在售 達(dá)必妥 300mg(2.0mL)/支(預(yù)充式注射器)

藥品名稱

通用名稱:度普利尤單抗注射液
英文名稱:DupilumabInjection 商品名稱:達(dá)必妥

成份

本品活性成份為度普利尤單抗。度普利尤單抗系采用中國倉鼠卵巢細(xì)胞（CHO-K1）表達(dá)制備的靶向白細(xì)胞介素-4受體亞基α（IL-4R-α）的全人單克隆抗體（IgG4型），能夠抑制IL-4/IL-13信號(hào)傳導(dǎo)。 輔料：組氨酸、鹽酸組氨酸、鹽酸精氨酸、聚山梨酯80、醋酸鈉、冰醋酸、蔗糖和注射用水。

性狀

透明至略帶乳白色，無色至淡黃色溶液，無可見顆粒

適應(yīng)癥

本品用于治療外用處方藥控制不佳或不建議使用外用處方藥的成人中重度特應(yīng)性皮炎。本品可與或不與外用皮質(zhì)類固醇聯(lián)合使用。

規(guī)格

300mg（2.0mL)/支(預(yù)充式注射器)

用法用量

本品應(yīng)由具有適應(yīng)癥診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員處方。 劑量 推薦成人患者使用本品的初始劑量為600mg(300mg注射兩次)，繼以每?jī)芍芤淮谓o予300mg，皮下注射給藥。 本品可與或不與外用皮質(zhì)類固醇聯(lián)合使用?？墒褂猛庥免}調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，但應(yīng)僅限于問題部位，如面部、頸部、褶皺區(qū)域和生殖器部位。本品治療特應(yīng)性皮炎16周后無效的患者應(yīng)考慮停止治療。一些在初始治療中部分應(yīng)答的患者可能會(huì)在16周后的繼續(xù)治療中獲得病情改善。若本品治療必須中止，患者仍能成功接受重新治療。 給藥方法 皮下使用。本品通過皮下注射至大腿或腹部，肚臍周圍5厘米以內(nèi)的區(qū)域除外。如果由他人進(jìn)行注射，也可注射于上臂。 對(duì)于600mg初始劑量，應(yīng)在不同的注射部位接連注射兩次300mg本品。 建議每次注射時(shí)輪換注射部位。本品不應(yīng)注射至脆弱、受損或有瘀傷、疤痕的皮膚上。在醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員認(rèn)可的情況下，患者可以自行注射本品，或者由患者的看護(hù)人員進(jìn)行給藥。在使用前，應(yīng)根據(jù)包裝說明書中的使用說明（見文末圖示），對(duì)患者和/或看護(hù)人員，提供適當(dāng)?shù)臏?zhǔn)備和使用本品的培訓(xùn)。 錯(cuò)過用藥 如果錯(cuò)過一次用藥，應(yīng)盡快給藥。此后，恢復(fù)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)的定期給藥。 特殊人群 老年患者(≥65歲) 對(duì)于老年患者，不建議調(diào)整劑量（見藥代動(dòng)力學(xué)）。 腎功能不全 輕度或中度腎損害患者不需要調(diào)整劑量。本品在嚴(yán)重腎損害患者中的數(shù)據(jù)極其有限（見藥代動(dòng)力學(xué)）。 肝損傷 尚無本品在肝功能損害患者中的數(shù)據(jù)（見藥代動(dòng)力學(xué)）。 體重 不建議根據(jù)體重調(diào)整劑量（見藥代動(dòng)力學(xué)）。

禁忌

對(duì)本品活性成分或者其他任何輔料有超敏反應(yīng)者禁用。

注意事項(xiàng)

