注射用鹽酸博來霉素1.5萬博來霉素單位

藥品名稱

通用名稱：注射用鹽酸博來霉素
英文名稱：BleomycinHydrochlorideforInjection
漢語拼音：ZhusheyongYansuanBolaimeisu

成份

本品主要成份為博來霉素A2，博來霉素B2。 輔料：無

性狀

本品為白色至淡黃色凍干疏松塊狀物。

適應(yīng)癥

適用于頭頸部、食管、皮膚、宮頸、陰道、外陰、陰莖的鱗癌，霍奇金病及惡性淋巴瘤，睪丸癌及癌性胸腔積液等。

規(guī)格

1.5萬博來霉素單位（相當(dāng)于15個(gè)USP博來霉素單位）

用法用量

用注射器吸取適量的注射用水或生理鹽水，葡萄糖溶液等，注入博來霉素瓶內(nèi)，使之完全溶解后，抽入注射器內(nèi)備用。 1、給藥途徑: 1.1肌肉或皮下注射: 用上述溶液不超出5ml，溶解15～30mg（效價(jià)）的博來霉素，肌肉或皮下注射。用于皮下注射時(shí)，1mg（效價(jià)）/ml以下濃度注射為適度。 1.2動(dòng)脈內(nèi)注射: 將藥物5～15mg溶解后，直接緩慢注射。 1.3靜脈注射: 用5～20ml適合靜脈注射用的溶液，溶解15～30mg（效價(jià)）的藥物后，緩慢靜脈滴入。如果明顯發(fā)燒時(shí)，則應(yīng)減少藥物單次使用量為5mg（效價(jià)）或更少，同時(shí)可以增加使用次數(shù)。如1次/天。 1.4治療癌性胸膜炎: 取60mg（效價(jià)）博來霉素溶解后，緩慢注入胸腔內(nèi)，保留4～6小時(shí)后，抽出殘留積液，一般一次可緩解。 2、注射頻率: 一般為每周兩次。 可根據(jù)病情調(diào)節(jié)、一天一次至一周一次不同。 3、使用總量: 以腫瘤消失為目標(biāo)，總量一般為300～400mg（效價(jià)）。即使腫瘤消失后，有時(shí)也應(yīng)適當(dāng)?shù)淖芳又委煟缑恐芤淮?，一次?5mg（效價(jià)）靜脈注射，共十次。

不良反應(yīng)

1、肺。10％～23％的用藥患者可出現(xiàn)肺毒性，表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、胸痛、肺部音等，導(dǎo)致非特異性肺炎和肺纖維化，甚至快速死于肺纖維化。用藥400mg的患者，肺功能失常發(fā)生率約為10％，1％～2％患者死于肺纖維化;用藥500mg以上的患者死亡率可達(dá)3％～5％。應(yīng)隨時(shí)注意肺部纖維化，尤其注意肺活量、一氧化碳擴(kuò)散容積、動(dòng)脈內(nèi)氧氣分壓等指標(biāo)、胸部放射科照片檢查，當(dāng)發(fā)現(xiàn)肺部異常時(shí)，應(yīng)立即停止用藥，并適當(dāng)?shù)膶ΠY治療。老年病人和心肺機(jī)能不良的病人，應(yīng)特別注意，要減少用藥劑量或延長用藥間隔時(shí)間。 2、皮膚毛發(fā)?？梢鹗种?、腳趾、關(guān)節(jié)處皮膚肥厚和色素沉著，引起趾甲變色脫落、脫發(fā)。 3、血液系統(tǒng)。本品引起骨髓抑制作用較輕微。 4、心臟。本品可能引起心電圖改變、心包炎癥狀，但可自然消失，無長期的心臟后遺癥。 5、肝。本品可能引起肝細(xì)胞脂肪浸潤伴肝腫大。 6、消化道。少數(shù)患者有食欲缺乏、惡心，少見嘔吐、腹瀉、口腔炎及口腔潰破。 7、壞死引起出血。治療期間可出現(xiàn)腫瘤壞死引起出血，應(yīng)特別注意。 8、口腔炎。用藥量達(dá)至150mg（效價(jià)）時(shí)，有時(shí)可出現(xiàn)口腔炎，停藥后可自行恢復(fù)。 9、靜脈炎。長期靜脈用藥，可出現(xiàn)注射部位周圍靜脈壁變硬，此時(shí)應(yīng)改成肌肉注射；反復(fù)肌肉注射會(huì)引起局部硬結(jié)，應(yīng)經(jīng)常改變注射部位。 10、其它。約1/3患者于用藥后3-5小時(shí)可出現(xiàn)發(fā)熱，一般38℃左右，個(gè)別有高熱，常在幾小時(shí)后體溫自行下降。還可出現(xiàn)腫瘤局部疼痛、頭痛、頭部沉痛感、惡性腹瀉、殘尿感、藥物皮疹，偶見過敏性休克。

