安尼可100mg(10mL)/瓶

核準(zhǔn)日期

2021年8月3日

藥品名稱

通用名稱：派安普利單抗注射液 商品名稱：安尼可?
英文名稱：PenpulimabInjection
漢語拼音：Pai’anpuliDankangZhusheye

成份

活性成份：派安普利單抗，通過DNA重組技術(shù)由中國倉鼠卵巢細(xì)胞制得。輔料：三水合乙酸鈉，冰醋酸，山梨醇，聚山梨酯80。

性狀

本品為無色至淡黃色澄明液體，可略帶乳光。

適應(yīng)癥

本品適用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成人患者。 基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間附條件批準(zhǔn)上述適應(yīng)癥。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在計(jì)劃開展中的確證性隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)派安普利單抗治療相對于標(biāo)準(zhǔn)治療的顯著臨床獲益。

規(guī)格

100mg（10mL）/瓶。

用法用量

本品須在有腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。 推薦劑量 本品采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為200mg，每2周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 有可能觀察到非典型反應(yīng)（例如，治療最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的病灶，隨后腫瘤縮?。?；如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。 根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。有關(guān)暫停給藥和永久停藥的具體調(diào)整方案，請見表1所述。有關(guān)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理的詳細(xì)指南，請參見[注意事項(xiàng)]。 表1推薦的派安普利單抗治療調(diào)整方案 目前本品尚無針對中重度肝功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，中度或重度肝功能損害患者不推薦使用。輕度肝功能損害患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。 腎功能不全目前本品尚無針對重度腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù)，重度腎功能損害患者不推薦使用。輕度或中度腎功能損害患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。 兒童人群 尚無本品在18歲以下患者的臨床試驗(yàn)資料。 老年人群 本品目前在＞65歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。 給藥方法 本品應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下靜脈輸注給藥，采用無菌技術(shù)進(jìn)行稀釋。輸液宜在60分鐘內(nèi)完成，無法耐受的患者可延長至120分鐘。本品不得采用靜脈推注或快速靜脈注射給藥。 給藥前藥品的稀釋指導(dǎo)如下：溶液制備和輸液 ?請勿搖晃藥瓶。 ?藥瓶從冰箱取出后，稀釋前可在室溫下（25°C或以下）最長放置24小時(shí)。 ?給藥前應(yīng)目測注射用藥是否存在懸浮顆粒和變色的情況。本品是一種無色至淡黃色澄明液體，無異物。如觀察到可見顆粒，應(yīng)丟棄藥瓶。 ?抽取2瓶本品注射液（200mg），轉(zhuǎn)移到含有9mg/ml（0.9％）氯化鈉溶液的靜脈輸液袋中，制備終濃度范圍為1.0~5.0mg/ml。將稀釋液輕輕翻轉(zhuǎn)混勻。 ?從微生物學(xué)的角度，本品一經(jīng)稀釋必須在下述規(guī)定時(shí)間范圍內(nèi)使用完畢，中途不得冷凍（＜0oC）。本品配伍稀釋穩(wěn)定性研究表明，稀釋配制后的樣品在2~8oC避光可保存24小時(shí)，該24時(shí)包括20~25°C室內(nèi)光照下最多保存6小時(shí)（6小時(shí)包括給藥時(shí)間）。冷藏后，藥瓶和/或靜脈輸液袋必須在使用前恢復(fù)至室溫。輸注時(shí)所采用的輸液管必須配有一個(gè)無菌、無熱源、低蛋白結(jié)合的輸液管過濾器（孔徑0.22或0.2μm）。 ?請勿使用同一輸液管與其他藥物同時(shí)給藥。 ?本品僅供一次性使用。必須丟棄藥瓶中剩余的任何未使用藥物。

不良反應(yīng)

