和雙5ml:37.5mg

藥品名稱

通用名稱：醋酸阿托西班注射液
英文名稱：AtosibanAcetateInjection
漢語拼音：CusuanAtuoxibanZhusheye

成份

主要成份為醋酸阿托西班。 化學(xué)名稱：1-（3-巰基丙酸）-2-（O-乙基-D-酪氨酸）-4-L-蘇氨酸-8-L-鳥氨酸催產(chǎn)素 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C43H67N11O12S2 分子量：993.5 輔料：甘露醇、鹽酸（調(diào)整pH到4.5）、注射用水

性狀

本品為無色澄明液體。

適應(yīng)癥

阿托西班適用于有下列情況的妊娠婦女，以推遲即將來臨的早產(chǎn)： －每次至少30秒的規(guī)律子宮收縮，每30分鐘內(nèi)≥4次 －宮頸擴(kuò)張1-3cm（未經(jīng)產(chǎn)婦0-3cm）和子宮軟化度/變薄≥50％ －年齡≥18 －妊娠24至33足周 －胎心率正常

規(guī)格

5ml:37.5mg(以阿托西班計(jì))

用法用量

阿托西班必須由有治療早產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生使用。 靜脈給予阿托西班有三個(gè)連續(xù)的步驟：用7.5mg/ml的醋酸阿托西班注射液（0.9毫升/瓶）首次單劑量推注6.75mg，隨即輸注連續(xù)3個(gè)小時(shí)的高劑量已稀釋醋酸阿托西班注射液（5毫升/瓶，300微克/分），隨后再低劑量給予已稀釋醋酸阿托西班注射液（5毫升/瓶，100微克/分）持續(xù)45小時(shí)。治療時(shí)間不應(yīng)超過48小時(shí)。在一個(gè)完整的阿托西班治療療程中，給予阿托西班總劑量最好不要超過330mg。 一旦確診為早產(chǎn)后，應(yīng)盡早開始首次單劑量靜脈推注的治療，單劑量推注完成后，即進(jìn)行靜脈滴注治療。如果在阿托西班治療過程中，還有持續(xù)的子宮收縮，則應(yīng)該考慮其他治療。 對有腎功和肝功不全的病人，還沒有關(guān)于進(jìn)行劑量調(diào)整的資料。 下表列出了使用阿托西班的全部劑量： 重復(fù)治療： 若需要用阿托西班重復(fù)治療，也應(yīng)該開始用7.5mg/ml的醋酸阿托西班注射液單劑量推注，隨后再用7.5mg/ml的醋酸阿托西班注射液（5毫升/瓶）進(jìn)行靜脈滴注。 使用和操作規(guī)程 給藥前需要查看小瓶內(nèi)是否有顆粒物質(zhì)和變色。 首次靜脈注射的準(zhǔn)備： 從標(biāo)有0.9ml的7.5mg/ml醋酸阿托西班小瓶中抽取0.9ml液體用于注射，在產(chǎn)科病房內(nèi)在醫(yī)生的嚴(yán)格監(jiān)測下將一次劑量經(jīng)靜脈緩慢地注入（多于1分鐘）。用于注射用的7.5mg/ml醋酸阿托西班應(yīng)該立即使用。 由于缺乏配伍禁忌研究資料，本品不應(yīng)與其他藥物混和使用。

不良反應(yīng)

母體的不良反應(yīng)一般都較輕。臨床試驗(yàn)中有48％患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。母體不良反應(yīng)如下： 很常見（>10％）：噁心 常見（1-10％）： 中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，頭暈 胃腸系統(tǒng)：嘔吐 全身性：潮熱 心血管：心動過速，低血壓 局部：注射部位反應(yīng) 代謝和營養(yǎng)：高血糖 不常見（0.1-1％）： 全身性：發(fā)熱 精神方面：失眠癥 皮膚及其附件：瘙癢，皮疹 罕見（<0.1％）： 有子宮出血和子宮張力缺乏的意外病例報(bào)道。臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率不高于對照組。 有一例認(rèn)為可能與阿托西班相關(guān)的過敏反應(yīng)的報(bào)道。 對于新生兒，臨床試驗(yàn)未顯示阿托西班有任何特殊的不良反應(yīng)。嬰兒期的不良事件在正常變異范圍內(nèi)，不良事件發(fā)生率與安慰劑和β-受體激動劑的相似。 上市后已有呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生的報(bào)道，如呼吸困難和肺水腫，特別是與其他宮縮抑制劑（如鈣離子拮抗劑和β-腎上腺素能受體激動劑）伴用相關(guān)，和/或于多胎妊娠時(shí)使用相關(guān)。

