艾瑞卡200mg/支

藥品名稱

通用名稱:注射用卡瑞利珠單抗
英文名稱:CamrelizumabforInjection
漢語(yǔ)拼音:ZhusheyongKaruilizhuDankang

成份

活性成份:卡瑞利珠單抗(人源化抗PD-1單克隆抗體) 輔料成份:α.α-二水合海藻糖、聚山梨酶20、冰酷酸、氫氧化鈉和注射用水。

性狀

本品為白色至類白色粉末或塊狀物。

適應(yīng)癥

1.本品用于至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。 2本品用于既往接受過(guò)索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者的治療。 3.本品聯(lián)合培美曲塞和卡鉑適用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK0陰性的不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線治療。 4.本品用于既往接受過(guò)一線化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的治療。 5.本品用于既往接受過(guò)二線及以上化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治療。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

規(guī)格

200mg/瓶。

用法用量

本品須在有腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。 推薦劑量 本品排薦劑量為200mg/次，靜脈注射每2周1次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 有可能觀察到非典型反應(yīng)(例如最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的小病灶,隨后腫瘤縮小):如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕,即使影像學(xué)有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。 根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。有關(guān)暫停給藥或永久停藥的具體調(diào)整方案請(qǐng)見(jiàn)下表1。有關(guān)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理的詳細(xì)指南，請(qǐng)參見(jiàn)(注意事項(xiàng)]。 表1本品推薦的治療調(diào)整方案 *不良反應(yīng)嚴(yán)重程度依據(jù)美國(guó)國(guó)立扁癥研究所的不良事件通用術(shù)語(yǔ)評(píng)估際準(zhǔn)第4.03版(NCI-CTCAEv4.03)。 *反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥分級(jí)依據(jù)《卡瑞利珠單抗引起的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥診治專家共識(shí)》初稿。 *心肌炎經(jīng)治療改善到0-1級(jí)后重新開(kāi)始本品治療的安全性尚不明確。 特殊人群: 肝功能不全 目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度肝功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，中度或重度肝功能不全患者不推薦使用。輕度肝功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。 腎功能不全 目前本品尚無(wú)針對(duì)中重度腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，中度或重度腎功能不全患者不推薦使用。輕度腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。 兒童人群 本品在18歲以下兒童和青少年人群中應(yīng)用的安全性和有效性尚不明確。 老年人群 本品目前在>65歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。 給藥方法 本品應(yīng)由專業(yè)衛(wèi)生人員進(jìn)行給藥操作，采用無(wú)菌技術(shù)進(jìn)行復(fù)溶和稀釋。輸注宜在30-60分鐘內(nèi)完成。本品不得采用靜脈內(nèi)推注或快速靜脈注射給藥。使用、處理與處置的特別說(shuō)明: 本品不含防腐劑，配制時(shí)應(yīng)注意采用無(wú)菌操作。 每瓶注射用卡瑞利珠單抗應(yīng)采用5mL.滅菌注射用水復(fù)溶，復(fù)溶時(shí)應(yīng)避免直接將滅菌注射用水滴撒于藥粉表面，面應(yīng)將其沿瓶壁緩慢加入，并緩慢渦旋使其溶解，靜置至泡沫消退，切勿刷烈震蕩西林瓶。復(fù)溶后藥液應(yīng)為無(wú)色或微黃色液體。如觀察到可見(jiàn)顆粒，應(yīng)丟棄藥瓶。抽取5mL復(fù)增后藥液轉(zhuǎn)移到含有100mL葡萄糖注射液(5％)或氯化鈉注射液(0.9％)的輸液袋中，并經(jīng)由內(nèi)置或外加，.個(gè)無(wú)菌、無(wú)熱原、低蛋白結(jié)合的0.2μm過(guò)濾器的輸液管進(jìn)行靜脈輸注。 本品從冰箱取出后應(yīng)立即復(fù)溶和稀釋。稀釋后藥液在室溫條件下，貯存不超過(guò)6小時(shí)(包含輸注時(shí)間);在冷藏(2-8℃條件下，貯存不超過(guò)24小時(shí)。如稀釋后藥液在冷藏條件下貯存，使用前應(yīng)恢復(fù)至室溫。本品不得由同一輸液器與其他藥物同時(shí)給藥。 本品僅供一次性使用，單次使用后剩余的藥物必須丟棄。

不良反應(yīng)

