耐信40mg

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：注射用艾司奧美拉唑鈉
英文名稱(chēng)：EsomeprazoleSodiumforInjection
漢語(yǔ)拼音：ZhuSheYongAiSiAoMeiLaZuoNa

成份

本品主要成份為艾司奧美拉唑鈉。 化學(xué)名稱(chēng)為：5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞硫?；鵠-1H-苯并咪唑鈉鹽。 分子式：C17H18N3O3SNa 分子量：367.40 輔料：依地酸二鈉、氫氧化鈉。

性狀

本品為白色或類(lèi)白色的凍干塊狀物或粉末

適應(yīng)癥

1、作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)，胃食管反流病的替代療法。 2、用于口服療法不適用的急性胃或十二指腸潰瘍出血的低?；颊撸ㄎ哥R下Forrest分級(jí)IIc-III）。

規(guī)格

40mg（以C17H19N3O3S計(jì)）

用法用量

1、對(duì)于不能口服用藥的胃食管反流病患者，推薦每日1次靜脈注射或靜脈滴注本品20～40mg。反流性食管炎患者應(yīng)使用40mg，每日1次；對(duì)于反流疾病的癥狀治療應(yīng)使用20mg，每日1次。本品通常應(yīng)短期用藥（不超過(guò)7天），一旦可能，就應(yīng)轉(zhuǎn)為口服治療。 2、對(duì)于不能口服用藥的Forrest分級(jí)IIc-III的急性胃或十二指腸潰瘍出血患者，推薦靜脈滴注本品40mg，每12小時(shí)一次，用藥5天。

給藥方法

注射用藥：配制溶液的靜脈注射時(shí)間應(yīng)至少在3分鐘以上。 滴注用藥：配制溶液的靜脈滴注時(shí)間應(yīng)在30分鐘內(nèi)。

使用指導(dǎo)

注射液的制備是通過(guò)加入5ml的0.9％氯化鈉溶液至本品小瓶中供靜脈注射使 用。 滴注液的制備是通過(guò)將本品1支溶解至0.9％氯化鈉溶液100ml，供靜脈滴注使用。 配制后的注射用或滴注用液體均是無(wú)色至極微黃色的澄清溶液，應(yīng)在12小時(shí)內(nèi)使用， 保存在30°C以下。從微生物學(xué)的角度考慮最好立即使用。

配伍禁忌

配制溶液的降解對(duì)pH值的依賴(lài)性很強(qiáng)，因此藥品必須按照使用指導(dǎo)應(yīng)用。本品只能溶于0.9％氯化鈉中供靜脈使用。配制的溶液不應(yīng)與其他藥物混合或在同一輸液裝置中合用。

不良反應(yīng)