超敏反應(yīng)如果發(fā)生全身性超敏反應(yīng)(速發(fā)型或遲發(fā)型),應(yīng)馬上停用本品并開始適當(dāng)?shù)闹委?。本品給藥后,特應(yīng)性皮炎開發(fā)項(xiàng)目中報(bào)告的血清病/血清病樣反應(yīng)病例非常罕見。（見不良反應(yīng)）。 蠕蟲感染 已知蠕蟲感染的患者被排除參加臨床研究。本品通過抑制IL-4/IL-13信號(hào)傳導(dǎo),可能會(huì)影響針對(duì)蠕蟲感染的免疫應(yīng)答。原先存在蠕蟲感染的患者應(yīng)在開始使用本品前進(jìn)行治療。如果患者在接受本品治療期間感染蠕蟲，并且對(duì)抗蠕蟲治療無反應(yīng)，則應(yīng)停止本品治療，直至感染消除。 結(jié)膜炎相關(guān)事件 接受本品治療的患者，如果發(fā)生結(jié)膜炎且經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療不能緩解，則應(yīng)接受眼科檢查（見不良反應(yīng)）。 合并哮喘的特應(yīng)性皮炎患者 在未咨詢醫(yī)生的情況下，接受本品治療中度至重度特應(yīng)性皮炎且合并哮喘的患者不應(yīng)調(diào)整或停止哮喘治療方案。停用本品后，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)合并哮喘患者。 疫苗接種 本品給藥時(shí)，不得同時(shí)給予活疫苗和減毒活疫苗，因?yàn)樯形创_定此類操作的臨床安全性和療效。已評(píng)估了對(duì)TdaP疫苗(破傷風(fēng)、白喉和百日咳三聯(lián)疫苗)和腦膜炎球菌多糖疫苗的免疫應(yīng)答（見藥物相互作用）。建議在本品治療前，患者應(yīng)已根據(jù)當(dāng)前免疫指南完成活疫苗和減毒活疫苗接種。 鈉含量 本品每300mg劑量含鈉低于1mmol(23mg)，即基本“不含鈉”。 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響 本品對(duì)駕駛或操作機(jī)器能力無影響或可以忽略不計(jì)。 配伍禁忌 在無配伍禁忌研究的情況下，本品不得與其他藥品混和。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 本品在孕婦使用的數(shù)據(jù)非常有限。就生殖毒性而言，動(dòng)物研究并未提示直接或間接的有害影響（見藥理毒理）。本品是重組人IgG4單克隆抗體，已知人IgG抗體可穿過胎盤屏障，所以本品可能從母體傳輸至發(fā)育中的胎兒。只有證明潛在獲益大于胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可在妊娠期間使用本品。 哺乳 尚不清楚本品是否在人乳中排泄或攝入后全身吸收，但已知母體IgG存在于母乳中。做出是否停止母乳喂養(yǎng)或停止本品治療的決定必須考慮母乳喂養(yǎng)對(duì)兒童的益處以及治療對(duì)母親的益處。 生育力 動(dòng)物研究未顯示生育力受損（見藥理毒理）。

臨床試驗(yàn)

