芙瑞2.5mg*10片*3板

藥品名稱

通用名稱:來(lái)曲唑片 商品名稱:芙瑞
英文名稱:LetrozolTablets
漢語(yǔ)拼音：LaiquzuoPian

成份

本品主要成份為：來(lái)曲唑 其化學(xué)名稱為：1-[雙（4-氰基苯基）甲基]-1，2，4-三氮唑。 分子式：C17H11N5 分子量：285.31

性狀

本品為暗黃色的圓形薄膜包衣片，邊緣呈稍微雙凸的斜面（一邊印有HR字母，另一邊印有LE字母）。

適應(yīng)癥

對(duì)絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。 對(duì)已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽(yáng)性、孕激素受體陽(yáng)性或受體狀況不明的晚期乳腺癌患者，這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。

用法用量

本品的推薦劑量為2.5mg，每日一次。 以本品作為輔助治療時(shí)，應(yīng)服用5年或直到病情復(fù)發(fā)（以先發(fā)生為準(zhǔn)）。在來(lái)曲唑?qū)Ρ人舴易鳛檩o助治療的大型關(guān)鍵研究中發(fā)現(xiàn)，這兩種藥物序貫給藥與來(lái)曲唑持續(xù)用藥5年相比，療效或安全性方面并無(wú)優(yōu)勢(shì)。 對(duì)于已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的患者，應(yīng)連續(xù)服用本品直到病情復(fù)發(fā)。對(duì)于轉(zhuǎn)移性疾病患者，本品的治療應(yīng)持續(xù)到證實(shí)腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)為止。 本品應(yīng)口服，飯前飯后皆可，因?yàn)槭澄飳?duì)其吸收程度沒(méi)有影響。 如果漏服，患者記起時(shí)應(yīng)馬上補(bǔ)服。但是如果已經(jīng)幾乎到了下一次服藥時(shí)間，則應(yīng)跳過(guò)這次漏服的劑量，按規(guī)則的服藥時(shí)間表服藥。劑量不得加倍，因?yàn)樵谌談┝砍^(guò)2.5mg推薦劑量時(shí)，觀察到全身暴露超過(guò)劑量比例（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 特殊人群 肝功能受損 對(duì)于輕到中度肝功能受損（Child-Pugh評(píng)分A或B）的患者，無(wú)需調(diào)整劑量。重度肝功能受損（Child-Pugh評(píng)分C）患者的數(shù)據(jù)不充分，但這些患者如需使用，應(yīng)在密切監(jiān)測(cè)下用藥（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]及[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 腎功能受損 對(duì)于腎功能受損但肌酐清除率CLcr≥10ml/min的患者，無(wú)需調(diào)整劑量。腎功能受損且CLcr<10ml/min的患者的數(shù)據(jù)不充分（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]及[藥代動(dòng)力學(xué)]）。

不良反應(yīng)

安全性特征總結(jié) 來(lái)曲唑在所有接受一線治療和二線治療的晚期乳腺癌患者中，以及接受軸助治療和接受他莫普芬標(biāo)準(zhǔn)輔助治療后接受后續(xù)強(qiáng)化輔助治療的早期乳腺癌患者中均顯示良好的安全性。約81％接受輔助治療的患者(本品和他莫昔芬對(duì)照組),87-88％序貫治療組患者,中位治療持續(xù)時(shí)間60個(gè)月:80％接受后續(xù)強(qiáng)化輔助治療的患者(來(lái)曲唑和安慰劑對(duì)照組,中位治療持續(xù)時(shí)間60個(gè)月)和三分之一接t來(lái)曲唑治療的晚期轉(zhuǎn)移以及新輔助治療患者均發(fā)生不良反應(yīng)。臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)為輕度到中度，并且許多不良反應(yīng)與雄激索剝奪相關(guān)。 臨床試驗(yàn)中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為潮熱,關(guān)節(jié)痛惡心和疲勞,很多不良反應(yīng)是因?yàn)殡x激索剝奪所致的正常藥理作用(如,潮熱、脫發(fā)和陰道出血)。表1列出的不良反應(yīng)來(lái)源于臨床研究和上市后報(bào)告。 表1列表總結(jié)了臨床試驗(yàn)中和上市后報(bào)告中使用來(lái)曲唑的不良反應(yīng) 不良反應(yīng)按照發(fā)生的頻率分類，首先是最常發(fā)生的，使用以下習(xí)慣表達(dá):很常見(jiàn):≥10％;常見(jiàn):≥1％,<10％;不常見(jiàn):≥0.1％,<1％;少見(jiàn):≥0.01％,<0.1％;罕見(jiàn):<0.01％;未知(根據(jù)已獲得的數(shù)據(jù)無(wú)法估計(jì))。