禁忌

有下列情況者不能使用阿托西班： －孕齡小于24周或大于33足周 －>30孕周的胎膜早破 －胎兒宮內(nèi)生長遲緩和胎心異常 －產(chǎn)前子宮出血需要立即分娩 －子癇和嚴(yán)重的先兆子癇需要立即分娩 －胎死宮內(nèi) －懷疑宮內(nèi)感染 －前置胎盤 －胎盤早期剝離 －任何繼續(xù)妊娠對母親或胎兒有害的情況 －已知對活性物質(zhì)或任何其他賦型劑過敏

注意事項(xiàng)

在不能排除有胎膜早破的婦女中，使用阿托西班時(shí)，應(yīng)權(quán)衡推遲分娩的與發(fā)生絨毛膜炎的潛在危險(xiǎn)。 尚無肝腎功能不全的患者使用阿托西班的經(jīng)驗(yàn)（見用法用量及藥理毒理）。 尚缺乏胎盤位置異?；颊呤褂冒⑼形靼嗟慕?jīng)驗(yàn)。 多胎妊娠或孕齡在24-27周使用阿托西班的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，阿托西班對于這類患者的益處尚不能肯定。 可以重復(fù)使用阿托西班，但是多次重復(fù)應(yīng)用阿托西班（達(dá)3次）的臨床經(jīng)驗(yàn)有限（見用法用量）。 對宮內(nèi)生長遲緩的病例，繼續(xù)和重新開始給予阿托西班治療要取決于對胎兒成熟度的評估。 在給予阿托西班治療期間應(yīng)監(jiān)測子宮收縮和胎兒心率。 作為催產(chǎn)素的拮抗劑，阿托西班理論上可以促進(jìn)子宮的松弛，因此可能出現(xiàn)產(chǎn)后子宮收縮不良并引起產(chǎn)后出血，所以應(yīng)該監(jiān)測產(chǎn)后失血量。但是在臨床試驗(yàn)過程中尚未觀察到有產(chǎn)后子宮收縮不良的情況。 多胎妊娠和宮縮抑制劑（如鈣通道阻滯劑和β-腎上腺素能受體激動劑）與肺水腫發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)。因此，阿托西班應(yīng)慎用于多胎妊娠和/或與其他宮縮抑制劑一起使用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

阿托西班只有在妊娠滿24至33足周診斷為早產(chǎn)時(shí)才能使用。 在阿托西班的臨床試驗(yàn)中，未觀察到對哺乳有影響。少量阿托西班可以經(jīng)過血漿分泌到乳汁。 臨床前研究沒有顯示阿托西班對胎兒有毒性作用。沒有關(guān)于對生育能力及早期胚胎發(fā)育的相關(guān)研究資料。

兒童用藥

本品不適用于兒童使用。

老年用藥

本品不適用于老年人使用。

藥物相互作用

體外研究表明，阿托西班不是細(xì)胞色素P450系統(tǒng)的底物，也不抑制藥物代謝的細(xì)胞色素P450酶，因此阿托西班不參與由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的藥物相互作用。 臨床研究表明，在健康女性中，阿托西班與倍他米松間無藥物相互作用。阿托西班與拉貝洛爾同時(shí)給藥時(shí)，拉貝洛爾的血藥峰濃度降低36％，達(dá)峰時(shí)間延長45分鐘，但拉貝洛爾的生物利用度沒有改變，拉貝洛爾不影響阿托西班的藥代動力學(xué)。 尚無阿托西班與抗生素類、麥角生物鹼類以及除拉貝洛爾外的抗高血壓類藥物的相互作用的研究。

藥物過量

很少有關(guān)阿托西班過量的報(bào)道。阿托西班過量沒有任何特殊的征象或癥狀。對阿托西班過量尚未有相關(guān)的特殊治療。

臨床試驗(yàn)

