博思清5mg*20片

藥品名稱

通用名稱：阿立哌唑口崩片 商品名稱：博思清(Brisking)
英文名稱：AripiprazoleOrallyDisintegratingTablets
漢語拼音：AlipaizuoKoubengpian

成份

本品主要成分為阿立哌唑。 化學(xué)名稱：7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1H)喹啉酮 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C23H27N3O2Cl2 分子量：448.39

性狀

本品為白色或類白色片。

適應(yīng)癥

用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評估該藥對個(gè)別患者的長期療效。

規(guī)格

5mg

用法用量

由使用其它抗精神病藥改用本品者：某些患者可以立即停止原先使用的抗精神病藥；而另一些患者開始使用時(shí)，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。同時(shí)服用抗精神病藥的時(shí)間應(yīng)最短。成人：口服，每日一次。起始劑量為10mg，用藥2周后，可根據(jù)個(gè)體的療效和耐受性情況逐漸增加劑量，最大可增至30mg。此后，可維持此劑量不變。每日最大劑量不應(yīng)超過30mg。服用方法：保持手部干燥，迅速取出藥片置于舌面，阿立哌唑口腔崩解片在數(shù)秒內(nèi)即可崩解，不需用水或只需少量水，借吞咽動(dòng)作入胃起效，患者不應(yīng)試圖將藥片分開或咀嚼。

不良反應(yīng)