本說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)描述了在臨床研究中觀察到的判斷為可能與卡瑞利珠單抗相關(guān)的不良反應(yīng)的近似發(fā)生率。由于臨床研究是在不同條件下進(jìn)行的，不同臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能直接比較，也可能不能反映臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生率。 安全性特征總結(jié) 卡瑞利珠單抗的安全性數(shù)據(jù)來(lái)自于9項(xiàng)共計(jì)986例接受卡瑞利珠單抗單藥治療的臨床研究，腫瘤類型包括:食管癌(27.5％)、肝細(xì)胞癌(22.5％)、非小細(xì)胞肺癌(14.8％)、鼻咽痛(9.8％)、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(7.6％)、非鱗癌非小細(xì)胞肺癌(5.5％)、黑色素瘤(3.7％)、胃癌(2.7％)、肺腺癌(1.6％)、肺鱗癌(1.3％)以及乳腺癌、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤、腸癌、肺癌、食管腺癌、肺大細(xì)胞癌、膀胱癌、膽管癌、肺內(nèi)分泌腫瘤、宮頸癌、食管小細(xì)胞癌(均<1％)。上述研究中接受卡瑞利珠單抗每2周給藥1次200mg(630例)、1mg/kg(13例)、3mg/kg(121例)、10mg/kg(12例)、60mg(24例)、400mg(24例)及單藥每3周給藥1次3mg/kg(108例)、200mg(54例)。卡瑞利珠單抗中位給藥時(shí)間3.5個(gè)月范園:0.5,28.13),31.4％的患者接受卡瑞利珠單抗治療26個(gè)月，12.9％的患者接受卡瑞利珠單抗治療》12個(gè)月。 接受卡瑞利珠單抗治療的986例患者中所有級(jí)刻的不良反應(yīng)發(fā)生率為97％，發(fā)生率>10％的不良反應(yīng)包括:反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥、貧血、發(fā)熱、藝力、甲狀腺功能減退癥、蛋白尿、咳嗽、食欲下降。3205042929 3級(jí)及以上不良反應(yīng)的發(fā)生率為24％，發(fā)生率>1％的包括:貧血、低鈉血癥、肺部感染、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、血膽紅索升高、結(jié)合膽紅素升高、肝功能異常、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板計(jì)數(shù)降低、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、低鉀血癥、丙氮酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肺部炎癥、血堿性磷酸酶升高、脂肪酶升高。 臨床研究中的不良反應(yīng) 經(jīng)典型密奇金淋巴瘤 SHR-1210-11-204研究為--項(xiàng)在至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)性化療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤崽者中開(kāi)展的單臂、開(kāi)放、多中心II期臨床研究，評(píng)估卡瑞利珠單抗的有效性與安全性。75例患者入組并接受卡瑞利珠單抗200mg,每2周給藥1次。中位卡瑞利珠單抗的暴露時(shí)間是12.5個(gè)月(范圍:0.5-14.9月)，82.7％的患者接受卡瑞利珠單抗治療>6個(gè)月，54.7％的患者接受卡瑞利珠單抗治療212個(gè)月。 本研究中,所有級(jí)別的不良反應(yīng)發(fā)生率為100％，發(fā)生率>10％的不良反應(yīng)為皮膚反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥、發(fā)熱、甲狀腺功能減退、上呼吸道感染、貧血、輸血相關(guān)反應(yīng)、咳嗽、口腔反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥、鼻咽炎、瘙癢癥。其中23級(jí)的不良反應(yīng)發(fā)生率為26.7％，發(fā)生率>2％的包括淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、帶狀痕疹、肺部炎癥。與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件(SAE)發(fā)生率為12％，發(fā)生率>1％的與藥物相關(guān)的SAE包括:2例免疫性肺炎、I例腎損傷合并腎病綜合征、1例肺部炎癥、1例肺部感染、l例血肌酸磷酸激酶升高、1例肺炎合并腫瘤假性進(jìn)展、1例反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥合并頸部感染、1例鼻息肉。 4例(5.3％)患者因不良反應(yīng)永久停用卡瑞利珠單抗，包括3級(jí)肺部炎癥、3級(jí)自身免疫性肺部疾病、1級(jí)藥物性超敏反應(yīng)和3級(jí)腎損傷各1例。22例(29.3％)患者因不良反應(yīng)暫?？ㄈ鹄閱慰怪委?，發(fā)生率三2％的導(dǎo)致暫停給藥的不良反應(yīng)是大便潛血陽(yáng)性、血膽紅素升高、帶狀皰疹、皮膚反應(yīng)性毛細(xì)fn管增生癥、結(jié)合膽紅素升高。 該研究中，接受本品單藥治療的患者中不良反應(yīng)(發(fā)生率>5％)匯總見(jiàn)表2，實(shí)驗(yàn)室檢查異常(發(fā)生率210％)的匯總見(jiàn)表了。 本說(shuō)明書(shū)中的不良反應(yīng)定義為:研究者判斷為與研究藥物相關(guān)、可能相關(guān)、可能無(wú)關(guān)或無(wú)法判斷的不良事件，僅除外研究者判斷肯定無(wú)關(guān)的不良事件。數(shù)據(jù)截止8期為2018年09月18日。首選術(shù)署依據(jù)1CH國(guó)際醫(yī)學(xué)用語(yǔ)詞典(MedDRA)v21.0(中文版)。壞良反應(yīng)嚴(yán)重程度依據(jù)NCI-CTCAEv4.03。 表3SHR-1210-7-204研究中發(fā)生率210％的實(shí)驗(yàn)室檢查異常 *定義為:研究者判斷為與研究藥物相關(guān)、可能相關(guān)、可能無(wú)關(guān)或無(wú)法判斷的有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常，僅除外研究者判斷肯定無(wú)關(guān)的有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常，數(shù)據(jù)截止日期為2018年09月18日。 *首選術(shù)語(yǔ)依據(jù)ICH國(guó)際醫(yī)學(xué)用語(yǔ)詞典(MedDRA)v21.0(中文版)。 *不良反應(yīng)嚴(yán)重程度依據(jù)NCI-CTCAEv4.03, 特定不良反應(yīng)描述 本品的特定不良反應(yīng)來(lái)自于上述的9項(xiàng)嘴未研究共86例患者的安全性信息。以下信息匯總了木品的反應(yīng)性毛繃血管增生癥和免疫相關(guān)性不良反應(yīng)數(shù)據(jù)6/免疫相關(guān)不良反應(yīng)管理指南詳見(jiàn){注意辜項(xiàng)]。 反應(yīng)性追細(xì)血管增生癥 在接受本品治療的患者中，共731例(74.1％)發(fā)生反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥,其中I級(jí)為593例(60.1％),2級(jí)為132例(13.4％)，3級(jí)為6例(0.6％)。接受卡瑞利珠單抗治療后，所有患者均發(fā)生在體表，其中2.1％(21/986)伴發(fā)于口腔黏膜、0.6％(6/986)伴發(fā)于鼻腔黏膜、0.4％(4/986)伴發(fā)于眼臉結(jié)膜;合并出血發(fā)生率15.1％，合并感染發(fā)生率0.9％。 