缺貨 唯他停 50mg*14片*1板

藥品名稱

唯他停-鹽酸舍曲林片

成分

本品主要成份為鹽酸舍曲林。其化學(xué)名稱：(1S,4S)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氫-N-甲基-1-萘胺鹽酸鹽。 分子式：C17H17Cl2N?HCl 分子量：342.70

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色

適應(yīng)癥

舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥，療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。

規(guī)格

50mg（按C17H17Cl2N計(jì)）

用法用量

舍曲林片每日一次口服給藥，早或晚服用均可。可與食物同時(shí)服用，也可單獨(dú)服用。 成人劑量： 初始治療：每日服用舍曲林1片（50mg）。 劑量調(diào)整：對于每日服用1片（50mg）療效不佳而對藥物耐受性較好的患者可增加劑量，因舍曲林的消除半衰期為24小時(shí)，調(diào)整劑量的時(shí)間間隔不應(yīng)短于1周。最大劑量為4片（200mg）/日。服藥七日內(nèi)可見療效。完全起效則需要更長的時(shí)間，強(qiáng)迫癥的治療尤其如此。 維持治療：長期用藥應(yīng)根據(jù)療效調(diào)整劑量，并維持最低有效治療劑量。 兒科人群的劑量（兒童和青少年）： 強(qiáng)迫癥一在兒童中（6-12歲)，本品起始劑量應(yīng)為25mg，每日一次：在青少年中(13-17歲），本品起始劑量應(yīng)為50mg，每日一次。 盡管尚未確立治療強(qiáng)迫癥的量效關(guān)系，但臨床試驗(yàn)證明，患者可以在25-200mg/日范圍內(nèi)給藥，可有效治療兒童強(qiáng)迫癥患者（6-17歲）。若本品25或50mg/日的療效欠佳，增加劑量（最高為200mg/日）可能使患者獲益。兒童強(qiáng)迫癥患者的體重通常低于成人，給藥前應(yīng)考慮此點(diǎn)，以避免過量給藥。舍曲林的清除半衰期為24小時(shí)，劑量調(diào)整問隔不應(yīng)短于1周。

不良反應(yīng)

雖然不能確定所有事件均是由舍曲林引起的，但我們?nèi)匀粓?bào)告了從臨床試驗(yàn)期間及產(chǎn)品上市后的報(bào)告中所收集到的所有不良事件。在強(qiáng)迫癥患者的雙盲，安慰劑對照試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)與在抑郁癥患者的臨床試驗(yàn)中觀察到的相似。 表1.按SOC和CIOMS頻率類別分層并在每個頻率類別和SOC中以醫(yī)學(xué)嚴(yán)重性或臨床意義降序列出的不良反應(yīng)列表 —在上市后識別的不良反應(yīng) ξADR頻率以使用“3的規(guī)則”（Ruleof3）計(jì)算的95％置信區(qū)間的估計(jì)上限表示。ADR=藥物不良反應(yīng): SOC=系統(tǒng)器官分類；CIOMS=國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會

禁忌

本品禁用于對舍曲林過敏者。曲舍林禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）合用（參見藥物相互作用）。曲舍林禁止與匹莫齊特合用（參見藥物相互作用）

注意事項(xiàng)