在5592例精神分裂癥、雙相障礙的躁狂和阿爾茨海默氏病性癡呆患者參加的多劑量、上市前試驗(yàn)中，評估了阿立哌唑的安全性；其中暴露量約為3639病例年?？傆?jì)1887例阿立哌唑治療者至少治療了180天，1251例阿立哌唑治療者至少治療了1年。 由于患者的特征和其他因素與臨床試驗(yàn)不同，因此下列表格中的數(shù)據(jù)不能用于預(yù)測普通醫(yī)療實(shí)踐過程中不良反應(yīng)的發(fā)生率。同樣，引用的頻率不能與從其他涉及不同治療、使用和研究者的臨床調(diào)查中獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。然而，引用的數(shù)據(jù)確實(shí)可為醫(yī)師提供某些基礎(chǔ)，以評估藥物和非藥物因素對研究人群發(fā)生不良事件的相對貢獻(xiàn)。 同時(shí)，盡管報(bào)道的下列不良事件發(fā)生在臨床研究期間，但并不—定是由阿立哌唑引起。 1．在短期安慰劑對照試驗(yàn)中與停藥相關(guān)的不良事件 因不良事件而導(dǎo)致的停藥率在阿立哌唑治療者(7％)和安慰劑治療者(9％)中沒有差異，且導(dǎo)致停藥的不良事件類型在阿立哌唑和安慰劑治療者中也相同。 人口亞群組研究沒有發(fā)現(xiàn)任何明確的因年齡、性別或種族不同而不良事件發(fā)生率有差異的證據(jù)。 2．與劑量相關(guān)的不良事件 4個(gè)不同固定劑量（2、10、15、20和30mg/d）阿立呱唑和安慰劑的對照試驗(yàn)評估了治療時(shí)出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率的劑量-效應(yīng)關(guān)系。這一由研究分層的分析指出：唯一可能具有劑量一效應(yīng)關(guān)系且只有在30mg時(shí)最明顯的不良事件為嗜睡（安慰劑為7.7％、15mg為8.7％、20mg為7.5％、30mg為15.3％）。 3．錐體外系癥狀 在短期安慰劑對照試驗(yàn)中，阿立哌唑冶療者報(bào)道的EPS發(fā)生率為6％，而安慰劑為6％，沒有顯示出阿立哌唑和安慰劑之間存在差異，而Barnes靜坐不能評定量表除外(阿立哌唑?yàn)?.08；安慰劑為-0.05)。 同樣，在長期(26周)安慰劑對照試驗(yàn)中，也沒有顯示出阿立呱唑和安慰劑之間存在差異。 4．實(shí)驗(yàn)室檢測異常 4—6周安慰劑對照試驗(yàn)的組間比較顯示：在受試者的常規(guī)血生化、血常規(guī)或尿常規(guī)參數(shù)改變的比例方面，阿立哌唑和安慰劑之間不存在臨床意義的顯著性差異。同樣，在因此而導(dǎo)致的停藥率方面，阿立哌唑/安慰劑之間也無差異。 在長期(26周)安慰劑對照試驗(yàn)中，阿立哌唑和安慰劑治療者在泌乳素、空腹血糖、甘油三酯、HDL、LDL和總膽固醇測定值與基線間的平均改變無臨床意義的顯著性差異。 5．體重增加 在短期試驗(yàn)中，阿立哌唑和安慰劑治療者之間的平均體重增加有輕微差異(分別為＋0.7kg和-0.05kg)，符合體重增加標(biāo)準(zhǔn)(體重增加＞7％)的患者百分?jǐn)?shù)也存在差異：阿立哌唑?yàn)?％、安慰劑為3％。 6．ECG變化 安慰劑對照試驗(yàn)的混合組間比較顯示：出現(xiàn)ECG參數(shù)重要改變的患者比例，在阿立哌唑和安慰劑之間沒有顯著差異；事實(shí)上，在10到30mg/d的劑量范圍內(nèi)，阿立哌唑可輕微縮短QTc間期、阿立哌唑治療者心率增加的平均值為4次/分鐘，安慰劑治療者為1次/分鐘。 7．在臨床試驗(yàn)中，阿立哌唑治療者發(fā)生率≥2％和高于安慰劑的不良事件 在短期安慰劑對照試驗(yàn)中治療時(shí)出現(xiàn)的發(fā)生率≥2％的不良事件 8．臨床試驗(yàn)中觀察到的其他發(fā)現(xiàn)（發(fā)生率＜2％的不良事件） 不良事件采用系統(tǒng)來分類，并按以下發(fā)生頻率的定義以下降頻率的次序排列：常見不良事件指至少1/100的患者出現(xiàn)的事件（本處所列的僅為安慰劑對照試驗(yàn)中未列入表格中的不良反應(yīng)）；少見不良事件指1/100-1/1000的患者出現(xiàn)的事件；罕見不良事件指少于1/1000的患者發(fā)生的事件。 