來(lái)得時(shí)(3ml:300單位/預(yù)填充SoloStar)*1支

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng):甘精胰島素注射液
英文名稱(chēng):InsulinGlargineInjection
漢語(yǔ)拼音：GanjingYidaosuZhusheye

成份

主要成份：甘精胰島素 輔料：氯化鋅，M-甲酚，甘油，鹽酸，氫氧化鈉，注射用水

性狀

甘精胰島素為無(wú)色澄明液體。

適應(yīng)癥

需用胰島素治療的成人1型和2型糖尿病，青少年和年齡在6歲及以上兒童的1型糖尿病。

規(guī)格

每毫升注射液含3.64mg甘精胰島素活性物質(zhì)，相當(dāng)于100單位人胰島素。 3ml:300單位/預(yù)填充SoloStar

用法用量

本品是胰島素類(lèi)似物。具有長(zhǎng)效作用，應(yīng)該每天一次在固定的時(shí)間皮下注射給藥。 必須個(gè)體化對(duì)預(yù)期的血糖水平，以及降血糖藥的劑量及給藥時(shí)間進(jìn)行確定及調(diào)整。 當(dāng)患者體重或生活方式變化、胰島素給藥時(shí)間改變或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況時(shí)（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]），可能需要調(diào)節(jié)劑量。應(yīng)謹(jǐn)慎進(jìn)行任何胰島素劑量的改變并遵醫(yī)囑。 甘精胰島素的用藥劑量應(yīng)因人而異。2型糖尿病患者也可將甘精胰島素和口服降糖藥物一起使用。 從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療 從其他中效或長(zhǎng)效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時(shí)，可能需改變基礎(chǔ)胰島素的劑量并調(diào)整其他同時(shí)使用的治療糖尿病的藥物（加用的普通胰島素或快速作用胰島素類(lèi)似物的注射劑量和時(shí)間或口服降糖藥物的劑量）。 為了減少夜間和清晨發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性，將原來(lái)采用每天注射兩次（NPH）胰島素的患者，改為每日注射一次甘精胰島素的治療方案時(shí)，在變更治療的第一周，其每天基礎(chǔ)胰島素的用量應(yīng)減少20％-30％。在第一周減少基礎(chǔ)胰島素用量期間，有些患者可能需在進(jìn)食時(shí)代償性地加用胰島素，此后的治療方案應(yīng)因人而異。 因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類(lèi)似物一樣，改用甘精胰島素后可能對(duì)胰島素反應(yīng)會(huì)增加。 換用及開(kāi)始用甘精胰島素的最初幾周，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)代謝改變。 隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進(jìn)一步調(diào)整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況，也需調(diào)整劑量及時(shí)間（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。 用法: 甘精胰島素應(yīng)皮下注射給藥。 切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長(zhǎng)效作用與其在皮下組織內(nèi)注射有關(guān)。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內(nèi)，可發(fā)生嚴(yán)重低血糖。 腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見(jiàn)臨床差異。在某一注射區(qū)內(nèi)，每次注射的部位必須輪換。 甘精胰島素注射液不能同任何別的胰島素或稀釋液混合，混合或稀釋會(huì)改變其時(shí)間/作用特性，混合會(huì)造成沉淀。 使用濕潤(rùn)酒精的醫(yī)用棉簽給橡皮膜消毒，待消毒表面干燥后根據(jù)操作指南安裝針頭。 其他使用細(xì)節(jié)請(qǐng)參閱注射裝置的使用和操作指南。 與成年人一樣，青少年和年齡在6歲及以上兒童使用甘精胰島素時(shí)須根據(jù)代謝需要和血糖監(jiān)測(cè)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)節(jié)。 國(guó)內(nèi)6歲以下兒童使用甘精胰島素的療效和安全性尚未確認(rèn)。 因?yàn)榻?jīng)驗(yàn)有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估: 肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。

不良反應(yīng)

