派格賓180μg(66萬U)/0.5ml/支(預(yù)充式)

藥品名稱

通用名稱：聚乙二醇干擾素α-2b注射液 商品名稱：派格賓
英文名稱：Peginterferonalfa-2bInjection
漢語拼音：JuyierchunGanraosualfa-2bZhusheye

成份

活性成份：聚乙二醇干擾素α-2b。 活性成份來源：本品系采用酵母系統(tǒng)表達(dá)的重組人干擾素α2b經(jīng)聚乙二醇（40kDY型）修飾制成。 輔料：氯化鈉、醋酸鈉、甘露醇、門冬氨酸、注射用水，氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH。

性狀

無色澄明液體。

適應(yīng)癥

1.慢性乙型肝炎 本品適用于治療成人慢性乙型肝炎?；颊卟荒芴幱诟闻K失代償期，慢性乙型肝炎必須經(jīng)過血清標(biāo)志物（轉(zhuǎn)氨酶升高、HBsAg、HBVDNA）確診。 2.慢性丙型肝炎 本品用于治療慢性丙型肝炎成年患者。患者不能處于肝臟失代償期。 治療本病時(shí)，本品應(yīng)與利巴韋林聯(lián)合使用。當(dāng)本品和利巴韋林合用時(shí)，請同時(shí)參見利巴韋林的產(chǎn)品信息。 在對利巴韋林不耐受或禁忌時(shí)，可以采用本品單獨(dú)治療。

規(guī)格

180μg（66萬U）/0.5ml/支（西林瓶式） 180μg（66萬U）/0.5ml/支（預(yù)充式） 135μg（50萬U）/0.5ml/支（預(yù)充式） 90μg（33萬U）/0.5ml/支（預(yù)充式）

用法用量

1. 標(biāo)準(zhǔn)劑量 1.1慢性乙型肝炎 用于慢性乙型肝炎患者時(shí)本品的推薦劑量為每次180μg，每周1次，共48周，腹部或大腿皮下注射。 1.2慢性丙型肝炎 本品單藥或與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的推薦劑量為每次180μg，每周1次，腹部或大腿皮下注射。聯(lián)合治療時(shí)同時(shí)口服利巴韋林。 與本品聯(lián)合治療的利巴韋林的劑量取決于病毒的基因型：基因2型或3型劑量為每日口服800mg；基因1型或其它基因型劑量根據(jù)體重每日口服1000mg（＜75kg）或1200mg（≥75kg）。 利巴韋林應(yīng)在進(jìn)餐時(shí)服用。 慢性丙型肝炎的治療療程：與利巴韋林聯(lián)合治療慢性丙型肝炎的療程決定于病毒基因型，基因2型或3型治療24周，基因1型或其它基因型治療48周（見表1）。 治療4周和12周后丙型肝炎病毒應(yīng)答的預(yù)測 本品與利巴韋林聯(lián)合治療4周內(nèi)未出現(xiàn)病毒應(yīng)答[HCVRNA未下降到檢測下限(15IU/ml)以下，或至少未下降到基線的百分之一以下（2log10）]的所有患者,沒有獲得持續(xù)病毒應(yīng)答的幾率約為30％[基因2/3型患者為29.4％（5/17），非基因2/3型患者為31.9％（46/144）]；治療4周內(nèi)出現(xiàn)病毒應(yīng)答的所有患者，獲得持續(xù)病毒應(yīng)答的幾率超過90％[基因2/3型患者為90.2％（111/123），非基因2/3型患者為93.6％（131/140），見表2]。 本品治療12周尚未出現(xiàn)早期病毒應(yīng)答的以基因1型為主的非基因2/3型患者，繼續(xù)治療時(shí)很可能無法獲得持續(xù)病毒應(yīng)答（12/13，見表3）。因此，未獲得早期病毒應(yīng)答的這部分患者，應(yīng)當(dāng)考慮終止治療。 基因型2/3型140例患者中137例在治療12周內(nèi)出現(xiàn)病毒應(yīng)答；未獲得病毒應(yīng)答的3例患者中，也僅有1例未獲得持續(xù)病毒應(yīng)答，見表3。因此基因2/3型患者治療12周時(shí)不論是否有病毒應(yīng)答，都應(yīng)治療24周。 2. 發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)的劑量調(diào)整 劑量調(diào)整的原則 對于由于發(fā)生中度和重度不良反應(yīng)（包括臨床表現(xiàn)和/或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)異常）必須調(diào)整劑量的患者，初始一般減至135μg，但有些病例需要將劑量減至90μg或45μg。隨著不良反應(yīng)的減輕，可以考慮逐漸增加或恢復(fù)至初始劑量（見[注意事項(xiàng)]）。 2.1血液學(xué)指標(biāo) 中性粒細(xì)胞：當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）小于0.75×109/L時(shí)，應(yīng)考慮減量；當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于0.5×109/L時(shí)，應(yīng)考慮暫時(shí)停藥，直到中性粒細(xì)胞恢復(fù)至大于1.0×109/L時(shí)，可再恢復(fù)治療。重新開始治療應(yīng)使用90μg，并應(yīng)監(jiān)測中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。 血小板：當(dāng)血小板計(jì)數(shù)小于50×109/L時(shí)，應(yīng)將本品劑量減低至90μg；當(dāng)血小板計(jì)數(shù)小于25×109/L時(shí)，應(yīng)考慮停藥。 血紅蛋白：患者無明顯心血管疾病，出現(xiàn)血紅蛋白＜100g/L且≥85g/L；或當(dāng)患者心血管疾病穩(wěn)定，在治療期間的任意4周內(nèi)血紅蛋白下降≥20g/L時(shí)，利巴韋林第一次減量（按照減少200mg/日減量），1～2周后復(fù)查，當(dāng)血紅蛋白恢復(fù)至100g/L時(shí)，則恢復(fù)至減量前的利巴韋林劑量；2周后復(fù)查，如血紅蛋白未能恢復(fù)至100g/L時(shí)（血紅蛋白仍處于＜100g/L且≥85g/L），則第二次減量（繼續(xù)按照減少200mg/日減量）。劑量調(diào)整后的受試者如血紅蛋白＞100g/L，并維持4周以上，利巴韋林可恢復(fù)至全量；若劑量調(diào)整后2周時(shí)血紅蛋白仍＜100g/L且≥85g/L，利巴韋林維持減量后的劑量。 若血紅蛋白＜85g/L，暫停利巴韋林。1周后復(fù)查，當(dāng)血紅蛋白＞100g/L時(shí)，恢復(fù)利巴韋林的初始劑量；當(dāng)血紅蛋白＜100g/L且≥85g/L時(shí)，利巴韋林較初始劑量降低200mg/日。減量后如果血紅蛋白恢復(fù)至100g/L時(shí)，可恢復(fù)利巴韋林的初始劑量；當(dāng)血紅蛋白＜100g/L且≥85g/L時(shí)，進(jìn)行再次減量。 如果對利巴韋林不耐受，可以繼續(xù)本品單藥治療（見[用法用量]）。 當(dāng)本品和利巴韋林聯(lián)合使用時(shí)，請參閱利巴韋林發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)劑量調(diào)整的說明書。 2.2肝臟功能 慢性肝炎患者肝功能經(jīng)常出現(xiàn)波動。與其它α-干擾素相同，使用本品治療后，也會發(fā)生丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高，包括病毒應(yīng)答改善的患者。當(dāng)丙型肝炎患者出現(xiàn)ALT持續(xù)升高時(shí)，應(yīng)考慮將劑量減至135μg。減量后，如ALT仍持續(xù)升高，或發(fā)生膽紅素升高或肝功能失代償時(shí)，應(yīng)考慮停藥。 慢性乙型肝炎患者常見到ALT一過性反跳。出現(xiàn)反跳提示發(fā)生了免疫清除（血清轉(zhuǎn)換）。在ALT反跳期間繼續(xù)治療應(yīng)考慮增加肝功能監(jiān)測次數(shù)。如果本品劑量減小或暫時(shí)停止了治療，當(dāng)ALT復(fù)常后可以繼續(xù)恢復(fù)常規(guī)治療（見[注意事項(xiàng)]）。