本說明書描述了在臨床試驗(yàn)中觀察到的判斷為可能與派安普利單抗相關(guān)的不良反應(yīng)的近似發(fā)生率。由于臨床試驗(yàn)是在不同患者人群和各種不同條件下進(jìn)行的，不同臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能直接比較，也可能不能反映臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生率。 安全性特征總結(jié) 本品的安全性信息來自6項(xiàng)單藥或聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)，涉及465例患者。腫瘤類型包括：經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）（N=94）、鼻咽癌（N=130）、非小細(xì)胞肺癌（N=56）、肝細(xì)胞癌（N=54）、胃癌（N=21）、卵巢癌（N=20）、膽管癌（N=12）、胰腺癌（N=11）、食管鱗癌（N=11）、結(jié)直腸癌（N=8）、小細(xì)胞肺癌（N=7）、子宮內(nèi)膜癌（N=7）、頭頸鱗癌（N=5）、宮頸癌（N=5）、乳腺癌（N=4）、腎癌（N=4）、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（N=3）、間皮瘤（N=3）、脊索瘤（N=2）、黑色素瘤（N=2）、其他腫瘤類型（N=6）。上述研究中372例接受了200mg每2周1次的派安普利單抗單藥治療，77例接受了200mg每3周1次的派安普利單抗聯(lián)合化療/靶向治療，16例分別接受了1mg/kg,3mg/kg和10mg/kg每2周1次的派安普利單抗治療。派安普利單抗中位給藥時(shí)間為5.1個(gè)月（范圍：0.3-32.6月），45.6％的患者接受派安普利單抗治療≥6個(gè)月，24.9％的患者接受派安普利單抗治療≥12個(gè)月。 接受派安普利單抗治療的465例患者中所有級別的不良反應(yīng)發(fā)生率為73.8％，發(fā)生率≥10％的不良反應(yīng)包括：甲狀腺功能減退癥、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、皮疹、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、貧血。 3級及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為19.6％，發(fā)生率≥1％的不良反應(yīng)包括：血小板計(jì)數(shù)降低、貧血、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、皮疹、肺部感染。 臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 AK105-201研究為一項(xiàng)在至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者中開展的開放、多中心、單臂、I/II期臨床試驗(yàn)，評估派安普利單抗單藥的安全性和有效性。94例患者入組并接受派安普利單抗200mg，每2周給藥一次。中位派安普利單抗的暴露時(shí)間為14.8個(gè)月（范圍：1.8-24.7月），91.5％的患者派安普利單抗治療≥6個(gè)月，76.6％的患者派安普利單抗治療≥12個(gè)月。 本研究中，所有級別的不良反應(yīng)發(fā)生率為95.7％。發(fā)生率≥10％的不良反應(yīng)為甲狀腺功能減退癥、發(fā)熱、皮疹、貧血、骨骼肌肉疼痛、輸液相關(guān)反應(yīng)。3級及以上的不良反應(yīng)發(fā)生率為26.6％，發(fā)生率≥2％的包括皮疹、高脂血癥、肺部感染。與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率為10.6％，未發(fā)生超過1例患者的與藥物相關(guān)的SAE。 5例（5.3％）患者因不良反應(yīng)永久停止派安普利單抗治療，分別為2例免疫介導(dǎo)性肺炎（1例2級；1例3級）、1例嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥（5級）、1例腎損傷（IgA腎病，3級）、1例系膜增生性腎小球腎炎（2級）。20例（21.3％）患者因不良反應(yīng)暫停派安普利單抗治療，發(fā)生率≥2％導(dǎo)致暫停給藥的不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少癥和甲狀腺功能減退癥。 該研究中，接受派安普利單抗單藥治療的患者中不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5％）匯總見表2，實(shí)驗(yàn)室檢查異常（發(fā)生率≥10％）見表3。 *本說明書中的不良反應(yīng)定義為：研究者判斷為與研究藥物肯定相關(guān)、可能相關(guān)或無法判斷的CTCAE1級和2級不良事件，除外研究者判斷可能無關(guān)、肯定無關(guān)的不良事件；研究者判斷為與研究藥物肯定相關(guān)、可能相關(guān)、可能無關(guān)或無法判斷的CTCAE3級及以上不良事件，僅除外研究者判斷肯定無關(guān)的不良事件。數(shù)據(jù)截止日期為2020年11月08日。 ?首選術(shù)語依據(jù)ICH國際醫(yī)學(xué)用語詞典（MedDRA）22.0中文版。 ?不良反應(yīng)嚴(yán)重程度依據(jù)NCI-CTCAEv4.03。 對于同一PT發(fā)生多次的不良事件，只匯總一次。先按照SOC總發(fā)生率降序排列，再按照PT總發(fā)生率降序排列。 以下術(shù)語代表描述某種病癥的一組相關(guān)事件，而不是單一事件。 表3AK105-201研究中發(fā)生率≥10％的實(shí)驗(yàn)室檢查異常* *不良反應(yīng)定義為：研究者判斷為與研究藥物肯定相關(guān)、可能相關(guān)或無法判斷的CTCAE1級和2級不良事件，除外研究者判斷可能無關(guān)、肯定無關(guān)的不良事件；研究者判斷為與研究藥物肯定相關(guān)、可能相關(guān)、可能無關(guān)或無法判斷的CTCAE3級及以上不良事件，僅除外研究者判斷肯定無關(guān)的不良事件。數(shù)據(jù)截止日期為2020年11月08日。 特定不良反應(yīng)描述 本品的特定不良反應(yīng)來自于上述6項(xiàng)臨床試驗(yàn)共465例患者的安全性信息。以下信息匯總了本品的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理指南詳見[注意事項(xiàng)]。 