禁忌

對(duì)活性藥物和/或任意一種賦形劑過(guò)敏的患者。 絕經(jīng)前內(nèi)分泌狀態(tài)；妊娠期、哺乳期婦女（參見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]及[藥理毒理]）。

注意事項(xiàng)

運(yùn)動(dòng)員慎用 月經(jīng)狀態(tài) 對(duì)于絕經(jīng)狀態(tài)不明的患者,在治療之前須檢查患者的LH、FSH和/或雌二醇水平從而確定其絕經(jīng)狀態(tài)。只有確認(rèn)絕經(jīng)后內(nèi)分泌狀態(tài)的女性才能接受本品治療。 生育力 來(lái)曲唑的藥理學(xué)作用是通過(guò)抑制芳香酶來(lái)降低雌激素的產(chǎn)生。在絕經(jīng)前的女性中,抑制雌激素合成會(huì)導(dǎo)致促性腺激素（LH、FSH）水平升高。FSH升高會(huì)刺激卵泡生長(zhǎng),從而導(dǎo)致排卵。 藥物相互作用 應(yīng)避免本品與他莫昔芬、其它抗雌激素藥物或含雌激素的藥物同時(shí)使用，因?yàn)檫@些藥物會(huì)抵消本品的藥理作用。這一相互作用的機(jī)制尚不清楚（參見(jiàn)[藥物相互作用]）。 骨骼影響 使用本品時(shí)，有骨質(zhì)疏松癥和/或骨折的報(bào)告。所以，建議在治療期間監(jiān)測(cè)全身骨骼健康（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]和[藥理毒理]）。 腎功能受損 沒(méi)有在肌酐清除率<10mL/分的女性中使用過(guò)來(lái)曲唑，在這些患者中應(yīng)謹(jǐn)慎權(quán)衡本品治療可能的益處及潛在的危險(xiǎn)性。 肝功能受損 重度肝功能受損（Child-Pugh評(píng)分C）的患者中，其全身藥物濃度和藥物的終末半衰期接近健康志愿者的2倍，因此應(yīng)對(duì)這些患者嚴(yán)密觀察（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響 在應(yīng)用本品過(guò)程中可觀察到用藥相關(guān)的疲乏和頭暈，偶見(jiàn)觀察到嗜睡，因此應(yīng)提醒患者當(dāng)駕駛車輛或操作機(jī)器時(shí)應(yīng)注意。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 風(fēng)險(xiǎn)總結(jié) 本品禁用于妊娠期女性（參見(jiàn)[禁忌]）。 妊娠期女性使用本品可能引起胎兒損害。如果妊娠期間使用本品或如果患者在使用本品時(shí)發(fā)生妊娠，則患者應(yīng)獲悉對(duì)胎兒的可能風(fēng)險(xiǎn)。 尚未對(duì)使用本品的妊娠期女性開展臨床試驗(yàn)。但是上市后有在妊娠期間曾服用本品的母親發(fā)生自然流產(chǎn)和嬰兒先天畸形的報(bào)告（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。大鼠中的生殖毒性研究證實(shí)本品誘發(fā)了胚胎毒性和胎兒毒性以及致畸性。在大鼠和家兔中，使用本品劑量遠(yuǎn)小于以mg/m2計(jì)的最大推薦人體劑量（MHRD）造成了不良妊娠結(jié)果，包括先天畸形。觀察到的作用包括植入后的懷孕損失和再吸收增加，活胎更少，以及影響腎臟和骨骼系統(tǒng)的胎兒畸形。 已有個(gè)案報(bào)道，妊娠期女性在超說(shuō)明書適應(yīng)癥使用本品（不孕治療、排卵誘導(dǎo)）后導(dǎo)致嬰兒出生缺陷（陰唇融合、性器官不明）。 