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咨詢藥師了解詳情藥品名稱
通用名:非那雄胺片
商品名:保法止
英文名:FinasterideTablets
漢語拼音:FeiNaXiongAnPian
成份
本品主要成份及其化學(xué)名稱:非那雄胺,其化學(xué)名稱為N-(1,1-二甲基乙基)-3-氧-4-氮雜-5α-甾-1-烯-17β-酰胺。
性狀
本品為異形薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類白色。
適應(yīng)癥
本品適用于治療男性禿發(fā)(雄激素性禿發(fā)),能促進(jìn)頭發(fā)生長并防止繼續(xù)脫發(fā)。 本品不適用于婦女(參見孕婦和臨床研究部分)和兒童。
規(guī)格
1mg
用法用量
推薦劑量是每天1片,每片5毫克,與或不與食物同服。 腎功能不全患者劑量 對(duì)于各種程度不同的腎功能不全患者(肌酐清除率低至9毫升/分鐘)不需調(diào)整給藥劑量,因?yàn)樗幋鷦?dòng)力學(xué)研究證實(shí)非那雄胺的體內(nèi)過程沒有任何改變。 老年人劑量 盡管藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示70歲以上患者非那雄胺的清除率有所降低,但不需調(diào)整給藥劑量。
不良反應(yīng)
本品一般耐受性良好,不良反應(yīng)通常輕微,一般不必中止治療。 在3200多例男性患者參加的一系列臨床研究中對(duì)非那雄胺治療禿發(fā)的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。在3項(xiàng)為期12個(gè)月,由多個(gè)研究中心參加,安慰劑對(duì)照的雙盲研究中,本品治療的安全性和安慰劑相似。接受本品治療的945例男性患者有1.7%因不良反應(yīng)中止治療,用安慰劑的934例男性患者則有2.1%因不良反應(yīng)中止治療。 在這些研究中,接受本品治療的男性患者有≥1%的人出現(xiàn)下列與用藥有關(guān)的不良反應(yīng):性欲減退(本品1.8%,安慰劑1.3%)及陽痿(本品1.3%,安慰劑0.7%)。此外,接受本品治療的男性患者有0.8%出現(xiàn)射精量減少,安慰劑對(duì)照組0.4%。中止本品治療后這些不良反應(yīng)消失,也有許多患者在繼續(xù)用藥過程中這些不良反應(yīng)自行消失。在另一項(xiàng)研究中檢測了本品對(duì)射精量的影響,發(fā)現(xiàn)與安慰劑無差異。 在使用本品5年的病人中,觀察到的上述不良反應(yīng)的發(fā)生率減少至≤0.3%。 上市后報(bào)告的不良事件如下:射精異常、乳房觸痛和腫大,過敏反應(yīng)(包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹和口唇腫脹)和睪丸疼痛。
禁忌
本品禁用于: 孕婦或可能懷孕的婦女(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥]) 對(duì)本品任何成份過敏者 本品不適用于婦女和兒童。
注意事項(xiàng)
在對(duì)18至41歲男性進(jìn)行的臨床研究中,應(yīng)用本品12個(gè)月后血清前列腺特異抗原(PSA)從0.7ng/ml的基礎(chǔ)水平降至0.5ng/ml。本品在用于治療患有良性前列腺增生(BPH)的老年男性禿發(fā)病人時(shí)必須考慮到前列腺特異性抗原水平會(huì)降低約50%。 沒有數(shù)據(jù)顯示保法止對(duì)于駕駛和使用機(jī)器的能力有影響。 使用本品期間,如出現(xiàn)任何不良事件和/不良反應(yīng),請(qǐng)咨詢醫(yī)生。 同時(shí)使用其他藥品,請(qǐng)告知醫(yī)生。 請(qǐng)放置于兒童不能觸及的地方。 