至反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥發(fā)生的中位時(shí)間為0.9個(gè)月(范圍:0.1-6.7月)，持續(xù)的中位時(shí)間是4.6個(gè)月(范圍:1-23月)。1例(0.1％)患者永久停止本品治療，11例(1.1％)患者暫停本品治療。4例(0.4％)患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇(240mng潑尼松等效劑量)，中位起始劑量為59mg/日(范圍:5.0-75.0mg)，中位給藥持續(xù)時(shí)間為0.6個(gè)月(范圍:0.2-1.1月)。23例(2.3％)患者局部使用微素治療:53例(5.4％)患者接受手術(shù)切除;35例(3.5％)接受激光治療，17例(1.7％)患者接受冷凍治療;21例(2.1％)患者局部使用了云南白藥或凝血酶凍干粉止血，9例(0.9％)患者全身使用抗生素治療。42.8％(313/73!)的患者病情緩解:至緩解的中位時(shí)間為6個(gè)月(范陶0.2*-25*月)。 免發(fā)相關(guān)燃肺炎 在接受本品治療的患者中，共27例(2.7％)發(fā)生免疫相關(guān)性肺炎，其中1級(jí)為1例(0.1％)，2級(jí)為9例(0.9％)，3級(jí)為10例(1.0％)，4級(jí)為3例(0.3％)，5級(jí)為4例(0.4％)。 至免疫相關(guān)性肺炎發(fā)生的中位時(shí)間為1.7個(gè)月(范圍:0.0-9.7月)，持續(xù)的中位時(shí)間是1,8個(gè)月(范圍:0-9月)。9例<0.9％)患者永久停用本品，I3例(1.3％)患者暫停本品治療。14例患者接受高劑量皮質(zhì)類固隙(240mg潑尼松等效劑量),中位起始劑量為S0mg/日(范圍:25-625mg)，中位給藥持續(xù)時(shí)間為1.4個(gè)月(范圍:0.2-13.9月)。25.9％<7/27)的患者病情緩解，至緩解的中位時(shí)間4.4個(gè)月(范圍:0.1-9.2*月)。 免疫祖關(guān)性腹瀉及維腸炎 在接受本品治療的患者中，典9例發(fā)生了免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎，其中7例(0.7％)發(fā)生免疫相關(guān)性腹瀉，均為了級(jí)，1例(0.1％)發(fā)生3級(jí)結(jié)腸炎，1例(0.1％)發(fā)生5級(jí)小腸結(jié)腸炎。 至免疫相關(guān)性結(jié)腸炎發(fā)生的中位時(shí)間為2.1個(gè)月(范圍:0.1-6.9月)，持續(xù)的中位時(shí)間是0.3個(gè)月(范圍:0-1月)。I例(0,1％)患者永久停止本品治療，1例(0.1％)患者哲停本品治療。88.9％(8/9)的患者病情緩解，至緩解的中位時(shí)間為0.3個(gè)月(范圍:0.1-1.1月)。 免疫相關(guān)性肝炎 在接受本品治療的患者中，共90例(9.1％)發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎。其中2級(jí)為1例(0.1％)，3級(jí)為69例(7.0％)，4級(jí)為!5例(1.5％)，5級(jí)為5例(0.5％) 至免疫相關(guān)性肝炎發(fā)生的中位時(shí)間為1.8個(gè)月(范圍:0.3-18.9月)，持續(xù)的中位時(shí)間是1.2個(gè)月(范圍:0-15)。12例(1.2％)患者永久停止本品治療，30例(3.0％)患者暫停本品治療。6例患者接受了高劑量皮質(zhì)類固醇(>40mg潑尼松等效劑量)，中位起始劑量為80.63mg/日(范圍:50.0-150.0mg)，中位給藥持續(xù)時(shí)間為1.2個(gè)月(范圍:0.0-2.1月)。28.9％(26/90)的患者病情緩解，至緩解的中位時(shí)間無(wú)法評(píng)估(范圍:0.0--14.5+月)。 兔疫相關(guān)性腎炎 在接受本品治療的患者中，共4例60.4％)發(fā)生免疫性腎炎。其中2級(jí)為↓例(0.1％)，3級(jí)為了例(0.3％)。 至免疫相關(guān)性腎炎發(fā)生的中位時(shí)間為3.6個(gè)月(范圍、0.5-8.2月)，持續(xù)的中位時(shí)間是5.2個(gè)月，(范圍:1-9月)。2例(0.2％)患者水久停止本品消療，2例(0.2％)患者暫停本品治療。1例患者接受了60mng/日潑尼松治療，后逐步減量。128％161/4)的患者病情緩解，至緩解的中位時(shí)間無(wú)法評(píng)估(范圍:0.5-9.0*月)。 免疫相關(guān)性內(nèi)分論疾病 甲狀腺功能減退 在接受本品治療的患者中,共202例(20.5％)發(fā)生甲狀腺功能減退,其中1級(jí)為126例(12.8％)，2級(jí)為76例(7.7％)。至甲狀腺功能減退發(fā)生的中位時(shí)間是2.8個(gè)月(范圍:0.5-14.9月)，持續(xù)的中位時(shí)間是3.3個(gè)月(范圍:0-15月)。1例(0.1％)患者永久停止本品治療，4例(0.4％)患者質(zhì)停本品治療。68例接受甲狀腺激素替代治療。31.7％(64/202)的患者病情緩解，至緩解的中位時(shí)間為11.2個(gè)月(范圍:0*-15.1*月)。 甲狀腺功能亢進(jìn) 在接受本品治療的患者中，共66例(6.7％)發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)，其中1級(jí)為S6例(5.7％)，2級(jí)為10例(1.0％)。至甲狀腺功能亢進(jìn)發(fā)生的中位時(shí)間是1.8個(gè)月(范圍:0.71-12.9月)，持續(xù)的中位時(shí)間是1.5個(gè)月(范圍:0-12月)。1例(0.1％)患者暫停本品治療。14例患者接受抗甲狀腺藥物治療。74.2％(49/66)的患者病情緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.9個(gè)月(范圍:0*-12.4XxX月)。 甲狀腺炎 在接受本品治療的患者中，共3例(0.3％)發(fā)生甲狀腺炎，其中I級(jí)為2例(0.2％)，2級(jí)為1例(0.1％)。至甲狀腺炎發(fā)生的中位時(shí)間是5.5個(gè)月(范圍:2.3-6.9月)，持續(xù)的中位時(shí)間是7.3個(gè)月(范圍:1-9月)。了例患者中，1例2級(jí)甲狀腺炎類型不詳，合并甲亢2級(jí)，暫停用藥兩次，經(jīng)小劑量皮質(zhì)類固醇(甲潑尼龍片8mg/日起，后續(xù)逐漸減量)治療后，甲狀腺炎及甲狀腺功能亢進(jìn)均恢復(fù)，并恢復(fù)研究用藥;1例促甲狀腺激素(TSH)升高，T4降低的橋本甲狀腺炎無(wú)糾正治療:!例甲狀腺炎類型不詳，無(wú)甲狀腺功能改變。33.3％(1/3)的患者病情緩解，至緩解的中位時(shí)間無(wú)法評(píng)估(范圍:1.2-8.8*月)。 垂體炎 在接受本品治療的患者中，共1例(0.1％)發(fā)生I級(jí)乘體炎。至乘體炎發(fā)生的時(shí)間是1.9個(gè)月，持續(xù)的時(shí)間是3.8XxX月。 腎上腺功能不全 在接受本品治療的患者中，共4例(0.4％)發(fā)生腎上腺功能不全，其中1級(jí)為1例(0.1％)，2級(jí)為2例(0.2％)，3級(jí)為1例(0.1％)。至腎上腺功能不全發(fā)生的中位時(shí)間是4,6個(gè)月(范圍:2-14.9月)，持續(xù)的中位時(shí)間是1.5個(gè)月(范圍:1-8月)。I例(0.1％)患者永久停止本品治療，1例(0.1％)患者暫停本品治療。1例接受氫化考地松替代治療。4例患者均未緩解。 高血糖癥及1型糖尿病 在接受本品治療的患者中，其15例(1.5％)發(fā)生血糖升高，其中I級(jí)為8例(0.8％)，3級(jí)為6例(0.6％)，4級(jí)為1例(0.1％)。至血糖升高發(fā)生的中位時(shí)間是1.5個(gè)月(范圍:0.1-6.7月)，持續(xù)的中位時(shí)間是0.7個(gè)月(范圍:0-8月)。I例(0.1％)患者暫停用藥。8例患者接受降糖藥物治療。60.0％(9/15)的患者病情緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.0個(gè)月(范圍:0.1-8.3XxX月)。 