諾和銳(筆芯)3ml:300單位(筆芯)

藥品名稱

通用名稱：門冬胰島素
英文名稱：InsulinAspartInjection
漢語拼音：Mendongyidaosuzhusheye

成份

化學(xué)名稱：門冬胰島素(通過基因重組技術(shù)，利用酵母產(chǎn)生的)。1單位（1U）相當(dāng)于6nmol，0.035mg不含鹽的無水門冬胰島素。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C256H381N65O79S6 分子量：5826 本品以間甲酚和苯酚作為抑菌劑，每100ml本品中加入間甲酚0.172g和苯酚0.15g。 其他成份：甘油、苯酚、間甲酚、氯化鋅、二水合磷酸氫二鈉、氯化鈉、鹽酸和/或氫氧化鈉(pH值調(diào)節(jié)劑)、注射用水。

性狀

本品為無色澄明液體。

適應(yīng)癥

用于治療糖尿病。

規(guī)格

3ml:300單位(筆芯)

用法用量

本品比可溶性人胰島素起效更快，持續(xù)作用時間更短。由于快速起效，所以一般須緊鄰餐前注射。 如有必要，可于餐后立即給藥。 本品劑量因人而異，應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者病情決定。一般應(yīng)與至少每日一次中效胰島素或長效胰島素合并使用。 胰島素需要量通常為每日每公斤體重0.5-1.0U。在和進餐相關(guān)的治療中，50％-70％的胰島素需要量由本品提供，其他部分由中效胰島素或長效胰島素提供。 本品可在腹部、大腿、上臂三角肌或臀部做皮下注射。為防止脂肪萎縮，應(yīng)在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點。 腹部皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效。最大作用時間為注射后1-3小時，降糖作用可持續(xù)3-5小時。 所有胰島素的降糖作用持續(xù)時間均受多種因素影響，如：注射的胰島素劑量、注射部位、血流速度、體溫和體力活動的強度。所有胰島素從腹部皮下給藥均比從其他注射部位給藥吸收更快。但是，無論從任何部位進行注射，本品均比可溶性人胰島素起效快。 如有必要，可由受過專業(yè)訓(xùn)練的醫(yī)務(wù)人員給患者靜脈注射本品。 本品可用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素輸注治療（CSII），連續(xù)皮下胰島素輸注治療應(yīng)在腹壁進行，并輪換注射點。 在使用胰島素泵輸注本品時，不能與其他胰島素混合使用。 接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者應(yīng)得到詳細的相關(guān)指導(dǎo)，包括如何使用胰島素泵以及使用合適的儲液器和管路。輸注裝置（管路和針頭）必須根據(jù)輸注裝置說明中的相關(guān)要求進行更換。 接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備可替換的胰島素，以防因胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。 使用和操作指南 本品用于皮下注射或用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素輸注治療。本品也可在醫(yī)生的嚴重監(jiān)察下進行靜脈注射。 胰島素泵給藥：管路內(nèi)表面應(yīng)由經(jīng)鑒定符合胰島素泵要求聚乙烯或聚烯烴制成。盡管一直保持穩(wěn)定，仍會有不定劑量的胰島素吸附于儲液器上。 靜脈給藥：用100U/ml的門冬胰島素與0.9％氯化鈉，5％或10％葡萄糖及40mmol/l氯化鉀的聚丙烯輸注包來配制濃度為0.05U/ml至1.0U/ml的輸注用液體，在室溫下可穩(wěn)定保持24小時。在進行胰島素輸注時應(yīng)同時監(jiān)測患者血糖水平。 本品應(yīng)與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)配合使用。 如患者同時接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應(yīng)分別使用兩個諾和諾德公司胰島素注射系統(tǒng)，每個注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。 本品僅供一人專用。 使用本品前 ?檢查本品標(biāo)簽并確定其中裝有正確類型的胰島素。 ?使用前請檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已被損壞，或者橡皮活塞和白色條碼帶之間有間隙，則不可使用。請仔細閱讀胰島素注射系統(tǒng)說明書以獲得更多指導(dǎo)。 ?使用醫(yī)用棉簽給橡皮膜消毒。 不能使用本品的情況 ?如果本品或裝有本品的器械發(fā)生墜落、損壞或遭到擠壓，有可能使其毀壞并出現(xiàn)藥液外漏。 ?如果本品儲藏不當(dāng)或被冷凍。 ?如果門冬胰島素注射液不呈無色澄明液體。 應(yīng)在注射區(qū)域輪換注射點，避開腫塊。最佳注射部位為腰的前部（腹部）；臀部；大腿前側(cè)或上臂部。腹壁皮下給藥起效較快。 如何使用本藥 有關(guān)本品的注射技巧請遵醫(yī)囑。 有關(guān)胰島素泵輸注系統(tǒng) 本品不能與其他胰島素混合進行胰島素泵輸注。 請遵醫(yī)囑。 在接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療之前，患者應(yīng)得到詳細的相關(guān)指導(dǎo)，包括：如何使用胰島素泵，患其他疾病時和血糖過高或過低時的應(yīng)對措施，以及胰島素泵損壞時的應(yīng)對措施。 ·在插入針頭之前，用肥皂和水清洗雙手和將要注射的部位，以避免輸注部位的感染。 ·在灌注一個新的儲液器時，確保不要在儲液器或管路中留下大氣泡。 ·輸注裝置（管路和針頭）必須根據(jù)輸注裝置說明中的相關(guān)要求進行更換。 為了患者能夠在胰島素泵輸注治療中受益，并對胰島素泵可能出現(xiàn)的故障進行監(jiān)測，建議在進行胰島素泵輸注時定期檢測患者血糖水平。 胰島素泵損環(huán)時的應(yīng)對措施： 接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備可供皮下注射的胰島素，以防胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。