警告： 臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn) 對所有接受舍曲林治療的患者，尤其是那些高?；颊?，應(yīng)該進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測，密切觀察其是否出現(xiàn)臨床癥狀惡化和有無自殺傾向。應(yīng)鼓勵患者、家屬以及看護(hù)者對監(jiān)測患者任何臨床癥狀惡化、自殺行為或意念、以及行為異常變化的必要性保持警惕，特別是在最初治療時(shí)、或者在任何劑量或給藥方案改變期間。必須考慮患者存在自殺企圖的風(fēng)險(xiǎn)，特別是抑郁癥患者，應(yīng)該提供最小給藥劑量、配合良好的病人管理，以減少用藥過最的風(fēng)險(xiǎn)。 患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風(fēng)險(xiǎn)一直會持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時(shí)為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，并且這些精神障礙本身為自殺的最強(qiáng)的預(yù)兆。然而，長期以來一直有這些的擔(dān)憂：在某些患者治療早期，抗抑郁藥物可能對誘導(dǎo)抑郁癥狀惡化、以及產(chǎn)生自殺意念、行為中起著作用。抗抑郁藥物（包括SSRIs和其他）短期安慰劑對照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥（MDD）和其他精神障礙的兒童、青少年和青年（18-24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了產(chǎn)生自殺想法和實(shí)施自殺行為（自殺意念、行為）的風(fēng)險(xiǎn)；在短期的臨床試驗(yàn)沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥物會增加自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)；在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物后，自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。 在患有抑郁癥、強(qiáng)迫癥（OCD）或其他精神障礙的兒童和青少年中進(jìn)行的安慰劑對照試驗(yàn)（共計(jì)24項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)，9種抗抑郁藥物，包括4400例患者）和在患有抑郁癥或其他精神障礙的成年患者中進(jìn)行的安慰劑對照試驗(yàn)[共計(jì)295項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)（中位持續(xù)時(shí)間為2個月），11種抗抑郁藥物，愈77000例患者]，各種藥物引起的自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現(xiàn)較年輕患者自殺風(fēng)險(xiǎn)增加的趨勢。在各個不同的適應(yīng)癥中，自殺意念、行為的絕對風(fēng)險(xiǎn)不同，在抑郁癥中的絕對風(fēng)險(xiǎn)最高。雖然在各個適應(yīng)癥中的絕對風(fēng)險(xiǎn)有所不同（藥物和安慰劑相比），但是，在不同適應(yīng)癥的年齡層中風(fēng)險(xiǎn)相對穩(wěn)定。下表提供了風(fēng)險(xiǎn)差異（每1000名患者中藥物和安慰劑治療產(chǎn)生的自殺意念、行為風(fēng)險(xiǎn)差異的例數(shù)）。 在兒童臨床試驗(yàn)中沒有自殺事件發(fā)生。在成人臨床試驗(yàn)中有自殺事件的發(fā)生，但是發(fā)生的數(shù)量不足以對藥物在自殺中的影響做出結(jié)論。 自殺意念、行為的風(fēng)險(xiǎn)在長期用藥過程中（如幾個月后）是否會延續(xù)尚不可知。但是，從在成年抑郁癥患者中進(jìn)行的安慰劑對照的維持治療臨床試驗(yàn)的證據(jù)充分顯示，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復(fù)發(fā)。 無論治療哪種適應(yīng)癥，對接受抗抑郁藥物治療的所有患者，都應(yīng)當(dāng)適當(dāng)監(jiān)查和密切觀察其臨床癥狀惡化、自殺傾向以及行為變化異常情況，尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)，以及增加或減少劑量的時(shí)候。 用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥、其他精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時(shí)，可以出現(xiàn)以下癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能（精神運(yùn)動性不安）以及輕癥躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁癥的惡化和或自殺沖動的產(chǎn)生之間的因果關(guān)系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺傾向的先兆。 當(dāng)患者的抑郁癥狀持續(xù)惡化，出現(xiàn)自殺傾向，或出現(xiàn)可能是抑郁癥狀惡化或自殺傾向的先兆癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮包括可能中止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。如果這些癥狀是嚴(yán)重的、突發(fā)的、成與患著當(dāng)前癥狀不符合時(shí)更應(yīng)如此。 如果決定中止治療，劑量應(yīng)當(dāng)盡快遞減，但需意識到突然停藥可能會引起某些癥狀（參見停止舍曲林治療中的風(fēng)險(xiǎn)描述）。 