免疫相關(guān)性肺炎 在接受本品治療的患者中，7例（1.5％）發(fā)生免疫相關(guān)性肺炎，其中1級為1例（0.2％），2級為3例（0.6％），3級為3例（0.6％）。 至免疫相關(guān)性肺炎發(fā)生的中位時(shí)間為3.6個(gè)月（范圍：0.5-12.2月），中位持續(xù)時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.7-14.4月）。1例（0.2％）患者暫停本品治療，4例（0.9％）患者永久停止本品治療。7例中6例（85.7％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量），中位起始劑量為62.5mg/天（范圍：30.0-150.0mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為0.8個(gè)月（范圍：0.3-4.3月）。7例中1例（14.3％）患者緩解，至緩解時(shí)間為1.1個(gè)月。 免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎 在接受本品治療的患者中，3例（0.6％）發(fā)生免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎，其中2例發(fā)生2級免疫相關(guān)性腹瀉，1例發(fā)生2級結(jié)腸炎。 至免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎發(fā)生的中位時(shí)間為0.9個(gè)月（范圍：0.6-10.1月），中位持續(xù)時(shí)間為0.7個(gè)月（范圍：0.5-0.8月）。3例（0.6％）患者均暫停本品治療。3例均未接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量）。3例患者均緩解，至緩解的中位時(shí)間為0.7個(gè)月（范圍：0.5-0.8月）。 免疫相關(guān)性肝炎 在接受本品治療的患者中，3例（0.6％）發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，均為3級。至免疫相關(guān)性肝炎發(fā)生的中位時(shí)間為0.9個(gè)月（范圍：0.4-1.4月），中位持續(xù)時(shí)間 為2.0個(gè)月（范圍：0.1-3.7月）。2例（0.4％）患者暫停本品治療，1例（0.2％）患者永久停止本品治療。3例中2例（66.7％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量），起始劑量為分別為100mg/天和112.5mg/天，給藥持續(xù)時(shí)間分別為0.4個(gè)月和2.5個(gè)月。3例中2例（66.7％）患者緩解，至緩解時(shí)間分別為0.1個(gè)月和2.0個(gè)月。 免疫相關(guān)性腎炎 在接受本品治療的患者中共2例（0.4％）發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎，2級為1例（0.2％），3級為1例（0.2％）。 至免疫相關(guān)性腎炎的發(fā)生時(shí)間分別為5.4個(gè)月和8.0個(gè)月，持續(xù)時(shí)間分別為8.5個(gè)月和6.1個(gè)月。2例（0.4％）患者均永久停止本品治療，均接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量），起始劑量分別為40mg/天和50mg/天，給藥持續(xù)時(shí)間分別為0.4個(gè)月和4.2個(gè)月。2例中，1例患者緩解，至緩解時(shí)間為8.5個(gè)月。 免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病甲狀腺功能減退 在接受本品治療的患者中，75例（16.1％）發(fā)生免疫相關(guān)性甲狀腺功能減退，1級為42例（9.0％），2級為33例（7.1％）。 至免疫相關(guān)性甲狀腺功能減退發(fā)生的中位時(shí)間為2.8個(gè)月（范圍：0.5-14.5月），中位持續(xù)時(shí)間為4.6個(gè)月（范圍：0.2-23.9月）。9例（1.9％）患者暫停本品治療。75例中44例（58.7％）患者接受甲狀腺激素替代治療。75例中31例（41.3％）患者緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.5-9.4月）。 甲狀腺功能亢進(jìn) 在接受本品治療的患者中，29例（6.2％）發(fā)生免疫相關(guān)性甲狀腺功能亢進(jìn)，1級為25例（5.4％），2級為4例（0.9％）。 至免疫相關(guān)性甲狀腺功能亢進(jìn)發(fā)生的中位時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.3-9.7月），中位持續(xù)時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.5-26.0月）。2例（0.4％）患者暫停本品治療。29例中5例（17.2％）患者接受抗甲狀腺藥物治療。29中24例（82.8％）患者緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.5-4.7月）。 其他甲狀腺疾病 在接受本品治療的患者中，7例（1.5％）發(fā)生其他甲狀腺疾病，包括：4例發(fā)生甲狀腺炎，其中1級為3例（0.9％），2級為1例（0.6％）；1例發(fā)生1級甲狀腺功能檢查異常；1例發(fā)生2級甲狀腺腫塊；1例發(fā)生2級自身免疫性甲狀腺病。 至其他甲狀腺疾病發(fā)生的中位時(shí)間為2.8個(gè)月（范圍：1.0-6.6月），中位持續(xù)時(shí)間為3.0個(gè)月（范圍：0.5-27.8月）。3例（0.6％）患者暫停本品治療。7例中2例（28.6％）患者接受抗甲狀腺藥物治療。7例中3例（42.9％）患者緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.0個(gè)月（范圍：0.5-1.9月）。 垂體炎 在接受本品治療的患者中，3例（0.6％）發(fā)生免疫相關(guān)性垂體炎，其中2級為1例（0.2％），3級為2例（0.4％）。 至免疫相關(guān)性垂體炎發(fā)生的時(shí)間為7.2個(gè)月（范圍：3.9-26.0月），中位持續(xù)時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.3-1.8月）。