低血糖反應(yīng)一般而言，低血糖是胰島素治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。如果注射胰島素的劑量高于患者對(duì)胰島素的需求量，就可能發(fā)生低血糖反應(yīng)。來(lái)自臨床研究的下列相關(guān)不良反應(yīng)，按系統(tǒng)及器官分類(lèi)，并以發(fā)生率遞減的形式排列(較常見(jiàn)：＞1/10;常見(jiàn)：＞1/100，＜1/10;不常見(jiàn)：＞1/1，000＜1/100;罕見(jiàn)：＞1/10，000＜1/10，00;極罕見(jiàn)：＜1/10，000)。在發(fā)生頻率組中，按嚴(yán)重程度遞減的形式排列。

禁忌

對(duì)甘精胰島素或其注射液中任何一種輔料過(guò)敏者（參見(jiàn)輔料）。

注意事項(xiàng)

有患者報(bào)告,偶爾將甘精胰島素與其它胰島素,尤其是短效胰島素混淆了。為了避免甘精胰島素與其它胰島素可能發(fā)生的上述使用錯(cuò)誤,患者應(yīng)注意在每次注射前都仔細(xì)核對(duì)該胰島素的標(biāo)簽。 糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈注射常規(guī)胰島素。 由于經(jīng)驗(yàn)有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估（參見(jiàn)[用法用量]）。 腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對(duì)胰島素的需要量可能減少。老年人及進(jìn)行性腎功能衰退患者，對(duì)胰島素的需要量可能逐漸減少。 嚴(yán)重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對(duì)胰島素的需要量可能減少。 對(duì)血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發(fā)作傾向的患者，在考慮調(diào)整劑量之前，應(yīng)全面回顧患者是否按預(yù)期的方案治療、注射部位、正確的注射技術(shù)以及所有其他的相關(guān)因素。 低血糖反應(yīng) 低血糖的發(fā)生時(shí)間取決于所用胰島素的作用特性，所以可能隨著治療方案的改變而改變。由于甘精胰島素持續(xù)提供基礎(chǔ)胰島素，可以預(yù)料，夜間低血糖較少見(jiàn)，而清晨低血糖較之常見(jiàn)。 發(fā)生低血糖癥對(duì)于下列患者在臨床上可能發(fā)生危險(xiǎn)性：冠狀動(dòng)脈或供應(yīng)腦部的血管狹窄（低血糖癥可能造成心臟或腦部并發(fā)癥），以及增生性視網(wǎng)膜病變患者，尤其是未用光凝固治療的患者（低血糖可能引發(fā)暫時(shí)性黑朦癥的危險(xiǎn)）。應(yīng)特別注意上述患者的反應(yīng)，并加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)。 患者應(yīng)被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會(huì)不明顯。低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現(xiàn)的患者如下： 血糖控制明顯改善的患者 低血糖緩慢發(fā)生的患者 老年患者 從動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)用人胰島素自主神經(jīng)病變的患者 糖尿病病程長(zhǎng)的患者 精神病患者 同時(shí)用某些其他藥物治療的患者（參見(jiàn)[藥物相互作用]）。 上述患者可能在不知不覺(jué)中發(fā)生嚴(yán)重的低血糖甚至喪失意識(shí)。 皮下注射甘精胰島素的長(zhǎng)效作用可能延緩低血糖的恢復(fù)。 如果發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白水平正?；蚪档?，應(yīng)該考慮到低血糖復(fù)發(fā)以及低血糖發(fā)作但未覺(jué)察（特別是夜間發(fā)作）的可能性。 患者堅(jiān)持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的先兆癥狀是減少低血糖危險(xiǎn)性所必須的。如下的因素使低血糖更易于發(fā)生，必須特別密切監(jiān)測(cè)并在必要時(shí)調(diào)整胰島素注射劑量： 改變注射區(qū) 提高對(duì)胰島素的敏感性（例如去除應(yīng)激因素） 異常的、增加或延長(zhǎng)體力活動(dòng) 并發(fā)癥（如嘔吐、腹瀉） 進(jìn)食不當(dāng) 錯(cuò)過(guò)進(jìn)餐 飲酒 某些失代償性的內(nèi)分泌疾?。ㄈ缂谞钕俟δ軠p退癥、垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能減退） 同時(shí)使用某些其他藥品參見(jiàn)[藥物相互作用] 伴發(fā)其他疾病 當(dāng)伴發(fā)其他疾病時(shí)需加強(qiáng)代謝監(jiān)測(cè)。許多情況下，尿液中檢出酮體往往表明需要調(diào)整胰島素劑量。此時(shí)常常需要增加胰島素劑量。1型糖尿病患者，即使只能少量進(jìn)食或無(wú)法進(jìn)食、或在嘔吐時(shí)等，也必須堅(jiān)持規(guī)律地?cái)z取少量碳水化合物，切勿完全停用胰島素。 來(lái)得時(shí)與吡格列酮的聯(lián)合用藥 吡格列酮與胰島素聯(lián)合使用時(shí)有心衰的病例報(bào)告，特別是對(duì)于有心衰風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。如果考慮吡格列酮與來(lái)得時(shí)聯(lián)合治療，則應(yīng)牢記此點(diǎn)。若使用了吡格列酮與來(lái)得時(shí)的聯(lián)合用藥，應(yīng)觀察患者心衰的癥狀和體征，如體重增加和水腫。若發(fā)生任何心臟癥狀的惡化，則應(yīng)停用吡格列酮。 對(duì)駕車(chē)和操作機(jī)械能力的影響 由于低血糖或高血糖或由此而造的視力障礙可導(dǎo)致注意力和反應(yīng)能力可能降低。在駕車(chē)或操機(jī)械等特別需要有高度的注意力和反應(yīng)能力時(shí)，可能出現(xiàn)危險(xiǎn)。 應(yīng)該告知患者在駕車(chē)時(shí)要特別注避免發(fā)生低血糖。尤其是對(duì)低血糖警告癥狀覺(jué)察力降低或不覺(jué)察以及低血糖發(fā)作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問(wèn)的患者，應(yīng)該慎重考慮駕車(chē)或操作機(jī)械是否可取。 運(yùn)動(dòng)員慎用