動(dòng)物研究數(shù)據(jù) 在胚胎-胎崽發(fā)育研究中，懷孕大鼠在器官形成期間經(jīng)口接受本品0.03mg/kg/天。大鼠生殖研究顯示，器官形成期間來(lái)曲唑劑量＞0.003mg/kg時(shí)發(fā)生胚胎毒性和胎崽毒性，該劑量等于或大于MHRD的1/100（以mg/m2計(jì)）。 在劑量≥0.003mg/kg時(shí)觀察到的胚胎和胎崽毒性作用包括子宮內(nèi)死亡、再吸收增加、植入后損失增加、活胎數(shù)量減少以及包括腎乳頭縮短、輸尿管擴(kuò)張、水腫和骨骼變異的胎崽畸形。相當(dāng)于MHRD的1/10（以mg/m2計(jì)）的0.03mg/kg的來(lái)曲唑劑量能夠產(chǎn)生畸形并導(dǎo)致胎崽圓頂頭和頸部/中心椎骨融合。 在胚胎-胎崽發(fā)育研究中的懷孕家兔中，經(jīng)口給藥劑量＞0.006mg/kg/天的來(lái)曲唑與胚胎毒性和胎崽毒性的體征有關(guān)，癥狀表現(xiàn)為再吸收增加、植入后損失增加和活胎數(shù)量減少。沒(méi)有致畸性證據(jù)。 哺乳 風(fēng)險(xiǎn)總結(jié) 本品禁用于哺乳期女性（參見(jiàn)[禁忌]）。 來(lái)曲唑是否能夠分泌入人乳汁中尚不清楚。目前沒(méi)有本品對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰兒或?qū)γ谌橛绊懙南嚓P(guān)數(shù)據(jù)。因?yàn)樵S多藥物能夠分泌到人乳汁中，并且本品存在導(dǎo)致母乳喂養(yǎng)嬰兒不良反應(yīng)的可能性，因此應(yīng)告知哺乳期女性在哺乳期服藥對(duì)孩子的潛在風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)將哺乳對(duì)發(fā)育和健康的益處與母親對(duì)本品的臨床需求以及本品或潛在母體環(huán)境對(duì)母乳喂養(yǎng)孩子產(chǎn)生的任何潛在不良作用一起綜合考慮。 動(dòng)物研究數(shù)據(jù) 大鼠暴露于0.003mg/kg/天的來(lái)曲唑與雄性后代的生殖性能受損有關(guān)。對(duì)雌性后代的生殖性能無(wú)影響。 有生育可能的女性和男性 避孕 對(duì)于有妊娠可能的女性，包括圍絕經(jīng)期或者絕經(jīng)不久的女性，醫(yī)師應(yīng)告知這些患者充分避孕的必要性，直到患者完全達(dá)到絕經(jīng)后狀態(tài)。 應(yīng)告知有生育可能的女性，人體數(shù)據(jù)和動(dòng)物研究已顯示本品對(duì)發(fā)育中的胎兒有害。有生育可能并有性行為的女性應(yīng)在使用本品治療期間以及停止使用本品治療后持續(xù)20天（5xT?）采取有效的避孕措施（妊娠率低于1％的方法）。 不孕 大鼠的生育力研究顯示，來(lái)曲唑在相對(duì)于人的劑量時(shí)對(duì)雄性和雌性生育力有不良作用。哺乳期大鼠暴露于低達(dá)0.003mg/kg/天的來(lái)曲唑時(shí)與雄性后代的生育力受損有關(guān)。對(duì)雌性后代的生育力無(wú)影響。 在幼鼠研究中，在所有劑量（最低劑量為0.003mg/kg/天）下生育力下降均伴有腦垂體肥大和睪丸改變，包括輸精管上皮退行性變和雌性大鼠生殖道萎縮。除雌性大鼠骨骼大小以及睪丸的形態(tài)學(xué)改變之外，其余所有影響至少是部分可逆的。根據(jù)動(dòng)物研究，本品可能損害有生育可能的男性的生育力。