不良反應(yīng)

本品的不良反應(yīng)的頻率和嚴(yán)重性與普通干擾素相似。普通干擾素α2b可能發(fā)生的不良反應(yīng)，本品均有可能發(fā)生，但與普通干擾素相比，本品的血液學(xué)不良反應(yīng)更常見。 1. 慢性乙型肝炎成年患者 本品大規(guī)模的多中心、隨機(jī)開放、陽性藥對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)（B0176）比較了本品與派羅欣治療慢性乙型肝炎成年患者的安全性，見表4。 本品治療慢性乙型肝炎的臨床試驗(yàn)中，安全性方面與治療慢性丙型肝炎相似，多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度，治療不受影響。 本品最常見的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、乏力、關(guān)節(jié)痛、肌痛、頭痛、頭暈、食欲下降、惡心、脫發(fā)、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、齒齦出血、寒熱不耐受、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等。表5列出了本品以及派羅欣治療慢性乙型肝炎成年患者的最常見不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10％）。 本品治療慢性乙型肝炎中發(fā)生的常見（發(fā)生頻率≥1％但<10％）不良反應(yīng)包括： (1) 血液及淋巴系統(tǒng)疾病：血小板減少癥、粒細(xì)胞減少癥； (2) 心臟器官疾?。盒募?； (3) 耳及迷路類疾?。憾Q； (4) 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。杭谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥； (5) 眼器官疾病：視網(wǎng)膜出血、眼痛、眼干、視網(wǎng)膜滲出、視物模糊、視覺靈敏度減退、結(jié)膜充血、眼睛不適、視疲勞； (6) 胃腸系統(tǒng)疾?。荷细雇础I吐、口干、腹痛、腹脹、口腔潰瘍、腹瀉、腹部不適； (7) 全身異常和注射局部反應(yīng)：胸部不適、疲乏、流感樣疾病、胸痛、注射部位紅斑、注射部位瘙癢、寒冷感、寒戰(zhàn)、發(fā)熱感、注射部位局部反應(yīng)、注射部位痛、注射部位皮疹、注射部位腫脹； (8) 感染及侵染類疾病：鼻咽炎、咽炎； (9) 各類檢查：血小板計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高； (10) 肌肉、骨骼及結(jié)締組織疾病：背痛、肢體疼痛或不適、肌無力； (11) 神經(jīng)系統(tǒng)異常：失眠、嗜睡、睡眠質(zhì)量差、味覺障礙、記憶損害、感覺減退、困倦； (12) 精神病類：煩躁不安、憤怒、情緒改變、抑郁、倦?。?(13) 生殖系統(tǒng)及乳腺疾?。涸陆?jīng)量過多、月經(jīng)減少； (14) 呼吸、胸部和縱膈異常：咳嗽、鼻衄、口咽疼痛、呼吸困難； (15) 皮膚和皮下組織異常：皮疹、瘙癢、盜汗、皮膚干燥、過敏性皮炎； 本品治療慢性乙型肝炎臨床試驗(yàn)中還觀察到以下不良反應(yīng)（發(fā)生頻率<1％）： (1) 血液及淋巴系統(tǒng)疾?。毫馨徒Y(jié)病、脾腫大、中性粒細(xì)胞減少癥； (2) 心臟器官疾?。菏疑闲云谕馐湛s、室性期外收縮、心率升高； (3) 耳及迷路類疾?。憾础⒍W癥、眩暈； (4) 眼器官疾?。簞用}硬化性視網(wǎng)膜病、黃斑病變、兩眼屈光不等、屈光障礙、視網(wǎng)膜變性、視網(wǎng)膜疾病、畏光、眼出血、眼感覺異常、眼睛瘙癢癥、眼異物感、眼腫； (5) 胃腸系統(tǒng)疾病：阿弗他性口腔黏膜炎、便秘、腸炎、便血、齒齦疼痛、齒齦萎縮、齒齦腫脹、唇部干燥、唇干裂、唇炎、反胃、干嘔、肛部痛、肛裂、肛門瘙癢癥、功能性胃腸紊亂、口臭、口腔不適、口腔感覺減退、上腹不適、舌炎、食物中毒、胃腸障礙、胃食管反流病、下腹痛、消化不良、牙不適、牙疼、牙齦炎、大便干燥、痔瘡、嘴唇糜爛、噯氣、饑餓感； (6) 全身異常和注射局部反應(yīng)：不適、反應(yīng)遲緩、高熱、口渴、疼痛、外周水腫、注射部位局部過敏、注射部位硬結(jié)； (7) 肝膽系統(tǒng)疾?。焊螀^(qū)痛、肝脂肪變性、肝周不適、黃疸； (8) 免疫系統(tǒng)疾?。好庖叻磻?yīng)降低； (9) 感染及侵染類疾病：扁桃體炎、傳染性軟疣、股蘚、甲真菌病、結(jié)膜炎、口腔皰疹、流行性感冒、上呼吸道感染、外耳炎、外陰陰道念珠菌病、胃腸炎、牙髓炎、中耳炎; (10) 各類損傷、中毒及手術(shù)并發(fā)癥：皮膚受傷、指甲撕裂、睪丸損傷； (11) 各類檢查：α1甲胎蛋白升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、結(jié)合膽紅素升高、抗核抗體陽性、尿排出量升高、尿蛋白存在、尿液檢查異常、微量白蛋白尿、血白蛋白降低、血促甲狀腺激素降低、血促甲狀腺激素升高、血膽紅素升高、血紅蛋白降低、血堿性磷酸酶升高、眼底鏡檢查異常、游離甲狀腺素降低、游離甲狀腺素升高、游離三碘化甲腺氨酸降低、游離三碘化甲腺氨酸升高； (12) 代謝及營養(yǎng)類疾病：饑餓、攝食量減少、食欲增加、消瘦； (13) 肌肉、骨骼及結(jié)締組織疾?。