孕婦及哺乳期婦女用藥

對(duì)照的臨床試驗(yàn)中尚無(wú)妊娠期間使用甘精胰島素的資料。上市后監(jiān)測(cè)已獲得的一定量的妊娠期間使用數(shù)據(jù)（超過(guò)1000例妊娠結(jié)局）顯示甘精胰島素對(duì)妊娠或?qū)μ杭靶律鷥旱慕】禌](méi)有不良影響。至今尚未有其他相關(guān)流行病學(xué)資料。 動(dòng)物研究未見(jiàn)甘精胰島素對(duì)妊娠、胚胎和胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接的損害作用（參見(jiàn)臨床前安全性資料）。 當(dāng)給孕婦處方時(shí)，應(yīng)特別注意。 妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整個(gè)妊娠期間維持良好代謝控制是至關(guān)重要的。對(duì)胰島素的需要量，前3個(gè)月可能減少，而第二和第三個(gè)3個(gè)月通常是增加的。分娩后對(duì)胰島素的需要量快速減少（有增加低血糖發(fā)作的危險(xiǎn)）。必需仔細(xì)監(jiān)測(cè)葡萄糖的控制情況。 患者若懷孕或準(zhǔn)備懷孕時(shí)，應(yīng)告知其醫(yī)生。 哺乳婦女可能需要調(diào)整胰島素劑量和飲食。

臨床試驗(yàn)