藥理毒理

藥理作用 部分乳腺腫/瘤的生長(zhǎng)受到雌激素的刺激,或者依賴于雌激素的存在。激素`反應(yīng)性乳腺癌(即雌激素和/或黃體酮受體陽(yáng)性或受體狀態(tài)不詳)的治療包括各種降低雌激素水平(卵巢切除術(shù)、腎上腺切除^術(shù)、垂體切除術(shù))或抑制雌激素作用(抗雌激素藥物和孕激素類藥物)的治療。在一些女性患者中,這些介入治療導(dǎo)致腫瘤體積縮小或腫瘤生長(zhǎng)進(jìn)展延遲。 在絕經(jīng)后女性中,雌激素主要來(lái)自于芳香化酶的作用,芳香化酶將腎上腺雄激素(主要是雄烯二酮和睪酮)轉(zhuǎn)化為雌酮和雌二醇。因此,通過(guò)特異性地抑制芳香化酶可以抑制周圍組織和癌組織本身的雌激素生物合成。 來(lái)曲唑是芳香化酶系統(tǒng)的一種非類固醇競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,它能抑制從雄激素到雌激素的轉(zhuǎn)化。在無(wú)腫瘤或荷瘤的成年雌性動(dòng)物中,來(lái)曲唑在降低子宮重量、提高血清LH和導(dǎo)致雌激素依賴性腫瘤的消退方面與卵巢切除術(shù)同等有效。與卵巢切除術(shù)相比,來(lái)-曲唑治療不會(huì)導(dǎo)致血清FSH上升。來(lái)曲唑可以選擇性地抑制性腺類固醇生成,但是對(duì)腎上腺鹽皮質(zhì)激素或糖皮質(zhì)激素的生成沒(méi)有顯著作用。 來(lái)曲唑通過(guò)與細(xì)胞色素P450酶中的亞鐵血紅素競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合來(lái)抑制芳香化酶,從而降低所有組織中的雌激素生物合成。經(jīng)來(lái)曲唑治療的女性患者的血清雌素酮、雌二醇和硫酸雌素酮顯著降低,而對(duì)腎上腺皮質(zhì)類固醇、醛固酮或甲狀腺激素的合成沒(méi)有顯著影響。 毒理研究 遺傳毒性: 來(lái)曲唑Ames試驗(yàn)、大腸桿菌試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性;CHK1和CCL61中`國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性。 生殖毒性: 在小鼠、大鼠和犬重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中,當(dāng)劑量分別為0.6、0.1和0.03mg/kg(按體表面積計(jì)算,分別約^為人體臨床每日最大推薦劑量的1倍、0.4倍和0.4倍)時(shí),可見(jiàn)雌性動(dòng)物出現(xiàn)性冷淡,雌雄動(dòng)物均岀現(xiàn)生殖系統(tǒng)萎縮。 雌性大鼠從交配前2周至妊娠第6天經(jīng)口給予來(lái)曲唑,劑量≥0.03mgkg/日(按體表面積計(jì)算,約為臨床推薦劑量的0.1倍)時(shí),交配成功和妊娠率降低。劑量≥0.003mg/kg/日(按體表面積計(jì)算,約為人體臨床推薦劑量的0.01倍)時(shí),著床前丟失增加。 妊娠大鼠在器官形成期給予來(lái)曲唑,劑量>0.003mg/kg(按體表面積計(jì)算,相當(dāng)于人體臨床每日最大推薦劑量的0.01倍)時(shí)具有胚胎毒性和胎仔毒性,表現(xiàn)為宮內(nèi)死亡,吸收胎、著床后丟失增加,活胎數(shù)減少和胎仔畸形(包括腎乳頭缺失或短小),輸尿管擴(kuò)張、水腫,額骨和跖骨骨化不全。來(lái)曲唑在大鼠中具有致畸性,在劑量003mg/kg(按體表面-積計(jì)算,約為臨床每日最大推薦劑量的0.1倍)時(shí),可見(jiàn)胎仔圓頭畸形和頸椎/椎體融合。 兔中來(lái)曲唑在劑量≥0.002mg/kg時(shí)可見(jiàn)胚胎毒性,0.002mg/kg時(shí)可見(jiàn)胎仔毒性(按體表面積計(jì)算,分別相當(dāng)于臨床每日最大推薦劑量的1/10000和1/10000)。胎仔畸形包括顱骨、胸骨、前肢和后肢骨骨化不全。 幼年大鼠(出生后第7天)經(jīng)口給予來(lái)曲唑0.003、0.03、0.3mg/kg/日,連續(xù)12周,在藥物暴露量低于臨床劑量2.5mg/日的預(yù)期暴露量時(shí),可見(jiàn)對(duì)骨骼/生長(zhǎng)的不良影響(骨成熟,骨密度)、對(duì)下丘腦垂體-卵巢軸的神經(jīng)內(nèi)分泌和生殖發(fā)育的干擾。