汗峭?、肌肉痙攣、肌炎、脊柱疼痛、頸痛、肋軟骨炎、尾骨疼痛、胸部肌肉骨骼疼痛、腋窩腫塊、椎間盤突出； (14) 良性、惡性及性質(zhì)不明的腫瘤（包括囊狀和息肉狀）：眼部血管瘤； (15) 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。焊杏X遲鈍、偏頭痛、體位性頭暈、頭部不適、眼球震顫、意識水平下降、震顫、注意障礙、椎管內(nèi)脊膜囊腫； (16) 精神病類：乖僻、激動、焦慮、緊張、精神性嘔吐、情感易變、情緒高漲、入睡困難、睡眠障礙、性欲降低、抑郁、易激惹、做夢異常； (17) 腎臟及泌尿系統(tǒng)疾?。耗蚣?、尿頻、排尿困難、色素尿、夜尿癥； (18) 生殖系統(tǒng)及乳腺疾?。翰鸸δ苷系K、盆腔疼痛、乳房疼痛、乳腺增生、陰道出血、月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)紊亂、月經(jīng)延遲； (19) 呼吸、胸部和縱膈異常：鼻干燥、鼻漏、鼻塞、發(fā)聲困難、過敏性鼻炎、呼吸急促、咯血、咳痰、痰量增多、咽部疾病、咽干、呃逆； (20) 皮膚和皮下組織異常：多汗、全身瘙癢、冷汗、毛發(fā)顏色改變、玫瑰糠疹、皮膚疼痛、皮炎、皮疹瘙癢、皮脂溢、丘疹、神經(jīng)性皮炎、濕疹、頭皮屑、瘀點(diǎn)、指甲病變、紫癜、蕁麻疹、指甲壞死、皰疹、痤瘡； (21) 血管與淋巴管類疾?。荷n白、潮紅、面部潮紅、外周發(fā)冷。 2. 慢性丙型肝炎成年患者 本品大規(guī)模的多中心、隨機(jī)開放、陽性藥對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)（C0158）比較了本品與派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎成年患者的安全性，見表6。 當(dāng)本品與利巴韋林聯(lián)合使用時(shí)，多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度，治療不受影響。 本品最常見的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、乏力、關(guān)節(jié)痛、肌痛、頭痛、頭暈、食欲下降、惡心、脫發(fā)、皮疹、瘙癢、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血紅蛋白降低等。表7列出了本品以及派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎成年患者的最常見不良反應(yīng)（發(fā)生率≥10％）。 本品聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎成年患者的常見不良反應(yīng)（發(fā)生頻率≥1％但<10％）包括： （1） 血液及淋巴系統(tǒng)疾?。贺氀?； （2） 心臟異常：心悸； （3） 耳及迷路類疾?。憾Q； （4） 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。杭谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥； （5） 眼器官疾?。阂暰W(wǎng)膜出血、眼痛、干眼、眼睛不適、流淚增加、視物模糊、視覺靈敏度減退、視網(wǎng)膜滲出； （6） 口腔及胃腸系統(tǒng)疾?。嚎诟伞⒏共坎贿m、上腹痛、腹瀉、嘔吐、腹脹、齒齦出血、便秘、消化不良、腹痛、口腔潰瘍、牙疼、硬便； （7） 全身異常和注射局部反應(yīng)：注射部位紅斑、胸痛、注射部位瘙癢、高熱、注射部位局部反應(yīng)、寒熱不耐受、注射部位干燥、注射部位出血、注射部位皮疹、流感樣疾病、疲乏； （8） 肝膽系統(tǒng)疾?。焊沃懿贿m、黃疸； （9） 感染及侵襲類疾病：鼻咽炎、口腔皰疹； （10） 實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、抗核抗體陽性、促甲狀腺激素降低、游離甲狀腺激素升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血膽紅素升高； （11） 代謝及營養(yǎng)類疾?。合荩?（12） 肌肉骨骼及結(jié)締組織疾?。罕惩础⒅w疼痛、肌肉骨骼不適、關(guān)節(jié)痛、肌無力； （13） 神經(jīng)系統(tǒng)異常：睡眠質(zhì)量差、嗜睡、感覺減退、困倦、味覺障礙、記憶損害； （14） 精神系統(tǒng)異常：煩躁不安、憤怒、情緒改變； （15） 生殖系統(tǒng)及乳腺疾?。涸陆?jīng)稀發(fā)、月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)量過多、月經(jīng)延遲； （16） 呼吸、胸部和縱膈異常：咳嗽、咽干、口咽疼痛、呼吸困難、鼻漏、鼻衄、咳痰； （17） 皮膚和皮下組織異常：皮膚干燥、皰疹、瘙癢、過敏性皮炎。 