2例（0.4％）患者暫停本品治療。3例中1例（33.3％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量），起始劑量為50mg/天，給藥持續(xù)時(shí)間為0.7個(gè)月。3例中2例（66.7％）患者緩解，至緩解時(shí)間分別為0.3個(gè)月和1.4個(gè)月。 高血糖癥及1型糖尿病 在接受本品治療的患者中，4例（0.9％）發(fā)生1級免疫相關(guān)性血葡萄糖升高。至免疫相關(guān)性血葡萄糖升高發(fā)生的時(shí)間為8.5個(gè)月（范圍：1.4-15.9月），中位持續(xù)時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.4-3.0月）。4例（0.9％）患者均未暫停本品治療，未接受胰島素替代治療。4例中1例（25.0％）患者緩解，至緩解時(shí)間為0.53個(gè)月。 免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng) 在接受本品治療的患者中，27例（5.8％）發(fā)生免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)，1級為14例（3.0％），2級為7例（1.5％），3級為6例（1.3％）。 至免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)發(fā)生的中位時(shí)間為1.2個(gè)月（范圍：0.1-11.3月），中位持續(xù)時(shí)間為1.7個(gè)月（范圍：0.3-27.1月）。6例（1.3％）患者暫停本品治療，2例（0.4％）患者永久停止本品治療。27例中1例（3.7％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量），起始劑量為60mg/天，給藥持續(xù)時(shí)間分別為0.2個(gè)月。27例中18例（66.7％）患者緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.1個(gè)月（范圍：0.3-16.6月）。 免疫相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 在接受本品治療的患者中，1例（0.2％）發(fā)生2級免疫相關(guān)性神經(jīng)損傷。至免疫相關(guān)性神經(jīng)損傷發(fā)生的時(shí)間為7.1個(gè)月，持續(xù)時(shí)間為6.1個(gè)月。患者暫停本品治療，接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量），起始劑量為50mg/天，給藥持續(xù)時(shí)間為0.4個(gè)月。至數(shù)據(jù)截止日，患者在恢復(fù)中。 本品臨床試驗(yàn)中未發(fā)生的其他PD-1/PD-L1抗體報(bào)道的（≤1％）免疫相關(guān)性不良反應(yīng)：血管與淋巴管類疾病：血管炎、全身炎癥反應(yīng)綜合征；心臟器官疾?。盒陌?、心肌炎、心肌梗死； 眼器官疾?。悍裉?小柳-原田綜合征（Vogt-Koyanagi-Haradasyndrome）、葡萄膜炎、角膜炎、結(jié)膜炎、虹膜炎； 免疫系統(tǒng)疾?。簩?shí)體器官移植排斥反應(yīng)、肉狀瘤病、移植物抗宿主??；各種肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病：多發(fā)性肌炎、關(guān)節(jié)炎、橫紋肌溶解癥、運(yùn)動(dòng)功能障礙、肌炎； 各類神經(jīng)系統(tǒng)疾?。耗X炎、腦膜炎、脊髓炎、腦膜腦炎、神經(jīng)炎、格林巴利綜合征（Guillain-Barrésyndrome）、脫髓鞘、重癥肌無力、肌無力綜合征、風(fēng)濕性多肌痛癥、神經(jīng)麻痹、自身免疫性神經(jīng)病變（包括面部及外展神經(jīng)麻痹）； 皮膚及皮下組織類疾?。菏返傥乃?約翰遜綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome，SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（ToxicEpidermalNecrolysis，TEN）、類天皰瘡、大皰性皮炎、多形性紅斑、剝脫性皮炎； 血液及淋巴系統(tǒng)疾病：溶血性貧血、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血、組織細(xì)胞增生性壞死性淋巴結(jié)炎（histiocyticnecrotizinglymphadenitis，又名Kikuchilymphadenitis）； 消化系統(tǒng)疾?。何秆住⑹改c炎、口腔黏膜炎、胰腺炎；腎臟疾?。耗I病綜合征。 輸液相關(guān)反應(yīng) 在接受本品治療的患者中，17例（3.7％）出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)/超敏反應(yīng)，其中16例（3.4％）出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)，1級為3例（0.6％），2級為13例（2.8％）；1例（0.2％）出現(xiàn)4級超敏反應(yīng)。2例（0.4％）患者暫停本品治療，1例（0.2％）患者永久停止本品治療。4例（0.9％）患者接受系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇治療。17例患者癥狀均痊愈。 免疫原性所有治療用蛋白質(zhì)均有發(fā)生免疫原性的可能?？顾幬锟贵w（ADA）發(fā)生率的高低和檢測方法的靈敏性及特異性密切相關(guān)，并且受多種因素的影響，包括分析方法、樣本的處理方法、樣本的收集時(shí)間、合并用藥，以及患者的其他基礎(chǔ)疾病等。因此比較不同產(chǎn)品的ADA發(fā)生率時(shí)應(yīng)慎重。 抗藥抗體檢測流程為，通過電化學(xué)發(fā)光方法篩選，進(jìn)一步確證血清中抗藥抗體和抗體滴度，再經(jīng)過驗(yàn)證的配體結(jié)合方法檢測血清中抗藥中和抗體（Nab）。在接受本品 200mg每2周1次或每3周1次治療的可評價(jià)334例中國患者中，46例（13.8％）患者檢測到治療期間出現(xiàn)的ADA。基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，尚不能判斷ADA產(chǎn)生對本品藥代動(dòng)力學(xué)、安全性及有效性有明顯影響。