禁忌

1、對本品過敏者。 2、水痘患者。 3、白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于2.5×10E9/L者。

注意事項(xiàng)

1、因所有抗癌藥均可影響細(xì)胞動(dòng)力學(xué)，并引起誘變和畸形形成，孕婦與哺乳期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎給藥，特別是妊娠初期的3個(gè)月。 2、下列情況應(yīng)慎用:70歲以上老年患者、肺功能損害、肝腎功能損害。發(fā)熱患者及白細(xì)胞低于2500/mm3不宜用。 3、對診斷的干擾:本品可引起肺炎樣癥狀，肺纖維化、肺功能損害，應(yīng)與肺部感染作鑒別。 4、用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查:肺部有無羅音、胸部X線檢查、肺功能檢查、血常規(guī)血小板、血膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率。 5、本藥總劑量不可超過400mg，因其可導(dǎo)致嚴(yán)重的與劑量相關(guān)的肺纖維化。 6、注射本藥前，先服吲哚美辛50mg可減輕發(fā)熱反應(yīng)。 7、首次用藥，應(yīng)先肌內(nèi)注射1/3劑量，若無反應(yīng)，再注射其余劑量。 8、靜脈注射應(yīng)緩慢，每次時(shí)間不少于10分鐘。 9、淋巴瘤患者易引起高熱、過敏，甚至休克，用藥前應(yīng)作好充分準(zhǔn)備。 10、用藥后避免日曬。

孕婦及哺乳期婦女用藥

因所有抗癌藥均可影響細(xì)胞動(dòng)力學(xué)，并引起誘變和畸形形成，孕婦和哺乳期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎給藥，特別是妊娠初期的3個(gè)月。

兒童用藥

本品用于兒童的安全性和有效性還沒確定。

老年用藥

本品不宜用于70歲以上老年患者。

藥物相互作用

1、與順鉑合用，可降低本品消除率。 2、與地高辛合用時(shí)，本品可降低地高辛的治療作用，繼發(fā)心臟代償失調(diào)。對必須合用者，須密切監(jiān)測。 3、與苯妥英合用，本品可降低苯妥英在腸內(nèi)的吸收而降低其作用。治療期間應(yīng)監(jiān)測苯妥英的血藥濃度水平，必要時(shí)可增加苯妥英的劑量。 4、使用本品時(shí)接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗)，將增加活疫苗所致感染的危險(xiǎn)，故接受免疫抑制化療的病人禁止注射活疫苗；處于緩解期的白血病人，化療結(jié)束后至少間隔三個(gè)月才能注射活疫苗。

藥物過量

藥物過量可產(chǎn)生嚴(yán)重的肺毒性。

藥理毒理

本品與鐵的復(fù)合物嵌入DNA，引起DNA單鏈和雙鏈斷裂。它不引起RNA鏈斷裂。作用的第一步是本品的二噻唑環(huán)嵌入DNA的G-C堿基對之問，同時(shí)末端三肽氨基酸的正電荷和DNA磷酸基作用，使其解鏈。作用的第二步是本品與鐵的復(fù)合物導(dǎo)致超氧或羥自由基的生成，引起DNA鏈斷裂。

藥代動(dòng)力學(xué)

口服無效。須經(jīng)肌內(nèi)或靜脈注射。注射給藥后，在血中消失較快，廣泛分布到肝、脾、腎等各組織中，尤以皮膚和肺較多，因該處細(xì)胞中酰胺酶活性低，博來霉素水解失活少。部分藥物可透過血腦屏障。血漿蛋白結(jié)合率僅l％。連續(xù)靜脈滴注4-5日，每日30mg，24小時(shí)內(nèi)血漿濃度穩(wěn)定在146ng/ml，一次量靜脈注射后初期和終末消除半衰期分別為24分鐘及4小時(shí)，靜脈注射后T1/2相應(yīng)參數(shù)分別為1.3和8.9小時(shí)，3歲以下兒童則為54分鐘及3小時(shí)。肌注或靜注博來霉素l5mg，血藥峰濃度分別為lμg/ml及3μg/ml。本品在組織細(xì)胞內(nèi)由酰胺酶水解而失活。主要經(jīng)腎排泄，24小時(shí)內(nèi)排除50％-80％。不能被透析清除。

貯藏

密封、在陰涼（不超過20℃），干燥處保存。

包裝

模制抗生素玻璃瓶裝，1瓶/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH15562005

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20055883

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：瀚暉制藥有限公司 生產(chǎn)地址：浙江省富陽市胥口鎮(zhèn)海正路2號(hào)