臨床試驗(yàn)中還觀察到以下不良反應(yīng)（發(fā)生頻率<1％）： （1）血液及淋巴系統(tǒng)疾病：骨髓功能衰竭、巨幼紅細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞減少癥、淋巴結(jié)炎、自身免疫性溶血性貧血； （2）心臟異常：完全性房室傳導(dǎo)阻滯、心律不齊； （3）耳及迷路類疾病：耳瘙癢癥、耳痛、聽覺減退、暈動??； （4）內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。簛喖毙约谞钕傺?； （5）眼器官疾?。喊變?nèi)障、玻璃體混濁、眼睛瘙癢癥、高血壓性視網(wǎng)膜病、黑朦、黃斑變性、黃斑病變、結(jié)膜出血、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、視覺損害、視網(wǎng)膜血管病、下黑眼圈、眼腫、眼瞼浮腫、眼瞼糜爛、眼瞼水腫、眼瞼瘙癢、結(jié)膜充血、結(jié)膜炎、視網(wǎng)膜疾病、畏光、眼瞼炎； （6）口腔及胃腸系統(tǒng)疾病：齒齦疼痛、唇部干燥、唇炎、大腸出血、腹脹氣、干嘔、口臭、排便頻率增加、舌潰瘍、舌苔、舌炎、胃潰瘍、胃食管反流病、胃酸過多、胃炎、嘴唇潰瘍、便血、上腹不適、舌干、痔瘡； （7）全身異常和注射局部反應(yīng)：發(fā)熱感、寒冷感、寒戰(zhàn)、局部腫脹、口渴、外周水腫、腋痛、粘膜變色、注射部位變色、注射部位丘疹、注射部位痛、注射部位萎縮、注射部位硬結(jié)、注射部位腫脹、不適、注射部位壞死； （8）肝膽系統(tǒng)疾病：肝臟功能異常、肝臟疾??； （9）免疫系統(tǒng)疾?。好庖叻磻?yīng)降低； （10）感染及侵染類疾?。悍尾扛腥?、結(jié)核性胸膜炎、結(jié)膜炎、局部感染、毛囊炎、尿路感染、膿毒癥、膿皰疹、上呼吸道感染、咽炎、中耳炎； （11）各類檢查：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血促甲狀腺激素升高、眼底鏡檢查異常、游離三碘化甲腺氨酸升高、心電圖T波倒置、血葡萄糖升高； （12）代謝及營養(yǎng)類疾?。旱外浹Y、低鈉血癥； （13）肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病：骨骼肌肉疼痛、頸痛、胸部肌肉骨骼疼痛、肢體不適； （14）神經(jīng)系統(tǒng)異常：感覺遲鈍、震顫、暈厥； （15）精神系統(tǒng)異常：抽筋、焦慮、精神異常、沮喪、倦怠、入睡困難、心境抑郁、易激惹、精神分裂癥樣障礙、精神分裂癥； （16）腎臟及泌尿系統(tǒng)疾?。耗蝾l、色素尿； （17）生殖系統(tǒng)及乳腺疾?。涸陆?jīng)減少、月經(jīng)紊亂、月經(jīng)不規(guī)律、陰道分泌物； （18）呼吸、胸部及縱膈異常：鼻塞、扁桃體肥大、呼吸急促、咽部紅斑、咽喉刺激、口咽不適感、上呼吸道分泌物增多、痰量增多； （19）皮膚及皮下組織異常：斑禿、斑疹、斑狀皮疹、扁平苔蘚、盜汗、多汗、紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、皮膚剝脫、皮膚緊縮感、皮膚糜爛、皮炎、皮疹瘙癢、丘疹、全身的瘙癢、全身皮疹、色素異常、濕疹、水皰、苔蘚樣角化病、淤點(diǎn)、脂溢性皮炎、紫癜、蕁麻疹、痂、銀屑病； （20）血管與淋巴管類疾?。撼睙帷⒚娌砍奔t。 抗干擾素抗體 本品治療慢性乙型肝炎Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，干擾素-α結(jié)合抗體的產(chǎn)生率本品為2.0％（12/614），派羅欣為3.3％（10/303），二者差異不顯著（P=0.2103）；干擾素-α中和抗體的產(chǎn)生率本品為0.0％（0/614），派羅欣為1.0％（3/303），二者差異顯著（P=0.0358）?；€及新增干擾素-α中和抗體陽性受試者均未獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換，派格賓和派羅欣的情況類似。干擾素-α中和抗體的產(chǎn)生未見影響本品和派羅欣的安全性。 本品聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，基線抗干擾素α結(jié)合抗體陰性的患者中，新增結(jié)合抗體的產(chǎn)生率本品為5.8％（35/608），派羅欣為8.8％（26/296），二者差異不顯著（P=0.089）；新增抗干擾素α的中和抗體的產(chǎn)生率本品為0.5％（3/608），派羅欣為4.1％（12/296），二者差異顯著（P=0.0003）。新增抗干擾素α的中和抗體未見影響本品和派羅欣的療效或者安全性，基線抗干擾素α的中和抗體顯著影響本品和派羅欣治療慢性丙型肝炎的HCVRNA的應(yīng)答。 由于抗體檢測結(jié)果受本底疾病、檢測方法、樣本采集時(shí)間及樣本處理、伴隨用藥等多種因素影響，因此對不同試驗(yàn)中的抗體發(fā)生率進(jìn)行比較需慎重。