在艾司奧美拉唑口服液或靜脈給藥的臨床試驗(yàn)以及口服給藥的上市后研究中，已確定或懷疑有下列不良反應(yīng)，這些反應(yīng)按照發(fā)生頻率分為以下幾類(lèi)（常見(jiàn)＞1％、＜10％；偶見(jiàn)＞0.1％、＜1％；罕見(jiàn)＞0.01％、＜0.1％；十分罕見(jiàn)＜0.01％）。 1.眼睛 偶見(jiàn)：視力模糊。 2.耳和迷路 偶見(jiàn)：眩暈。 3.皮膚和皮下組織 偶見(jiàn)：皮炎、瘙癢、皮疹、蕁麻疹； 罕見(jiàn)：脫發(fā)、光過(guò)敏； 十分罕見(jiàn)：多形紅斑、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。 4.骨骼肌、結(jié)締組織和骨骼 罕見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛、肌痛； 十分罕見(jiàn)：肌無(wú)力。 5.呼吸、胸、縱膈 罕見(jiàn)：支氣管痙攣。 6.消化系統(tǒng) 常見(jiàn)：腹痛、便秘、腹瀉、腹脹、惡心/嘔吐； 偶見(jiàn)：口干； 罕見(jiàn)：口炎、胃腸道念珠菌病。 7.肝膽系統(tǒng) 偶見(jiàn)：肝酶升高； 罕見(jiàn)：伴或不伴黃疸的肝炎； 十分罕見(jiàn)：肝衰竭、先前有肝病的患者中出現(xiàn)腦病。 8.腎臟和泌尿系統(tǒng) 十分罕見(jiàn)：間質(zhì)性腎炎。 9.血液和淋巴系統(tǒng) 罕見(jiàn)：白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥； 十分罕見(jiàn)：粒細(xì)胞缺乏癥、全血細(xì)胞減少癥。 10.免疫系統(tǒng) 罕見(jiàn)：超敏反應(yīng)如發(fā)熱、血管性水腫和過(guò)敏反應(yīng)/休克。 11.代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂 偶見(jiàn)：外周水腫； 罕見(jiàn)：低鈉血癥； 十分罕見(jiàn)：低鎂血癥。 12.神經(jīng)系統(tǒng) 常見(jiàn)：頭痛； 偶見(jiàn)：頭暈、感覺(jué)異常、嗜睡； 罕見(jiàn)：味覺(jué)障礙。 13.精神狀態(tài) 偶見(jiàn)：失眠； 罕見(jiàn)：激動(dòng)、意識(shí)錯(cuò)亂、抑郁； 十分罕見(jiàn)：攻擊、幻覺(jué)。 14.生殖系統(tǒng)和乳房 十分罕見(jiàn)：男子女性型乳房。 15.給藥部位和一般不適 罕見(jiàn)：不適、多汗。 接受消旋體奧美拉唑（尤其是高劑量）靜脈注射的危重病人曾報(bào)道出現(xiàn)不可逆的視覺(jué)損傷，但尚未確定因果關(guān)系。

禁忌

1.已知對(duì)艾司奧美拉唑、其他苯并咪唑類(lèi)化合物或本品的任何其他成分過(guò)敏者禁用。 2.本品禁止與奈非那韋聯(lián)合使用，不推薦與阿扎那韋、沙奎那韋聯(lián)合使用（詳見(jiàn)藥物相互作用）。

注意事項(xiàng)

1.當(dāng)病人倍懷疑患有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時(shí)，如果出現(xiàn)異常癥狀（如明顯的非有意識(shí)的體重減輕、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或黑便），應(yīng)先排除惡性腫瘤的可能性。因?yàn)槭褂帽酒分委熆蓽p輕癥狀，延誤診斷。 2.使用質(zhì)子泵抑制劑可能會(huì)使腸道感染（如沙門(mén)氏菌和彎曲菌）的危險(xiǎn)略有增加（見(jiàn)藥理毒理）。 3.不推薦本品與阿扎那韋聯(lián)合使用。如果阿扎那韋與質(zhì)子泵抑制劑必須聯(lián)合使用，阿扎那韋計(jì)量需增至400mg（同時(shí)輔以利托那韋100mg），建議配合密切的臨床監(jiān)測(cè)，且本品劑量不應(yīng)超過(guò)20mg。 4.輕到中度腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量，由于嚴(yán)重腎功能不全的患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限，治療時(shí)用慎重（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。 5.輕到中度肝功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量，嚴(yán)重肝功能損害的患者每日劑量不應(yīng)超過(guò)20mg（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。 6.對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響：尚未觀察到這方面的影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

云粗使用艾司奧美拉唑的臨床資料有限。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)沒(méi)有顯示出艾司奧美拉唑?qū)?dòng)物胚胎或胎仔發(fā)育有直接或間接的損害。用消旋體混合物（奧美拉唑）進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也未顯示出其對(duì)動(dòng)物妊娠、分娩或胎仔出生后發(fā)育有直接或間接的有害影響。但妊娠期婦女使用艾司奧美拉唑應(yīng)慎重。 尚不明確艾司奧美拉唑是否會(huì)經(jīng)人乳排泄。也未在哺乳期婦女中進(jìn)行過(guò)相關(guān)研究，因此在哺乳期見(jiàn)不應(yīng)使用本品。