在全球三項(xiàng)關(guān)鍵性隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究(SOLO1，SOLO2和CHRONOS)中評(píng)估了本品單藥治療以及聯(lián)合外用皮質(zhì)類固醇的療效和安全性，共有2119例年齡在18歲及以上的中度至重度特應(yīng)性皮炎(AD)患者參與，中至重度特應(yīng)性皮炎定義為研究者總體評(píng)估(IGA)評(píng)分≥3，濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)評(píng)分≥16，最低受累及體表面積(BSA)≥10％。入選至這三項(xiàng)研究符合條件的患者既往使用外用藥物療效不足。在所有三項(xiàng)研究中，患者1)在第1天接受初始劑量為600mg的度普利尤單抗(300mg，兩次注射)，然后每?jī)芍芤淮?00mg(Q2W)；2)在第1天接受初始劑量為600mg的度普利尤單抗，隨后每周一次300mg(QW)；或3)接受相匹配的安慰劑。在所有研究中，本品通過皮下(SC)注射給藥。如果需要控制無法耐受的特應(yīng)性皮炎癥狀，則允許患者根據(jù)研究者的判斷接受補(bǔ)救治療(包括更高效的外用皮質(zhì)類固醇或全身性免疫抑制劑)。接受補(bǔ)救治療的患者視為非應(yīng)答者。SOLO1研究入選了671例患者(224例接受安慰劑治療，224例接受度普利尤單抗300mgQ2W治療，223例接受度普利尤單抗300mgQW治療)，治療周期為16周。 SOLO2研究入選了708例患者(236例接受安慰劑治療，233例接受度普利尤單抗300mgQ2W治療，239例接受度普利尤單抗300mgQW治療)，治療周期為16周。 CHRONOS研究入選了740例患者(315例接受安慰劑+TCS治療，106例接受度普利尤單抗300mgQ2WXxXTCS治療，319例接受度普利尤單抗300mgQWXxXTCS治療)，治療周期為52周。接受本品或安慰劑聯(lián)合使用TCS的患者從基線開始使用標(biāo)準(zhǔn)化方案。還允許患者使用外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑(TCI)。終點(diǎn)在所有三項(xiàng)關(guān)鍵性研究中，并列主要終點(diǎn)是自基線至第16周時(shí)IGA0或1(“清除”或“幾乎清除”)且0-4IGA評(píng)分至少下降2分的患者比例、EASI至少改善75％(EASI-75)的患者比例。其他評(píng)估結(jié)果包括自基線至第16周EASI至少改善50％和90％(分別為EASI-50和EASI-90)的患者比例、由峰值瘙癢數(shù)字評(píng)估量表(NRS)測(cè)量的瘙癢減少程度以及特應(yīng)性皮炎評(píng)分(SCORAD)變化百分比。其他次要終點(diǎn)包括患者濕疹自我評(píng)價(jià)(POEM)、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)和醫(yī)院焦慮抑郁量表(HADS)評(píng)分自基線至第16周的平均變化。在CHRONOS研究中，還在第52周時(shí)評(píng)估療效。 基線特征 在單藥治療研究中(SOLO1和SOLO2)，所有治療組的平均年齡為38.3歲，平均體重為76.9kg，女性占42.1％，白種人占68.1％，亞洲人占21.8％，黑人占6.8％。在這些研究中，51.6％的患者基線IGA評(píng)分為3分(中度AD)，48.3％的患者基線IGA評(píng)分為4(重度AD)，32.4％的患者既往接受全身性免疫抑制劑治療。基線平均EASI評(píng)分為33.0，基線瘙癢NRS周平均值為7.4，基線平均SCORAD評(píng)分為67.8，基線平均POEM評(píng)分為20.5，基線平均DLQI為15.0，基線平均HADS總評(píng)分為13.3。