臨床藥理學(xué)的研究表明，靜脈注射等劑量的甘精胰島素和人胰島素，其效價(jià)是相同的。像所有的胰島素一樣，甘精胰島素的作用時(shí)程可能受體力活動(dòng)及其他因素的影響。 對(duì)健康人及1型糖尿病患者的正常血糖鉗夾研究表明。皮下注射甘精胰島素的起效時(shí)間比NPH胰島素慢，但甘精胰島素的作用特性為平穩(wěn)、無(wú)峰值、作用時(shí)間長(zhǎng)。 研究結(jié)果如下圖1： *測(cè)定保持血漿葡萄糖水平（每小時(shí)平均值）恒定的葡萄糖輸注量；反映胰島素的活性 甘精胰島素作用時(shí)間較長(zhǎng)與其吸收率較慢有直接關(guān)系，這支持每天1次的給藥方案。胰島素以及像甘精胰島素等胰島素類(lèi)似物的作用時(shí)程，在不同個(gè)體及同一個(gè)體內(nèi)可能差別很大。 對(duì)健康志愿者及1型糖尿病患者的臨床研究結(jié)果表明，靜脈注射甘精胰島素或人胰島素，其低血糖的癥狀或?qū)拐{(diào)節(jié)激素的反應(yīng)類(lèi)似。 一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放、為期5年、以NPH胰島素（1天2次）為對(duì)照的研究評(píng)估了甘精胰島素（1天1次）對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響，該研究共入選了1024名2型糖尿病患者，經(jīng)眼底攝像了解患者糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展至3期或3期以上的情況，糖尿病視網(wǎng)膜病變按照早期治療糖尿病視網(wǎng)膜病變研究組（ETDRS）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)。研究結(jié)果表明，甘精胰島素與NPH相比二者在糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展情況上無(wú)顯著差異。 兒童 國(guó)內(nèi)兒童臨床試驗(yàn)： 一項(xiàng)在年齡至少6歲至不滿18歲的中國(guó)1型糖尿病兒童患者中進(jìn)行的研究評(píng)價(jià)了甘精胰島素每天一次臨睡前給藥的有效性和安全性，采用NPH胰島素每天一次或兩次給藥作為對(duì)照治療，治療周期為24周，共162例患者按照2：1的比例隨機(jī)分配至甘精胰島素組（n=107）或NPH組（n=55）。本研究結(jié)果顯示甘精胰島素在年齡至少6歲至不滿18歲的中國(guó)1型糖尿病患者中作為基礎(chǔ)-餐時(shí)治療方案中的基礎(chǔ)胰島素是安全和有效的。甘精胰島素和NPH胰島素均可以使血糖控制獲得改善，表現(xiàn)為與基線水平相比，治療24周后糖化血紅蛋白的中位數(shù)均有降低，變化值分別為來(lái)得時(shí)組（-0.50％）和NPH組（-0.40％）。此外，甘精胰島素可以有效降低空腹血糖，并使夜間血糖和全天8點(diǎn)自我監(jiān)測(cè)血糖水平保持穩(wěn)定。甘精胰島素和NPH胰島素在研究治療期間耐受良好。甘精胰島素組的低血糖事件發(fā)生率表現(xiàn)出低于NPH胰島素組的趨勢(shì)。研宄過(guò)程中來(lái)得時(shí)組平均每日基礎(chǔ)胰島素、餐時(shí)胰島素和總胰島素劑量增幅低于NPH組。研究中未發(fā)現(xiàn)非預(yù)期的安全性問(wèn)題。 國(guó)外相關(guān)的兒童臨床試驗(yàn)： 在一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照臨床研究中，兒童（6~15歲）1型糖尿病患者（n=349）使用基礎(chǔ)-餐時(shí)的胰島素方案治療28周，每餐前給予常規(guī)人胰島素。甘精胰島素每日睡前給藥一次，NPH胰島素每日給藥一次或兩次。研究觀察到在兩個(gè)治療組中，治療藥物降低糖化血紅蛋白的作用以及癥狀性低血糖的發(fā)生率是相似的，但空腹血糖濃度自基線的減少值，甘精胰島素組高于NPH胰島素組。甘精胰島素組發(fā)生的嚴(yán)重低血糖也較少。 在平均隨訪時(shí)間為2年的非對(duì)照延展期研究中，143名經(jīng)甘精胰島素治療的患者繼續(xù)使用甘精胰島素進(jìn)行治療。在甘精胰島素延展期治療期間并未出現(xiàn)新的安全信息。 在另一項(xiàng)交叉研究中，26名12？18歲的患有1型糖尿病的青少年被隨機(jī)分組，先后接受為期各16周的甘精胰島素聯(lián)合賴脯胰島素或NPH聯(lián)合常規(guī)人胰島素治療。與前述兒童研究的結(jié)果一致，甘精胰島素聯(lián)合賴脯胰島素治療組空腹血糖濃度自基線的減少值高于NPH聯(lián)合常規(guī)胰島素治療組。糖化血紅蛋白自基線的改變值在兩治療組間相似；但在夜間血糖監(jiān)測(cè)中，甘精胰島素聯(lián)合賴脯胰島素組的夜間血糖值顯著高于NPH聯(lián)合常規(guī)人胰島素組，夜間血糖最低值分別為5.4mM和4.1mM。相應(yīng)地，夜間低血糖事件的發(fā)生率在甘精胰島素聯(lián)合賴脯人胰島素組為32％，在NPH聯(lián)合常規(guī)人胰島素組為52％。