運(yùn)動(dòng)員慎用:由于保法止會(huì)干擾反興奮劑檢查,參加國際反興奮劑機(jī)構(gòu)管理的競賽的運(yùn)動(dòng)員在使用保法止前應(yīng)該咨詢國際反興奮劑機(jī)構(gòu)的目錄。保法止不是合成代謝的類固醇不會(huì)增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)員的比賽成績。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品禁用于孕婦或可能懷孕的婦女。 因?yàn)棰蛐?α-還原酶抑制劑會(huì)抑制某些組織中睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化,所以這類抑制劑(包括非那雄胺)如用于孕婦可引起男性胎兒外生殖器畸形。 孕婦或可能懷孕的婦女不應(yīng)接觸破碎的非那雄胺片劑。因?yàn)樗幬锟赡鼙晃绽^而對(duì)男性胎兒產(chǎn)生危害。完整的片劑有外層包膜,以防止在正常操作中接觸到藥品的活性成分。 哺乳婦女 本品不適用于婦女。 尚不清楚非那雄胺是否隨人乳分泌。
兒童用藥
本品不適用于兒童。
老年患者用藥
尚未在老年男性患者中進(jìn)行本品治療男性禿發(fā)的臨床研究。
藥物相互作用
臨床尚未發(fā)現(xiàn)重要的藥物相互作用。非那雄胺不影響與細(xì)胞色素P450有關(guān)的藥物代謝酶系。已在男性中研究過的藥物包括安替比林、地高辛、優(yōu)降糖、普萘洛爾、茶堿和華法林,未發(fā)現(xiàn)相互作用。 雖然尚未進(jìn)行專門的相互作用研究,但在臨床研究中,將1mg或大于1mg劑量的非那雄胺與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、對(duì)乙酰氨基酚、α受體阻斷劑、苯二氮卓類、β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑、硝酸酯類、利尿劑、H1受體拮抗劑、β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶還原酶抑制劑,前列腺素合成酶抑制劑及喹諾酮類合用,均未見重要的不良相互作用。
藥物過量
臨床研究中非那雄胺單次劑量達(dá)400mg或多次服藥,每天總量達(dá)80mg,連續(xù)用藥三個(gè)月,均未發(fā)生不良反應(yīng)。 本品過量時(shí)無推薦的特效治療措施。
臨床試驗(yàn)
男性研究 三項(xiàng)1879名18至41歲的男子參加的臨床研究已經(jīng)證明了本品的療效。這些男子患有輕度至中度脫發(fā)。在這些研究中采用四項(xiàng)指標(biāo)來評(píng)估頭發(fā)的生長,即:頭發(fā)計(jì)數(shù)、皮膚科專家組根據(jù)照片做的分級(jí)評(píng)定、研究者的評(píng)估以及患者的自我評(píng)估。 兩項(xiàng)接受本品治療5年,頭頂部脫發(fā)的男子參加的臨床研究發(fā)現(xiàn):與治療前和安慰劑組相比,早在治療的前三個(gè)月患者的情況就已經(jīng)得到改善?;颊呓邮鼙酒分委?年的結(jié)果表明:根據(jù)照片評(píng)定有90%的患者停止脫發(fā);根據(jù)研究人員評(píng)估有93%的患者停止脫發(fā)。另外,根據(jù)頭發(fā)計(jì)數(shù),65%的接受本品治療的患者頭發(fā)生長增加,而安慰劑組為0%;根據(jù)照片評(píng)定,45%的接受本品治療的患者頭發(fā)生長增加,而安慰劑組為6%;根據(jù)研究人員評(píng)估,77%的接受本品治療的患者頭發(fā)生長增加,而安慰劑組為15%。與此相反的是在安慰劑組,根據(jù)頭發(fā)計(jì)數(shù),照片評(píng)定和研究者評(píng)估分別顯示100%(治療組為35%),75%(治療組為10%)和38%(治療組為7%)的患者繼續(xù)脫發(fā)。此外,用本品治療五年,病人自我評(píng)價(jià)表明頭發(fā)密度的增加,脫發(fā)的減少和頭發(fā)外觀的改善都是顯著的。