兒童用藥

因沒(méi)有相關(guān)的證據(jù)，兒童不應(yīng)使用本品。

老年用藥

老年患者使用本品無(wú)需調(diào)整劑量。

藥物相互作用

1.艾司奧美拉唑?qū)ζ渌幬锼幋鷦?dòng)力學(xué)的影響 吸收受pH影響的藥物： （1）在本品治療期間，由于胃酸下降，可增加或減少吸收過(guò)程受胃酸影響的藥物的吸收，與使用其他泌酸抑制劑或抗酸藥一樣，本品治療期間，酮康唑和伊曲康唑的吸收會(huì)降低。 （2）已報(bào)道奧美拉唑與一些蛋白酶抑制劑有相互作用，但這些藥物相互作用的臨床意義與機(jī)制卻并不很清楚。奧美拉唑治療期間增加了腸胃pH值，可能會(huì)改變其他蛋白酶抑制劑的吸收，其他可能的機(jī)制則為同伙抑制CYP2C19酶引起藥物相互作用，也有報(bào)道阿扎那韋和奈非那韋在與奧美拉唑聯(lián)合給藥時(shí)，其血清濃度會(huì)降低，因此不建議聯(lián)合使用。健康志愿者同時(shí)服用奧美拉唑40mg每日一次和阿扎那韋300mg/利托那韋100mg，可降低阿扎那韋的藥物暴露量（AUC，Cmax和Cmin大約降低75％）。阿扎那韋劑量增加到400mg也不能彌補(bǔ)奧美拉唑的影響。質(zhì)子泵抑制劑額（包括本品）不推薦與阿扎那韋同時(shí)服用。 健康志愿者奧美拉唑（20mg，每日一次）與阿扎那韋400mg/利托那韋100mg聯(lián)合使用導(dǎo)致阿扎那韋的暴露量與不聯(lián)用時(shí)的暴露量相比約下降30％。聯(lián)合使用奧美拉唑（40mg，每日一次）使奈非那韋的AUC，Cmax和Cmin下降75-92％。對(duì)于沙奎那韋（伴隨與利托那韋聯(lián)用），已有報(bào)道在與奧美拉唑聯(lián)用（40mg，每日一次）時(shí)血清濃度增加（80-100％）。奧美拉唑20mg每日一次的治療對(duì)地瑞那韋（伴隨利托那韋聯(lián)用）和安普那韋（伴隨利托那韋聯(lián)用）的暴露量沒(méi)有影響。使用艾司奧美拉唑20mg，每日一次對(duì)安普那韋（伴或不伴與利托那韋聯(lián)用）的暴露量沒(méi)有影響。使用奧美拉唑40mg，每日一次對(duì)洛匹那韋（伴隨與利托那韋聯(lián)用）的暴露量沒(méi)有影響。由于奧美拉唑和艾司奧美拉唑具有類(lèi)似的藥效和藥代學(xué)性質(zhì)，因此不推薦本批濃郁阿扎那韋聯(lián)用，禁止本品和奈非那韋聯(lián)用。 經(jīng)CYP2C19代謝的藥物： （3）CYP2C19是艾司奧美拉唑的主要代謝酶，故當(dāng)本品與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物（如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等）合用時(shí)，這些藥物的血漿濃度可被升高，可能需要降低計(jì)量。合用口服艾司奧美拉唑30mg可使經(jīng)CYP2C19代謝的地西泮的清除下降45％。合用口服艾司奧美拉唑40mg，可使癲癇患者的血漿苯妥英的谷濃度上升13％。因此，苯妥英治療期間，當(dāng)開(kāi)始合用或停用本品時(shí)，建議監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度。奧美拉唑40mg每日一次使用增加了伏立康唑（一種CYP2C19的底物）Cmax和AUCτ，分別為15％和41％。 （4）臨床試驗(yàn)顯示接受華法林治療的患者，合用口服艾司奧美拉唑40mg，其凝血時(shí)間在可接受范圍內(nèi)。然而，艾司奧美拉唑口服制劑上市后有報(bào)道，兩者合用時(shí)個(gè)別病例有臨床顯著性的INR（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值）上升。因此，在華法林或其他的香豆素衍生物治療期間，當(dāng)開(kāi)始合用或停用本品時(shí)，建議監(jiān)測(cè)華法林的血藥濃度。 （5）在健康志愿者中，合用口服艾司奧美拉唑40mg可使西沙必利的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）增加32％，消除半衰期延長(zhǎng)31％，但并不明顯增高西沙必利的血漿峰濃度。合用本品不會(huì)加劇單用西沙必利所致的QTc間期的輕微延長(zhǎng)作用。 （6）研究表明，本品對(duì)阿莫西林或奎尼丁的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有具有臨床相關(guān)性的影響。 2.其他藥物對(duì)艾司奧美拉唑藥代動(dòng)力學(xué)的影響 艾司奧美拉唑經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝，同時(shí)口服艾司奧美拉唑與CYP3A4抑制劑克拉霉素（500mg每日二次），科室機(jī)體對(duì)艾司奧美拉唑的暴露量加倍。艾司奧美拉唑與CYP2C19、CYP3A4共同抑制劑合用可使艾司奧美拉唑的暴露增加兩倍以上。CYP2C19和CYP3A4的抑制劑伏立康唑增加奧美拉唑AUCτ280％。以上兩種情形艾斯奧美拉唑的計(jì)量不必做常規(guī)調(diào)整，然而對(duì)于嚴(yán)重肝損害和需要長(zhǎng)期治療的患者應(yīng)該考慮調(diào)整本品的劑量。 藥物過(guò)量： 過(guò)量使用本品的經(jīng)驗(yàn)非常有限，病人口服艾斯奧美拉唑280mg后，癥狀主要表現(xiàn)為胃腸道癥狀和無(wú)力，病人單劑量口服艾斯奧美拉唑80mg以及24小時(shí)內(nèi)靜脈給予艾斯奧美拉唑308mg后無(wú)異常反應(yīng)，沒(méi)有已知的針對(duì)艾斯奧美拉唑的特異性解讀劑。艾斯奧美拉唑廣泛地與血漿蛋白結(jié)合，因此難以透析，對(duì)任何過(guò)量引起的豬肚的治療，應(yīng)采用對(duì)癥處理和全身支持療法。