共2例(0.2％)發(fā)生糖尿病，均為了3級(jí)。其中1例至精尿病發(fā)生的時(shí)間為8.8個(gè)月，持續(xù)時(shí)間為2個(gè)月,該患者接受胰島素治療后緩解，未改變卡瑞利珠單抗用藥。I例息者至糖尿病發(fā)生的時(shí)間為13.7個(gè)月，持續(xù)時(shí)間為1個(gè)月，后暫停給藥，尚米緩解，未給與胰島素治療。 免疫祖關(guān)皮膚不良反應(yīng) 在接受本品治療的患者中,共28例(2.8％)發(fā)生免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)。其中1級(jí)為13例(1.3％)，2級(jí)為8例(0.8％)，3級(jí)為7例(0.7％) 至免疫相關(guān)皮膚不良反應(yīng)發(fā)生的中位時(shí)間為1.6個(gè)月(范圍:0-14.4月)，持續(xù)的中位時(shí)間是2.0個(gè)月(范圍:0-16月)。1例(0.1％)患者永久停止本品治療，了例(0.3％)患者暫停本品治療，18例(1.8％)接受外用皮質(zhì)類固醇藥物治療。2例(02％2接受了高劑量皮質(zhì)類固醇(240mg潑尼松等效劑量)，中位起始劑量為5833mg(范圍:/80.0-66.7)，中位給藥持續(xù)時(shí)間為2.4個(gè)月(范圍:0.1-4.7)。64.3％(18/28)的患者病情緩解，至緩解的相位時(shí)間為2.6個(gè)月(范圍:0-16.5月)。 免疫相關(guān)性顧腺炎 在接受本品治療的患者中，共13例(13％)發(fā)生免疫相關(guān)性淀粉酶升高或脂肪酶升高，無(wú)免疫相關(guān)性胰腺炎發(fā)生。其中脂肪酶升高共10例(1.0％),3級(jí)為6例(0.6％)，4級(jí)為4例(0.4％)。發(fā)生淀粉酶升高共了例(0.3％)，3例均為3級(jí)。至脂肪酶升高或淀粉酶升高的中位時(shí)間是1.4個(gè)月(范圍:4-12.3月)，持續(xù)的中位時(shí)間是1.5個(gè)月(范圍:0-11月)。均無(wú)臨床癥狀，未接受相關(guān)治療。84.6％(11/13)的患者病情緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.5個(gè)月(范圍:0.6-10.9月), 免疫相關(guān)性血小板減少癥 在接受本品治療的患者中，共17例(1.7％)發(fā)生免疫相關(guān)性血小板計(jì)數(shù)降低，其中3級(jí)為12例(1.2％)，4級(jí)為5例(0.59％)。至血小板計(jì)數(shù)降低發(fā)生的中位時(shí)間是4.1個(gè)月(范圍:4-11.6月)，持續(xù)的中位時(shí)間是0.9個(gè)月(范圍:0-8月)。1例(0.1％)患者永久停止本品治療，3例(0.3％)患者暫停本品治療。52.9％(9/17)的患者病情緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.0個(gè)月(范圍:0.1-8.3*月)。 兔疫相關(guān)性心肌炎 在接受本品治療的患者中，共3例(0.3％)發(fā)生免疫相關(guān)性心肌炎,其中1級(jí)為2例(0.2％)，5級(jí)為1例<0.1％)。至心肌炎發(fā)生的中位時(shí)間是1.1個(gè)月(范圍:0.3-1.5月)，持續(xù)的中位時(shí)間是0.9個(gè)月(范圍:0-1月)。1例受試者接受了高劑量皮質(zhì)類固醇激素的治療，100mg/E,治療持續(xù)0.03月。33.3％(1/3)的患者病情緩解，至綴解的中位時(shí)間為1.4個(gè)月(范圍:0.1*14月)。 其他本品已觀察到的免疫相關(guān)不良反應(yīng) 在接受本品治療后，報(bào)道的其他免疫相關(guān)不良反應(yīng)如下(各項(xiàng)免疫性相關(guān)不良反應(yīng)均只發(fā)生了1例(0.1％)); 感染及侵染類疾病:結(jié)膜炎(2級(jí))、脾膿腫(3級(jí))各種肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病:肌炎(2級(jí))胃腸系統(tǒng)疾病:口腔黏膜炎(3級(jí))眼器官疾病:光電性結(jié)膜炎(3級(jí)) 其他問(wèn)類產(chǎn)品報(bào)道的免疫相關(guān)不良反應(yīng) 其他抗PD-1/PD-LI抗體報(bào)導(dǎo)的(S1％)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)如下:血管與淋巴管類疾病:血管炎、全身炎癥反應(yīng)綜合征;心臟器官疾病:心包炎、心肌梗死; 眼器官疾病:伏格特小柳-原田綜合征(Vogt-Koyanagi-Haradasyndrome)、葡萄膜炎、角膜炎、虹膜炎; 免疫系統(tǒng)疾病:實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)、肉狀瘤病、移植物抗宿主病: 各種肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病:多發(fā)性肌炎、關(guān)節(jié)炎、橫紋肌溶解癥、運(yùn)動(dòng)功能障礙; 各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病:腦炎.腦膜炎、脊髓炎、腦膜腦炎、神經(jīng)炎、格林巴利綜合征(Guillain-Barresyndrome)、脫髓鞘、重癥肌無(wú)力、肌無(wú)力綜合征、風(fēng)濕性多肌痛癥、神經(jīng)麻痹、自身免疫性神經(jīng)病變(包括面部及外展神經(jīng)麻痹); 皮膚及皮下組織類疾病:史蒂文斯約翰遜綜合征(Stgvens-Johnsonsyndrome,SJS>、中毒性表皮壞死松解癥(ToxicEpidermalNecrolysis,TEN)、類天皰瘡，銀屑病、大皰性皮炎、多形性紅斑、剝脫性皮炎;3205 血液及淋巴系統(tǒng)疾病:溶血性貧血、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血、組織細(xì)胞增生性環(huán)死性淋巴統(tǒng)炎(histiocyticnecrotizinglymphadenitis,又名Kikuchilymphadenitis)、噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥。 輸液反應(yīng) 在接受卡瑞利珠單抗單藥治療的患者中，超敏反應(yīng)、輸液相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率為0.5％(5/986)，其中2級(jí)為3例，3級(jí)為2例。2例患者接受了高劑量皮質(zhì)類固醇(1例為66mg等效劑量潑尼松，另1例為132mg等效劑量潑尼松)，5例患者病情均獲得緩解，至緩解的中位時(shí)間是0.1個(gè)月(范圍:0.0-1.8月)。 免疫原性 所有治療用蛋白質(zhì)均有可能發(fā)生免疫原性相關(guān)問(wèn)題?？顾幬锟贵w(ADA)發(fā)生率的高低和檢測(cè)方法的靈敏性及特異性密切相關(guān)，并且受包括分析方法、樣本的處理方法、樣本的收集時(shí)間、合并用藥，以及患者的其它基礎(chǔ)疾病等多種因素的影響,因此應(yīng)慎重比較不同產(chǎn)品的ADA發(fā)生率, 在接受卡瑞利珠單抗每2周1次，Imng/kg(13例)、3mg/kg(12例)、10mghkg(12例)、60mg(24例)、200mg(35例)、400mg(21例)等不同劑量治療的共117例患者中進(jìn)行抗藥抗體檢測(cè)?？顾幙贵w檢測(cè)流程為，通過(guò)電化學(xué)發(fā)光方法篩選，進(jìn)--步確證血清中抗藥抗體和抗體滴度,再經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的細(xì)胞學(xué)方法檢測(cè)血清中抗藥中和抗體，17例(14.5％)患者至少出現(xiàn)一次抗卡瑞利珠單抗抗體陽(yáng)性，1例(0.9％)患者檢出中和抗體活性。基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，尚不能判斷ADA產(chǎn)生對(duì)本品藥代、安全性及有效性的影響。