用抗抑郁藥治療患有抑郁癥或其他精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時(shí)，應(yīng)當(dāng)提醒家屬以及看護(hù)者有必要監(jiān)查患者是否出現(xiàn)激動、易怒、行為異常變化、其他以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺傾向的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報(bào)這些癥狀。家屬以及看護(hù)者應(yīng)當(dāng)每日對患者進(jìn)行以上監(jiān)查。使用舍曲林時(shí)，處方應(yīng)當(dāng)從最小劑量開始，并配合良好的患者管理，以減少過用藥的危險(xiǎn)。 雙相情感障礙患者的篩查： 抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的初期表現(xiàn)。一般認(rèn)為（雖然未通過對照試驗(yàn)明確），單用抗抑郁藥物治療這類發(fā)作可能增加具有雙相情感障礙危險(xiǎn)忠者的混合型躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)這種轉(zhuǎn)變。然而，在用抗抑郁藥物開始治療之前，應(yīng)當(dāng)對有抑郁癥狀的惠者進(jìn)行充分的篩查，以確定它們是否具有雙相情感障礙的危險(xiǎn)；該篩查應(yīng)當(dāng)包括自殺家族史，雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內(nèi)的詳細(xì)精神病史。應(yīng)當(dāng)注意舍曲林未經(jīng)批準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙的抑郁發(fā)作。 與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）潛在的相互作用： 已有鹽酸舍曲林（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)、有時(shí)甚至是致命不良反應(yīng)的病例報(bào)告。MAOI包括選擇性單胺氧化酶抑制劑，司來吉蘭；可逆的單胺氧化酶抑制劑，嗎氯貝胺；單胺氧化酶抑制劑藥物，如利奈唑胺（一種抗生素，為可逆的非選擇性MAOI）和亞甲藍(lán)。這些不良反應(yīng)包括高熱、強(qiáng)直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變（包括極度的激越，還漸進(jìn)展為譫妄和昏迷）。在最近停用SSRI治療并開始給予MAOI治療的患者中也有出現(xiàn)上述反應(yīng)的報(bào)道。有些患者的表現(xiàn)類似于精神抑制藥惡性綜合征。此外，有限的SSRIs和MAOIs聯(lián)合用藥的動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)提示，這些藥物在升高血壓、誘發(fā)興奮性行為方面可能具有協(xié)同作用。因此，應(yīng)用MAOI治療的患者或停止MAOI治療14天內(nèi)的患者不能應(yīng)用舍曲林。同樣，在開始給予MAOI治療前，至少停用舍曲林14天。 5-羥色胺綜合征樣反應(yīng)： 有報(bào)告顯示，在單獨(dú)應(yīng)用SNRIs和SSRIs，包括舍曲林，特別是在與5-羥色胺能藥物（包括曲普組類藥物和芬太尼以及它的類似物、曲馬朵、美沙芬、他噴他多、哌替啶、美沙酮、噴它佐辛、安非他明）合用時(shí)、與損害5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOIs）合用時(shí)、與抗精神病藥或其他多巴胺括抗劑合用時(shí)，可出現(xiàn)潛在危及生命的5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征（NIS）樣反應(yīng)。5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變（例如，激動、幻覺、昏迷），自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂（例如，心動過速、血壓變化、過高熱），神經(jīng)肌肉系統(tǒng)失調(diào)（例如，反射亢進(jìn)、動作失調(diào)）和或胃腸道癥狀（例如，惡心、嘔吐、腹瀉）。最嚴(yán)重的5-羥色胺綜合征與精神抑制藥惡性綜合征的表現(xiàn)相似，包括高熱、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定可能伴有生命體征的快速波動，以及精神狀態(tài)的改變。應(yīng)對5-羥色胺綜合征成精神抑制藥惡性綜合征樣體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測。 應(yīng)注意并盡量避免舍曲林與其他能夠增強(qiáng)5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物合用，因?yàn)樯崆诌@些藥物可能存在藥效學(xué)相互作用，如：色氨酸、芬氟拉明、芬太尼、5-HT激動劑、安非他明或圣約翰草（貫葉連翹）。 禁止舍曲林與MOIs合用治療抑郁癥（見禁忌和注意事項(xiàng)-警告，與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）潛在的相互作用） 如果臨床上有合理需要，要聯(lián)合使用舍曲林和5-羥色胺受體激動劑（曲普坦），建議密切觀察患著情況，尤其在治療初期和增加劑量時(shí)（見藥物相互作用）。 不推薦合并使用舍曲林和5-羥色胺前體物質(zhì)（如，色胺酸）。舍曲林與任何5-羥色胺能成抗多巴胺能藥物，包括安定藥合用時(shí)，如果出現(xiàn)上述任何事件必須立即停藥，并開始對癥支持治療。 閉角型青光眼 對于解剖結(jié)構(gòu)中房角狹窄的、未進(jìn)行明確的虹膜切除術(shù)的患者，使用多種抗抑郁藥物（包括舍曲林）后出現(xiàn)的瞳孔擴(kuò)大可能會引起房角關(guān)團(tuán)所致的青光眼發(fā)作。 