在聯(lián)合TCS的研究(CHRONOS)中，所有治療組的平均年齡為37.1歲，平均體重為74.5kg，女性占39.7％，白種人占66.2％，亞洲人占27.2％，黑人占4.6％。 在這項(xiàng)研究中，53.1％的患者基線IGA評(píng)分為3分，46.9％的患者基線IGA評(píng)分為4分，33.6％的患者既往接受全身性免疫抑制劑治療。基線平均EASI評(píng)分為32.5，基線周瘙癢NRS為7.3，基線平均SCORAD評(píng)分為66.4，基線平均POEM評(píng)分為20.1，基線平均DLQI為14.5，基線平均HADS總評(píng)分為12.7。 臨床應(yīng)答 16周單藥治療研究(SOLO1和SOLO2)在SOLO1和SOLO2研究中，從基線至第16周，與安慰劑組相比，隨機(jī)分配至本品治療的患者顯著有更大比例患者實(shí)現(xiàn)IGA0或1應(yīng)答、EASI-75和/或瘙癢NRS改善≥4分(見表2)。與安慰劑組相比，隨機(jī)分配至本品治療的患者顯著有更大比例患者實(shí)現(xiàn)瘙癢NRS迅速改善(定義為早在第2周改善≥4分；p<0.01)，在整個(gè)治療期，瘙癢NRS應(yīng)答患者比例繼續(xù)增加。瘙癢NRS改善伴隨特應(yīng)性皮炎客觀體征的改善。 圖1和圖2分別顯示了自基線至第16周時(shí)的EASI平均變化百分比和NRS平均變化百分比。 表2第16周本品單藥治療的療效結(jié)果(FAS) , LS=最小二乘法；SE=標(biāo)準(zhǔn)誤 a全分析集(FAS)包括所有隨機(jī)分組的患者。 b應(yīng)答者定義為IGA0或1(“清除”或“幾乎清除”)且0-4IGA評(píng)分降低≥2分的患者。 c接受過補(bǔ)救治療或數(shù)據(jù)缺失的患者視為非應(yīng)答者。 d第2周時(shí)，相比于安慰劑組，度普利尤單抗組中顯著有更多患者瘙癢NRS評(píng)分改善≥4分(P<0.01)。ep值<0.0001。圖1SOLO1a和SOLO2a(FAS)b研究中EASI自基線的平均變化百分比 LS=最小二乘法 a在療效終點(diǎn)的主要分析中，接受補(bǔ)救治療或缺失數(shù)據(jù)的患者視為非應(yīng)答者。 b全分析集(FAS)包括所有隨機(jī)分組的患者。 圖2SOLO1a和SOLO2a (FAS)b研究中NRS自基線的平均變化百分比 LS=最小二乘法 a在療效終點(diǎn)的主要分析中，接受補(bǔ)救治療或缺失數(shù)據(jù)的患者視為非應(yīng)答者。 b全分析集(FAS)包括所有隨機(jī)分組的患者。 SOLO1和SOLO2亞組(體重、年齡、性別、種族和背景治療，包括免疫抑制劑)的治療效果與總體研究人群結(jié)果一致。 52周聯(lián)合TCS的研究(CHRONOS) 從基線至第16周及第52周，與安慰劑XxXTCS組相比，隨機(jī)分配至度普利尤單抗300mgQ2WXxXTCS治療的患者顯著有更大比例患者實(shí)現(xiàn)IGA0或1應(yīng)答，EASI-75和/或瘙癢NRS改善≥4分(見表3)。與安慰劑XxXTCS組相比，隨機(jī)分配至度普利尤單抗XxXTCS治療的患者顯著有更大比例患者實(shí)現(xiàn)瘙癢NRS迅速改善(定義為早在第2周改善≥4分;p<0.05)，在整個(gè)治療期，瘙癢NRS應(yīng)答患者的比例繼續(xù)增加。瘙癢NRS改善伴隨特應(yīng)性皮炎客觀體征的改善。 圖3和圖4分別顯示了在CHRONOS研究中直至第52周時(shí)的EASI較基線平均變化百分比和NRS較基線平均變化百分比。 