全身：常見-流感綜合征、周圍性水腫、胸痛、頸痛、頸強(qiáng)直、少見-骨盆痛、自殺傾向、面部浮腫、不適、光敏感、臂強(qiáng)直、頜痛、寒戰(zhàn)、氣脹、腹部增大、胸部緊迫感；罕見-咽喉痛、背緊、頭沉重、念珠菌病、咽喉發(fā)緊、腿強(qiáng)直、頸緊、Mendelson氏綜合征、中暑。 心血管系統(tǒng)：常見-高血壓、心動(dòng)過速、低血壓、心動(dòng)過緩；少見-心悸、出血、心肌梗塞、QT間期延長、心臟停搏、心房顫動(dòng)、心力衰竭、AV傳導(dǎo)阻滯、心肌缺血、靜脈炎、深靜脈血栓、心絞痛、期外收縮；罕見-血管迷走神經(jīng)反應(yīng)、心臟擴(kuò)大癥、心房撲動(dòng)、血栓性靜脈炎。 消化系統(tǒng)：常見-厭食、惡心和嘔吐；少見-食欲增加、腸胃炎、吞咽困難、胃腸脹氣、胃炎、齲齒、牙齦炎、痔瘡、胃食管反流、胃腸道出血、牙周膿腫、舌浮腫、大便失禁、大腸炎、直腸出血、口腔炎、口腔潰瘍、膽囊炎、糞便嵌塞、口腔念珠菌病、膽石癥、噯氣、腸梗阻、消化性潰瘍：罕見-食管炎、牙齦出血、舌炎、嘔血、黑糞、十二指腸潰瘍、唇炎、肝炎、肝大、胰腺炎、腸穿孔。 內(nèi)分泌系統(tǒng)：少見-甲狀腺功能低下；罕見-甲狀腺腫、甲狀腺功能亢進(jìn)。 血液/淋巴系統(tǒng)：常見-瘀斑、貧血；少見-低色性貧血、白細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞增多、淋巴結(jié)病、血小板減少；罕見-嗜酸性細(xì)胞增多、血小板增多、巨幼細(xì)胞性貧血。 代謝和營養(yǎng)性障礙：常見-體重減輕、肌酸磷酸激酶增多；少見-脫水、水腫、高膽固醇血癥、高血糖、低鉀血、糖尿病、SGPT增加、高血脂、低血糖、口渴、BUN增加、低鈉血、SGOT增加、堿性磷酸酶增加、缺鐵性貧血、肌酐增加、膽紅素血癥、乳酸脫氫酶增加、肥胖；罕見-高鉀血、痛風(fēng)、高鈉血、發(fā)紺、高尿酸血癥、低血糖反應(yīng)。 肌肉骨骼系統(tǒng)：常見-肌肉痛性痙攣；少見-關(guān)節(jié)痛、骨痛、肌萎縮、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、肌肉無力、痙攣、滑囊炎；罕見-橫紋肌溶解、肌腱炎、腱鞘炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肌病。 神經(jīng)系統(tǒng)：常見-抑郁、神經(jīng)過敏、唾液分泌增多、敵意、自殺念頭、躁狂反應(yīng)、異常步態(tài)、混亂、齒輪樣強(qiáng)直；少見-肌張力障礙、痙攣、注意力受損、感覺異常、血管舒張、感覺遲鈍、四肢震顫、陽萎、運(yùn)動(dòng)遲緩、性欲降低、驚恐發(fā)作、淡漠、運(yùn)動(dòng)障礙、嗜睡、眩暈、發(fā)音困難、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、共濟(jì)失調(diào)、記憶損害、昏迷、性欲增加、健忘、腦血管意外、活動(dòng)過度、人格解體、運(yùn)動(dòng)功能減退、不寧腿、肌陣攣、煩躁不安、神經(jīng)病、反射增強(qiáng)、思維緩慢、運(yùn)動(dòng)過度、感覺過敏、張力減退；罕見-譫妄、欣快、頰舌綜合征、運(yùn)動(dòng)不能、情感遲鈍、意識降低、動(dòng)作失調(diào)、腦缺血、反射減弱、強(qiáng)迫性思維、顱內(nèi)出血。 呼吸系統(tǒng)：常見-呼吸困難、肺炎；少見-哮喘、鼻出血、呃逆(打嗝)、喉炎；罕見-咯血、吸入性肺炎、痰多、鼻腔干燥、肺水腫、肺栓塞、缺氧、呼吸衰竭、呼吸暫停。 皮膚及附件：常見-皮膚干燥、瘙癢、出汗、皮膚潰瘍；少見-痤瘡、水泡大皰疹、皮疹、脫發(fā)、牛皮癬、溢脂性皮炎；罕見-斑丘疹、脫落性皮炎、風(fēng)疹。 特殊感覺系統(tǒng)：常見-結(jié)膜炎、耳痛；少見-眼干、眼痛、耳嗚、中耳炎、白內(nèi)障、味覺改變、瞼炎；罕見-流淚增加、頻繁眨眼、外耳炎、弱視、耳聾、復(fù)視、眼出血、畏光。 泌尿生殖系統(tǒng)：常見-尿流中斷；少見-膀胱炎、尿頻、白帶增多、尿潴留、血尿、排尿困難、停經(jīng)、異常射精、陰道出血、陰道念珠菌病、腎臟衰竭、子宮出血、月經(jīng)過多、蛋白尿、腎結(jié)石、夜尿增多、多尿、尿急；罕見-乳房痛、子宮頸炎、女性泌乳、性高潮缺乏、尿道灼熱、糖尿、男子女性型乳房、尿結(jié)石、陰莖異常勃起。

