易維特60mg*7片

藥品名稱

通用名：鹽酸雷洛昔芬片商品名：易維特英文名：RaloxifeneHydrochlorideTablets
漢語拼音：YansuanLeiluoxifenPian

成分

本品主要成分為鹽酸雷洛昔芬。

性狀

本品為白色橢圓形薄膜衣片。

藥理毒理

雷洛昔芬對雌激素作用的組織有選擇性的激動或拮抗活性。它是一種對骨骼和部分對膽固醇代謝（降低總膽固醇和LDL-膽固醇）的激動劑，但對下丘腦、子宮和乳腺組織無此激動作用。雷洛昔芬的生物學(xué)作用，如同雌激素一樣是通過與高親和力的雌激素受體結(jié)合和基因表達(dá)的調(diào)節(jié)為介導(dǎo)的。這種結(jié)合引起不同組織的多種雌激素調(diào)節(jié)基因的不同表達(dá)。最近的資料表明雌激素受體至少可以通過兩種有配體、組織和/或基因特異性的旁路調(diào)節(jié)基因表達(dá)。

藥代動力學(xué)

吸收：雷洛昔芬在口服后迅速吸收，口服劑量的大約60％被吸收。進(jìn)入循環(huán)前被大量葡糖醛化。絕對生物利用度為2％。達(dá)到平均最大血漿濃度的時間取決于雷洛昔芬和其葡糖醛化代謝物全身內(nèi)轉(zhuǎn)換和腸肝循環(huán)。分布：雷洛昔芬在全身廣泛分布。分布容積不依賴與劑量。雷洛昔芬與血漿蛋白緊密結(jié)合(98-99％)。代謝：雷洛昔芬大量參與首過代謝為葡糖醛基結(jié)合物：雷洛昔芬-4-葡糖苷酸，雷洛昔芬-6-葡糖苷酸和雷洛昔芬-4，6-葡糖苷酸。未檢出其他代謝物。雷洛昔芬包含低于其結(jié)合濃度的1％和葡糖苷酸代謝物。通過腸肝循環(huán)維持雷洛昔芬的水平，血漿半衰期為27.7小時。通過單次用藥的結(jié)果推測多次用藥的藥代動力學(xué)。增加雷洛昔芬的劑量導(dǎo)致血漿時間濃度曲線下面積(AUC)增加的比例輕度下降。排泄：服入體內(nèi)的雷洛昔芬及其葡糖苷酸代謝物的絕大部分在5日內(nèi)排泄，主要通過糞便，經(jīng)尿排出的部分少于6％。特殊人群：腎功能不全：少于總劑量的6％經(jīng)尿中排出，一項人群的藥代動力學(xué)研究表明，經(jīng)凈體質(zhì)量校正的肌酐清除率降低47％會導(dǎo)致雷洛昔芬的清除降低17％和雷洛昔芬結(jié)合物的清除降低15％。肝功能不全：肝硬化和輕度肝功能不全(Child-PughA級)單次使用雷洛昔芬的藥代動力學(xué)與健康者比較，血漿雷洛昔芬的濃度比對照者約高2.5倍并與膽紅素水平相關(guān)。

適應(yīng)癥

主要用于預(yù)防絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。

用法用量

推薦的用法是每日口服1片(以鹽酸雷洛昔芬計60mg)，可以在一天中的任何時候服用且不受進(jìn)餐的限制。老年人無需調(diào)整劑量。由于疾病的自然過程，雷洛昔芬需要長期使用。通常建議飲食鈣攝入量不足的婦女服用鈣劑和維生素D?；蜃襻t(yī)囑。

不良反應(yīng)

無論其原因，參加研究的12，000名婦女在治療期間為2至36月中出現(xiàn)的不良反應(yīng)均做記錄。絕大多數(shù)的不良反應(yīng)通常無需停止治療。在預(yù)防研究人群中出現(xiàn)因任何不良反應(yīng)而中斷治療者：其中在581名使用雷洛昔芬的個體中為10.7％，而在584名使用安慰劑治療的個體中為11.1％。在治療研究人群中由于任何不良事件而中斷治療者2，557名雷洛昔芬治療病人為10.9％，而在2，567名安慰劑治療病人為8.8％。與使用雷洛昔芬有關(guān)的不良反應(yīng)在雷洛昔芬治療組和安慰劑組之間有顯著差異的(p0.05)，但有明顯的劑量趨勢。即外周水腫在預(yù)防研究人群雷洛昔芬組和安慰劑組分別為3.1％和1.9％，在治療研究人群中的發(fā)生率分別為5.2％和4.4％。有報道在雷洛昔芬治療期間血小板數(shù)目輕度減少(6-10％)。上市后隨訪中有極少(<1/10，000)胃腸癥狀的報告如惡心，嘔吐，腹痛和消化不良；皮疹；血壓升高及包括偏頭痛在內(nèi)的頭痛。有13.5％的雷洛昔芬和11.4％的安慰劑治療的病人出現(xiàn)流感綜合癥。極少病例出現(xiàn)AST和/或ALT輕度增加，不能排除是雷洛昔芬所致，在安慰劑人。群中發(fā)生的頻率相似。雷洛昔芬(n=317)與持續(xù)的聯(lián)合(n=110)激素替代治療(HRT)或周期(n=205)HRT的幾個臨床研究相比，雷洛昔芬治療時乳腺癥狀和子宮出血的發(fā)生率顯著低于任何一種HRT治療方案。