禁忌

對本說明書[成份]項(xiàng)下的活性成份和輔料過敏者禁用。

注意事項(xiàng)

免疫相關(guān)不良反應(yīng) 接受派安普利單抗治療的患者可發(fā)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)，包括嚴(yán)重病例。免疫相關(guān)不良反應(yīng)可能發(fā)生在本品治療期間及停藥以后，可累及任何組織器官。患者在接受派安普利單抗治療期間及治療結(jié)束后一段時(shí)間內(nèi)，應(yīng)在醫(yī)生建議及指導(dǎo)下定期或不定期通過對相關(guān)檢驗(yàn)指標(biāo)或臟器功能進(jìn)行檢測，從而及時(shí)盡早發(fā)現(xiàn)不同時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)的免疫相關(guān)不良反應(yīng)。 對于疑似免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評估以排除其他病因。大多數(shù)免疫相關(guān)不良反應(yīng)是可逆的，并且可通過中斷本品治療、皮質(zhì)類固醇治療和/或支持治療來處理。整體而言，對于大部分2級以及某些特定的3級和4級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需暫停給藥。對于4級及某些特定的3級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)需永久停止本品治療（參見[用法用量]）。對于3級和4級及某些特定的2級免疫相關(guān)不良反應(yīng)，根據(jù)臨床指征，給予皮質(zhì)類固醇治療（1-2mg/kg/天強(qiáng)的松等效劑量），直至改善到≤1級。皮質(zhì)類固醇需至少一個(gè)月的時(shí)間逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果不良反應(yīng)在皮質(zhì)類固醇治療后繼續(xù)惡化或無改善，則應(yīng)增加非皮質(zhì)類固醇類別的免疫抑制劑治療。 本品給藥后任何復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)不良反應(yīng)，末次給藥后12周內(nèi)2級或3級免疫相關(guān)不良反應(yīng)未改善到0~1級（除外內(nèi)分泌疾?。约澳┐谓o藥后12周內(nèi)皮質(zhì)類固醇未能降至≤10mg/天強(qiáng)的松等效劑量，應(yīng)永久停止本品治療。 免疫相關(guān)性肺炎在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性肺炎的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測患者是否有肺炎臨床癥狀和體征，如咳嗽、發(fā)熱、胸痛、呼吸困難、缺氧表現(xiàn)等，以及影像學(xué)異常改變（例如：局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤）。既往存在肺部疾?。ɡ纾宰枞苑尾?、非特異性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化等）的患者，不定期行肺功能檢查。疑似免疫相關(guān)性肺炎病例應(yīng)采用影像學(xué)隨診、肺功能、動(dòng)脈血氧飽和度等檢查進(jìn)行評估和確認(rèn)，并排除感染（例如，痰/血/尿培養(yǎng)及藥敏等檢查）、疾病相關(guān)等其他病因。發(fā)生2級免疫相關(guān)性肺炎應(yīng)暫停本品治療，發(fā)生3級、4級或復(fù)發(fā)性2級免疫相關(guān)性肺炎應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎 在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測患者是否有腹瀉和其他腸炎相關(guān)癥狀和體征，如腹痛、粘液便或血樣便，并排除感染和疾病相關(guān)性病因。應(yīng)考慮腸穿孔的潛在風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)行影像學(xué)和/或內(nèi)鏡檢查以確認(rèn)。對于2級或3級免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)暫停本品治療。對于4級或復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性肝炎在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性肝炎的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。在本品治療前患者應(yīng)接受肝功能檢查及評估。治療期間應(yīng)定期監(jiān)測患者肝功能的變化，及觀察是否出現(xiàn)肝炎相應(yīng)的癥狀和體征，并排除感染及與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的病因。如發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)增加肝功能檢測頻率。對于2級免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)暫停本品治療。對于3級或4級免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病 甲狀腺疾病 在接受本品治療的患者中有甲狀腺功能紊亂的報(bào)告，包括甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退和甲狀腺炎等（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測患者甲狀腺功能的變化及相應(yīng)的臨床癥狀和體征，考慮抗甲狀腺自身抗體檢查。 對于癥狀性2級或3級甲狀腺功能減退（例如：無法解釋的乏力、體重增加、毛發(fā)脫落、畏寒、便秘、抑郁等），應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)需要開始甲狀腺激素替代治療。對于癥狀性2級或3級甲狀腺功能亢進(jìn)（例如：無法解釋的心悸、出汗、進(jìn)食、體重減少等），應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停本品治療并給予激素治療。當(dāng)甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀改善及甲狀腺功能檢查恢復(fù)，可根據(jù)臨床需要重新開始本品治療。對于4級甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退，須永久停用本品。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測甲狀腺功能，確保恰當(dāng)?shù)募に靥娲委煛０l(fā)生其他甲狀腺疾病時(shí)應(yīng)對患者甲狀腺功能的變化進(jìn)行監(jiān)測。（參見[用法用量]）。 垂體炎在接受本品治療的患者中有垂體炎的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測垂體炎患者的癥狀和體征（包括垂體功能減退和繼發(fā)性腎上腺功能不全），并排除其他病因。監(jiān)測和評估垂體相關(guān)的激素水平，必要時(shí)行功能試驗(yàn)，考慮垂體MRI檢查和自身免疫性抗體檢查。對于癥狀性2級或3級垂體炎，應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)臨床需要給予激素替代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質(zhì)類固醇治療。對于4級垂體炎，必須永久停止本品治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測垂體功能、腎上腺功能和激素水平，根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類固醇和其他激素替代治療（參見[用法用量]） 高血糖癥及1型糖尿病在接受本品治療的患者中出現(xiàn)了高血糖癥（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測患者的血糖水平或其他糖尿病癥狀和體征。根據(jù)臨床需要給予胰島素替代治療。對于1型糖尿病伴3級高血糖癥，應(yīng)暫停本品。對于1型糖尿病伴4級高血糖癥，須永久停用本品。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測血糖水平，保證適當(dāng)?shù)囊葝u素替代治療（參見[用法用量]）。 腎上腺功能不全 應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)腎上腺功能不全的癥狀和體征，并排除其他病因。監(jiān)測和評估腎上腺功能相關(guān)的激素水平，必要時(shí)行功能試驗(yàn)。對于癥狀性2級腎上腺功能不全，應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)臨床需要給予皮質(zhì)類固醇替代治療至癥狀緩解。對于3級或4級腎上腺功能不全須永久停用本品。根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類固醇和其他激素替代療法。（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性腎炎接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性腎炎的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)定期監(jiān)測患者是否出現(xiàn)腎功能的變化，及監(jiān)測是否有腎炎相關(guān)的癥狀和體征。多數(shù)無癥狀患者出現(xiàn)血肌酐升高。