諾和靈N(3ml:300國際單位(筆芯))*1支

藥品名稱

通用名稱：精蛋白重組人胰島素注射液
英文名稱：IsophaneProtamineRecombinantHumanInsulinInjection
漢語拼音：JingdanbaiChongzuRenyidaosuZhusheye

成份

本品主要成份及其化學(xué)名稱為：低精蛋白鋅胰島素 輔料：硫酸魚精蛋白、氯化鋅、甘油、磷酸氫二鈉二水合物、間甲酚、苯酚、氫氧化鈉、鹽酸和注射用水。

性狀

本品為白色或類白色的混懸液，振落后應(yīng)能均勻分散。在顯微鏡下觀察，晶體呈棒狀，且絕大多數(shù)晶體的大小應(yīng)為1~20um。

適應(yīng)癥

用于治療糖尿病。

規(guī)格

3ml:300國際單位（筆芯）

用法用量

本品為中效胰島素制劑。 本品可單獨使用或者與短效或速效胰島素聯(lián)合使用。 用量 劑量應(yīng)根據(jù)患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.3-1.0國際單位之間。當(dāng)患者存在胰島素抵抗時(如處于青春期或肥胖狀態(tài))，每日的胰島素需要量可能會增加。而當(dāng)患者體內(nèi)存在殘余的內(nèi)源性胰島索分泌時，每日的胰島素需要量可能會減少。 劑量調(diào)整 伴發(fā)其他疾病時(特別是感染和發(fā)熱)，通?；颊叩囊葝u素需要量會增加。 伴發(fā)腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病，可能需要改變胰島素劑量。 當(dāng)患者的體力活動量或進食量發(fā)生改變時，其所用的胰島素的劑量要做相應(yīng)的調(diào)整。 當(dāng)患者從一種胰島素制劑換用其他胰島素制劑時，劑量可能會需要調(diào)整。 用法 皮下注射。本品絕不能用于靜脈注射。 在大腿做本品的皮下注射:如方便，也可在腹壁部位，臀部或三角肌部位做皮下注射。 經(jīng)大腿皮下給藥比經(jīng)其他注射部位給藥吸收過程更加緩慢且穩(wěn)定。 將皮膚捏起注射可將誤操作為肌內(nèi)注射的風(fēng)險降到最低。注射后針頭需在皮下停留至少6秒鐘，以確保胰島素被完全注射入體內(nèi)。 為降低發(fā)生脂肪代謝障礙的風(fēng)險，應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)輪換注射部位。 本品被設(shè)計為與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針配合使用。本品包裝內(nèi)附有詳細的操作說明。 使用本品前 檢查本品標(biāo)簽以確定胰島索類型正確。 使用前請檢查本品，包括橡膠活塞。如果筆芯已經(jīng)損壞，或者未使用過的筆芯的橡膠活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現(xiàn)問限，請不要使用本品，請到取藥的藥房或者藥品供應(yīng)商處更換。請參見注射裝置中的詳細說明。■每次注射時都請換用一支新的針頭以防止污染。 針頭和本品均不得多人共用。 不能使用本品的情況 胰島素輸注泵。 對人胰島素，間甲酚或者本品中其他成份過敏者。低血糖反應(yīng)。 如果筆芯或裝有筆芯的注射筆發(fā)生墜落，損壞或擠壓。如果本品貯藏不當(dāng)或被冷凍。 如果本品混勻時不呈白色均勻的混懸液。 本品不可重新灌裝使用。 本品應(yīng)與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針配合使用。其如患者同時接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應(yīng)分別使用兩個諾和諾德公司胰島素注射系統(tǒng)，每個注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。 作為預(yù)防措施，患者應(yīng)隨身多配備一副胰島素注射裝置:以防本品丟失或損壞而影響用藥。

不良反應(yīng)