禁忌

對(duì)活性成份或(成份)所列的任何輔料存在超敏反應(yīng)的患者。

注意事項(xiàng)

反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥 反應(yīng)性毛細(xì)i管增生癥，大多發(fā)生在體表皮膚,少數(shù)可見(jiàn)于口腔鉆膜、鼻腔黏膜以及眼險(xiǎn)結(jié)膜。發(fā)生于皮膚的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生，初始多表現(xiàn)為體表鮮紅色點(diǎn)狀物，直徑s2mm,隨著用藥次數(shù)增加，病變范圍可逐漸增大，多為結(jié)節(jié)狀，也有斑片狀，顏色鮮紅或喑紅,需觀察臨床癥狀和體征，可參照以下分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和治療建議進(jìn)行處理: *分級(jí)依據(jù)《卡瑞利珠單抗引起的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥診治專家共識(shí)》初稿, *研究中未發(fā)生4級(jí)危及生命和5級(jí)死亡不良事件。 當(dāng)患者出現(xiàn)該不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)避免抓撓或摩擦，易摩擦部位可用紗布保護(hù)以避免出血，同時(shí)應(yīng)聯(lián)系主管醫(yī)生，獲得恰當(dāng)?shù)奶幚斫ㄗh。破潰出血者可采用局部壓迫止血，或采取如激光或手術(shù)切除等局部治療;并發(fā)感染者應(yīng)給予抗感染治療。反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥可能在皮膚以外的其他組織發(fā)生(包括內(nèi)臟器官),必要時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的醫(yī)學(xué)檢查，如大便潛血、內(nèi)窺鏡及影像學(xué)檢查(具體相關(guān)內(nèi)容詳見(jiàn)《反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥信息收集及風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃》)。 免疫相關(guān)不良反應(yīng) 接受本品治療的患者可發(fā)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)，包括嚴(yán)重和致死病例。免疫相關(guān)不良反應(yīng)可發(fā)生在本品治療期問(wèn)及停藥以后，可能累及任何組織器官。 對(duì)于疑似免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以排除其他病因。大多數(shù)免疫相關(guān)不良反應(yīng)是可逆的，并且可通過(guò)中斷本品治療、皮質(zhì)類固醇治療和/或支持治療來(lái)處理。整體而言，對(duì)于大部分2級(jí)以及某些特定的3級(jí)和4級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需暫停給藥。對(duì)于4級(jí)及某些特定的3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需永久停藥(參見(jiàn)[用法用量))。對(duì)于3級(jí)和4級(jí)及某些特定的2級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，根據(jù)臨床指征，給予1-2mg/kg/天強(qiáng)的松等效劑量及其他治療，直至改善到≤I級(jí)。皮質(zhì)類固醇需至少一個(gè)月的時(shí)間逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果不良反應(yīng)在皮質(zhì)類固醇治療后繼續(xù)惡化或無(wú)改善，則應(yīng)增加非皮質(zhì)類固醇類別的免疫抑制劑治療。 本品給藥后任何復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，末次給藥后12周內(nèi)2級(jí)或了級(jí)免疫相關(guān)不良反.應(yīng)未改善到0-1級(jí)(除外內(nèi)分泌疾病)，以及末次給藥后12周內(nèi)皮質(zhì)類固醇未能降至≤I0mng/天強(qiáng)的松等效劑量，應(yīng)永久停藥。 免疫相關(guān)性肺炎 接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性肺炎的報(bào)告，包括致死病例(參見(jiàn)[不良反應(yīng)1)。需觀察臨床癥狀體征，疑似免疫相關(guān)性肺炎病例應(yīng)通過(guò)影像學(xué)檢查進(jìn)行確認(rèn)并排除其他病因。發(fā)生2級(jí)免疫相關(guān)性肺炎應(yīng)暫停用藥，發(fā)生3級(jí)及以上.或復(fù)發(fā)性2級(jí)免疫相關(guān)性肺炎應(yīng)永久停藥(參見(jiàn)[用法用量])。 免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎 接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎的報(bào)告,包括致死病例(參見(jiàn)[不良反應(yīng)1)。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有免疫相關(guān)性結(jié)腸炎相關(guān)癥狀和體征，如腹痛、腹瀉、粘液便或血樣便，并排除感染和疾病相關(guān)性病因。2級(jí)或3級(jí)免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)哲停本品治療，4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎應(yīng)永久停藥(參見(jiàn)I用法用量))。應(yīng)考慮腸穿孔的潛在風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)行影像學(xué)和/或內(nèi)鏡檢查以確認(rèn)。 免疫相關(guān)性肝炎 接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性肝炎的報(bào)告,包括致死病例(參見(jiàn)[不良反應(yīng)1)。應(yīng)定期(每個(gè)月)監(jiān)測(cè)患者肝功能的變化及肝炎相應(yīng)的癥狀和體征,并排除感染及與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的病因。如發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)增加肝功能檢測(cè)頻翠?2級(jí)免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)暫停本品治療。3級(jí)或4級(jí)免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)永久停止本品治療(參見(jiàn)[用法用量))。 免疫相關(guān)性腎炎 接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性腎炎的報(bào)告(參見(jiàn)(不良反應(yīng)])。應(yīng)在定期(每個(gè)月)監(jiān)測(cè)腎功能的變化及腎炎相應(yīng)的癥狀和體征。如發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎，應(yīng)增加腎功能檢測(cè)頻率。多數(shù)出現(xiàn)血肌酐升高的患者無(wú)臨床癥狀。應(yīng)排除腎功能損傷的其他病因。2級(jí)或3級(jí)血肌酐升高應(yīng)暫停本品治療。4級(jí)血肌酐升高應(yīng)永久停止本品治療(參見(jiàn)[用法用量])。， 免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾應(yīng) 甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺功能減退 在接受本品治療的患者中有甲狀腺功能紊亂的報(bào)告，包括甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退及甲狀腺炎(參見(jiàn)[不良反應(yīng)))。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者甲狀腺功能的變化及相應(yīng)的臨床癥狀和體征。對(duì)于癥狀性2-3級(jí)甲狀腺功能減退，應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)需要開(kāi)始甲狀腺激素替代治療。對(duì)于癥狀性2-3級(jí)甲狀腺亢進(jìn)，應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停本品并給予激素治療。當(dāng)PI狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀改普及甲狀腺功能檢查恢復(fù)，可根據(jù)臨床需要重新開(kāi)始本品治療。對(duì)于危及生命的甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退，須永久停用本品。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)洲甲狀腺功能，確保恰當(dāng)?shù)募に靥娲委?參見(jiàn)用法用量1)。 垂體炎 在接受本品治療的患者中有垂體炎的報(bào)告(參見(jiàn)[不良反應(yīng)))。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)乘體炎患者的癥狀和體征(包括垂體功能減退和繼發(fā)性腎上腺功能不全),并排除其他病因。對(duì)于癥狀性2-3級(jí)垂體炎，應(yīng)暫停給藥并根據(jù)臨床需要給予激素皆代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質(zhì)類固醇治療。對(duì)一于危及生命的4級(jí)亞休炎，必須永久停用本品。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)腎E腺功能和皮質(zhì)激素水平，確保恰當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)類固醇替代治療(參見(jiàn)(用法用量) 腎上腺功能不全 在接受本品治療的患者中有腎土腺功能不全的報(bào)告(參見(jiàn)[不良反應(yīng)),應(yīng)密切監(jiān)測(cè)息者腎E腺支質(zhì)功能不全的癥狀和體征。