藥理毒理

藥理作用 本品為胃壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。艾司奧美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，通過(guò)特異性的質(zhì)子泵抑制作用減少胃酸分泌，奧美拉唑的R-異構(gòu)體和S-異構(gòu)體具有相似的藥效學(xué)特性。 艾司奧美拉唑?yàn)槿鯄A性藥物，在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式，從而抑制該部位的H+/KXxX-ATP酶（質(zhì)子泵），對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。 胃食管反流?。℅ERD）患者每天口服艾司奧美拉唑20mg和40mg，5天后其24小時(shí)內(nèi)維持胃內(nèi)pH＞4的平均時(shí)間分別為13小時(shí)和17小時(shí)。艾司奧美拉唑口服或靜脈給藥的效果相似。 用AUC也可以顯示口服給藥后胃酸分泌抑制與藥物暴露之間的關(guān)系。 反流性食管炎患者口服艾司奧美拉唑40mg4周，愈合率約為78％，8周后為93％。 在抗酸藥物治療期間，胃酸分泌減少會(huì)導(dǎo)致血清胃泌素增高。在一些長(zhǎng)期口服艾司奧美拉唑治療的患者中，觀察到腸嗜鉻樣（ECL）細(xì)胞的增多，這可能與血清胃泌素水平的升高有關(guān)。 在長(zhǎng)期使用抗酸藥物治療期間，有胃腺囊腫發(fā)生率一定程度增多的報(bào)道，這些反應(yīng)是顯著抑制泌酸后的生理性反應(yīng)，其為良性和可逆性的。 毒性研究： 在常規(guī)的單次及多次給藥毒性研究、致畸和致突變等臨床前相關(guān)試驗(yàn)研究中，沒(méi)有證據(jù)顯示艾司奧美拉唑?qū)θ祟?lèi)有特殊的危害，大鼠口服消旋混合物（奧美拉唑）的致癌性研究發(fā)現(xiàn)了胃的腸嗜鉻樣（ECL）細(xì)胞增生和類(lèi)癌。這些效應(yīng)繼發(fā)于胃酸產(chǎn)生的持續(xù)減少和顯著的高胃泌素血癥，見(jiàn)于長(zhǎng)期使用胃酸分泌抑制劑后的大鼠。 使用包括質(zhì)子泵抑制劑在內(nèi)的任何方式降低胃液酸度，會(huì)增加胃內(nèi)的細(xì)菌（一般在胃腸道存在）數(shù)量，用質(zhì)子泵抑制劑治療可能導(dǎo)致胃腸道感染（如沙門(mén)氏菌和彎曲桿菌）的風(fēng)險(xiǎn)略有增加。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.吸收與分布 健康受試者穩(wěn)態(tài)時(shí)的表觀分布容積約為0.22L/kg體重。本品的血漿蛋白結(jié)合率為97％。 2.代謝與排泄 本品完全經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)（CYP）代謝。本品大部分代謝依靠特異性同工酶CYP2C19，生成艾司奧美拉唑的羥化物和去甲基代謝產(chǎn)物，剩余部分依靠另一特異性同工酶CYP3A4代謝生成艾司奧美拉唑砜，后者是血漿中的主要代謝物。 