禁忌

? 對活性成分、α-干擾素或本品的任何賦形劑過敏； ? 自身免疫性慢性肝炎； ? 嚴(yán)重肝功能障礙或失代償性肝硬化； ? 有嚴(yán)重心臟疾病史，包括6個(gè)月內(nèi)有不穩(wěn)定或未控制的心臟病（見注意事項(xiàng)])； ? 有嚴(yán)重的精神疾病或嚴(yán)重的精神疾病史，主要是抑郁； ? 妊娠和哺乳； ? 聯(lián)合用藥時(shí)，嚴(yán)重的腎功能不全患者。 當(dāng)本品和利巴韋林聯(lián)合使用時(shí)，請同時(shí)參閱利巴韋林說明書中的[禁忌]部分。

注意事項(xiàng)

據(jù)報(bào)道，使用干擾素及聚乙二醇干擾素有以下需要注意的事項(xiàng)，在應(yīng)用本品時(shí)也請注意。 1. 精神癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng) 使用干擾素治療，包括使用本品，有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的精神方面的不良反應(yīng)。不論以往是否有精神疾病，使用者都可能出現(xiàn)抑郁、自殺心態(tài)和自殺企圖。有抑郁史的患者應(yīng)慎用本品。醫(yī)生應(yīng)對所有出現(xiàn)抑郁征象的患者進(jìn)行監(jiān)控。在使用本品治療前，醫(yī)生應(yīng)告知患者可能出現(xiàn)抑郁，患者應(yīng)隨時(shí)向醫(yī)生報(bào)告抑郁的任何癥狀，不要延誤。嚴(yán)重時(shí)需停藥，并給予精神治療干預(yù)。 2. 心血管系統(tǒng) 心血管事件，如高血壓、室上性心律失常、胸痛和心肌梗塞，與α-干擾素治療有關(guān)。 因?yàn)樾呐K疾病可能因利巴韋林誘導(dǎo)的貧血而加重，本品和利巴韋林應(yīng)慎用于有嚴(yán)重或不穩(wěn)定心臟病的患者?；颊咴谥委熐皯?yīng)進(jìn)行相關(guān)檢查，治療中進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測。如果出現(xiàn)心血管情況的惡化應(yīng)暫?；蚪K止利巴韋林的治療。 推薦有心臟疾病的患者在開始本品治療前進(jìn)行心電圖檢查。 3. 肝功能 如果患者在治療中出現(xiàn)了肝功能失代償，應(yīng)考慮停止本品的治療并密切監(jiān)測患者。與其它干擾素一樣，在使用本品治療過程中也能觀察到ALT升高，包括出現(xiàn)病毒應(yīng)答的患者。如果在減低了本品劑量后，ALT仍有進(jìn)行性和與臨床相關(guān)的升高或伴膽紅素升高，則應(yīng)停藥（見[用法用量])。 與慢性丙型肝炎不同，慢性乙型肝炎患者在治療中出現(xiàn)病情加重并不少見；病情的加重表現(xiàn)為一過性血清ALT水平大幅度升高。在本品治療HBV感染的臨床試驗(yàn)中，轉(zhuǎn)氨酶水平反跳常伴隨其他肝功能指標(biāo)輕微改變，而無肝功能失代償?shù)谋憩F(xiàn)。在轉(zhuǎn)氨酶反跳達(dá)正常值上限10倍以上的患者中部分患者需減量或暫停使用本品，直到轉(zhuǎn)氨酶水平下降或恢復(fù)正常。建議加大對此類患者肝功能的監(jiān)測頻率。 4. 過敏 嚴(yán)重的急性過敏反應(yīng)（包括蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣和過敏性休克）在α-干擾素治療中很少見到。如果出現(xiàn)此類反應(yīng)，應(yīng)停藥，并立即給予適當(dāng)?shù)闹委?。一過性皮疹不需要中斷治療。 5. 自身免疫性疾病 已有使用α-干擾素治療導(dǎo)致自身免疫性疾病加重的報(bào)道。對伴有自身免疫性疾病的患者應(yīng)慎用本品。 α-干擾素的使用可能與銀屑病惡化或誘發(fā)有關(guān)。本品單藥或與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)慎用于銀屑病患者，如果使用中出現(xiàn)銀屑病或銀屑病惡化跡象，應(yīng)考慮中斷治療。 6. 內(nèi)分泌系統(tǒng) 與其它干擾素一樣，本品或本品聯(lián)合利巴韋林可能引起或加劇甲狀腺機(jī)能減退及甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。對于甲狀腺異常得不到充分治療的患者應(yīng)考慮中斷本品的治療。在使用α-干擾素治療時(shí)可能出現(xiàn)高血糖，低血糖及糖尿病。有以上癥狀且又無法得到有效藥物控制的患者不應(yīng)該使用本品單藥或與利巴韋林聯(lián)合用藥的治療，如果在使用本品的治療期間出現(xiàn)以上癥狀且又無法得到有效藥物控制的患者應(yīng)中斷治療。 7. 血液系統(tǒng) 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1.5×109/L和血小板計(jì)數(shù)小于75×109/L或血紅蛋白小于100g/L（貧血）的患者要慎用（見[用法用量]）。推薦治療前和治療中定期監(jiān)測血液學(xué)指標(biāo)。 有文獻(xiàn)報(bào)道，在合并使用利巴韋林和硫唑嘌呤后的3～7周內(nèi)，出現(xiàn)全血細(xì)胞減少癥（紅細(xì)胞，嗜中性粒細(xì)胞和血小板明顯減少）和骨髓抑制。在停止HCV抗病毒治療和硫唑嘌呤合并治療的4～6周內(nèi)，該骨髓毒性是可逆的，而且再單獨(dú)進(jìn)行兩者中任一個(gè)治療時(shí)沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)。 8. 發(fā)熱 由于使用干擾素導(dǎo)致的流感樣癥狀所伴有的發(fā)熱是非常常見的，但在使用本品治療過程中，應(yīng)排除其它原因?qū)е碌陌l(fā)熱，尤其是有中性粒細(xì)胞減少的患者。 9. 眼部改變 已有個(gè)別報(bào)道α-干擾素治療后出現(xiàn)眼科疾病，如視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出點(diǎn)、視乳頭水腫、視神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜動脈或靜脈阻塞，而且可能導(dǎo)致視力喪失。