在進行的、預防手術出血的開放試驗中，入組了至少25例重度或中重度(FⅧ:C≤2％)甲型血友病PTPs患者，其中21例接受大手術的受試者應用了本品。1例受試者僅接受了手術前的本品藥代動力學評估，但未接受手術。 在25例可評估受試者中，針對21例患者進行了中期分析，他們接受的大手術包括13例全膝關節(jié)置換術、1例髖關節(jié)置換術、3例滑膜切除術、1例左側尺神經(jīng)移位松解術、1例腹疝修補手術/疤痕修補、1例膝關節(jié)鏡手術、1例全膝關節(jié)置換術后的膝關節(jié)修補和清創(chuàng)術。21例受試者在手術結束時及術后初期結束時，研究者對于所有療效評估均為非常好或好。除1例患者發(fā)生了醫(yī)源性出血外，其他所有患者在術中和術后階段失血均評定為正常。詳見下表6。

藥理毒理

藥理作用 活化因子Ⅷ是活化因子IX的輔因子，可加快因子X轉(zhuǎn)化為活化因子X?；罨囊蜃覺可將凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，凝血酶將纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，纖維蛋白可形成不溶性凝塊。本品（注射用重組人凝血因子Ⅷ，BDDrFⅧ）是重組DNA產(chǎn)品，其功能特點與內(nèi)源性因子Ⅷ相當。因子Ⅷ是甲型血友?。ǖ湫托匝巡。┗颊呷狈Φ奶禺愋阅蜃?。本品給藥可升高因子Ⅷ的血漿水平，并可使這些患者的凝血缺陷得到暫時糾正。 毒理研究 重復給藥毒性 大鼠重復給藥試驗 SD大鼠(4/性別/組)接受本品0(溶劑)、200、400、800、1600IU/kg/天的每日一次靜脈給藥，給藥10或11天。本試驗的NOAEL（未觀察到毒性反應劑量）≥1600IU/kg/天。 SD大鼠（10/性別/組）每日一次靜脈給予本品，劑量為0（溶劑）、50、250、1250IU/kg/天，給藥4周。在本品給藥動物中，存在對本品的劑量相關性抗體誘導反應。在250和1250IU/kg/天劑量組的少數(shù)動物中，APTT（活化部分凝血酶原時間）輕微延長。認為APTT的輕微延長繼發(fā)于抗BDDrFVIII抗體的應答反應，該應答反應可能會中和外源性重組人因子Ⅷ和大鼠內(nèi)源性因子Ⅷ活性。此中和反應會導致APTT延長。本試驗的NOAEL≥1250IU/kg/天。 猴重復給藥試驗 食蟹猴每天一次靜脈給予BDDrFVIII，劑量為0(溶劑)(1/性別)、800(2/性別)、1250(2/性別)IU/kg/天，共給藥7天。在第7天，與既往未接受給藥的動物相比，4只既往接受過給藥的動物中的3只動物的血漿因子Ⅷ活性下降。這提示出現(xiàn)了抗體應答，使外源性重組人因子Ⅷ和猴內(nèi)源性因子Ⅷ活性均受到中和。但在該試驗中，未對抗BDDrFVIII抗體進行檢測。本試驗的NOAEL≥1250IU/kg/天。 食蟹猴（3/性別/組）靜脈給予本品4周，劑量為0（溶劑）、50、250和1250IU/kg/天。除進行了全面性臨床檢查、臨床實驗室檢查和尸檢外，還分別在試驗前、第13、20和28天，評估了因子Ⅷ的血漿活性；在試驗前和第28天，對抗本品抗體及其中和活性進行了檢測。試驗中發(fā)現(xiàn)1只動物死亡，3只因處于瀕死狀態(tài)而被處死。這些動物的死亡發(fā)生于計劃采血日（第20和第28/29天）或在采血日后不久，每只動物的主要體征是靜脈注射部位的出血和/或明顯貧血。與給藥相關的臨床體征是廣泛性出血和靜脈注射部位瘀傷。2只瀕死動物出現(xiàn)體重下降，1只瀕死動物出現(xiàn)食物攝入下降。