阿托西班是一種合成的肽類物質(zhì)，可在受體水平對人催產(chǎn)素產(chǎn)生競爭性抑制作用。大鼠和豚鼠的動物試驗(yàn)結(jié)果顯示本品與催產(chǎn)素受體結(jié)合后可降低子宮的收縮頻率和張力，抑制子宮收縮。本品也與加壓素受體結(jié)合抑制加壓素的作用。動物試驗(yàn)中未見本品對心血管有影響。 在人早產(chǎn)時(shí)，使用推薦劑量的阿托西班可抑制子宮收縮，使子宮安靜。給予本品后子宮很快發(fā)生松弛，10分鐘內(nèi)子宮收縮顯著降低，并維持子宮安靜狀態(tài)（≤4次收縮/小時(shí)，達(dá)12小時(shí)）。 大鼠和犬靜脈給予本品兩周，劑量接近人治療劑量的10倍，或大鼠和犬靜脈給藥三個(gè)月的毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，本品未見對系統(tǒng)性有毒性作用。皮下注射劑量為人體治療劑量2倍時(shí)未見不良反應(yīng)發(fā)生。 生殖毒性試驗(yàn)研究顯示，孕大鼠在胎仔著床到懷孕后期用藥對母親和后代沒有副作用。大鼠胎兒的暴露量相當(dāng)于患者靜脈給藥接受劑量的4倍。動物出現(xiàn)的泌乳抑制可能是由于催產(chǎn)素的作用受到抑制所致。 體內(nèi)和體外試驗(yàn)結(jié)果顯示本品未見致突變和致癌作用。

藥理毒理

藥代動力學(xué)資料來自國外臨床研究數(shù)據(jù)。 健康非妊娠婦女靜脈滴注阿托西班（10-300微克/分，持續(xù)12小時(shí)以上），穩(wěn)態(tài)血漿濃度與劑量成比例地升高。早產(chǎn)婦女靜脈滴注阿托西班后（300微克/分，6-12小時(shí)）1小時(shí)內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度（平均442±73ng/ml，范圍298-533ng/ml）。 妊娠婦女阿托西班血漿蛋白結(jié)合率為46％-48％。阿托西班可以通過胎盤。健康足月孕婦以300微克/分鐘靜脈滴注后，胎兒與母體中的阿托西班濃度比率是0.12。尚不清楚母體和胎兒體內(nèi)的游離阿托西班是否有本質(zhì)上的區(qū)別。阿托西班不能進(jìn)入紅細(xì)胞。阿托西班分布容積與劑量無關(guān)，分布容積的平均值是18.3±6.8L。 靜脈滴注結(jié)束后，阿托西班血漿濃度迅速下降，清除率的平均值為41.8±8.2L/小時(shí)。阿托西班起始半衰期（tα）0.21±0.01小時(shí)，終止半衰期（tβ）1.7±0.3小時(shí)。阿托西班清除率和半衰期與劑量無關(guān)。 在人血漿和尿中可鑒定出兩種代謝物。體外試驗(yàn)中，主要代謝物M1在抑制由催產(chǎn)素誘導(dǎo)的子宮收縮方面的效力大約是阿托西班的十分之一。代謝物M1可從乳汁分泌。靜脈滴注阿托西班的第2個(gè)小時(shí)和結(jié)束時(shí)，主要代謝物M1（des-（Orn8，Gly-NH29）-[Mpa1，D-Tyr（Et）2，Thr4]-oxytocin）與阿托西班的血漿濃度比率分別是1.4和2.8。尚不清楚M1是否在組織中蓄積。阿托西班尿中含量很少，其濃度比M1低50倍。尚不清楚糞中阿托西班含量。 對有肝臟或腎臟功能不全的病人在使用阿托西班治療方面還沒有經(jīng)驗(yàn)。

貯藏

避光，密閉，在2-8℃保存。

包裝

1瓶/盒。西林瓶裝。

有效期

24個(gè)月。一旦藥瓶被打開，藥品必須立即使用。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH02622015

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20153257

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：海南中和藥業(yè)股份有限公司 生產(chǎn)地址：海南省海口市南海大道168號保稅區(qū)內(nèi)