QTc延長尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（TdP） 任舍曲林上市后使用過程中，已有QTc延長尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（TdP）的病例報(bào)告。大部分報(bào)告發(fā)生在存在其它QTc延長/TdP危險(xiǎn)因素的患者中。因此對存在OTc延長危險(xiǎn)因素的患者，應(yīng)謹(jǐn)情使用舍曲林（見藥物相互作用和臨床試驗(yàn)。 糖尿病血糖控制欠佳 已有接受SSRIs（包括舍曲林）治療的患者新發(fā)糖尿病的病例報(bào)告。也有報(bào)告伴不伴糖尿病病史的患者出 現(xiàn)血糖控制欠佳，包括高血糖和低血糖。國此應(yīng)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)血糖波動的癥狀和體征。應(yīng)密切監(jiān)測糖尿病患者的血糖，因其可能需要調(diào)整胰島素和或口服降糖藥的劑量。 實(shí)驗(yàn)室檢查 有報(bào)告顯示患者服用舍曲林后尿免疫測定篩查實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)苯二氮卓類藥物假陽性的結(jié)果。這是由于該篩查實(shí)驗(yàn)缺乏特異性。停用舍曲林后數(shù)天內(nèi)可能出現(xiàn)假陽性結(jié)果。氣相色譜法質(zhì)譜分析法等驗(yàn)證性檢查可區(qū)分苯二氮卓類藥物和舍曲林。 從選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）、抗抑郁藥物或治療強(qiáng)迫藥物轉(zhuǎn)換為舍曲林治療 從其他SSRIs、抗抑郁藥物或治療強(qiáng)迫藥物轉(zhuǎn)換為舍曲林治療的最佳時(shí)機(jī)，這方面的對照研究經(jīng)驗(yàn)有限。換藥治療時(shí)應(yīng)小心并進(jìn)行慎重的醫(yī)學(xué)評價(jià)，特別是由長效藥物如氟西汀換為舍曲林治療時(shí)。由一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑轉(zhuǎn)換為另種同類藥的清洗期尚未確定。 一般注意事項(xiàng) 1.引起躁狂輕躁狂-在上市前的試驗(yàn)中，接受舍曲林治療的病人約0.4％出現(xiàn)輕躁狂或躁狂。 應(yīng)用其他已上市的抗抑郁藥物或治療強(qiáng)迫藥物治療情感性障礙時(shí)，也有報(bào)道少數(shù)病人出現(xiàn)躁狂或輕躁狂。 2.體重下降-些患者應(yīng)用舍曲林時(shí)，可能出現(xiàn)顯著體重下降。但平均而言，在臨床對照試驗(yàn)中，與安慰劑比較，應(yīng)用舍曲林后僅出現(xiàn)輕微的1或2磅的體重下降。罕見患者因體重下降而停藥。 3.癲癇發(fā)作-抗抑郁藥物和治療強(qiáng)迫藥物有誘發(fā)癲癇發(fā)作的潛在危險(xiǎn)。舍曲林尚末在癲癇患者中進(jìn)行評估。所以應(yīng)避免將舍曲林用于不穩(wěn)定癲癇患者；對于病情已控制的癲癇患者，應(yīng)密切監(jiān)測。舍曲林上市前臨床試驗(yàn)中排除了這些患者。應(yīng)用舍曲林治療約3000例的抑郁癥患者中，未發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作者。然而，在約1800名（有220名患者＜18歲）接受舍曲林治療的強(qiáng)迫癥患者中，有4人（約0.2％）出現(xiàn)癲癇發(fā)作，其中3例患者為青少年，2例患有癲癇，1例患者有癲癇家族史，所有這4例患者都沒有接受抗驚厥藥物治療。舍曲林與上 述患者癲癇發(fā)作的關(guān)系尚未確定。因此，癲癇患者應(yīng)慎用舍曲林。 4.停用舍曲林治療 舍曲林和其它SSRIs和ISNRIs（5羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑）上市后，有停藥時(shí)發(fā)生不良事件的自發(fā)性報(bào)告，尤其是在突然停藥時(shí)，包括下列癥狀：情緒煩躁、易激惹、激越、頭暈、感覺障礙[如感覺異常（如電擊樣感覺）]、焦慮、意識模糊、頭痛、昏睡、情緒不穩(wěn)定、失眠和輕躁狂。盡管這些事件一般為自限性，但曾有嚴(yán)重停藥癥狀的報(bào)告。 當(dāng)停用舍曲林時(shí)，應(yīng)監(jiān)測這些癥狀。如果可能，推薦逐漸減量而非突然停藥。若減量或停藥后出現(xiàn)無法耐受的癥狀，可考慮恢復(fù)先前的劑量。隨后，醫(yī)生可以繼續(xù)減量，但應(yīng)采用更慢的減量速度（見用法用量）。 5.異常出血SSRIs（包括舍曲林）和ISNRIs可能增加出血事件的風(fēng)險(xiǎn)。如果合用如非典型的抗精神病藥和吩噻嗪類藥物、大部分三環(huán)類抗抑郁藥物、阿司匹林、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、華法林和其它抗凝藥可能會增加該風(fēng)險(xiǎn)。病例報(bào)告和流行病學(xué)試驗(yàn)（病例對照和隊(duì)列設(shè)計(jì)）顯示，服用影響5-羥色胺再攝取的藥物后可出現(xiàn)胃腸道出血事件。與使用SSRIs和ISNRIs有關(guān)的出血事件包括瘀斑、血腫、鼻衄、瘀點(diǎn)，以及可危及生命的出血。 應(yīng)警告患者，舍曲林與NSAIDs、阿司匹林或其它可影響凝血的藥物合用存在出血風(fēng)險(xiǎn)。 6.微弱的促尿酸排泄作用-應(yīng)用舍曲林后可出現(xiàn)血清尿酸下降（平均約下降7％）。該微弱的促尿酸排泄作用的臨床意義未知。 7.有伴發(fā)疾病患者的應(yīng)用-舍曲林在伴發(fā)某種全身性疾病的患者中的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限?；加杏绊懘x或血液動力學(xué)疾病或狀況的患者，應(yīng)慎用舍曲林。 舍曲林上市前臨床試驗(yàn)排除了近期出現(xiàn)心肌梗死或不穩(wěn)定性心臟疾病的患者。