建議本品治療前進(jìn)行眼部檢查，在本品治療中患者出現(xiàn)視力下降或視野缺失必須進(jìn)行普通眼科檢查。因?yàn)檫@些眼部表現(xiàn)也可見于其它情況，有糖尿病或高血壓的患者在本品治療中要定期進(jìn)行眼部檢查。 出現(xiàn)新的眼科疾病或原有眼科疾病加重的患者應(yīng)停止本品治療。 10. 肺部改變 與其它α-干擾素一樣，已有用藥期間出現(xiàn)肺部異常的報(bào)道，包括呼吸困難、肺浸潤、肺炎、局限性肺炎。如果出現(xiàn)持續(xù)的或原因不明的肺浸潤或肺功能異常，應(yīng)停用。 11. 移植 對肝臟移植的患者應(yīng)用本品的安全性和有效性尚未研究。 12. HCV/HIV混合感染患者 感染丙型肝炎病毒（HCV）患者合并感染人類免疫缺陷病毒（HIV）并接受高活性的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）時(shí)可增加乳酸中毒的危險(xiǎn)性。因此在HAART同時(shí)給予本品和利巴韋林時(shí)要謹(jǐn)慎（參閱利巴韋林的說明書）。 合并感染并有晚期肝硬化的患者接受HAART的同時(shí)給予利巴韋林和干擾素聯(lián)合治療時(shí)出現(xiàn)肝臟失代償?shù)奈ｋU(xiǎn)性增加并可能導(dǎo)致死亡。尚無這些患者使用干擾素單藥治療的安全性資料。 在治療過程中，合并感染患者應(yīng)該密切觀察其肝臟失代償?shù)恼髡缀桶Y狀（包括腹水、腦病、靜脈曲張出血、肝合成功能下降），即Child-Pugh分級≥7。Child-Pugh分級可能受到與治療相關(guān)因素的影響（即高間接膽紅素血癥，白蛋白下降），未必歸于肝臟失代償。一旦出現(xiàn)肝臟失代償，立刻停止對患者進(jìn)行本品治療。 13. 轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性丙型肝炎患者 本品對轉(zhuǎn)氨酶正?；颊叩寞熜袛嗷趯Τ掷m(xù)血清學(xué)應(yīng)答替代標(biāo)志物（治療24周后，HCVRNA<50IU/ml）的評價(jià)。對這類患者治療的益處必須根據(jù)個(gè)體進(jìn)行評價(jià)，必須考慮到治療引起生活水平的下降和風(fēng)險(xiǎn)。 14. 其它 采用本品治療的患者應(yīng)避免飲酒或限制酒精攝入量，每日最高攝入量為20g。 15. 實(shí)驗(yàn)室檢查 在使用本品治療前，建議所有患者進(jìn)行血常規(guī)檢查和生化檢查。 下列指標(biāo)是開始治療前要達(dá)到的基礎(chǔ)值： 1）血小板計(jì)數(shù)≥90×109/L 2）ANC≥1.5×109/L 3）促甲狀腺激素（TSH）和甲狀腺素（T4）在正常范圍內(nèi)或甲狀腺功能可以完全控制 在開始治療以后，患者應(yīng)在2周后進(jìn)行血常規(guī)檢查，在4周后進(jìn)行生化檢查。治療期間應(yīng)定期（至少每隔4周）進(jìn)行上述檢查。 在本品的臨床研究中，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）和ANC減少一般發(fā)生在開始本品治療的二周內(nèi)，此后的WBC和ANC進(jìn)一步下降較少見。 在臨床研究中，減量或停藥后，ANC的減少是可逆的。 本品有可能導(dǎo)致血小板減少，但在治療結(jié)束后的隨訪期內(nèi)可恢復(fù)到治療前水平。在一些情況下有必要進(jìn)行劑量調(diào)整（見[用法用量]）。 在臨床試驗(yàn)中，本品和派羅欣180μg聯(lián)合利巴韋林800mg治療24周，本品18％的患者、派羅欣組11％的患者出現(xiàn)血紅蛋白降低；本品和派羅欣180μg聯(lián)合利巴韋林1000/1200mg治療48周，本品34％的患者、派羅欣組33％的患者出現(xiàn)血紅蛋白降低（見[不良反應(yīng)]）。血紅蛋白最大降幅一般出現(xiàn)在開始利巴韋林治療4周內(nèi)。 如果心血管狀況出現(xiàn)任何惡化，利巴韋林治療應(yīng)暫?；蚪K止（見[用法用量]）。 與其它干擾素一樣，本品與其它有可能引起骨髓抑制的藥物合用時(shí)要慎重。 目前已有使用α-干擾素（包括本品）導(dǎo)致的甲狀腺功能異常或以前存在的甲狀腺功能異常加重的報(bào)道。在慢性丙型肝炎患者使用本品之前應(yīng)測量TSH水平。如果通過藥物手段可以使TSH維持在正常范圍也可以開始本品治療。在治療過程中如果患者出現(xiàn)甲狀腺功能可能異常的臨床癥狀，建議監(jiān)測患者的TSH水平。如果出現(xiàn)甲狀腺功能異常，而通過藥物方法TSH維持在正常范圍，則可以繼續(xù)本品治療。 對駕駛和操作機(jī)械的影響 尚未對駕駛和操作機(jī)械的影響進(jìn)行研究。但使用時(shí)應(yīng)考慮本品的不良反應(yīng)。對使用本品出現(xiàn)輕微頭暈、意識模糊、嗜睡和疲勞的患者，應(yīng)注意不要駕駛交通工具和操作機(jī)械。 特殊說明 不相容性： 因?yàn)槲催M(jìn)行本品與其它藥物的不相容性研究，不允許將本品與其它藥物混合使用。 處理和丟棄說明： 本品預(yù)充式注射器或西林瓶裝藥液僅為一次性使用，未用的溶液應(yīng)予丟棄。 本品溶液使用前必須用肉眼觀察，如注射劑中有可見顆?；蝾伾兓瑧?yīng)棄用。 注射器和尖銳物的處理必須嚴(yán)格遵守下述關(guān)于注射器和其它醫(yī)用尖銳物的使用和處理指導(dǎo)： ? 針頭和注射器不得重復(fù)使用； ? 將所有使用過的針頭和注射器放入盛放尖銳物的容器中（不會被刺穿的容器）； ? 將該容器放在兒童不易接觸的地方； ? 避免將使用過的尖銳物容器放在生活垃圾中； ? 按照當(dāng)?shù)丨h(huán)保法規(guī)要求或者按醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)來處理針頭和注射器，以及用于盛放它們的容器。 應(yīng)該給在家用藥的患者提供不會被刺穿的容器用于盛放使用過的注射器和針頭。