如發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎，應(yīng)增加腎功能檢測頻率。應(yīng)排除腎功能損傷的其他病因。對于2級或3級血肌酐升高，應(yīng)暫停本品治療，給予皮質(zhì)類固醇治療。4級血肌酐升高應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]） 免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng) 接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測患者的強(qiáng)烈或廣泛性的皮膚不良反應(yīng)，及時(shí)記錄病變的類型特征和程度變化，并排除其他病因。對1級或2級皮疹，可在醫(yī)生指導(dǎo)下繼續(xù)本品治療，并對癥治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生3級皮疹時(shí)應(yīng)暫停本品治療，并對癥治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生4級皮疹、確診SJS或TEN時(shí)應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性心肌炎應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)心肌炎的臨床癥狀和體征。對于疑似免疫相關(guān)性心肌炎，應(yīng)進(jìn)行充分的評估以確認(rèn)病因并排除其他病因，并進(jìn)行心肌酶譜標(biāo)志物等相關(guān)檢查。發(fā)生2級心肌炎時(shí)，應(yīng)暫停本品治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療，心肌炎恢復(fù)至0~1級后能否重新開始本品治療的安全性尚不明確。發(fā)生3級或4級心肌炎的患者應(yīng)永久停止本品治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療，應(yīng)密切監(jiān)測心肌酶譜、心功能等（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性胰腺炎應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀和體征；在治療開始時(shí)、治療期間定期以及基于臨床評估具有指征時(shí)進(jìn)行血淀粉酶或脂肪酶以及胰腺影像學(xué)檢查。發(fā)生3級或4級血淀粉酶升高或脂肪酶升高、2級或3級胰腺炎時(shí)，應(yīng)暫停本品治療。發(fā)生4級胰腺炎或任何級別復(fù)發(fā)的胰腺炎時(shí)，應(yīng)永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性血小板減少癥應(yīng)密切監(jiān)測患者血小板水平及有無出血傾向的癥狀和體征（如牙齦出血、瘀斑、血尿等），并排除其他病因及合并用藥因素。發(fā)生3級血小板減少時(shí)，應(yīng)暫停本品治療，給予對癥支持治療，直至改善至0~1級，根據(jù)臨床判斷是否給予皮質(zhì)類固醇治療及是否可重新開始本品治療。發(fā)生4級血小板減少時(shí)，永久停止本品治療并積極對癥處理，必要時(shí)給予皮質(zhì)類固醇治療（參見[用法用量]）。 免疫相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)外周神經(jīng)毒性 接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性神經(jīng)損傷的報(bào)告（參見[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測患者的運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)系統(tǒng)異常的癥狀和體征。發(fā)生2級外周神經(jīng)毒性應(yīng)暫停本品治療，3級或4級外周神經(jīng)毒性必須永久停止本品治療（參見[用法用量]）。 重癥肌無力應(yīng)密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)肌張力改變的癥狀和體征，并排除其他病因。必要時(shí)行肌電圖及乙酰膽堿受體抗體滴度等檢測。發(fā)生2級重癥肌無力應(yīng)暫停本品治療，給予口服吡啶斯的明治療，可根據(jù)癥狀增加劑量，并考慮開始給予皮質(zhì)類固醇治療。3級或4級重癥肌無力必須永久停止本品治療，開始皮質(zhì)類固醇治療。根據(jù)臨床指征可給予血漿置換或靜脈用丙種球蛋白等治療（參見[用法用量]）。 其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)對于其他疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評估以確認(rèn)病因并排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，首次發(fā)生2級或3級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)暫停本品治療，需要時(shí)給予皮質(zhì)類固醇。一旦病情改善，可在醫(yī)生指導(dǎo)下皮質(zhì)類固醇減量后重新開始派安普利單抗治療。對于任何復(fù)發(fā)性3級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)（除外內(nèi)分泌疾 ?。┖腿魏?級免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止本品治療，根據(jù)臨床指征，給予皮質(zhì)類固醇治療。（參見[用法用量]）。 經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤異基因干細(xì)胞移植的并發(fā)癥在同類抗PD-1抗體產(chǎn)品中，在治療開始前或終止后進(jìn)行異體造血干細(xì)胞移植（HSCT），均有致命和嚴(yán)重并發(fā)癥報(bào)道。移植相關(guān)并發(fā)癥包括超急性移植物抗宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、降低強(qiáng)度預(yù)處理后發(fā)生的肝靜脈閉塞性疾?。╒OD）和需要皮質(zhì)類固醇治療的發(fā)熱綜合征。需要密切監(jiān)測患者的移植相關(guān)并發(fā)癥，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。需要評估同種異體HSCT之前或之后使用抗PD-1抗體治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。 輸液相關(guān)反應(yīng)在接受本品治療的患者中已觀察到輸液相關(guān)反應(yīng)（參見[不良反應(yīng)]）。輸液期間需密切觀察臨床癥狀和體征，包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、僵硬、瘙癢、低血壓、胸部不適、皮疹、蕁麻疹、血管性水腫、喘息或心動(dòng)過速；也可能發(fā)生罕見的危及生命的反應(yīng)。 對于發(fā)生1級輸液相關(guān)反應(yīng)的患者，在密切監(jiān)測下可繼續(xù)接受本品治療；發(fā)生2級輸液相關(guān)反應(yīng)者，可降低滴速或暫停給藥，可考慮用解熱鎮(zhèn)痛類抗炎藥和抗組胺藥，當(dāng)癥狀緩解后可考慮恢復(fù)用藥并密切觀察；發(fā)生3級或4級輸液相關(guān)反應(yīng)時(shí)須立即停止輸液并永久停止本品治療，給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟▍⒁奫用法用量]）。 對駕駛和操作機(jī)器能力的影響基于本品可能出現(xiàn)乏力等不良反應(yīng)（參見[不良反應(yīng)]），因此，建議患者在駕駛或操作機(jī)器期間慎用本品，直至確定本品不會對其產(chǎn)生不良影響。 配伍禁忌本品尚未與其他醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)行配伍性研究，因此本品不得與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合，也不應(yīng)與其他醫(yī)藥產(chǎn)品經(jīng)相通的靜脈通道合并輸注。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期 尚無妊娠女性使用本品的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究已顯示PD-1阻斷性抗體具有胚胎胎兒毒性（參見[藥理毒理]）。已知人類中IgG可通過胎盤屏障，作為一種人IgG1亞型抗體，本品可能會從母體轉(zhuǎn)運(yùn)至發(fā)育中的胎兒。除非臨床獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，不建議在妊娠期間使用本品治療。 哺乳期目前尚不清楚本品是否會經(jīng)人乳分泌。以及本品對母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒及母乳產(chǎn)量的影響。由于人IgG會分泌到母乳中，本品對母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒可能存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)，故建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少5個(gè)月內(nèi)停止哺乳。 避孕 育齡女性在接受本品治療期間，以及最后一次用藥后5個(gè)月內(nèi)采取有效避孕措施。生殖力尚未進(jìn)行本品對兩性生育力的研究，故本品對男性和女性生育力的影響不詳。