但在雙盲臨床試驗(yàn)中，對服用舍曲林的774例患者進(jìn)行了心電圖（ECG）評估，顯示應(yīng)用舍曲林不伴顯著ECG異常。 上市后一項(xiàng)安慰劑對照靈活劑量（舍曲林劑量范圍50-200mg/日，平均劑量89mg/日）試驗(yàn)，對372例符合DSM-Ⅳ抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行了隨機(jī)分組，這些患者近期因心肌梗死（MI）或不穩(wěn)定性心絞痛而住院。除其它排除標(biāo)準(zhǔn)外，該試驗(yàn)還排除了下列患者：未控制的高血壓、需要心臟手術(shù)、過去3個月內(nèi)接受過冠狀動脈搭橋術(shù)（CABG）、重度或有癥狀的心動過緩、非動脈粥樣硬化性心絞痛、具有臨床意義的腎功能損害（肌酐>2.5mg/dL），和具有臨床意義的肝功能障礙?；颊咴诩毙曰謴?fù)期（MI后30天內(nèi)，或不穩(wěn)定性心絞痛 住院后）即開始應(yīng)用舍曲林。第16周時(shí)與安慰劑比較，在下列終點(diǎn)的差異無顯著性：左心室射血分?jǐn)?shù)、所有心血管事件（心絞痛、胸痛、水腫、心悸、暈厥、體位性頭暈、充血性心力衰竭（CHF）、MI、心動過速、心動過緩和血壓變化）和涉及死亡或需要住院的嚴(yán)重心血管事件（MI、CHF、中風(fēng)或心絞痛）。 肝功能損害患者：舍曲林在肝臟充分代謝。在慢性輕度肝功能損傷的患者中，舍曲林的清除率降低，導(dǎo)致AUC和Cmax升高、清除半衰期延長。舍曲林對中、重度肝功能損傷患者的影響尚未評估。伴發(fā)肝臟疾病的患者須慎用舍曲林。若肝功能損傷忠者服用舍曲林，應(yīng)減低服藥劑量或給藥頻率（見注意事項(xiàng)和用法用量）。 腎功能損害患者：舍曲林代謝充分，只有少量舍曲林以原型從尿中排出。1項(xiàng)臨床試驗(yàn)比較了健康志愿者和輕度-中度（肌酐清除率30-60mL/min）至重度（需要血液透析治療）（肌酐清除率10-29mL/min）腎功能損傷患者，顯示腎臟疾病不影響舍曲林的藥代動力學(xué)（AUC0-24或Cmax）和蛋白結(jié)合作用?；谠撍幋鷦恿W(xué)結(jié)果，腎功能損傷患者無需調(diào)整劑量（見臨床藥理學(xué)）。 8.對認(rèn)知和運(yùn)動功能的影響-對照試驗(yàn)中，舍曲林無鎮(zhèn)靜作用，亦不影響精神運(yùn)動功能。雖然實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)顯示舍曲林對正常受試者的復(fù)雜精神運(yùn)動性活動無損傷。但作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物可能會對某些個體產(chǎn)生不利影響。因此應(yīng)告知患者，在了解如何使用舍曲林之前，應(yīng)謹(jǐn)慎從事需要保持警覺的活動，如駕車或操作機(jī)械。 9.低鈉血癥-在應(yīng)用SSRIs（包括舍曲林）或SNRIs（5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑）治療時(shí)可能出現(xiàn)低鈉血癥。在許多病例中，低鈉血癥是抗利尿激素分泌過多綜合征（SIADH）的結(jié)果。已有血清鈉離子水平低于110mmol/L的病例報(bào)道。老年患者、服用利尿劑的患者或其它原因血容量減低的患者在應(yīng)用SSRIs及SNRIs時(shí)發(fā)生低鈉血癥的風(fēng)險(xiǎn)可能更大（見老年用藥）。出現(xiàn)有癥狀的低鈉血癥后應(yīng)考慮停用舍曲林并采取相應(yīng)的治療措施。 低鈉血癥的癥狀和體征包括：頭痛、注意力集中困難、記憶力損傷、意識模糊，無力和平衡障礙（可能導(dǎo)致拌倒）。更嚴(yán)重和或急性的低鈉血癥的癥狀及體征包括幻覺、暈厥、癇性發(fā)作、昏迷、呼吸停止及死亡。 10.血小板功能-服用舍曲林患者中，罕見血小板功能改變和或?qū)嶒?yàn)室檢查異常結(jié)果的報(bào)告。盡管曾有幾例服用舍曲林后出現(xiàn)異常出血或紫癜的報(bào)告，但不清楚是否由舍曲林所致。 11.藥物濫用和依賴軀體和心理依賴：一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)比較了舍曲林、阿普唑侖和d-安非他明引起的濫用傾向。舍曲林未產(chǎn)生提示濫用可能的陽性主觀效應(yīng)，如欣快和喜歡服用藥物，而這些癥狀均可見于其它兩種藥物。舍曲林上市前臨床經(jīng)驗(yàn)中，沒有發(fā)現(xiàn)任何停藥綜合征傾向，也沒有發(fā)現(xiàn)覓藥行為。含曲林動物試驗(yàn)中，沒有發(fā)現(xiàn)潛在的刺激物或巴比妥樣（鎮(zhèn)靜劑）濫用。不過，如同所有其它CNS活性藥物，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)對患者進(jìn)行藥物濫用史評估，并對此類患者進(jìn)行嚴(yán)格隨訪，觀察他們是否有舍曲林的誤用或?yàn)E用跡象（如耐受形成、劑量提高、覓藥行為）。 12.骨折流行病學(xué)研究顯示應(yīng)用五羥色胺再攝取抑制劑（SRIs）包括舍曲林治療的患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。但導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)的作用機(jī)制尚不明確。 13.兒童和青少年用藥現(xiàn)僅有有限的臨床證據(jù)是關(guān)于兒童和青少年的長期安全性數(shù)據(jù)，包括對生長、性成熟、認(rèn)知和行為發(fā)育的影響。對于長期治療的兒童患者，醫(yī)生須觀察其生長發(fā)育異常。 14.應(yīng)告知患者，舍曲林可能導(dǎo)致輕度的瞳孔擴(kuò)大，而在敏感個體中，可能會引起閉角型青光眼發(fā)作?，F(xiàn)有青光眼大多為開角型青光眼，因?yàn)殚]角型青光眼在確診后可以通過虹膜切除術(shù)治療。開角型青光眼并非閉角型青光眼的風(fēng)險(xiǎn)因素?；颊呖赡芟ＭM(jìn)行檢查，以確定自己是否是高危的閉角型青光眼，若是則采用預(yù)防措施（例如虹膜切除術(shù)）。