在250和1250IU/kg/天劑量組的動物中，出現(xiàn)了劑量和時間依賴性抗BDDrFVIII抗體，并伴有APTT延長、紅細胞指數(shù)(PCV、Hb和RBC計數(shù))下降，和因子Ⅷ血漿活性下降。 可觀察到的治療相關性病變僅限于靜脈注射部位及其它散在部位的出血，這些變化主要見于250和1250IU/kg/天劑量組的動物。組織學方面的治療相關性變化包括靜脈注射部位及各種其它器官的出血，包括心臟、皮下組織、膀胱、脊椎管、骨骼肌、胃腸道和結締組織。心臟是出血和水腫這類組織學病變的易發(fā)部位，并可伴繼發(fā)性炎癥及早期纖維化，有時與心肌退行性病變有關。 關于本試驗中所觀察到的所有不良影響，認為與對重組人因子Ⅷ和猴內(nèi)源性因子Ⅷ的中和抗體應答有關。 中和抗體應答可導致獲得性血友病綜合征，并易發(fā)多器官出血，以及死亡、垂死、貧血和出血誘發(fā)的炎癥。本試驗的NOAEL為50IU/kg/天。但在任何劑量下，均未觀察到與BDDrFVIII免疫原性無關的不良影響。 致突變試驗 BDDrFVIII靜脈給藥，劑量為2490、4980、9960IU/kg/天，小鼠骨髓微核試驗結果為陰性。 局部耐受性試驗 在猴中開展的重復給予Xyntha試驗中，對局部注射部位進行了鏡檢評估。所有試驗動物，包括對照組的注射部位均可見紅斑。鏡檢結果：在接受Xyntha注射的動物中以及對照組動物中的注射部位，可見輕、中度血管周圍和血管嗜中性粒細胞浸潤性炎癥和/或纖維化，并常伴有出血。接受Xyntha注射的試驗動物中，出血程度較對照組更重。 16藥代動力學 在一項關鍵性交叉設計的臨床試驗中，30例既往接受過治療的患者[PTPs](≥12歲)單次輸注本品50IU/kg，隨后注射另一種全序列重組因子Ⅷ（FLrFⅧ，Advate?）作為對照；或首先單次輸注FLrFⅧ，隨后再應用本品。采用一期法，測定了這兩種制品的血液內(nèi)濃度。在平均Cmax和AUC∞方面，本品與FLrFⅧ比值的90％置信區(qū)間處于預先定義的界限內(nèi)（80％～125％），證明本品與FLrFⅧ具有藥代動力學等效性。上述各組患者的本品藥代參數(shù)見表7。 此外，在本試驗中，25例PTPs患者接受劑量為50IU/kg的本品單次注射，之后隨訪6個月?；€與第6個月比較，藥代動力學參數(shù)相似，表明本品的藥代動力學特點不存在時間依賴性變化；在本品的Cmax和AUC∞平均數(shù)值方面，第6個月與基線比值的90％置信區(qū)間處于預先確定的界限內(nèi)（80％～125％）。詳見下表7。 兒科人群（12～16歲） 在7例既往接受過治療的12～16歲患者中進行了本品藥代動力學研究。在這些兒科患者中，藥代動力學參數(shù)與成人接受50IU/kg一次給藥后的結果相似。7例患者平均(±SD)Cmax和AUC∞分別為1.09±0.21IU/mL和11.5±5.2IU?h/mL，平均清除率和血漿半衰期分別為5.23±2.36mL/h/kg和8.03±2.44小時（范圍3.52～10.6小時），平均K值和體內(nèi)回收率分別為2.18±0.41(IU/dL)/(IU/kg)和112±23％。

貯藏

于2～8℃避光保存和運輸。禁止冷凍。

包裝

本品包裝內(nèi)含：1瓶注射用重組人凝血因子Ⅷ凍干粉；1支預裝4ml0.9％氯化鈉稀釋液的注射器及推桿；1個接合器；1支無菌靜脈輸液針。

有效期

36個月。

批準文號

注冊證號S20120059

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱：WyethPharmaceuticalsInc. 生產(chǎn)廠商：WyethFarmaS.A.