兒童用藥

尚未確立本品在18歲以下患者的安全性與療效。

老年用藥

本品目前臨床試驗(yàn)中＞65歲老年患者占所有患者數(shù)的21.9％，老年患者（＞65歲）與非老年患者（≤65歲）所有級別的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為68.6％和83.5％、3級及以上的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16.7％和20.4％、導(dǎo)致暫停本品治療的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.7％和18.5％、導(dǎo)致永久停止本品治療的不良反應(yīng)為4.9％和4.1％，臨床試驗(yàn)中沒有對老年患者進(jìn)行特殊劑量調(diào)整。由于目前臨床試驗(yàn)中老年患者人數(shù)有限，建議老年患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。

藥物相互作用

本品是一種人源化單克隆抗體，尚未進(jìn)行與其它藥物藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究。因?yàn)閱慰寺】贵w不經(jīng)細(xì)胞色素P450（CYP）酶或其他藥物代謝酶代謝，所以合并使用的藥物對這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)。 考慮其干擾本品藥效學(xué)活性可能性，應(yīng)避免在開始本品治療前使用全身性皮質(zhì)類固醇及其他免疫抑制劑。如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開始本品治療后使用全身性皮質(zhì)類固醇及其他免疫抑制劑（參見[注意事項(xiàng)]）。

藥物過量

臨床試驗(yàn)中尚未報(bào)告過藥物過量病例。若出現(xiàn)藥物過量，必須密切監(jiān)測患者不良反應(yīng)的癥狀和體征，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶ΠY治療。

臨床試驗(yàn)

經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 AK105-201研究為一項(xiàng)在既往經(jīng)過至少二線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)/難治經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者中開展的開放性、多中心、單臂、I/II期臨床試驗(yàn)，評價(jià)派安普利單抗單藥的有效性和安全性。入組的患者為經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室病理確診、并且經(jīng)過至少二線系統(tǒng)化療治療失敗的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成年患者，至少有一個(gè)可測量病灶（定義為淋巴結(jié)病變最長徑＞1.5cm或結(jié)外病灶的最長徑＞1.0cm，且FDG-PET-CT陽性病變），ECOG體力狀態(tài)評分≤1分。結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型的霍奇金淋巴瘤或灰區(qū)淋巴瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤侵犯、活動(dòng)性自身免疫性疾病、間質(zhì)性肺炎、既往使用過抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗體或任何其他針對T細(xì)胞共刺激或檢查點(diǎn)途徑的抗體或藥物治療、首次給藥前90天內(nèi)接受過自體造血干細(xì)胞移植、首次給藥前4周之內(nèi)接受最后一次放療或最后一劑抗腫瘤治療（化療、靶向治療或腫瘤栓塞術(shù)等）、人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性、未治療的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒（HBV）DNA超過500IU/mL或活動(dòng)性的丙型肝炎患者均被排除。 患者接受派安普利單抗200mg靜脈輸注，每2周1次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性，治療期間不允許升高或降低劑量，允許劑量延遲。腫瘤影像學(xué)評估采用增強(qiáng)CT和PET-CT。增強(qiáng)CT檢查時(shí)間為篩選期、第8、16、24周以及之后的每12周， 48周后每16周；PET-CT檢查時(shí)間為篩選期、第8、16、24周。若在其他未計(jì)劃進(jìn)行PET-CT評估的時(shí)間點(diǎn)CT判定CR或PD，可以增加PET-CT檢查。 入組94例患者均為中國患者，全分析人群（FAS）定義為：所有至少接受了1次任何劑量的派安普利單抗治療，經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室病理確診為cHL，且復(fù)發(fā)或難治。關(guān)于復(fù)發(fā)或難治的定義需符合以下要求之一：（1）挽救化療后接受自體干細(xì)胞移植，之后復(fù)發(fā)或進(jìn)展；（2）對于未接受自體干細(xì)胞移植的患者，則要求：第一線化療須為全身多藥聯(lián)合化療，后續(xù)化療要求至少有一線化療為全身多藥聯(lián)合化療。對于難治患者，指療程≥2周期未達(dá)到PR；或者療程≥4周期未達(dá)CR；如最佳療效或結(jié)束原因?yàn)镻D，則療程數(shù)不作要求。對于復(fù)發(fā)患者，復(fù)發(fā)前至少接受過二線化療。至數(shù)據(jù)截止時(shí)，符合上述FAS定義的患者共85例。 FAS人群中，患者中位年齡為31.9歲（范圍：18-67歲），其中男性占61.2％?；€時(shí)，患者的ECOG體力狀態(tài)評分均為0分或1分。最常見的病理亞型為結(jié)節(jié)硬化型 （68.2％），入組時(shí)臨床分期以III、IV期為主，占83.5％。基線合并B癥狀的患者占37.6％，24.7％患者基線存在骨髓浸潤。所有患者既往均接受過化療，接受中位化療方案個(gè)數(shù)為3個(gè)（范圍：2-11），52.9％的患者既往接受化療方案個(gè)數(shù)≥3；16.5％既往接受過自體干細(xì)胞移植；48.2％既往接受過放療。 本研究的主要療效終點(diǎn)是由獨(dú)立影像評估委員會（IRRC）參照Lugano2014淋巴瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)的客觀緩解率（ORR），定義為最佳療效為CR和PR的患者百分率。次要療效終點(diǎn)是由研究者評估的ORR、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、至緩解時(shí)間（TTR）和無進(jìn)展生存期（PFS）。 85例患者中位隨訪時(shí)間為15.8月（范圍：12.1-26.9月），其關(guān)鍵有效性結(jié)果總結(jié)見表4。 本適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在計(jì)劃開展中的確證性隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)派安普利單抗治療相對于標(biāo)準(zhǔn)治療的顯著臨床獲益。