對(duì)于癥狀性2級(jí)腎上腺功能不全，應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)臨床需要給予生理性皮質(zhì)類固醇皆代治療至癥狀緩解。對(duì)于3~4級(jí)腎上腺功能不全必須永久停用本品。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)則腎上腺功能和激素水平，確保恰當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)類固醇替代治療(參見(jiàn)[用法用量))。 高血糖癥及1型糖尿病 在接受本品治療的患者中有高血糖癥或I型糖尿病的報(bào)告(參見(jiàn)(不良反應(yīng))。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的血糖水平及相關(guān)的臨床癥狀和體征。根據(jù)臨床需要給予胰島索替代治療。對(duì)于血糖控制不好的1型糖尿病，應(yīng)暫停本品，胰島素替代治療直至癥狀緩解。對(duì)于危及生命的4級(jí)1型糖尿病，須水久停用本品。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)血糖水平，確保適當(dāng)?shù)囊葝u素替代治療(參見(jiàn)(用法用量])。 免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng) 接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)報(bào)告(參見(jiàn)[不良反應(yīng)1)。對(duì)|級(jí)或2級(jí)皮疹，可繼續(xù)本品治療，并對(duì)癥治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生3級(jí)皮疹時(shí)應(yīng)暫停本品治療,并對(duì)應(yīng)治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生4級(jí)皮疹、確診SJS或TEN時(shí)應(yīng)永久停止本品治療《參見(jiàn)(用法用量》)。 兔疫相關(guān)性腹腺炎 接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性淀粉酶或脂肪酶升高的報(bào)告，暫無(wú)免疫相關(guān)性胰腺炎的報(bào)告(參見(jiàn)[不良反應(yīng)1)。應(yīng)對(duì)脂肪酶和淀粉酶(治療并始時(shí)、治療期間定期以及基于臨床評(píng)估具有指征時(shí))及胰腺炎相關(guān)的臨床體征和癥狀進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。發(fā)生了級(jí)或4級(jí)血淀粉酶升商或脂肪酶升高、2級(jí)或3級(jí)胰腺炎時(shí)，應(yīng)暫停本品治療。發(fā)生4級(jí)胰腺炎或任何級(jí)別復(fù)發(fā)的胰腺炎時(shí)，應(yīng)永久停止本品治療(參見(jiàn)[用法用量))。 免疫相關(guān)性血小板減少癥 接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性血小板減少的報(bào)告(參見(jiàn)[不良反應(yīng)1)。應(yīng)密切監(jiān)洲患者血小板水平及有無(wú)出血傾向的癥狀和體征,并排除其他造成血小板減少的病因。發(fā)生3級(jí)血小板減少時(shí)應(yīng)暫停本品治療，給予對(duì)癥支持治療，直至恢復(fù)至0-級(jí)，根據(jù)臨床判斷是否給予皮質(zhì)類固醇治療及是否可重新開(kāi)始本品治療。發(fā)生4級(jí)血小板減少時(shí)，永久停藥并積極對(duì)癥處理，必要時(shí)給予皮質(zhì)類固醇治療(參見(jiàn)(用法用量])。 免疫相關(guān)性心肌炎 接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性心肌炎報(bào)告，包括致死病例(參見(jiàn)[不良反應(yīng)1)。應(yīng)對(duì)心肌炎的臨床體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè),對(duì)于疑似免疫相關(guān)性心肌炎，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因并排除其他病因，并進(jìn)行心肌酶譜等相關(guān)檢查。發(fā)生2級(jí)心肌炎時(shí)，應(yīng)暫停本品治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療，心肌炎恢復(fù)至0-1級(jí)后能否重新開(kāi)始本品治療的安全性尚不明確。發(fā)生3級(jí)或4級(jí)心肌炎的患者應(yīng)永久停藥，并給予皮質(zhì)類固醇治療，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)心肌酶譜、心功能等(參見(jiàn)[用法用量1)。 其他兔疫相關(guān)性不良反應(yīng) 在不同劑量和腫瘤類型的本品臨床試驗(yàn)中，還在小于1％的患者中報(bào)告了包括結(jié)膜炎、脾膿腫、肌炎、口腔黏膜炎、光電性結(jié)膜炎等其他免疫相關(guān)不良反應(yīng)(參見(jiàn)[不良反應(yīng))。其他抗PD-I/PD-LI抗體也報(bào)告了未曾在木品治療中觀察到的其他免疫相關(guān)不良反應(yīng)(參見(jiàn)(不良反應(yīng)])。 對(duì)于其他疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因并排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，首次發(fā)生2級(jí)或3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)暫停本品治療。對(duì)于任何復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)(除外內(nèi)分泌疾病)和任何4級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須水久停止本品治療。根據(jù)臨床指征，給予皮質(zhì)類固醇治療(參見(jiàn)[用法用量])。 如果同時(shí)發(fā)生葡萄膜炎及其他免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)檢測(cè)是否發(fā)生了伏格特-小柳-原田綜合征，需全身使用皮質(zhì)類固醇治療以防止永久失明。 經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤足甚因干細(xì)胞移值的并發(fā)癥 在同類抗PD-1抗體產(chǎn)品中，在治療開(kāi)始前或終止后進(jìn)行異體造血干細(xì)胞移植(HSCT),均有致命和嚴(yán)重并發(fā)癥報(bào)道。移植相關(guān)并發(fā)癥包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、降低強(qiáng)度預(yù)處理后發(fā)生的肝靜脈閉塞性疾病(VOD)和需要皮質(zhì)類固醇治療的發(fā)熱綜合征。需要密切監(jiān)測(cè)患者的移植相關(guān)并發(fā)癥，并及時(shí)進(jìn)行千預(yù)。需要評(píng)估同種異體HSCT之前或之后使用抗PD-1抗體治療的益處與風(fēng)險(xiǎn)。 輸波反應(yīng) 在接受本品治療的患者中有輸液反應(yīng)的報(bào)告。用藥后需密切觀察臨床癥狀和體征，包括寒戰(zhàn)、”發(fā)熱、胸悶、瘙癢、皮疹、低血壓和低氧血癥等?！睂?duì)于發(fā)生1級(jí)輸液反應(yīng)的患者，在密切監(jiān)測(cè)下可繼續(xù)接受卡瑞利珠單抗治療:發(fā)生2級(jí)輸液反應(yīng)者，可降低滴速或暫停給藥，可考慮用解熱鎮(zhèn)痛類抗炎藥和抗組胺藥，當(dāng)癥狀緩解后可者慮恢復(fù)用藥并密明觀察;發(fā)生3級(jí)及以上輸液反應(yīng)時(shí)須立即停止輸液并永久停止本品治療，給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委?參見(jiàn)[用法用量])。 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響 本品可能出現(xiàn)疲勞、乏力等不良反應(yīng)(參見(jiàn)[不良反應(yīng)1)，因此建議患者在駕駛或操作機(jī)器期間慎用本品，直至確定本晶不會(huì)對(duì)其產(chǎn)生不良影響。 配伍禁總 本品尚未與其他醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)行配伍性研究，因此本品不得與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合，也不應(yīng)與其他醫(yī)藥產(chǎn)品經(jīng)相通的靜脈通道合并輸注。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期 尚無(wú)妊娠女性使用本品的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究已顯示PD-1阻斷性抗休具有胚胎胎兒毒性(參見(jiàn)(藥理毒理])。已知lgG可通過(guò)胎盤屏障，作為一種IgG4,本品可能會(huì)從母體擴(kuò)散至發(fā)育中的胎兒。除非臨床獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，不建議在妊娠期間使用本品治療。哺乳期 目前尚不清楚本品是否會(huì)經(jīng)人乳分泌。以及本品對(duì)母乳眼養(yǎng)的嬰幼兒及母乳產(chǎn)量的影響。由于人IgG會(huì)分泌到母乳中，本品對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒可能存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)，故建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少2個(gè)月內(nèi)停止哺乳。 避孕 育齡女性在接受本品治療期間，以及最后-次用藥后2個(gè)月內(nèi)采取有效避孕措施。 生育力 尚未進(jìn)行卡瑞利珠單抗對(duì)兩性生育力的研究，故本品對(duì)男性和女性生育力的影響不詳。