禁忌

可能妊娠的婦女絕對禁用正在或既往患有靜脈血栓栓塞性疾病者(VTE)，包括深靜脈血栓,肺栓塞和視網(wǎng)膜靜脈血栓者。對雷洛昔芬或片中所含的任何賦形劑成份過敏。肝功能減退包括膽汁瘀積。嚴(yán)重腎功能減退者。難以解釋的子宮出血者。雷洛昔芬不宜用于有子宮內(nèi)膜癌癥狀和體征者，因為對這類病人的安全性尚未充分研究。

注意事項

雷洛昔芬可增加靜脈血栓栓塞事件的危險性，這點與目前使用的激素替代治療伴有的危險性相似。對任何原因可能造成靜脈血栓事件的病人均需考慮危險-益處的平衡。雷洛昔芬在一些因疾病或其它情況而需要長時間制動的病人應(yīng)停藥。在出現(xiàn)上述情況時立即或在制動之前3天停藥。直到上述情況被解決或病人可以完全活動才能再次開始使用雷洛昔芬。雷洛昔芬不引起子宮內(nèi)膜增生。雷洛昔芬治療期間的任何子宮出血都屬意外并應(yīng)請專家做全面檢查。雷洛昔芬治療期間最常見的子宮出血的原因是內(nèi)膜萎縮和良性內(nèi)膜息肉。絕經(jīng)后婦女接受雷洛昔芬治療的3年中，報道的良性內(nèi)膜息肉為0.7％，而安慰劑治療婦女為0.2％。雷洛昔芬主要在肝臟代謝.肝硬化和輕度肝功能不全(Child-PughA級)的病人單次使用雷洛昔芬的藥代學(xué)與健康者比較，血漿雷洛昔芬的濃度比對照者約高2.5倍，并與總膽紅素水平相關(guān).雷洛昔芬在肝功能不全的婦女中的安全性和有效性未得到進(jìn)一步的評價以前，此藥不被推薦用于這類病人。如發(fā)現(xiàn)血清總紅素，γ谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶，堿性磷酸酶，ALT和AST在治療中如有升高，就應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。部分臨床資料提示：在那些伴發(fā)因口服雌激素造成的高甘油三酯血癥(5.6mmol/L)的病人中，雷洛昔芬可能會引起其血清甘油三酯水平的進(jìn)一步上升.因此當(dāng)有此類病史的病人使用雷洛昔芬時應(yīng)監(jiān)測血清甘油三酯水平。對于雷洛昔芬在乳腺癌病人中的安全性尚無足夠的研究。目前沒有關(guān)于雷洛昔芬單用或聯(lián)合治療早期或晚期乳腺癌的臨床資料，因此只有當(dāng)病人已完成針對其乳腺癌的治療，包括輔助治療后再應(yīng)用雷洛昔芬進(jìn)行骨質(zhì)疏松的預(yù)防及治療。因為缺乏與全身雌激素合用的經(jīng)驗，不推薦同時使用。雷洛昔芬不適用于男性患者。雷洛昔芬對減少血管擴張(潮熱)無作用，對其他與雌激素有關(guān)的絕經(jīng)期癥狀也無效。尚不清楚雷洛昔芬對駕駛和機器操作能力的影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

雷洛昔芬僅用于絕經(jīng)后婦女。雷洛昔芬在有妊娠可能的婦女中禁用。懷孕婦女服用雷洛昔芬可能引起胎兒損害。如果妊娠婦女誤服或在服用該藥期間妊娠，應(yīng)向病人說明對胎兒的可能損害。

兒童用藥

不適用。

老年患者用藥

尚不明確。

藥物相互作用

同時攝入碳酸鈣或含鋁和氫氧化鎂的抗酸劑對全身使用雷洛昔芬不影響。同時服用雷洛昔芬和華法令不改變兩種化合物的藥代動力學(xué)。但發(fā)現(xiàn)能輕度減少凝血酶原時間，所以當(dāng)雷洛昔芬與華法令或其他香豆素類衍生物合用時需要監(jiān)測凝血酶原時間。對已經(jīng)接受香豆素抗凝的藥物的病人雷洛昔芬對凝血酶原時間的作用可能出現(xiàn)。雷洛昔芬不影響對單次使用甲基強的松龍的藥代動力學(xué)。雷洛昔芬不影響地高辛曲線下面積(AUC)的穩(wěn)定狀態(tài)，地高辛的藥物最大濃8度(CMAX)的增加少于5％。在雷洛昔芬預(yù)防和治療的臨床研究中評價了同時服藥物對雷洛昔芬血漿濃度的影響。經(jīng)常同服的藥物包括：對乙酰氨基酚，非甾體類抗炎藥(如乙酰水楊酸，布洛芬，和萘普生。口服抗生素，H1拮抗劑，H2拮抗劑，和苯二氮卓類。未發(fā)現(xiàn)同服藥物對雷洛昔芬血漿濃度的臨床影響。

藥物過量

還沒有人體用藥過量的報告。一項每日攝入600mg共8周的研究和120mg超過2500絕經(jīng)后婦女參加療程3年的研究，均具有良好的耐受性。沒有針對鹽酸雷洛昔芬的特殊解毒劑。

規(guī)格

60mg

包裝

鋁塑包裝。7片/盒。

貯藏

避光，30度以下干燥處保存，不得冷凍。

有效期

24個月

批準(zhǔn)文號

國內(nèi)分裝批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20171080

生產(chǎn)企業(yè)

分包裝企業(yè)名稱：禮來蘇州制藥有限公司