不良反應(yīng)

患者使用本品時發(fā)生的不良反應(yīng)主要是和劑量相關(guān)的和由于胰島素藥理作用引起的不良反應(yīng)?；颊哂闷渌葝u素制劑治療發(fā)生的不良反應(yīng)中，低血糖反應(yīng)是最常見的。如果胰島素使用劑量高于需要量，會發(fā)生低血糖反應(yīng)。臨床試驗和上市后的經(jīng)驗表明，低血糖發(fā)生的頻率隨患者的人群和使用方法（注射次數(shù)/劑量）的不同變化，因此無法得出低血糖發(fā)生頻率的數(shù)據(jù)。嚴重的低血糖反應(yīng)可導(dǎo)致患者意識喪失和/或驚厥和暫時性或永久性腦功能損害甚至死亡。 在臨床試驗期間，本品與人胰島素相比，低血糖反應(yīng)的總體發(fā)生率近似。 總結(jié)臨床試驗中發(fā)生的不良反應(yīng)，經(jīng)過總體判斷認為和本品有關(guān)的不良反應(yīng)如下所列。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義如下：少見報道的不良反應(yīng)（大于1/1,000；小于1/100）罕見報道的不良反應(yīng)（大于1/10,000；小于1/1,000），個別不良反應(yīng)病例定義為非常罕見報道的不良反應(yīng)（小于1/10,000-包括個別不良反應(yīng)病例） 免疫系統(tǒng)失調(diào) 過敏反應(yīng)-非常罕見報道的不良反應(yīng) 蕁麻疹，紅疹，出疹-少見報道的不良反應(yīng) 全身性過敏反應(yīng)的癥狀包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降。 全身性過敏反應(yīng)有可能危及生命。 神經(jīng)系統(tǒng)異常 周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變-罕見報道的不良反應(yīng) 快速改善血糖水平控制可能發(fā)生急性痛性神經(jīng)病變，這種癥狀通常是可逆的。 視覺異常 屈光不正-少見報道的不良反應(yīng) 胰島素治療的初始階段，可能會出現(xiàn)屈光不正。這種現(xiàn)象通常為一過性的。 糖尿病性視網(wǎng)膜病-少見報道的不良反應(yīng) 長期進行血糖水平控制可降低患者糖尿病性視網(wǎng)膜病的風(fēng)險。但是因強化胰島素治療而突然改善血糖水平控制可能發(fā)生暫時性的糖尿病視網(wǎng)膜病變惡化。 皮膚和皮下組織異常 脂肪萎縮-少見報道的不良反應(yīng) 注射部位可能會發(fā)生脂肪萎縮。這一情況通常是因為在相同位點多次注射，未在注射區(qū)域內(nèi)適當(dāng)輪換注射點所致。 局部過敏反應(yīng)-少見報道的不良反應(yīng) 胰島素治療時，可能會發(fā)生注射點局部的過敏反應(yīng)（如紅、腫和瘙癢）。上述反應(yīng)通常為暫時性的，在繼續(xù)治療的過程中會自行消失。 全身不適和注射部位異常 水腫-少見報道的不良反應(yīng) 胰島素治療的初期有可能出現(xiàn)水腫現(xiàn)象。這種現(xiàn)象通常為一過性的。