孕婦及哺乳期婦女用藥

只有當(dāng)妊娠期婦女服藥的益處明顯大于藥物對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，方可服用舍曲林。 妊娠-非致畸性影響-在妊娠晚期暴露于舍曲林和其它SSRIs或SNRIs后，新生兒可出現(xiàn)并發(fā)癥，并因此而需要延長住院、呼吸支持及管飼。這些發(fā)現(xiàn)基于上市后報(bào)告。這些并發(fā)癥可在分娩后立即出現(xiàn)。報(bào)告的臨床表現(xiàn)包括呼吸困難、發(fā)紺、呼吸暫停、癇性發(fā)作、體溫不穩(wěn)定、喂食困難、嘔吐、低血糖、肌張力減低、肌張力增加、腱反射亢進(jìn)、震顫、神經(jīng)過敏、易激惹和持續(xù)哭鬧。這些特點(diǎn)可能與SSRIs和SNRIs的直接毒性一致，或可能與停藥綜合征一致。應(yīng)注意在一些病例中，臨床表現(xiàn)與5-羥色胺綜合征一致（見警告）。 嬰兒在妊娠后期暴露于SSRIs，可能會增加新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（PPHN）風(fēng)險(xiǎn)。在整體人群中，每10000例活產(chǎn)嬰兒中會有12例PPHN，并可伴發(fā)顯著的新生兒發(fā)病率和死亡率。一項(xiàng)回顧性病例對照研究，入組了377例嬰兒出生時(shí)患有PPIN的女性，和836例嬰兒出生時(shí)健康的女性。與妊娠期沒有暴露于抗抑郁藥的嬰兒相比，妊娠第20周后暴路于SSRIs的嬰兒發(fā)生PPIN的風(fēng)險(xiǎn)約升高6倍。目前尚無妊娠期暴露于SSRIs后出現(xiàn)PPHIN風(fēng)險(xiǎn)的確鑿證據(jù)：這是第1個研究了該潛在風(fēng)險(xiǎn)的試驗(yàn)。該試驗(yàn)服用單一SSRI的病例尚不足，故無法確定是否所有SSRIs均可造成類似程度的PPIN風(fēng)險(xiǎn)。對1997-2005年在瑞典出生的831324例嬰兒進(jìn)行的項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：根據(jù)報(bào)告，母親在‘妊娠早期’服用SSRIs，嬰兒出現(xiàn)PPHN的風(fēng)險(xiǎn)比為2.4（95％CI1.2-4.3）（CI：可信區(qū)間）；根據(jù)‘妊娠早期’服用SSRIs母親的報(bào)告及‘妊娠后期’處方SSRI的情況，嬰兒出現(xiàn)PPHN的風(fēng)險(xiǎn)比為3.6（95％CI1.2-8.3）。育齡婦女使用舍曲林則應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?當(dāng)妊娠婦女在妊娠晚期服用舍曲林時(shí)，醫(yī)生應(yīng)認(rèn)真考慮治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)和收益。醫(yī)生應(yīng)注意，在項(xiàng)201例有抑郁癥病史的女性患者入組的前瞻性縱向試驗(yàn)中，妊娠開始時(shí)，她們服用抗抑郁藥且情緒愉快。與繼續(xù)服用抗抑郁藥的女性相比，妊娠期間停用抗抑郁藥的女性更可能病情復(fù)燃。 產(chǎn)程和分娩-舍曲林對人類產(chǎn)程和分娩的影響未知。 哺乳期婦女-對小樣本的哺乳期母親及嬰兒的零星研究提示，嬰兒血清中舍曲林含量為陰性或無法測得；但乳汁中的舍曲林含量高于母體血清中的含量，不推薦哺乳期女性服用舍曲林，除非經(jīng)臨床醫(yī)生判斷使用舍曲林的利大于弊。

兒童用藥

本品可以用于6-17歲的兒童和青少年強(qiáng)迫癥患者。盡管兒童患者對舍曲林的代謝稍快，為了避免產(chǎn)生過高的血藥濃度，對兒童強(qiáng)迫癥患者建議使用較低劑量，尤其是6-12歲體重較輕的兒童。詳見用法用量。

老年用藥

臨床試驗(yàn)入組了663例≥65歲的美國老年抑郁患者，其中180例≥75歲。與年輕受試者報(bào)告的不良反應(yīng)相比，在老年患者臨床試驗(yàn)中觀察到的總體不良反應(yīng)模式無差異。而且，根據(jù)報(bào)告的其它經(jīng)驗(yàn)，尚未發(fā)現(xiàn)老年和年輕受試者同的安全性模式存在差異。和其它藥物一樣，不排除一些老年患者具有更高的敏感性。一項(xiàng)舍曲林與安慰劑對照的臨床試驗(yàn)，入組了947例老年抑郁癥患者。與年輕受試者報(bào)告的療效相比，在老年患者的臨床試驗(yàn)中觀察到的總體療效模式無差異。 老年患者中的其他不良事件：在354例老年患者參加的舍曲林和安慰劑對照試驗(yàn)中，總體不良事件基本與本說明書列出的不良事件相似。尿路感染是唯一未列出的不良事件，在安慰劑對照試驗(yàn)中，報(bào)告其發(fā)生率≥2％，且高于安慰劑組。 老年患者應(yīng)用SSRIs（包括舍曲林）和SMRIs后，可出現(xiàn)具有臨床意義的低鈉血癥。該不良事件對老年患者的風(fēng)險(xiǎn)可能更大（見注意事項(xiàng)-低鈉血癥）