藥理毒理

藥理作用 T細(xì)胞中表達(dá)的PD-1受體與其配體PD-L1和PD-L2結(jié)合，可以抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子生成。部分腫瘤細(xì)胞的PD-1配體上調(diào)，通過這個(gè)通路信號傳導(dǎo)可抑制激活的T細(xì)胞對腫瘤的免疫監(jiān)視。在同源小鼠腫瘤模型中，阻斷PD-1活性可抑制腫瘤生長。派安普利單抗是一種人源化免疫球蛋白G1單克隆抗體（IgG1），可與PD-1受體結(jié)合，阻斷其與PD-L1和PD-L2之間的相互作用，阻斷PD-1通路介導(dǎo)的免疫抑制反應(yīng)，包括抗腫瘤免疫反應(yīng)。 毒理研究 遺傳毒性:尚未開展派安普利單抗遺傳毒性研究。 生殖毒性： 尚未開展派安普利單抗生育力試驗(yàn)。食蟹猴6周和13周重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，派安普利單抗對雄性和雌性生殖器官未見明顯影響。但研究中的部分動(dòng)物尚未性成熟。 通過保持母體對胎仔的免疫耐受來維持妊娠是PD-1/PD-L1通路的主要功能之一。阻斷妊娠嚙齒類動(dòng)物模型的PD-L1信號通路可破壞母體對胎仔的耐受性，導(dǎo)致胎仔丟失增加。妊娠期間給予派安普利單抗有潛在的風(fēng)險(xiǎn)，包括流產(chǎn)或死胎的比例增加?；谂砂财绽麊慰沟淖饔脵C(jī)制，胎仔暴露于派安普利單抗可增加發(fā)生免疫介導(dǎo)紊亂或改變正常免疫應(yīng)答的風(fēng)險(xiǎn)。致癌性:尚未開展派安普利單抗致癌性研究。 其他毒性： 文獻(xiàn)資料顯示，在動(dòng)物模型中，抑制PD-1信號通路可增加一些感染的嚴(yán)重程度和增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。與野生型小鼠比，感染結(jié)核分枝桿菌的PD-1基因敲除小鼠存活率明顯降低，這與PD-1基因敲除小鼠體內(nèi)細(xì)菌增殖和炎癥反應(yīng)增加有關(guān)。PD-1基因敲除小鼠感染腦膜炎病毒后存活率同樣降低。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)來自于6項(xiàng)臨床試驗(yàn)（AK105-101、AK105-201、AK105-202、AK105-203、AK105-204和AK105-301研究）的332例晚期惡性腫瘤患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，及29例晚期惡性腫瘤患者的非房室模型藥代動(dòng)力學(xué)分析。上述患者每2周接受劑量為1、3、10mg/kg或200mg，或每3周接受200mg本品。非房室模型分析結(jié)果顯示，單次給予本品后，在1-10mg/kg劑量范圍內(nèi)派安普利單抗的藥物暴露量（峰濃度Cmax和藥時(shí)曲線下面積AUC0-14d）隨給藥劑量成比例增加。多次給藥（200mg，每2周1次）后，第3周期第15天時(shí)根據(jù)峰濃度Cmax和藥時(shí)曲線下面積AUC計(jì)算的平均蓄積比分別為1.82和2.80。 吸收 本品采用靜脈輸注方式給藥，因此生物利用迅速且完全。分布基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，派安普利單抗注射液的平均穩(wěn)態(tài)分布容積（±SD）為6.52±1.17L。 消除 基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，派安普利單抗的平均清除率（±SD）為0.238±0.105L/天，平均消除半衰期（±SD）為23.3±9.51天。 特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)兒童與青少年 本品尚無兒童與青少年人群的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 腎損害 本品尚未開展直接評價(jià)腎功能損害對藥代動(dòng)力學(xué)影響的臨床試驗(yàn)。基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，輕度或中度腎功能損害患者未對本品藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生顯著影響。本品在重度腎功能損害患者中尚無足夠數(shù)據(jù)。 肝損害本品尚未開展直接評價(jià)肝功能損害對藥代動(dòng)力學(xué)影響的臨床試驗(yàn)。 基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，輕度或中度肝功能損害患者未對本品藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生顯著影響。本品在重度肝功能損害患者中尚無足夠數(shù)據(jù)。

貯藏

將藥品于2~8°C的冷藏環(huán)境下避光保存和運(yùn)輸，避免劇烈晃動(dòng)，請勿冷凍。

包裝

1瓶/盒。

有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)：YBS00712021

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字：S20210033。 本品為附條件批準(zhǔn)上市。

藥品上市許可持有人

企業(yè)名稱：正大天晴康方（上海）生物醫(yī)藥科技有限公司企業(yè)地址：上海市寶山區(qū)石太路2288號3幢A1001室

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：中山康方生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)地址：廣東省中山市火炬開發(fā)區(qū)神農(nóng)路6號郵政編碼：528437 電話號碼：0760-89873998傳真號碼：0760-89873900網(wǎng)址：http://www.akesobio.com/醫(yī)學(xué)咨詢電話：4007885028