同時(shí)與基線水平比較,本品治療2年時(shí)頭發(fā)的改善最為明顯,然后逐漸降低。(例如:治療2年時(shí)在代表性的5.1cm2區(qū)域有88根頭發(fā)增加,而5年時(shí)只增加38根)。在安慰劑組,與基線水平比較脫發(fā)繼續(xù)進(jìn)展(2年和5年時(shí)頭發(fā)分別減少50根和239根)。因此,基于所有四種檢測方法,在5年研究期間兩組的療效差異持續(xù)增加。 對(duì)一項(xiàng)為期12個(gè)月,前額/頭頂脫發(fā)的男子參加的研究使用上述同樣的方法進(jìn)行評(píng)估,結(jié)果也證實(shí)了接受本品治療的患者頭發(fā)生長和外觀有顯著改善。 總之,這些研究證明,接受本品治療能增加頭發(fā)生長并防止雄激素性禿發(fā)的男性患者繼續(xù)脫發(fā)。 女性研究 一項(xiàng)為期12個(gè)月,安慰劑對(duì)照的臨床研究(n=137)證實(shí)接受本品治療對(duì)患有雄激素性禿發(fā)的絕經(jīng)后婦女無效,與安慰劑組相比,在頭發(fā)計(jì)數(shù),患者自我評(píng)估,研究者評(píng)估和根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)照片進(jìn)行分級(jí)評(píng)定方面無改善。(參見[適應(yīng)癥])。
藥理毒理
藥理學(xué) 作用機(jī)理 非那雄胺是一種合成的甾體類化合物,它是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶Ⅱ型5α還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對(duì)雄激素受體沒有親和力,也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對(duì)該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雄激素雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化,使血清及組織中雙氫睪酮濃度顯著下降。與安慰劑相比,可使血循懷中睪酮的水平升高約10-15%,但仍在生理范圍內(nèi)。非那雄胺能使血清中雙氫睪酮濃度迅速下降,在給藥后24小時(shí)內(nèi)使之顯著減少。 毛囊內(nèi)含有Ⅱ型5α-還原酶,在男性禿發(fā)患者的禿發(fā)區(qū)頭皮內(nèi)毛囊變小,并且雙氫睪酮增加。給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中的雙氫睪酮濃度下降。先天性缺乏Ⅱ型5α-還原酶的男子不會(huì)患男性禿發(fā)。這些資料以及臨床研究的結(jié)果證實(shí)非那雄胺能抑制頭皮毛囊變小,逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的過程。 毒理研究 致癌性/致突變性/生育能力的損害 為期24個(gè)月對(duì)大鼠的致癌性的研究顯示雄性大鼠接受每天160mg/kg的非那雄胺(統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著趨勢檢驗(yàn))患甲狀腺濾泡膜瘤的發(fā)生率增加。大鼠的這個(gè)口服劑量是人類推薦劑量(以0-24小時(shí)的藥時(shí)曲線下面積為根據(jù))的800多倍。非那雄胺對(duì)大鼠甲狀腺的作用是由于甲狀腺素清除率的增加引起的,并不是藥物的直接作用。認(rèn)為對(duì)大鼠的這些觀察結(jié)果與人類無關(guān)。 在19個(gè)月的小鼠致癌性研究中,每日口服250mg/kg的非那雄胺(估計(jì)為人類推薦劑量的1700多倍)的小鼠的睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率顯著增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;當(dāng)以每天2.5或25mg/kg為口服劑量時(shí),沒有發(fā)現(xiàn)腺瘤。 