藥物相互作用

單胺氧化酶抑制劑：舍曲林合并單胺氧化酶抑制劑，包括選擇性的單胺氧化酶抑制劑司來吉蘭、可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺、以及其它單胺氧化酶抑制劑藥物（如，利奈唑胺），治療出現(xiàn)了嚴(yán)重副反應(yīng)，有時(shí)是致命性的。有些病例是類似5-羥色胺綜合征的表現(xiàn)，包括：過高熱、肌強(qiáng)直、肌肉痙攣、自主神經(jīng)功能紊亂伴生命體征快速波動：精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹及極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷。所以，服用單胺氧化酶抑制劑時(shí)或停用單胺氧化酶抑制劑14天內(nèi)不能服用舍曲林；同樣，舍曲林停用后也需14天以上才能開始單胺氧化酶抑制劑的治療。 匹莫齊特：在一項(xiàng)單劑低劑量匹莫齊特（2mg）與舍曲林合用的研究中證實(shí)，兩藥同服可使匹莫齊特的血漿濃度升高。升高的水平未引起EKG的變化。這種藥物相互作用的機(jī)制尚不清楚，由于匹莫齊特的治療窗較窄。禁止舍曲林與匹莫齊特同服。 使QT間期題長的藥物：與其他使QTc間期延長的藥物（如某些抗精神病藥物和抗生素）合用會導(dǎo)致QTc延長或室性心律失常（例如TdP）的風(fēng)險(xiǎn)增加（參見注意事項(xiàng)和臨床試驗(yàn)）。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑和酒精：每日同時(shí)服用舍曲林200mg不會增加乙醇、卡馬西平、氟哌啶醇或苯妥英對健康受試者認(rèn)知功能和精神運(yùn)動性活動能力的作用，但不主張舍曲林與酒精合用。 鋰劑：對正常志愿者進(jìn)行的安慰劑對照試驗(yàn)中，舍曲林與鋰劑合用未明顯改變鋰劑的藥代動力學(xué)參數(shù)，但與安慰劑相比震顫增多，表明兩藥之間存在藥效學(xué)相互作用的可能。舍曲林與其它經(jīng)5-羥色胺能機(jī)制起作用的藥物如鋰劑合用時(shí)，應(yīng)對病人進(jìn)行監(jiān)護(hù)。 苯妥英：在健康志愿者的安慰劑對照研究中，每日200mg舍曲林長期服藥并不顯著地抑制苯妥英的代謝。然而，如需與舍曲林合用，在開始加用舍曲林時(shí)應(yīng)當(dāng)監(jiān)測苯妥英的血藥濃度，同時(shí)適當(dāng)調(diào)整苯妥英的劑量。另外，與苯妥英合用可引起舍曲林血藥濃度的下降。 舒馬普坦：在舍曲林上市后，有個別報(bào)道舍曲林與舒馬普坦合并使用后，病人出現(xiàn)體弱、腱反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、意識模糊、焦慮和激越。如果臨床上確實(shí)需要舍曲林與該藥合并使用的話。應(yīng)當(dāng)對病人進(jìn)行密切的觀察。 與蛋白結(jié)合的藥物：因舍曲林與血漿蛋白結(jié)合，應(yīng)注意舍曲林和其它與血漿蛋白結(jié)合藥物之間相互作用的可能性。但是，舍曲林分別與地西泮、甲苯磺丁脲和華法林相互作用的三項(xiàng)正式研究中，未見舍曲林對這些藥物的蛋白結(jié)合率有明顯的影響。 華法林：舍曲林200mg/日與華法林合用可引起較小的但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的凝血酶原時(shí)間的延長，其臨床意義尚不明確。因此，舍曲林與華法林聯(lián)合應(yīng)用或停用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原時(shí)間。 與其它藥物的相互作用：己進(jìn)行了舍曲林與其它藥物間相互作用的研究。每日舍曲林200mg與地西泮或甲苯磺丁脲合用可導(dǎo)致一些藥代動力學(xué)參數(shù)較小的、但有統(tǒng)計(jì)意義的改變。與西咪替丁合用可明顯降低舍曲林的消除。這些改變的臨床意義尚不清楚。舍曲林對阿替洛爾的β-腎上腺能阻滯作用無任何影響。每日舍曲林200mg與格列本脲或地高辛之間無相互作用。 電休克治療（ECT）：尚無考察舍曲林與電休克治療合用優(yōu)點(diǎn)或危險(xiǎn)方面的臨床試驗(yàn)。 細(xì)胞色素P450（CYP）2D6代謝的藥物：抗抑郁藥物對藥物代謝同功酶CYP2D6的抑制作用程度是不盡相同的。其臨床意義需取決于抑制作用的程度及合用藥物的治療指數(shù)。治療指數(shù)較窄的CYP2D6底物包括如普羅帕（propafenone）、氟卡尼（flecuinide）在內(nèi)的三環(huán)類抗抑郁藥物和ⅠC類抗心律失常藥物。已有的藥物相互作用研究表明，每日50mg舍曲林長期給藥可使地西帕明（desipramine，CYP2D6同功酶活性的標(biāo)志物）穩(wěn)態(tài)的血藥濃度輕度增加（平均30-40％）。 其他細(xì)胞色素（CYP）酶代謝的藥物（CYP3A3/4，CYP2C9，CYP2C19，CYP1A2）： CYP3A3/4：體內(nèi)藥物相互作用試驗(yàn)表明長期服用舍曲林200mg/日不會對CYP3A3/4介導(dǎo)的內(nèi)生皮質(zhì)醇的羥化或卡馬西平及特非那定的代謝產(chǎn)生抑制作用。另外，每日50mg舍曲林長期給藥不會對CVP3A3/4介導(dǎo)的阿普唑倫藥物代謝產(chǎn)生抑制作用。數(shù)據(jù)顯示舍曲林不是CYP3A3/4的抑制劑。 CYP2C9：長期服用舍曲林200mg/日對甲苯磺丁脲、苯妥英和華法林的血藥濃度沒有明顯影響。這說明舍曲林曲林不是CYP2C9的臨床相關(guān)抑制劑。 CYP2C19：長期服用舍曲林200mg/日對地西泮血藥濃度無明顯影響，說明舍曲林也非CYP2C19的抑制劑。 CYP1A2：體外試驗(yàn)研究表明合曲林對CYP1A2無明顯抑制作用。 其它5-羥色胺能藥物：舍曲林與可增強(qiáng)5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)作用的藥物如色氨酸或芬氟拉明，5-羥色胺激動劑，安非他明，或中草藥貫葉連翹（金絲桃屬）合用時(shí)應(yīng)慎重考慮，避免出現(xiàn)可能的藥效學(xué)相互作用。