生育力下降伴隨出現(xiàn)腦下垂體過(guò)度增大和睪丸變化(包括輸精管上皮退化)和雌性動(dòng)物生殖系統(tǒng)萎縮。該研究中,停藥42天后,在相當(dāng)于臨床暴露量的劑量組中,組織病理學(xué)變化不可逆。 致癌性: 小鼠致癌性試驗(yàn)中,經(jīng)口給予來(lái)曲唑06~60mg/kg/日(按體表面積計(jì)算,約為臨床每日最大推薦劑量的1~100倍),連續(xù)2年,可見(jiàn)良性卵巢間質(zhì)瘤的發(fā)生率劑量相關(guān)性上升。如果將生存期較短的高劑量組排除,雌性動(dòng)物中同時(shí)出現(xiàn)肝細(xì)胞腺瘤和肝細(xì)胞癌的趨勢(shì)顯著。在另外一項(xiàng)試驗(yàn)中,小鼠給藥劑量為60mg/kg/日時(shí),血漿AUC0-12h比乳腺癌患者推薦劑量下血漿AUC0-12h高55倍。 大鼠致癌性試驗(yàn)中,經(jīng)口給予來(lái)曲唑0.1~10mg/kg/日(按體表面積計(jì)算,約為臨床每日最大推薦劑量的0.4~40倍),連續(xù)2年,給藥劑量10mg/kg/日時(shí),良性卵巢間質(zhì)瘤發(fā)生率上升。雌性大鼠在劑量≥0.1mg/kg/日時(shí)可見(jiàn)卵巢增生。在劑量為10mg/kg/日時(shí),大鼠中的血漿AUCo24h比乳腺癌患者推薦劑量下血漿AUC0-12h高80倍。 在小鼠和大鼠中觀察到的良性卵巢間質(zhì)瘤可能與抑制雌激素合成的藥理作用有關(guān),也可能是循環(huán)雌激素下降引起促黃體激素上升導(dǎo)致的。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收 來(lái)曲唑/在胃腸道吸收迅速、完全，平均絕對(duì)生物利用度為99.9％。同時(shí)進(jìn)食可`輕度降低來(lái)曲唑的吸收率（中位tmax：1小時(shí)[空腹]對(duì)比2小時(shí)[進(jìn)食]；平均Cmaxx：129±20.3nmol/L[空腹]對(duì)比98.7±18.6nmol/L[進(jìn)食]），但對(duì)其吸收程度（AUC）無(wú)影響。對(duì)來(lái)曲唑吸收率的輕^度影響被認(rèn)為有沒(méi)有臨床意義，因此，來(lái)曲唑可在進(jìn)食前、后或同時(shí)服用。 分布 60％的來(lái)曲唑與血漿蛋白結(jié)合，主要是白蛋白（55％）。來(lái)曲唑在紅細(xì)胞中的濃度是其血漿濃度的80％。應(yīng)用14C標(biāo)記的來(lái)曲唑2.5mg后，血漿中82％的放射活性物質(zhì)為原形藥物，因此全身的代謝產(chǎn)物很少。來(lái)曲唑在組織中分布迅速、廣泛，穩(wěn)態(tài)時(shí)的表觀分布容積為1.87±0.47L/kg。 生物轉(zhuǎn)化/代謝 來(lái)曲唑主要的消除途徑是轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)藥理活性的甲醇代謝物（清除率=2.1L/h），但與肝臟血流（約為90L/h）相比這個(gè)速度相對(duì)較慢。細(xì)胞色素P450同工酶3A4和2A6可將來(lái)曲唑轉(zhuǎn)化為這種代謝產(chǎn)物。少量未檢測(cè)出的代謝物的生成以及直接經(jīng)腎臟和糞便排出的藥物在來(lái)曲唑的總清除中只占很小的一部分。健康絕經(jīng)后志-愿者接受2周14C標(biāo)記的來(lái)曲唑2.5mg后，從尿液中回收的放射活性物質(zhì)為應(yīng)用劑量的88.2±7.6％，而糞便中的為3.8±0.9％。直到用藥后216小時(shí)從尿液中收集到的放射活性物質(zhì)至少有75％（劑量的84.7±7.8％）為葡萄糖醛酸化的甲醇代謝物，約9％為兩種未鑒定的代謝物，6％為原形的來(lái)曲唑。 消除 血漿的終末半衰期為2-4天。每日應(yīng)用來(lái)曲唑2.5mg，在2-6周內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。穩(wěn)態(tài)水平的血漿濃度比單次應(yīng)用來(lái)曲唑的血漿濃度高近7倍，比根據(jù)單次用藥推算出的穩(wěn)態(tài)濃度高1.5-2倍，表明每日應(yīng)用來(lái)曲唑2.5mg的藥代動(dòng)力學(xué)存在輕度的非線性關(guān)系。因?yàn)橹委熤心荛L(zhǎng)期保持穩(wěn)態(tài)水平，因此推斷沒(méi)有來(lái)曲唑的持續(xù)蓄積作用。 