表3CHRONOS研究中本品聯(lián)合使用TCSa第16周和第52周的療效結(jié)果 LS=最小二乘法；SE=標(biāo)準(zhǔn)誤 a所有患者均接受外用皮質(zhì)類固醇背景治療，并允許患者使用外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑。 b全分析集(FAS)包括所有隨機(jī)分組的患者。第52周的FAS包括所有在主要分析截止日期之前至少一年隨機(jī)分組的患者。 c應(yīng)答者定義為IGA0或1(“清除”或“幾乎清除”)且0-4IGA評(píng)分降低≥2分的患者。 d接受過補(bǔ)救治療或數(shù)據(jù)缺失的患者視為非應(yīng)答者。 e第2周時(shí)，相比于安慰劑組，度普利尤單抗組中顯著有更多患者瘙癢NRS評(píng)分改善≥4分(P<0.05)。fp值<0.0001 gp值=0.0015 hp值=0.0003 ip值=0.0005 圖3CHRONOSa研究中(第52周的FAS)bEASI自基線的平均變化百分比 LS=最小二乘法 a在療效終點(diǎn)的主要分析中，接受補(bǔ)救治療或缺失數(shù)據(jù)的患者視為非應(yīng)答者。 b第52周的FAS包括所有在主要分析截止日期之前至少一年隨機(jī)分組的患者。 圖4CHRONOSa研究中(第52周的FAS)bNRS自基線的平均變化百分比CHRONOS LS=最小二乘法 a在療效終點(diǎn)的主要分析中，接受補(bǔ)救治療或缺失數(shù)據(jù)的患者視為非應(yīng)答者。 b第52周的FAS包括所有在主要分析截止日期之前至少一年隨機(jī)分組的患者。 CHRONOS亞組(體重、年齡、性別、種族和背景治療，包括免疫抑制劑)的治療效果與總體研究人群結(jié)果一致。 環(huán)孢素?zé)o法充分控制病情、不能耐受或不適合接受環(huán)孢素治療患者的臨床療效(CAFE研究) CAFE研究評(píng)估了成年AD患者使用本品相比安慰劑(聯(lián)合使用TCS)治療16周期間的療效，這些患者口服環(huán)孢素不能充分控制病情、或不耐受環(huán)孢素或當(dāng)前使用環(huán)孢素為禁忌或醫(yī)學(xué)上不適用。 共有325例患者入選，其中210例患者既往暴露于環(huán)孢素，115例患者因在醫(yī)學(xué)上不適用環(huán)孢素治療從未暴露于環(huán)孢素。平均年齡為38.4歲，女性占38.8％，基線平均EASI評(píng)分為33.1，平均BSA為55.7，基線瘙癢NRS周平均值為6.4，基線平均SCORAD評(píng)分為67.2，基線平均DLQI為13.8。主要終點(diǎn)是第16周時(shí)實(shí)現(xiàn)EASI-75的患者比例。 表4總結(jié)了16周CAFE研究的主要和次要終點(diǎn)。 表4CAFE研究中主要和次要終點(diǎn)結(jié)果 在52周CHRONOS研究中，類似于CAFE研究人群的患者亞組，接受度普利尤單抗300mgQ2W治療的患者有69.6％在第16周時(shí)達(dá)到EASI-75，而接受安慰劑治療的患者有18.0％達(dá)到EASI-75；第52周時(shí)，接受度普利尤單抗300mgQ2W治療的患者有52.4％達(dá)到EASI-75，而接受安慰劑治療的患者有18.6％達(dá)到EASI-75。在該亞集中，度普利尤單抗300mgQ2W治療組和安慰劑治療組瘙癢NRS自基線變化的百分比在第16周分別為-51.4％和-30.2％，在第52周分別為-54.8％和-30.9％。 療效的維持和持久性(SOLOCONTINUE研究) 為了評(píng)估療效的維持和持久性，在SOLO1和SOLO2研究中接受本品治療16周并實(shí)現(xiàn)IGA0或1或EASI-75的受試者在SOLOCONTINUE研究中再隨機(jī)分配，再進(jìn)行額外的36周本品或安慰劑治療，以達(dá)到為期52周的累積研究治療。