藥物過量

有證據(jù)表明，舍曲林在過量服用時(shí)仍有很大的安全范圍。曾有舍曲林單獨(dú)過量服用高達(dá)13.5g的報(bào)道。曾有過量服用舍曲林導(dǎo)致死亡的報(bào)道，但大多出現(xiàn)于與其它藥物和或酒精聯(lián)合應(yīng)用的情況下。因此，應(yīng)對任何用藥過量給子積極治療。 藥物過量的癥狀包括由5-羥色胺引起的不良反應(yīng)如心電圖QT延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速、嗜睡、胃腸不適（如惡心和嘔吐）、心動過速、震顫、激越和頭暈。罕有昏迷報(bào)道（參見注意事項(xiàng)，藥物相互作用和臨床試驗(yàn)）。舍曲林沒有特效的解毒劑。開放并保持氣道通暢確保充分的供氧及換氣，可與導(dǎo)瀉劑合用活性碳，可能與催吐或洗胃同樣甚或更為有效。在對癥治療及支持療法同時(shí)，建議進(jìn)行心臟及生命體征監(jiān)測。由于舍曲林有較大分布容積，強(qiáng)迫利尿，透析，血液灌注及換血療法均沒有明顯意義。

藥理毒理

藥代動力學(xué)

男性每日口服舍曲林一次50-200mg，舍曲林表現(xiàn)出與用藥劑量成正比的藥代動力學(xué)特性，連續(xù)用藥14天，服藥4.5-8.4小時(shí)人體血藥濃度達(dá)峰值（Cmax）、青少年和老年人的藥代動力學(xué)參數(shù)與18-65歲之間成人無明顯差別。舍曲林平均半衰期為22-36小時(shí)，與終末清除半衰期相一致，每天給藥一次。一星期后達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，在這過程中有兩倍的濃度蓄積。舍曲林的血漿蛋白結(jié)合率為98％。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，舍曲林有較大的分布容積。 舍曲林主要首先通過肝臟代謝，血旅中的主要代謝產(chǎn)物N-去甲基舍曲林的藥理活性在體外明顯低于舍曲林，約是舍曲林的1/20，沒有證據(jù)表明其在抗抑郁模型體內(nèi)有藥理活性，它的半衰期是62-104小時(shí)。舍曲林和N-去甲基舍曲林的最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄，只有少量（＜0.2％）舍曲林以原形從尿中排出。食物對舍曲林片劑的生物利用度無明顯的影響。

貯藏

密封保存。

包裝

藥用鋁箔-聚氯乙烯固體藥用硬片包裝。，14片×1板盒；14片×2板盒，14片×4板盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH06142018及《中國藥典》2020年版二部（性狀和鑒別項(xiàng)）

上市許可持有人

浙江京新藥業(yè)股份有限公司

生產(chǎn)企業(yè)

浙江京新藥業(yè)股份有限公司