a.安全性概述 在本品使用過程中，低血糖是最常見的不良反應(yīng)。臨床試驗及上市使用后的觀察結(jié)果表明，低血糖發(fā)生頻率隨著患者人群、治療方案和血糖控制水平的不同而變化，詳細內(nèi)容請參見c部分。 胰島素治療的初始階段，可能會出現(xiàn)屈光不正，水腫和注射部位反應(yīng)(注射部位疼痛、皮膚發(fā)紅，皮疹、炎癥，瘀青，腫脹和廛癢)售這些現(xiàn)象通常為一過性的。對血糖控制的快速改善可能會引起急性神經(jīng)痛，這種癥狀通常是可逆的。盡管快速改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網(wǎng)膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網(wǎng)膠病變進展的風(fēng)險。 b.不良反應(yīng)列表 臨床試驗資料顯示，本品使用過程中可能會發(fā)生下表所列不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)按照ICH國際醫(yī)學(xué)用語詞典 (MedDRA)中描述的發(fā)生頻率和系統(tǒng)器官類別進行分類。其中發(fā)生頻率按照下述方式進行分類:十分常見(≥1/10)，常見(≥1/100且<1/10)，偶見(≥1/1,000且<1/100)，罕見(≥1/10,000且<1/1.000)，十分罕見(<1/10,000)及尚不明確(難以根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)予以評價)。 C.部分不良反應(yīng)介紹 過敏反應(yīng) 全身性過敏反應(yīng)(包括全身性皮疹、癌癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難，心悸，血壓下降以及昏暈或喪失知覺)十分罕見，但有可能危及生命。 低血糖 在本品使用過程中，低血糖是最常見的不良反應(yīng)。胰島素給藥量遠高于其需求量時，可導(dǎo)致低血糖。嚴(yán)重的低血糖可導(dǎo)致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常會突然發(fā)生這些癥狀包括出冷汗、皮膚蒼白發(fā)涼、乏力，神經(jīng)緊張或發(fā)抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、意識模糊、注意力不集中，嗜睡、饑餓感，視覺異常、頭痛，惡心和心悸。 脂肪代謝障礙 脂肪代謝障礙為偶見不良反應(yīng)。 注射部位可能會發(fā)生脂肪代謝障礙。

禁忌

對本品中活性成份或其他成份過敏者。 低血糖發(fā)作時。

注意事項

胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖(特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生)。高血糖的首發(fā)癥狀通常在大約數(shù)小時到數(shù)天內(nèi)逐漸出現(xiàn)。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干和食欲不振以及呼吸出現(xiàn)丙酮氣味。 對于1型糖尿病患者而言，出現(xiàn)高血糖若不予以治療，最終可導(dǎo)致具有潛在致命性的酮癥酸中毒。 胰島素給藥量遠高于其需求量時，可導(dǎo)致低血糖。漏餐或進行無計劃的、高強度體力活動，可導(dǎo)致低血糖。 血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀會有所改變，應(yīng)提醒患者注意。 病程長的糖尿病患者，發(fā)生低血糖時，可能不出現(xiàn)常見的低血糖先兆癥狀。 患者換用不同類型或品牌的胰島素制劑，必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致所需胰島素劑量改變:藥物濃度、品牌(生產(chǎn)商)、類型、來源(人胰島素，入胰島素類似物)和/或生產(chǎn)工藝。患者在從其曾用胰島素產(chǎn)品換用本品時，可能需要調(diào)整每日注射次數(shù)或是進行劑量調(diào)整。 患者換用本品時，可在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內(nèi)進行劑量調(diào)整。 與所有的胰島素治療相同，可能會發(fā)生注射部位反應(yīng)，包括疼痛、皮膚發(fā)紅、皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢。在注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)更換注射部位可以幫助減少或預(yù)防這些反應(yīng)的發(fā)生。這些反應(yīng)通常會在幾天到幾周內(nèi)消失。因為注射部位反應(yīng)而停止使用本品的情況極為罕見。 跨時區(qū)的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規(guī)律，因此事先應(yīng)咨詢醫(yī)生并獲得相應(yīng)的指導(dǎo)。 本品不能用于胰島素輸注泵。 本品中所含的間甲酚，可能會導(dǎo)致過敏反應(yīng)。 運動員情用。 噻唑烷二酮類藥物與胰島素的聯(lián)合用藥 已有嗥唑烷二酮類藥物與胰島素聯(lián)合用藥導(dǎo)致充血性心力衰竭的病例被報告，尤其是對那些具有發(fā)生充血性心力衰竭風(fēng)險的患者。在考慮這兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)該注意此種風(fēng)險。 當(dāng)這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)注意觀察患者是否出現(xiàn)充血性心力衰竭的體征與癥狀，是否出現(xiàn)體重增加和水腫。如發(fā)生任何心臟癥狀的惡化，應(yīng)停止使用噻唑烷二酮類藥物。 對駕駛和機械操作能力的影響 低血糖癥可能會降低患者的注意力和反應(yīng)能力。在這些能力異常重要的情況下(如在駕駛汽車或操作機械的過程中)，可能會存在風(fēng)險。 應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血標(biāo)的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。

孕婦及哺乳期婦女用藥

由于胰島素不能通過胎盤屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療。 糖尿病治療中控制不佳的患者，其發(fā)生的低血糖和高血糖使妊娠時發(fā)生胎兒畸形和胎死宮內(nèi)的風(fēng)險增加。因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時采用強化血糖控制和監(jiān)測的方式治療。 胰島素的需要量通常在妊娠早期減少;在隨之而來的妊娠中、晚期逐漸增加。通常在分娩后，胰島素的需要量迅速恢復(fù)到妊娠前的水平。 不限制哺乳期婦女使用本品進行治療。 哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會對嬰兒產(chǎn)生危害，但是劑量、飲食或兩者均可能需要做相應(yīng)的調(diào)整。