禁忌

已知對本品過敏的患者禁用。

注意事項(xiàng)

1．體位性低血壓 因阿立哌唑具有α1-腎上腺素能受體的拮抗作用，可能引起體位性低血壓。在阿立哌唑治療精神分裂癥(n=926)的5個(gè)短期安慰劑對照試驗(yàn)中，與體位性低血壓相關(guān)事件的發(fā)生率包括：體位性低血壓（安慰劑1％、阿立哌唑19％）、體位性頭暈眼花（安慰劑1％、阿立哌唑0.9％）和昏厥（安慰劑1％、阿立哌唑06％）。對于血壓體位性顯著改變（定義：從仰臥到直立時(shí)收縮壓至少降低30mmHg）的發(fā)生率，阿立哌唑與安慰劑之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(阿立哌唑治療者中為14％、安慰劑治療者中為12％)。 阿立哌唑應(yīng)慎用于心血管疾?。ㄐ募」Ｈ?、缺血性心臟病、心臟衰竭或傳導(dǎo)異常病史）患者、腦血管疾病患者或誘發(fā)低血壓的情況（脫水、血容量過低和降壓藥治療）。 2．癲癇發(fā)作 在短期安慰劑對照試驗(yàn)中，有0.1％(1/926)的阿立哌唑治療者出現(xiàn)癲癇發(fā)作。與其它抗精神病藥一樣，阿立哌唑應(yīng)慎用于有癲癇病史或癲癇閾值較低的情況（如：阿爾茨海默氏病性癡呆）。癲癇閾值較低的情況在65歲以上人群中較常見。 3．潛在的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)損害 在短期安慰劑對照試驗(yàn)中，11％的阿立哌唑治療者報(bào)道有嗜睡，而安慰劑治療者為8％；0.1％(1/926)的阿立哌唑治療者因嗜睡導(dǎo)致的停藥。與安慰劑相比，盡管阿立哌唑的嗜睡發(fā)生率相對略有升高，但與其他抗精神病藥一樣，阿立哌唑也可能會(huì)損害判斷、思考或運(yùn)動(dòng)技能。應(yīng)警告患者小心駕駛汽車，直到確信阿立哌唑治療不會(huì)給他們帶來負(fù)面影響。 4．體溫調(diào)節(jié) 干擾機(jī)體降低體溫的能力是抗精神病藥的特征。當(dāng)阿立哌唑處方給將導(dǎo)致體溫升高情況（如：劇烈運(yùn)動(dòng)、過熱、同時(shí)服用抗膽堿能活性藥物、脫水）的患者時(shí)，建議應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。 5．吞咽困難 食管運(yùn)動(dòng)障礙和誤吸與使用抗精神病藥有關(guān)。吸人性肺炎是老年患者，尤其是有進(jìn)行性阿爾茨海默氏病性癡呆患者發(fā)病和死亡的常見原因。阿立哌唑和其他抗精神病藥應(yīng)慎用于有吸人性肺炎風(fēng)險(xiǎn)性的患者。 6．自殺 在精神病中，自殺傾向具有固有可能性，藥物治療時(shí)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)高?；颊?。為了減少過量的風(fēng)險(xiǎn)性，阿立哌唑的處方量應(yīng)最小，且對患者進(jìn)行良好管理。 7．合并其它疾病患者使用 在伴癡呆的精神病患者中，沒有確立阿立哌唑治療的安全性和有效性。如果醫(yī)師選擇用阿立哌唑治療這些患者，應(yīng)特別慎重，尤其是那些出現(xiàn)吞咽困難或過度嗜睡的患者，他們可能會(huì)出現(xiàn)意外損傷或誤吸。 在近期心肌梗死或不穩(wěn)定性心臟病史的患者中，沒有評估或使用阿立哌唑。在上市前的臨床研究中，排除了有這些診斷的患者。 8．與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征(NMS) 報(bào)道與服用抗精神病藥（包括：阿立哌唑）相關(guān)的潛在致命性的綜合癥狀被稱為與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征(NMS)。在阿立哌唑上市前的全球臨床資料中，有2例出現(xiàn)可能的NMS。NMS的臨床表現(xiàn)：高燒、肌強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變和自主神經(jīng)不穩(wěn)定性證據(jù)（不規(guī)律的脈搏或血壓，心動(dòng)過速、出汗和心臟心律失常）。其他征兆可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解）和急性腎衰竭。 診斷性評估有這-綜合征的患者十分復(fù)雜。為了取得這一診斷，重要的是要排除以下情況一臨床表現(xiàn)同時(shí)包括嚴(yán)重的內(nèi)科疾?。ㄈ纾悍窝?、全身感染等）和未治療或治療不充分的錐體外系征兆和癥狀(EPS)。在鑒別診斷時(shí)的另一個(gè)重要考慮因素包括：中樞抗膽堿能毒性、藥源性發(fā)熱和原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病。 NMS的處理應(yīng)包括：1）立即停止抗精神病藥和不是當(dāng)前治療必需的其他藥物；2）加強(qiáng)癥狀治療和醫(yī)學(xué)監(jiān)測；3）治療伴隨的有現(xiàn)成特定治療方法的嚴(yán)重內(nèi)科問題。對于無并發(fā)癥的NMS，目前沒有一致同意的特定藥物治療方案。 如果一個(gè)患者從NMS中恢復(fù)后還需要抗精神病藥治療，應(yīng)慎重考慮到藥物治療再次引入NMS的可能性。因曾報(bào)道NMS的復(fù)發(fā)，故應(yīng)密切監(jiān)測患者。 9．遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 在抗精神病藥治療的患者中，可能會(huì)發(fā)生不可逆的無意識性運(yùn)動(dòng)動(dòng)力障礙綜合征。盡管該綜合征在老年人（尤其是老年女性）中的發(fā)生率最高，但不可能在抗精神病治療初期僅依據(jù)流行病學(xué)估計(jì)來預(yù)測哪些患者可能會(huì)發(fā)生該綜合征。不清楚抗精神病藥在引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的可能性方面是否存在差異。 已經(jīng)確定隨著治療療程的增加，以及患者服用抗精神病藥的總累計(jì)劑量的增加，發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)及其變成不可逆的可能性也增加。然而，在低劑量短暫治療后也可能會(huì)發(fā)生該綜合征，但一般很少見。 盡管該綜合征在停止抗精神病治療后會(huì)部分或完全緩解，但目前對確診為遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的病例沒有已知的治療方案。然而，抗精神病治療本身可能抑制（或部分抑制）這一綜合征的征兆和癥狀，從而可能掩蓋了病程的發(fā)展。仍不清楚癥狀抑制對綜合征的長期病程是否有影響。 在這些顧慮基礎(chǔ)之上，應(yīng)用阿立哌唑時(shí)應(yīng)采用一種最可能使遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生降低到最小的方式。對于遭受慢性疾病的患者，進(jìn)行長期抗精神病治療應(yīng)有所保留，這些患者包括：(1)已知用抗精神病藥治療有效；(2)可供選擇、等效、潛在傷害性更小的治療不能獲得或不合適。在需要長期治療的患者中，應(yīng)尋求能產(chǎn)生滿意臨床療效的最低治療劑量和最短治療時(shí)間。應(yīng)定期重新評估連續(xù)治療的必要性。 如果阿立哌唑治療者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的征兆和癥狀，應(yīng)考慮停止藥物治療。然而，某些患者盡管存在這一綜合征，可能還是需要阿立哌唑治療。 10．高血糖和糖尿病 有報(bào)道顯示，非典型抗精神病藥治療的患者中，高血糖在一些病例中很嚴(yán)重并伴隨有酮酸中毒或高滲性昏迷或死亡。阿立哌唑治療者幾乎沒有高血糖的報(bào)道。盡管很少患者曾用阿立哌唑治療，但不清楚的是這一有限的經(jīng)驗(yàn)是否是該報(bào)道量最小的唯一原因。評估使用非典型抗精神病藥和葡萄糖異常之間的關(guān)系十分復(fù)雜，原因在于：精神分裂癥患者中糖尿病的基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)性增加的可能性以及普通人群中糖尿病發(fā)生率的升高。在這些混淆因素的干擾下，使用非典型抗精神病藥和高血糖相關(guān)不良事件之間的關(guān)系更難以完全理解。然而，不包括阿立哌唑的流行病學(xué)研究提示：用這些研究中包括的非典型抗精神病藥治療的患者，其治療時(shí)出現(xiàn)高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)性增加。因在這些研究進(jìn)行時(shí)阿立呱唑還未上市，所以不知道阿立哌唑是否與這一增加的風(fēng)險(xiǎn)性相關(guān)。在非典型抗精神病藥治療的患者中，沒有明確的高血糖相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值。 明確診斷為糖尿病的患者在開始非典型抗精神病藥治療時(shí)應(yīng)定期檢測血糖控制的惡化情況。有糖尿?。ㄈ纾悍逝?、糖尿病家族史）危險(xiǎn)因素、開始非典型抗精神病藥治療的患者應(yīng)在治療前和治療中定期接受空膜血糖測試。非典型抗精神病藥治療的任何患者均應(yīng)監(jiān)測高血糖癥狀：口渴、多尿、多食和乏力。在非典型抗精神病藥治療期間出現(xiàn)高血糖癥狀的患者應(yīng)進(jìn)行空腹血糖測試。在某些病例中，當(dāng)停止非典型抗精神病藥治療時(shí)，高血糖就會(huì)自行消失：然而，某些患者盡管停用了可疑藥物，還需繼續(xù)降糖治療。 11．由于包括本品在內(nèi)的抗精神病藥物對Lewybody性癡呆或帕金森氏癥患者可能增加與抗精神病藥物相關(guān)的惡性綜合征或帕金森樣癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，因此醫(yī)生在處方時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。 12．在老年癡呆患者中的心血管不良反應(yīng)，包括中風(fēng) 在與癡呆有關(guān)的精神病患者的安慰劑對照臨床研究（兩個(gè)可變劑量和一個(gè)固定劑量研究）中，阿立哌唑治療組（平均年齡：84歲，年齡范圍：78-88歲）的心血管不良反應(yīng)（如：中風(fēng)、短暫性缺血發(fā)作，包括死亡）的發(fā)生率有所升高。在固定劑量研究中，阿立哌唑治療者的心血管不良反應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性量效關(guān)系。未批準(zhǔn)阿立哌唑治療與癡呆有關(guān)的精神病患者。