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚無本品用于妊娠婦女的資料。本品對人類妊娠的潛在危險(xiǎn)性未知。妊娠期禁止使用本品（見[禁忌]）。 使用本品治療期間患者應(yīng)采取有效避孕措施。 利巴韋林對所有動物種屬均引起明顯的致畸作用和胚胎毒性，利巴韋林禁用于妊娠婦女或其性伴侶處于妊娠期的男性。利巴韋林治療的女性患者和男性患者的性伴侶要特別注意避免妊娠。 任何避孕措施都可能失敗，因此在治療期間和治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)育齡婦女和她們的性伴侶均應(yīng)同時(shí)采取2種有效的避孕措施至關(guān)重要。 與利巴韋林聯(lián)合治療時(shí)，請同時(shí)參閱利巴韋林的說明書（特別是[禁忌]、[注意事項(xiàng)]、以及[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。 目前尚不清楚本品及其賦型劑是否經(jīng)人乳排泌，因此要根據(jù)藥物治療對母親的重要性來決定停止哺乳還是停止治療。

兒童用藥

尚未對18歲以下患者用藥進(jìn)行充分研究。

老年用藥

尚未對老年患者用藥進(jìn)行充分研究。

藥物相互作用

尚未進(jìn)行藥物相互作用的充分研究。

藥物過量

尚未進(jìn)行藥物過量研究。

臨床試驗(yàn)

1. 慢性乙型肝炎 在中國43個(gè)研究中心進(jìn)行的隨機(jī)開放、陽性藥對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)（B0176），比較了本品與派羅欣治療慢性乙型肝炎成年患者的療效。 本試驗(yàn)共入組患者820名，隨機(jī)分配至兩個(gè)組：派格賓組538例，派羅欣組282例。派格賓和派羅欣均皮下注射，每周一次，共治療48周。主要療效指標(biāo)為完成治療后，停藥24周隨訪（第72周）時(shí)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的受試者比例。 本試驗(yàn)中，HBVDNA定量采用COBASTaqmanHBV病毒定量檢測試劑盒（羅氏公司）進(jìn)行檢測，乙肝表面標(biāo)記物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb）采用Elecsys電化學(xué)發(fā)光試劑盒（羅氏公司）進(jìn)行檢測。包括篩選在內(nèi)的所有檢測均在中心實(shí)驗(yàn)室完成。 本品及派羅欣隨訪期結(jié)束時(shí)應(yīng)答率見表8。 2. 慢性丙型肝炎 本品在中國38個(gè)研究中心進(jìn)行的隨機(jī)開放、陽性藥對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)（C0158），比較了本品與派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎成年患者的療效。 試驗(yàn)包括兩個(gè)研究組：基因2/3型研究組，以及以基因1型為主的非2/3型研究組。主要療效指標(biāo)均為完成治療后，停藥24周時(shí)HCVRNA低于檢測下限的患者比例，即持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）。 本研究中的HCVRNA定量采用COBASTaqmanHCV病毒定量檢測試劑盒，HCVRNA檢測下限為15IU/ml。入選的患者為慢性丙型肝炎患者，HCVRNA定量≥2000IU/ml。本品及派羅欣均為180μg，腹部或大腿皮下注射，每周一次；每日口服利巴韋林。 基因2/3型研究組中，共有241名患者隨機(jī)入組。本品治療組（n=158）或派羅欣治療組（n=83）給藥劑量均為180μg，腹部或大腿皮下注射，每周一次；每日口服利巴韋林（800mg/天），治療24周。停藥后隨訪24周。 以基因1型為主的非2/3型研究組中，共有529名患者隨機(jī)入組。本品治療組（n=351）或派羅欣治療組（n=178）給藥劑量均為180μg，腹部或大腿皮下注射，每周一次；每日口服利巴韋林（<75kg，1000mg/日；≥75kg，1200mg/日），治療48周。停藥后隨訪24周。 本品及派羅欣的病毒學(xué)應(yīng)答率及復(fù)發(fā)率見表9。