兒童用藥

本品在兒童和青少年用藥中的藥代動力學(xué)特性與成人用藥基本相同。

老年用藥

老年患者治療的主要目的是減輕癥狀和避免低血糖。[藥物相互作用] 已知有許多藥物會影響葡萄糖代謝。 可能會減少胰島素需要量的藥物 口服降糖藥，單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，非選擇性β-受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，合成類固醇和磺胺類藥物。 可能會增加胰島素需要量的藥物 口服避孕藥，噻嗪類，糖皮質(zhì)激素類，甲狀腺激素，擬交感神經(jīng)類藥物，生長激素和達那唑。 β-受體阻滯劑會掩蓋低血糖的癥狀和延緩其恢復(fù)的時間。 奧曲肽和蘭瑞肽可能增加或者減少胰島素的需要量。酒精可以加劇或者縮短胰島索異致的低血糖作用。配伍禁忌 胰島素混懸液不能加到輸注液體中。

藥物過量

對于胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，當(dāng)胰島素給藥量遠高于其需求量時會發(fā)生不同程度的低血糖:●對于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨時攜帶含糖的食品。 ●對于嚴(yán)重的低血糖，在患者已喪失意識的情況之下，可由受過專業(yè)訓(xùn)練的人員給患者肌內(nèi)或皮下注射高血糖素(0.5一1mg)，或由醫(yī)務(wù)人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10一15分鐘之內(nèi)對高血糖素?zé)o反應(yīng)，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射?；颊呱裰净謴?fù)之后，建議口服碳水化合物以免復(fù)發(fā)。

藥理毒理

藥理作用 胰島素的降血糖作用是通過以下途徑實現(xiàn)的:胰島素與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進葡萄糖的吸收:同時，抑制肝臟葡萄糖的釋放。 本品為中效胰島素制劑。 本品給藥后1.5小時之內(nèi)起效，4-12小時達到最大效應(yīng)，全部的作用持續(xù)時間大約24小時。 臨床前安全性資料 傳統(tǒng)的安全性藥理研究、重復(fù)給藥毒性研究、遺傳毒性研究、潛在致癌性研究和生殖毒性研究等非臨床研究數(shù)據(jù)表明，本品對人體沒有特別的危害。

藥代動力學(xué)

胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素制劑的時一效特征完全由其吸收特點所決定。 此藥物代謝過程受多種因素(如注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度，塘尿病的類型)的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內(nèi)差異和個體間差異的原因。 吸收 經(jīng)皮下注射后，在2~18小時之內(nèi)達到最大血藥濃度。分布 本品對血漿蛋白沒有很強的親合力，血液循環(huán)中出現(xiàn)胰島素抗體(如果存在)的情況除外。 代謝 據(jù)報道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會降解人胰島素，蛋白二磅異構(gòu)酶也可能降解入胰島素。入胰島素分子上有若干個裂解(水解)位點，裂解產(chǎn)生的所有代謝物是沒有活性的。清除 通過皮下組織的吸收速率測定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率(胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘)。臨床試驗表明本品吸收階段的半衰期大約為5-10小時。

貯藏

本品在開封使用前應(yīng)冷藏于2C一8°C的冰箱中(不要放入或靠近冷凍室或制冷元件)。 開始使用后，可在室溫下(不超過30C)存放6周。 不可冰凍。 開封后或攜帶備用時，不可冷藏;不可在超過30C的環(huán)境中存放。 本品應(yīng)放于包裝盒內(nèi)，避光保存。 避免過熱和陽光照射。

包裝

筆芯由1型玻璃制成，包括溴化丁基橡膠活塞和溴化丁基/聚異戊二烯橡膠墊片。 筆芯內(nèi)的玻璃珠，用于幫助重復(fù)混勻胰島素。 1支/盒。 使用和操作說明: 本筆芯只能和與之相匹配的，并可使之能夠安全、有效使用的產(chǎn)品配套使用。 針頭和本品均不可多人共用，并且不可重新灌裝使用。已經(jīng)被冷凍的胰島素制劑不能再使用。 在將本品從冰箱中取出后，建議放置至室溫，再進行混勻?；靹虿襟E同初次使用胰島素的混勻步驟。 如果本品混勻時不呈白色均勻的混懸液，則不能再使用。建議患者在每次注射后將所用針頭丟棄。

有效期

30個月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》和進口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn):JS20190118

批準(zhǔn)文號

進口藥品注冊證號:S20201019 S20201014 分包裝批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20160055

上市許可持有人

名稱:丹麥諾和諾德公司 NovoNordiskAVS

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:NovoNordiskProducaoFarmaceuticadoBrasilLtda.

分包裝廠

諾和諾德(中國)制藥有限公司!