禁忌

低血糖癥。 對門冬胰島素或本品中任何其他成份過敏者。

注意事項

胰島素注射劑量不足或治療中斷時，可能引起高血糖癥，特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生。通常在大約幾個小時或幾天內(nèi)，高血糖癥的首發(fā)癥狀逐漸出現(xiàn)。癥狀包括惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干尿頻、口渴、食欲不振和呼吸出現(xiàn)丙酮氣味。對于1型糖尿病患者來說，出現(xiàn)高血糖癥若不予以治療，最終可導(dǎo)致具有潛在致命性的糖尿病酮癥酸中毒。 血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖癥的先兆癥狀會有所改變，應(yīng)提醒患者注意。 如果發(fā)生低血糖癥狀，因胰島素類似物起效迅速的藥效學(xué)特征，注射本品后發(fā)生低血糖癥狀的時間會比可溶性人胰島素早。 本品的注射時間應(yīng)與進餐時間緊密相連，即緊鄰餐前。本品起效迅速，所以必須同時考慮患者的合并癥及合并用藥是否會延遲食物的吸收。 伴發(fā)其他疾病時（特別是感染），通常患者的胰島素需要量會增加。 腎功能或肝功能不全時，通?；颊叩囊葝u素需要量會減少。 患者換用不同類型的胰島素制劑時，發(fā)生低血糖的先兆癥狀與原來使用的胰島素制劑相比可能不同或比較不明顯?；颊邠Q用不同類型或品牌的胰島素制劑的過程，必須在嚴密的醫(yī)療監(jiān)控下進行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致劑量改變：藥物濃度、品牌、類型、種類（動物胰島素、人胰島素、人胰島素類似物）和/或生產(chǎn)手藝。患者換用本品時如果需要調(diào)整劑量或用藥次數(shù)，則應(yīng)在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內(nèi)進行調(diào)整。 如果不進餐或進行無計劃、高強度的體力活動，可導(dǎo)致低血糖。 本品中含有間甲酚，在個別情況下可能引起過敏反應(yīng)。 運動員慎用。 對駕駛和機械操作能力的影響 低血糖癥可能會損傷患者的注意力和反應(yīng)能力。這些能力受損，會造成危險（如在駕駛汽車和操作機械的過程中）。 應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品用于治療妊娠婦女的臨床經(jīng)驗有限。 動物生殖實驗表明，本品與人胰島素相比，在胚胎毒性和致畸性方面沒有差異。 建議患有糖尿病的婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時采用強化血糖監(jiān)控的方式治療。胰島素的需要量通常在妊娠早期減少；在隨之而來的妊娠中、晚期逐漸增加。 哺乳期婦女使用本品不受限制。哺乳期婦女用胰島素治療，不會對嬰兒產(chǎn)生危害。但是本品的劑量和哺乳期婦女的飲食可能需要作相應(yīng)的調(diào)整。

兒童用藥

曾對本品在1型糖尿病兒童（6-12歲）和青少年（13-17歲）中的用藥情況進行研究，結(jié)果顯示本品在兩組人群中都很快被吸收，達峰時間與成人相似。但最高血藥濃度有年齡組間差異，因此應(yīng)重視治療個體化。 沒有在6歲以下的兒童中進行研究。 兒童只有在與可溶性胰島素相比快速起效更有利的情況下使用本品。 如：注射時間與進餐時間相關(guān)時。

老年用藥

請遵醫(yī)囑。

藥物相互作用

已知有多種藥物會影響葡萄糖代謝。 可能會減少胰島素需要量的藥物 口服降糖藥(OHAs)，奧曲肽，單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)，非選擇性β-腎上腺素能阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，酒精，合成代謝類固醇和硫胺類制劑。 可能會增加胰島素需要量的藥物： 口服避孕藥，噻嗪類利尿劑，糖皮質(zhì)激素，甲狀腺激素，交感神經(jīng)興奮劑和達那唑。 β-阻滯劑可能會掩蓋低血糖癥狀。 酒精可以加劇和延長胰島素引起的低血糖。 配伍禁忌 一些化學(xué)物質(zhì)加入到胰島素中可能導(dǎo)致胰島素的降解，如：含有巰基或亞硫酸鹽的藥品。