小鼠每天以25mg/kg為口服劑量(約為人類推薦劑量的90倍)和大鼠每天>40mg/kg為口服劑量(約為人類推薦劑量的300倍)時(shí),發(fā)現(xiàn)間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率增加。 在這兩種大劑量使用非那雄胺的嚙齒類動(dòng)物中,已被證實(shí)間質(zhì)細(xì)胞增生的改變和血清黃體生成素(LH)水平的增加(超過對(duì)照2-3倍)之間有相關(guān)性。這表明了間質(zhì)細(xì)胞的改變是隨血清黃體生成素(LH)水平的提高而變化的,而不是由于非那雄胺的直接作用。 當(dāng)大鼠和狗分別每天以20mg/kg(約為人類推薦劑量的220多倍)和45mg/kg(約為人類推薦劑量的2600多倍)劑量口服非那雄胺一年,及小鼠每天以2.5mg/kg(約為人類推薦劑量的9倍)口服19個(gè)月,都未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的間質(zhì)細(xì)胞變化。 在體外細(xì)菌誘變實(shí)驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞誘變實(shí)驗(yàn)、和體外堿性洗脫實(shí)驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)致突變性的證據(jù)。體外染色體畸變實(shí)驗(yàn)中,中國大鼠卵巢細(xì)胞經(jīng)高濃度(450-500μmol)的非那雄胺處理后,染色體畸變有輕微的增加。這個(gè)濃度超過了人類以1mg為總劑量時(shí)的血漿濃度峰值,是生物系統(tǒng)不能達(dá)到的。在小鼠體內(nèi)染色體畸變實(shí)驗(yàn)中,給予最大耐受劑量的非那雄胺沒有發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的染色體畸變?cè)黾印?雄性兔每天口服非那雄胺達(dá)80mg/kg(約為人類推薦劑量的4000多倍)時(shí)沒有損害生育能力。雄性大鼠每天口服非那雄胺80mg/kg(約為人類推薦劑量的440倍)治療24至30周出現(xiàn)明顯的生育能力下降,并伴有生殖小泡和前列腺的重量顯著減少。中斷治療6周內(nèi)這些作用可以逆轉(zhuǎn)。 大鼠生育能力的下降是從屬于非那雄胺對(duì)附屬性器官的作用的,導(dǎo)致不能形成精液栓,這對(duì)與大鼠生育是必要的,但與人類無關(guān)。 發(fā)育研究 懷孕的大鼠每天給予非那雄胺劑量從100μg/kg至100mg/kg(>5倍人類推薦劑量)口服時(shí),發(fā)現(xiàn)所生育出的雄性后代的尿道下裂的發(fā)生率為3.6至100%。此外,當(dāng)懷孕大鼠被給予每天30μg/kg(>1.5倍人類推薦劑量)非那雄胺口服時(shí),生育出的雄性后代伴有前列腺和生殖小泡重量下降,包皮分離延長,和暫時(shí)性的乳頭發(fā)育,當(dāng)給予每天3μg/kg(約為人類推薦劑量的五分之一)非那雄胺口服時(shí),出現(xiàn)肛門生殖器的間隔減少。產(chǎn)生這些作用的重要階段已被限定在妊娠雄鼠的16至17天。 以上所述的變化被認(rèn)為是Ⅱ型5α-還原酶抑制劑的藥理作用。雄大鼠在子宮中暴露于非那雄胺出現(xiàn)的一些改變,如尿道下裂,與先天性Ⅱ型5α-還原酶缺乏的雄大鼠的報(bào)告相似。而對(duì)于在子宮中暴露于任何劑量非那雄胺的雌性大鼠沒有作用。 妊娠晚期和哺乳期服用非那雄胺的大鼠會(huì)造成第一代雄性后代的生育能力輕微下降(每天3mg/kg)。在服用非那雄胺的雄性大鼠(每天80mg/kg)與未服藥的雌鼠交配所生育的第一代雄性和雌性后代中沒有發(fā)現(xiàn)生育異常。 