在第51或52周評(píng)估終點(diǎn)。 并列主要終點(diǎn)是EASI評(píng)分相對(duì)SOLO1和SOLO2研究基線的百分比變化在基線(第0周)和第36周之間的差異，以及基線時(shí)EASI-75患者中第36周時(shí)仍達(dá)EASI-75患者的百分比。 繼續(xù)接受SOLO1和SOLO2研究中相同劑量方案治療的患者(300mgQ2W或300mgQW)顯示維持臨床反應(yīng)的最佳效果，而其他劑量方案的療效以劑量依賴性方式下降。 表5總結(jié)了52周SOLOCONTINUE研究的主要和次要終點(diǎn)。 表5SOLOCONTINUE研究中主要和次要終點(diǎn)結(jié)果 在SOLOCONTINUE研究中，觀察到治療中出現(xiàn)的ADA陽性率隨著給藥間隔增加而升高的趨勢(shì)。治療中出現(xiàn)的ADA：QW：1.2％、Q2W：4.3％、Q4W：6.0％、Q8W：11.7％。持續(xù)超過12周的ADA反應(yīng)：QW：0.0％、Q2W：1.4％、Q4W：0.0％、Q8W：2.6％。 特應(yīng)性皮炎中的生活質(zhì)量/患者報(bào)告結(jié)局 在單藥治療研究(SOLO1和SOLO2)中，第16周時(shí)，與安慰劑組比較，度普利尤單抗300mgQ2W和300mgQW組分別顯著改善了患者報(bào)告的癥狀以及AD對(duì)睡眠和健康相關(guān)生活質(zhì)量的影響(由POEM和DLQI總評(píng)分衡量)。與安慰劑組相比，從基線至第16周，本品給藥組中有更多比例患者POEM和DLQI總分出現(xiàn)有臨床意義的降低(每種評(píng)分均定義為改善≥4分)。此外，與安慰劑組相比，第16周時(shí)，度普利尤單抗組由HADS總評(píng)分衡量的焦慮和抑郁癥狀顯著減少。 在基線HADS焦慮或HADS抑郁子量表評(píng)分≥8分(焦慮或抑郁的界值)的患者子集中，與安慰劑組相比，第16周時(shí)度普利尤單抗組中有更多比例的患者達(dá)到HADS焦慮和HADS抑郁評(píng)分<8(見表6)。表6第16周時(shí)度普利尤單抗單藥治療的其他次要終點(diǎn)結(jié)果 LS=最小二乘法;SE=標(biāo)準(zhǔn)誤 ap值<0.0001bp值<0.001 在聯(lián)合TCS的研究(CHRONOS)中，第52周時(shí)，與安慰劑XxXTCS組比較，度普利尤單抗300mgQ2WXxXTCS和度普利尤單抗300mgQWXxXTCS組分別顯著改善了患者報(bào)告的癥狀以及AD對(duì)睡眠和健康相關(guān)生活質(zhì)量的影響(由POEM和DLQI總評(píng)分衡量)。與安慰劑組相比，從基線至第52周，度普利尤單抗300mgQ2WXxXTCS和300mgQWXxXTCS給藥組中，有更多比例患者POEM和DLQI總分出現(xiàn)有臨床意義的降低(每種評(píng)分均定義為改善≥4分)。此外，與安慰劑XxXTCS組相比，第52周時(shí)，度普利尤單抗300mgQ2WXxXTCS和300mgQWXxXTCS組由HADS總評(píng)分衡量的焦慮和抑郁癥狀顯著減少。在基線時(shí)具有HADS焦慮或HADS抑郁子量表評(píng)分≥8分(焦慮或抑郁的界值)的患者子集的事后分析中，與安慰劑XxXTCS組相比，第52周時(shí)度普利尤單抗300mgQ2WXxXTCS和300mgQWXxXTCS組中有更多比例患者達(dá)到HADS-焦慮和HADS-抑郁評(píng)分<8(參見表7)。表7CHRONOS研究中本品伴隨TCS治療第16周和第52周時(shí)的其他次要終點(diǎn)結(jié)果 LS=最小二乘法;SE=標(biāo)準(zhǔn)誤 ap值<0.0001 bp值<0.001 cp值<0.05