以下的參數(shù)主要反映CYP2C19功能正常的個(gè)體，即快代謝者的藥代動(dòng)力學(xué)特征。 總血漿清除率在單次用藥后約17L/h，多次用藥后約為9L/h。血漿清除半衰期在重復(fù)每日一次用藥后約為1.3小時(shí)。重復(fù)用藥后艾司奧美拉唑的暴露量增大，具有劑量依賴(lài)性，但在多次用藥后可導(dǎo)致非線性的劑量/暴露量關(guān)系。這種時(shí)間和劑量依賴(lài)性是由于首過(guò)代謝和機(jī)體總清除率降低所致，而造成這種降低的原因可能是艾司奧美拉唑和/或其代謝物艾司奧美拉唑砜抑制了CYP2C19。 按照每日一次用藥時(shí)，本品在兩次用藥期間從血漿中完全消除，沒(méi)有累積的趨勢(shì)。多次靜脈注射給予40mg后，平均血漿峰濃度約為13.6mmol/L?？诜鄳?yīng)劑量后的平均血漿峰濃度約為4.6mmol/L。靜脈給藥后的總暴露量與口服給藥相比有少量增加（約30％）。 本品的主要代謝物對(duì)胃酸分泌物影響。單次口服后，近80％的艾司奧美拉唑以代謝物形式從尿中排泄，其余的從糞便中排出，尿中的原形藥物不到1％。 3.特殊患者人群 西方人群中大約1-3％的個(gè)體缺乏有活性的CYP2C19酶，稱(chēng)為慢代謝者；而慢代謝者在亞洲人群中所占的比例約為13-23％。這部分個(gè)體可能主要通過(guò)CYP3A4代謝艾司奧美拉唑。每日一次艾司奧美拉唑40mg重復(fù)給藥后，慢代謝者的平均總暴露量比具有活性CYP2C19的個(gè)體（快代謝者）高出近100％，平均血漿峰濃度增加約60％。靜脈給予本品可觀察到相似的差異。 本品在老年人（71-80歲）中的代謝沒(méi)有顯著性的變化。 單劑口服給予艾司奧美拉唑40mg后，女性的平均總暴露量超過(guò)男性約30％。每日一次重復(fù)給藥后未觀察到性別的差異。靜脈給予艾司奧美拉唑可觀察到相似的差異。這些發(fā)現(xiàn)與艾司奧美拉唑的劑量無(wú)關(guān)。 在有輕中度肝功能損害的患者中，艾司奧美拉唑的代謝可能會(huì)減弱。嚴(yán)重肝功能損害的患者代謝率降低，可使艾司奧美拉唑的暴露量增加1倍。因此，嚴(yán)重肝功能損害的患者所使用的最大劑量不應(yīng)超過(guò)20mg，每日用藥一次時(shí)本品或其主要代謝產(chǎn)物沒(méi)有累積的趨勢(shì)。 在腎功能減退的患者中還沒(méi)有進(jìn)行過(guò)類(lèi)似的研究，由于腎臟只擔(dān)負(fù)本品的代謝物而不是原形藥物的排泄，因此在腎功能損害的患者中，本品的代謝預(yù)期不會(huì)發(fā)生變化。

貯藏

遮光，密閉保存

包裝

玻璃瓶、硬紙盒包裝。1支/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國(guó)藥典》2015年版二部

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20093314

生產(chǎn)企業(yè)

阿斯利康制藥有限公司