從妊娠6至18天開始兔的胎兒在子宮中暴露于每天100mg/kg的非那雄胺沒有發(fā)現(xiàn)畸形的證據(jù)。 對(duì)于恒河猴胚胎和胎兒發(fā)育期(妊娠20至100天)在子宮中暴露于非那雄胺的影響的評(píng)估,說明了這個(gè)物種比大鼠和兔子更具有向人類發(fā)展的傾向。給妊娠猴靜脈注射劑量為每天800mg的非那雄胺(以體重為基礎(chǔ),至少為懷孕婦女可能接觸的精液中的非那雄胺最大估計(jì)量的750倍)發(fā)現(xiàn)雄性胎兒沒有異常。為證實(shí)恒河猴模型與人類胎兒發(fā)育的關(guān)系,給妊娠猴口服高劑量的非那雄胺(每天2mg/kg;100倍人類推薦劑量或以體重為基礎(chǔ),大約為妊娠婦女可能接觸的精液中的非那雄胺最大估計(jì)量的1200萬倍)導(dǎo)致雄性胎兒外生殖器的異常。沒有發(fā)現(xiàn)雄性胎兒的其他異常,也未觀察到任何劑量下雌性胎兒有非那雄胺相關(guān)的異常。
藥代動(dòng)力學(xué)
吸收 與靜脈給藥相比,非那雄胺口服給藥的生物利用度約為80%??诜锢枚炔皇苁澄镉绊憽?诜o藥后約2個(gè)小時(shí)非那雄胺在血漿中的濃度達(dá)到峰值,給藥后6~8小時(shí)完全吸收。 分布 血漿蛋白結(jié)合率約為93%。非那雄胺的分布容積約為76升。 按每天1mg劑量連續(xù)用藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后,血漿中的非那雄胺峰值濃度平均為9.2ng/ml,在給藥后1到2小時(shí)達(dá)此峰值,0-24小時(shí)的藥時(shí)曲線下面積為53ng.hr/ml。 在腦脊液中可檢測到非那雄胺,但是并非主要分布在腦脊液中。用藥后在精液中也已檢測到了微量的非那雄胺。 代謝 非那雄胺主要在細(xì)胞色素P4503A4酶系的催化下代謝。男子此一服用14C標(biāo)記的非那雄胺后,可檢測到兩種非那雄胺的代謝物,其抑制5α-還原酶的活性遠(yuǎn)低于非那雄胺。 消除 男子一次服用14C標(biāo)記的非那雄胺后,39%的藥物以代謝物形式經(jīng)尿液排泄(實(shí)際上無原形藥物經(jīng)尿液排泄),57%的藥物隨糞便排泄。 血漿清除率約為165ml/min。 非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18歲至60歲的男子中,非那雄胺的平均消除半衰期約為5至6小時(shí),70歲以上的男子,消除半衰期為8小時(shí)。這種差別并無臨床意義,所以老年人不必減量用藥。 病人特征 對(duì)于肌酐清除率為9-55ml/min的慢性腎功能損害的病人,但劑量14C-非那雄胺的分布與健康志愿者相似。蛋白結(jié)合在腎功能損害病人中也沒有不同。部分正常情況下通過腎臟排泄的代謝產(chǎn)物會(huì)隨糞便排泄。因而會(huì)出現(xiàn)與腎臟排泄減少相當(dāng)?shù)募S便排泄增加。對(duì)腎功能受損但不作透析的患者不必調(diào)整用藥量。
貯藏
15~30℃,密封防潮保存。
包裝
鋁塑板包裝,7片×4板/盒,7片×12板/盒,7片×24板/盒。
有效期
36個(gè)月
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
JX19990185
批準(zhǔn)文號(hào)
國藥準(zhǔn)字J20150142
生產(chǎn)企業(yè)
生產(chǎn)廠商:MSDInternationalGmbH(PuertoRicoBranch)LLC 廠商地址:Road2Km60.3BarrioSabanaHoyosArecibo,PuertoRico 分包裝企業(yè)名稱:杭州默沙東制藥有限公司 分包裝企業(yè)地址:杭州市杭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)文海北路199號(hào)
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