毒理研究

遺傳毒性 尚未開展/動(dòng)物試驗(yàn)評(píng)價(jià)度普利尤單抗的致突變性。生殖毒性 性成熟小鼠皮下注射劑量高達(dá)200mg/kg/周的抗IL-4Rα同源抗體，未見對(duì)生殖器官、月經(jīng)周期長度或精子分析等生育力指`標(biāo)的影響。 圍產(chǎn)期毒性研究中，從器官形成開始至分娩，妊娠食蟹猴皮下注射抗IL-4Rα同源抗體100mg/kg/周（以mg/kg計(jì)，為最大推薦人用劑量MRHD的10倍）。在出生至6月齡胎仔中未見胚胎-胎仔毒性或畸形，或?qū)π螒B(tài)學(xué)、功能或免疫學(xué)發(fā)育的治療相關(guān)不良影響。 致癌性 尚未開展動(dòng)物試驗(yàn)評(píng)價(jià)度普利尤單抗的致癌性。

藥理作用

作用機(jī)制 度普利尤/單抗是一種全人單克隆抗體（IgG4型），可通過與白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）受體復(fù)合物共享的IL-4Rα亞單位特異性結(jié)合而抑制IL-4和IL-13的信號(hào)傳導(dǎo)。度普利尤單抗通過I型受體抑制IL-4信號(hào)`傳導(dǎo)，并通過II型受體抑制IL-4和IL-13信號(hào)傳導(dǎo)。 炎癥是哮喘和特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)理的重要組成部分。炎癥涉及可表達(dá)IL-4Rα的多種細(xì)胞類型（如：肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、杯狀細(xì)胞）和炎性介質(zhì)（如：組胺、類花生酸、白三烯、細(xì)胞因子、趨化因子）。利用度普利尤單抗阻斷IL-4Rα，可抑制IL-4和IL-13細(xì)胞因子誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)，包括：促^炎細(xì)胞因子、趨化因子、一氧化氮和IgE的釋放；但度普利尤單抗對(duì)哮喘的作用機(jī)制尚未明確。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收 單次皮下(SC)注射75-600mg劑/量的本品后，達(dá)到血清峰濃度的中位時(shí)間為3-7天。通過群體藥代動(dòng)力學(xué)(PK)分析確定，皮下注射給藥后，估計(jì)本品的絕對(duì)生物利用度為64％。 起始給藥劑量600mg，隨后每?jī)芍芙o`藥300mg，第16周達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。在所有臨床試驗(yàn)中，每?jī)芍芙o予300mg劑量，穩(wěn)態(tài)谷濃度平均值±SD范圍為73.3±40.0mcg/mL至79.9±41.4mcg/mL。 分布 通過群體PK分析估計(jì)本品的分布容積大約為4.6L，表明本品主要分布在血管系統(tǒng)中。 生物轉(zhuǎn)化 未進(jìn)行特定的代謝研究，因?yàn)楸酒肥且环N蛋白質(zhì)。預(yù)期本品會(huì)降解為小肽和單個(gè)氨基酸。 消除 本品可通過平行線性和非線性途徑消^除。在較高濃度下，本品主要通過非飽和的蛋白水解途徑進(jìn)行消除，而在較低濃度時(shí)，非線性飽和IL-4Rα靶點(diǎn)介導(dǎo)的消除占優(yōu)勢(shì)。在末次穩(wěn)態(tài)劑量給藥后，通過群體PK分析估計(jì)，300mgQ2W方案度普利尤單抗?jié)舛冉抵恋陀跈z測(cè)下限的中位時(shí)間為10周，300mgQW方案為13周。 線性/非線性 因?yàn)榉蔷€性清除，以濃度－時(shí)間曲線下面積測(cè)量的本品暴露隨著單次皮下注射劑量的增加(75mg-600mg)以高于劑量增加比例的方式增加。 特殊人群 性別 通過群體PK分析確定，未發(fā)現(xiàn)性別對(duì)本品全身暴露有任何臨床有意義的影響。 老年患者 在2期劑量范圍研究或3期安慰劑對(duì)照研究中，共有1472例特應(yīng)性皮炎患者接受本品治療，其中共有67例患者年齡在65歲或以上。雖然老年患者和年輕特應(yīng)性皮炎成人患者之間的安全性或有效性沒有差異，65歲及以上的患者人數(shù)不足以確定是否與年輕患者的反應(yīng)不同。 通過群體PK分析確定，未發(fā)現(xiàn)年齡對(duì)本品全身暴露有任何臨床有意義的影響。然而，本分析中僅有61例65歲以上的患者。 種族 通過群體PK分析確定，未發(fā)現(xiàn)種族對(duì)本品全身暴露有任何臨床有意義的影響。肝損害作為單克隆抗體，本品預(yù)期不會(huì)發(fā)生顯著的肝臟消除。未進(jìn)行臨床研究評(píng)估肝損害對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的影響。 腎損害 作為單克隆抗體，本品預(yù)期不會(huì)發(fā)生顯著的腎臟消除。未進(jìn)行臨床研究評(píng)估腎損害對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的影響。群體PK分析未發(fā)現(xiàn)輕度或中度腎損害對(duì)本品全身暴露有臨床意義的影響。本品在嚴(yán)重腎損害患者中的資料非常有限。 體重 在體重較高的受試者中本品谷濃度較低，對(duì)療效未產(chǎn)生有意義的影響。 中國藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù) 在中國健康受試者中單次皮下注射本品200mg、300mg和600mg后，達(dá)到血清峰濃度的中位時(shí)間為7-8.5天。血清中功能性度普利尤單抗的平均最大濃度（Cmax）分別為25.4、37.2和77.3mg/L，隨劑量近似成比例增加。AUC和AUClast以大于劑量比例的方式增加，AUC的平均值分別為425，807和2150mg·day/L，AUClast的平均值分別為402,792和2110mg·day/L。

包裝

2支/盒

有效期

36個(gè)月

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)S20200017

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：SanofiWinthropIndustrie 生產(chǎn)地址：1051BoulevardIndustriel,76580LeTrait,France