兒童用藥

尚未確立卡瑞利珠單抗在18歲以下兒童和青少年中的安全性與療效。

老年用藥

本品呂前臨床試驗(yàn)#>65歲老年患者占所有患者數(shù)的14.0％，老年患者與非老年患者所有級(jí)別的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為98.6％和96.7％、3級(jí)及以上的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為36.1％和37.％、導(dǎo)致暫停給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.5％和119.1％、導(dǎo)致水久停藥的不良反應(yīng)為4.3％和7.0％，臨床研究中沒(méi)有對(duì)老年惠者進(jìn)行特殊劑量調(diào)整。由于目前臨床試驗(yàn)中老年患者人數(shù)有限，建議老年患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。

藥物相互作用

本品是一種人源化單克隆抗體，尚未進(jìn)行與其它藥物藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究。因?yàn)閱慰寺】贵w不經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP)酶或其他藥物代謝酶代謝，所以合并使用的藥物對(duì)這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)。 考急其干擾本品藥效學(xué)活性可能性,應(yīng)避免在開(kāi)始本品治療前使用全身性皮質(zhì)類固醇及其他免疫抑制劑。如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開(kāi)始本品治療后使用全身性皮質(zhì)類固醇及其他免疫抑制劑(參見(jiàn)(注意事項(xiàng)》)。

藥物過(guò)量

本品在臨求研究中應(yīng)用的最高劑量為10mg/kg,尚未報(bào)告過(guò)藥物過(guò)量的病例。著出現(xiàn)藥物過(guò)量，必須密切監(jiān)測(cè)患者不良反應(yīng)的癥狀和體征，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療。

臨床試驗(yàn)

經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 SHR-1210-1I-204研究為一項(xiàng)在既往經(jīng)過(guò)至沙二線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)/難治經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者中開(kāi)展的開(kāi)放性、多中心、單臂.期臨床研充,評(píng)價(jià)未瑞利珠單抗單藥的有效性和安全性。入組的患者為經(jīng)病理證實(shí)的、并且經(jīng)過(guò)牽少二線系統(tǒng)化療治療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成年患者，至少有一個(gè)可測(cè)量病灶(淋巴結(jié)病變長(zhǎng)徑大于1310mm,且FDG-PET陽(yáng)性病變)，肝腎功能正?；蜉p度異常，ECOG評(píng)分<1分:研究排除了患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、活動(dòng)性自身免疫性疾病、已知或高度懷疑間質(zhì)性肺炎、既往使用過(guò)PD-I/PD-LI/CTLA-4抗體以及異基因移植治療、首次給藥前90天內(nèi)接受過(guò)自體造血干細(xì)胞移植(ASCT)、首次給藥前4周之內(nèi)接受最后一次放療或最后一劑抗腫瘤治療(化療、靶向治療或腫留栓塞術(shù)等)、HIV感染以及未經(jīng)治。療的活動(dòng)性HBV和HCV感染的患者。 患者接受卡瑞利珠單抗每次200mg注射，每2周給藥1次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。腫瘤影像學(xué)評(píng)估采用增強(qiáng)CT、FDG-PET檢查。增強(qiáng)CT檢查時(shí)間為基線期、第9/17/25/37/49周，49周后每16周，97周后每26周。FDG-PET檢查時(shí)間為基線期、第1725周，若第49周未獲得兩次陰性FDG-PET結(jié)果需在第49周加做1次FDG-PETCT.若在其他未計(jì)劃進(jìn)行FDG-PET評(píng)估的時(shí)間點(diǎn)CT判定CR，也需在CT評(píng)估后4周內(nèi)接受FDG-PET/CT檢查。 本研究共入組75例患者，全分析人群(FAS)定義為:基線有可測(cè)量病灶，經(jīng)病理確診且至少使用過(guò)一次研究藥物的患者人群，挽救化療后接受自體干細(xì)胞移植，之后復(fù)發(fā)或進(jìn)展:對(duì)于米接受自體干細(xì)胞移植的患者，則要求:第一線化療須為全身多藥聯(lián)合化療，后續(xù)化療要求至少有一線化療為全身多藥聯(lián)合化療。1)對(duì)于難治患者，指療程≥2周期未達(dá)到PR:或者療程≥4周期未達(dá)CR;如最佳療效或結(jié)束原因?yàn)镻D,則療程數(shù)不作要求;2)對(duì)于復(fù)發(fā)患者,復(fù)發(fā)前近期內(nèi)至少接受過(guò)二線化療。符合上述FAS定義的患者共66例。 FAS人群中，中位年齡是34.5(范圍:20-64)歲，其中男性37例;50％(33例)患者ECOG評(píng)分為1分，其余為0分;86.4％(57例)的患者入組時(shí)疾病的臨床分期為-IV期。既往化療方案的中位數(shù)為3個(gè)(范圍:1-10)，71.2％(47例)的患者既往系統(tǒng)性化療23線;7.6％(S例)患者既往接受過(guò)維布妥背單抗(Brentuximabvedotin)治療:13.6％(9例)的患者有自體干細(xì)胞侈植史;48.5％(32例)患者有既往放療史。本研究的主要療效終點(diǎn)是由獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)(IRC)參照Lugan02014淋巴瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)_價(jià)的客觀緩解率(ORR)。次要療效終點(diǎn)是由研究者評(píng)估的ORR、緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、至緩解時(shí)間(TTR)和總生存期(OS)。 截止到2018年9月18日，F(xiàn)AS人群中最后1例入組患者隨訪滿12個(gè)月，66例患者的中位隨訪時(shí)間為12.9個(gè)月。基于IRC評(píng)估的關(guān)鍵有效性結(jié)果總結(jié)見(jiàn)表4。 表4SHR-1210-11-204研究關(guān)鍵有效性結(jié)果(IRC評(píng)估，參照Lugano2014淋巴瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)) *基于Kaplan-Meier估計(jì)值。 *估算12個(gè)月DoR率及12個(gè)月PFS率的數(shù)據(jù)尚不成熟，