線性/非線性 來(lái)曲唑在單次口服劑量高達(dá)10mg（劑量范圍0.01-30mg）以及日劑量高達(dá)1.0mg（劑量范圍0.1-5mg）時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)呈劑量比例。在單次口服30mg后，AUC上升幅度略微超出劑量比例。與日劑量1.0mg相比，在日劑量2.5mg和5mg時(shí)，AUC分別上升了3.8倍和12倍，而不是分別上升了2.5倍和5倍。因此，推薦劑量2.5mg/日是一個(gè)邊界劑量，在該劑量時(shí)出現(xiàn)明顯的超劑量比例，而在5mg/日時(shí)，超劑量比例變得更明顯。超劑量比例有可能是代謝消除過(guò)程達(dá)到飽和引起的。在研究的所有劑量水平（0.1mg/日-5mg/日）下，給藥1-2個(gè)月過(guò)后均達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。 特殊人群 老年患者 年齡對(duì)來(lái)曲唑的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。 腎功能受損 一項(xiàng)涉及16名絕經(jīng)后不同腎功能水平（24小時(shí)肌酐清除率9-116ml/min）的志愿者的研究表明，單次應(yīng)用來(lái)曲唑2.5mg后，腎功能對(duì)其藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。另外，在晚期癌癥患者中，腎功能不良（計(jì)算的肌酐清除率為20-50ml/min）對(duì)來(lái)曲唑的濃度無(wú)影響。 除了評(píng)估腎功能受損對(duì)來(lái)曲唑的影響的上述研究之外，還對(duì)兩項(xiàng)關(guān)鍵研究（研究AR/BC2和研究AR/BC3）的數(shù)據(jù)進(jìn)行了協(xié)變量分析。計(jì)算得出的肌酐清除率（CLcr）[研究AR/BC2的范圍：19-187ml/min；研究AR/BC3的范圍：10-180ml/min]顯示與來(lái)曲唑的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度（Cmin）之間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著關(guān)連。此外，作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌二線治療的研究AR/BC2和研究AR/BC3的數(shù)據(jù)顯示，未見(jiàn)來(lái)曲唑?qū)Lcr有不良作用或?qū)е履I功能受損的證據(jù)。 因此，對(duì)于腎功能受損（CLcr≥10ml/min）患者無(wú)需調(diào)整劑量。重度腎功能受損（CLcr<10ml/min）患者的信息很少。 肝功能受損 一項(xiàng)涉及不同肝功能水平的研究中，有中度肝功能損害的志愿者的平均AUC比肝功能正常者高出37％，但仍在肝功能正常志愿者的范圍值之內(nèi)。一項(xiàng)對(duì)比8例肝硬化、嚴(yán)重肝功能不全的患者和8例健康志愿者單次應(yīng)用來(lái)曲唑后的藥代動(dòng)力學(xué)的研究表明，前一組患者的AUC和T1/2分別升高95％和187％。 因此，可以預(yù)期在有嚴(yán)重肝功能損害的乳腺癌患者中與沒(méi)有肝損害的患者相比，來(lái)曲唑的濃度將會(huì)升高。由于在每日接受5或10mg來(lái)曲唑的患者中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)毒性增加，因此在有嚴(yán)重肝功能不良的患者中無(wú)須調(diào)整劑量。但是，應(yīng)對(duì)這些患者密切觀察。 此外，在兩項(xiàng)涉及359例晚期乳腺癌患者的良好對(duì)照的研究中，在所研究的來(lái)曲唑濃度下未見(jiàn)腎功能受損（計(jì)算得出的肌酐清除率：20-50ml/min）或肝功能受損的影響。

貯藏

密封保存。

包裝

鋁塑包裝，10片/板，3板/盒。

有效期

36個(gè)月

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001

上市許可持有人

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

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