藥物過量

對于胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，當(dāng)患者使用胰島素的劑 量超過需要劑量時會發(fā)生不同程度的低血糖： ?對于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食品的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖食品。 ?對于重度的低血糖．在患者已喪失意識的情況之下，可由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0.5-1.0mg)，或由醫(yī)務(wù)人員靜脈注射葡萄糖。如果患者在10-15分鐘之內(nèi)對胰高血糖素?zé)o反應(yīng)，則必須立即靜脈注射葡萄糖。患者神志恢復(fù)之后，建議口服碳水化合物以免復(fù)發(fā)。

藥理毒理

本品是速效胰島素類似物。 門冬胰島素的降血糖作用是通過門冬胰島素分子與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進葡萄糖吸收，同時抑制肝糖原釋放來實現(xiàn)的。 注射本品后，在餐后4小時內(nèi)，本品比可溶性人胰島素起效快，是血糖濃度下降得更低，本品皮下注射后作用持續(xù)時間比可溶性人胰島素短。 皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效，最大作用時間為注射后1-3小時，降糖作用可持續(xù)3-5小時。 在1型糖尿病患者中進行的臨床試驗表明本品與可溶性人胰島素相比，使餐后血糖下降得更低。分別在1070名和884名1型糖尿病患者中進行的兩個長期的開放式試驗顯示，本品與可溶性人胰島素相比，分別是糖化血紅蛋白降低了0.12％[95％可信區(qū)間0.03；0.22]和0.15％[95％可信區(qū)間0.05；0.26]，這種差異的臨床意義上尚不確定。 在1型糖尿病患者中進行的臨床試驗表明，本品與可溶性人胰島素相比，可降低夜間低血糖的發(fā)生，發(fā)生日間低血糖的風(fēng)險沒有顯著性的增加。 本品的效價在摩爾基礎(chǔ)上與可溶性人胰島素是相等的。 臨床前安全性資料 在體外試驗中，包括結(jié)合胰島素和胰島素樣生長因子受體，以及對細胞生長的影響，門冬胰島素的表現(xiàn)與人胰島素非常相似。研究也表明，門冬胰島素與胰島素受體的解體與人胰島素是相等的。急毒試驗，1個月和12個月的毒性試驗表明本品沒有于臨床相關(guān)的毒性。

藥代動力學(xué)

本品中人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替，所以本品形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素相比，其皮下吸收速度更快。 門冬胰島素達到最高血藥濃度的平均時間為可溶性人胰島素的50％。1型糖尿病患者按0.15U每公斤體重皮下注射本品，40分鐘（四分位數(shù)間距：30～40）厚達峰值，平均最高血藥濃度為492±256pmol/l，注射后大約4-6小時藥物濃度回到基值。在2型糖尿病患者中，吸收速率有所下降，因此最高血藥濃度較低（352±240pmol/l），達峰時間較晚（60分鐘（四分位數(shù)間距：50～90））。與可溶性人胰島素相比，適用本品可顯著減小個體內(nèi)達峰時間的差異，但個體內(nèi)最高血藥濃度的差異會增加。 尚未在腎功能或肝功能減退的患者或老年患者中進行過藥代動力學(xué)研究。

貯藏

尚未使用的本品應(yīng)冷藏于2-8℃冰箱中，不可冷凍。 保存在原包裝盒內(nèi)以避光。 正在使用的本品不要放于冰箱中，可在室溫下（不超過30℃）存放4周。 小心存放，避免兒童觸及。 包裝盒和標(biāo)簽上注明了有效期，切勿使用過期藥品。

包裝

本品是內(nèi)裝有3毫升速效胰島素類似物的筆芯。 筆芯為裝有3ml液體，帶有一個橡膠活塞（溴丁基橡膠），并由橡膠膜（溴丁基橡膠/聚異戊二烯橡膠）密封的玻璃（I型）小瓶。 每盒1支。

有效期

30個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBS00062015

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字S20153001

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：諾和諾德(中國)制藥有限公司 生產(chǎn)地址：天津經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)南海路99號