藥理毒理

藥理作用 甘精/胰島素是人胰島素類(lèi)似物，具有長(zhǎng)效作用。體外研究顯示甘精胰島素及其代謝物M1和M2對(duì)于人胰島素受體的親和力與人胰島素的類(lèi)似。甘精胰島素對(duì)于人IGF-1受體的親和力比人胰島素高約5至8倍（但比IGF-1的低約70-80倍），而M1和M2結(jié)合IGF-1受體的親和力稍低于人胰島素。胰島素，包括甘精胰島素，其主要作用是調(diào)節(jié)糖代謝。胰島素及其類(lèi)似物是通過(guò)促進(jìn)骨骼肌和脂肪等周?chē)M織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生而降低血糖的。胰島素抑制脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂解、抑制蛋白水解和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。 毒理研究 在常規(guī)的安全藥理學(xué)、重復(fù)給藥毒性、遺傳毒性、生殖毒性、致癌性試驗(yàn)中，非臨床數(shù)據(jù)顯示對(duì)人體沒(méi)有特殊危害。

藥代動(dòng)力學(xué)

健康人及糖尿病患者的血清胰島素濃度均表明，皮`下注射甘精胰島素后，其吸收遠(yuǎn)比人NPH胰島素慢而長(zhǎng)，而且無(wú)峰值。因此，血清胰島素濃度是同甘精胰島素的藥效學(xué)作用時(shí)間特性一致的。上圖1是甘精胰島素和NPH胰島素的作用一時(shí)間特性。 每日1次注射甘精胰島素，在第1次注射后2-4天血清胰島素濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。 當(dāng)靜脈注射時(shí)，甘精胰島素的半衰期和人胰島素近似。 健康受試者和糖尿病患者經(jīng)皮下注射來(lái)得時(shí)后，甘精胰島素迅速在?鏈的羧基端被降解，形成2種活性代謝物M1（21A-甘氨酸-胰島素）和M2（21A-甘氨酸-脫-30B-蘇氨酸-胰島素）。血漿中主要循環(huán)化合物為代謝物M1。M1暴露量隨著來(lái)得時(shí)給藥劑量的增加而增加。藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的發(fā)現(xiàn)表明皮下注射來(lái)得時(shí)的效應(yīng)主要基于M1的暴露。絕大多數(shù)受試者中沒(méi)有檢測(cè)到甘精胰島素和代謝物M2，且當(dāng)它們能被檢測(cè)到時(shí)，其濃度獨(dú)立于來(lái)得時(shí)給藥劑量。 在臨床研究中，按年齡和性別分類(lèi)的亞組分析結(jié)果表明，用甘精胰島素治療的患者在安全性和有效性方面與總研究人群沒(méi)有任何差異。

貯藏

2℃～8℃儲(chǔ)藏。保存在外包裝內(nèi)，勿冰凍。注射裝置切勿接觸冰凍層或冰凍盒。一旦啟用，其儲(chǔ)藏溫度不能高于25℃。正在使用的注射裝置請(qǐng)勿儲(chǔ)藏在冰箱內(nèi)。

包裝

包裝規(guī)格：3ml:300單位/預(yù)填充SoloStar1支/盒(預(yù)填充SoloStar)。

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20201001

生產(chǎn)企業(yè)

賽諾菲(北京)制藥有限公司

上市許可持有人

賽諾菲(北京)制藥有限公司