藥理毒理

藥理作用 T細(xì)胞表達(dá)的PD-1受體與其配體PD-LI和PD-L2結(jié)合,可以抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子生成。部分腫瘤細(xì)胞的PD-1配體上調(diào)，通過(guò)這個(gè)通路信號(hào)傳導(dǎo)可抑制激活的T細(xì)胞對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視。注射用卡瑞利珠單抗是一種人類免疫球蛋白G4(IgG4)單克隆抗體(HuMAb)，可與PD-1受體結(jié)合，阻斷其與PD-LI和PD-L2之間的相互作用，阻斷PD-1通路介導(dǎo)的免疫抑制反應(yīng)，包括抗腫瘤免疫反應(yīng)。在同源小鼠腫瘤模型中，阻斷PD-I活性可抑制腫瘤生長(zhǎng)。 卡瑞利珠單抗在臨床研究中可見(jiàn)皮膚毛細(xì)血管增生，但機(jī)制尚不清楚。非臨床研究顯示，卡瑞利珠單抗與人VEGFR2具有弱結(jié)合，KD為714nM;卡瑞利珠單抗與藥理作用靶點(diǎn)人PD-1結(jié)合的KD為3.31nM。毒性研究 遺傳毒性:尚未開(kāi)展卡瑞利珠單抗遺傳毒性研究。 生殖毒性:尚未開(kāi)展卡瑞利珠單抗生殖毒性研究。食蟹猴I個(gè)月和3個(gè)月重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，卡瑞利珠單抗對(duì)雄性和雌性生殖器官米見(jiàn)明顯影響，但研究中的大部分動(dòng)物尚未性成熟。 通過(guò)保持母體對(duì)胎仔的免疫耐受來(lái)維持妊娠是PD-1/PD-LI通路的主要功能之-。阻斷妊娠嚙齒類動(dòng)物模型的PD-LI信號(hào)通路可破壞母體對(duì)胎仔的耐受性，導(dǎo)致胎仔丟失增加。妊娠期間給予卡瑞利珠單抗有潛在的風(fēng)險(xiǎn)，包括流產(chǎn)或死胎的比例增加?；诳ㄈ鹄閱慰沟淖饔脵C(jī)制，胎仔暴露于卡瑞利珠單抗可增加發(fā)生免疫介導(dǎo)紊亂或改變I正常免疫應(yīng)答的風(fēng)險(xiǎn)。 致癌性:尚未開(kāi)展卡瑞利珠單抗致癌性研究。 其他毒性:文獻(xiàn)資料顯示，在動(dòng)物模型中，抑制PD-1信號(hào)通路可增加-些感染的嚴(yán)重程度和增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。與野生型小鼠相比，感染結(jié)核分枝桿菌的PD-1基因敲除小鼠存活率明顯降低，這與PD-1基因敲除小鼠體內(nèi)細(xì)菌增殖和炎癥反應(yīng)增加關(guān)。PD-1基因敲除小鼠感染腦膜炎病毒后存活率同樣降低。

藥代動(dòng)力學(xué)

一項(xiàng)I期研究評(píng)估了使用不同劑量(Img/kg、3mg/kg、10mg/kg、200mg/次)的共計(jì)49例中國(guó)晚期實(shí)體瘤患者中卡瑞利珠單抗的藥代動(dòng)力學(xué)，結(jié)果顯示單次給予本品后，在1-10mg/kg劑量范圍內(nèi)卡瑞利珠單抗的體內(nèi)暴露量(峰濃度和藥時(shí)曲線下面積)隨給藥劑量增加而增大。多次給藥(每2周1次)后，第4周期第15天時(shí)根據(jù)Cmx計(jì)算的平均穩(wěn)態(tài)當(dāng)積比在.11-1.35之間。吸收 本品采用靜脈輸注方式給藥，晚期實(shí)體瘤患者(n=12),單次給藥200mg后卡瑞利珠單抗的中位達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為2.50小時(shí)(范圍:0.55-6.50小時(shí))。分布 晚期實(shí)體瘤患者(n=12)單次給藥200mg后卡瑞利珠單抗的平均分布容積(±SD)為3.82±0.89L。消除, 晚期實(shí)體瘤患者(n=12)單次給藥,200mg后卡瑞利珠單抗的平均清除率(±SD)為0.022±0.009L/h，平均半衰期(±SD)為5.50±1.67天。 特殊人群藥代動(dòng)力學(xué) 兒童與青少年 本品尚無(wú)兒童與青少年人群的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 腎損害 本品尚無(wú)腎功能損害患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 肝損害 本品尚無(wú)肝功能損害患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

貯藏

于2-8℃避光保存和運(yùn)輸。請(qǐng)勿冷凍。

包裝

中性硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，200mg/瓶x1瓶/盒。

有效期

自生產(chǎn)之日起，有效期24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBS00242019。

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20190027.

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司 生產(chǎn)地址:蘇州工業(yè)園區(qū)鳳里街350號(hào) 郵政編碼:215024 電話號(hào)碼:400-8283900800-8283900(藥物警戒)，0512-62625766

核準(zhǔn)日期

2019年05月29日