藥理毒理

作用機(jī)制：本品是重組人干擾素α2b（以下簡稱普通干擾素）與聚乙二醇（40kDY型）結(jié)合形成的長效干擾素。干擾素可與細(xì)胞表面的特異性α-干擾素受體結(jié)合，觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的信號傳遞途徑并激活基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng)，包括抑制感染細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制、抑制細(xì)胞增殖，并具有免疫調(diào)節(jié)作用。本品具有非聚乙二醇結(jié)合的α-干擾素（普通干擾素）的體外抗病毒和抗增殖活性。 藥效學(xué)：本品的藥效學(xué)特點(diǎn)與天然的或重組的人α-干擾素相似，而藥代動力學(xué)差別很大。聚乙二醇（40kDY型）部分的結(jié)構(gòu)直接影響臨床藥理學(xué)特點(diǎn)，因?yàn)榫垡叶疾糠值拇笮『椭ф溄Y(jié)構(gòu)決定了藥物的吸收、分布和消除特點(diǎn)。 毒理研究： 猴長期毒性試驗(yàn)：給藥后各劑量組動物的體溫、WBC、PLT、Ret等呈一過性改變，各組動物均未見明顯的藥物毒性反應(yīng)。本品反復(fù)皮下注射給予食蟹猴無明顯毒性的劑量為150μg/kg/次（300μg/kg/周）。 生殖毒性試驗(yàn)—致畸敏感期毒性試驗(yàn)：文獻(xiàn)研究結(jié)果顯示干擾素α2b可導(dǎo)致懷孕的靈長類動物發(fā)生流產(chǎn)，因此本品可能具有類似的作用。

藥代動力學(xué)

1.健康人群的藥代動力學(xué) 在隨機(jī)盲法、陽性藥對照、單次給藥、劑量遞增的健康人體耐受性、藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)研究中，本品90μg、180μg、270μg和派羅欣180μg的清除半衰期分別為58.29小時(shí)、49.75小時(shí)、57.48小時(shí)和57.97小時(shí)，顯示兩藥物具有相似的清除半衰期。本品180?g單次皮下注射后，峰濃度出現(xiàn)在用藥后24小時(shí)（12-72小時(shí)），血清藥物暴露量AUC0-t為1003±326.03ng·h/mL，Cmax為9.963±4.08ng/mL。Cmax和AUC0-t隨劑量增加而增加，吸收速率和消除速率不受給藥劑量影響。本品的代謝機(jī)制尚未完全闡明。大鼠試驗(yàn)顯示本品主要在肝臟中代謝，代謝物主要通過腎臟排出體外。 2.慢性乙型、丙型肝炎患者的藥代動力學(xué) 在慢性丙型肝炎患者中，每周給藥一次，連續(xù)4周后，本品血清藥物濃度基本穩(wěn)定。單次給藥本品的血清藥物濃度至少能夠維持一周（168小時(shí)）。 在慢性丙型肝炎患者中，每周給藥一次，血清中本品濃度與劑量呈相關(guān)性增長。 慢性乙型肝炎患者的藥代動力學(xué)特點(diǎn)與慢性丙型肝炎患者類似。

貯藏

密封、避光，在2-8℃下貯存和運(yùn)輸。 請勿冷凍或劇烈震蕩。 藥品應(yīng)置于兒童接觸不到的地方。

包裝

西林瓶：1支/盒。 預(yù)充注射器：1支/盒。

有效期

180μg（66萬U）/0.5ml/支（西林瓶式）：36個(gè)月 180μg（66萬U）/0.5ml/支（預(yù)充式）：36個(gè)月 135μg（50萬U）/0.5ml/支（預(yù)充式）：暫定36個(gè)月 90μg（33萬U）/0.5ml/支（預(yù)充式）：暫定36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

180μg（66萬U）/0.5ml/支（西林瓶式）：注冊標(biāo)準(zhǔn)YBS00172016 180μg（66萬U）/0.5ml/支（預(yù)充式）：注冊標(biāo)準(zhǔn)YBS00172016 135μg（50萬U）/0.5ml/支（預(yù)充式）：注冊標(biāo)準(zhǔn)YBS05042017 90μg（33萬U）/0.5ml/支（預(yù)充式）：注冊標(biāo)準(zhǔn)YBS05042017

批準(zhǔn)文號

180μg（66萬U）/0.5ml/支（西林瓶式）：國藥準(zhǔn)字S20160001 180μg（66萬U）/0.5ml/支（預(yù)充式）：國藥準(zhǔn)字S20160001 135μg（50萬U）/0.5ml/支（預(yù)充式）：國藥準(zhǔn)字S20174006 90μg（33萬U）/0.5ml/支（預(yù)充式）：國藥準(zhǔn)字S20174005

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：廈門特寶生物工程股份有限公司 生產(chǎn)地址：福建省廈門市海滄新陽工業(yè)區(qū)翁角路330號