孕婦及哺乳期婦女用藥

懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。對于孕婦，應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否服用本品。只有當(dāng)潛在利益高于危險(xiǎn)性，才可使用，無需劑量調(diào)整。

兒童用藥

目前尚缺乏兒童的足夠臨床經(jīng)驗(yàn)。

老年用藥

在使用推薦劑量是老年人對阿立哌唑的耐受性良好，無需劑量調(diào)整。

藥物相互作用

1．尚未系統(tǒng)評估本品與其它藥物合用的風(fēng)險(xiǎn)，鑒于本品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中樞系統(tǒng)的藥物和酒精合用時(shí)應(yīng)慎重。 2．因其拮抗α1-腎上腺素能受體，故阿立哌唑有增強(qiáng)某些降壓藥作用的可能性。 3．阿立哌唑不是CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2E1酶的底物，也不進(jìn)行直接的葡萄糖醛酸化。這說明阿立哌唑與這些酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑、或其他因素（如吸煙）之間不可能存在相互作用。 4．CYP3A4和CYP2D6參與阿立哌唑的代謝。CYP3A4誘導(dǎo)劑（如卡馬西平）將會(huì)引起阿立哌唑的清除率升高和血藥濃度降低，CYP3A4抑制劑（如酮康唑）或CYP2D抑制劑（如：奎尼丁、氟西汀、帕羅西?。┛梢砸种瓢⒘⑦哌虻南?，使血藥濃度升高。 故當(dāng)同時(shí)服用酮康唑與阿立哌唑時(shí)，應(yīng)將阿立哌唑的常用劑量降低一半。預(yù)期其它CYP3A4的強(qiáng)抑制劑（伊曲康唑）有相似的作用，也需相應(yīng)的降低劑量。當(dāng)停止聯(lián)合治療中的CYP3A4抑制劑時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)增加。 當(dāng)同時(shí)服用奎尼丁和阿立哌唑時(shí)，應(yīng)將阿立哌唑的常用劑量降低一半。預(yù)期其它CYP2D6強(qiáng)抑制劑（如：氟西汀或帕羅西汀）有相似的作用，也需相應(yīng)的降低劑量。當(dāng)停止聯(lián)合治療中的CYP2D6抑制劑時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)增加。 當(dāng)卡馬西平加到阿立哌唑治療中時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)加倍。增加的劑量應(yīng)建立在臨床評估基礎(chǔ)之上。當(dāng)停止聯(lián)合治療中的卡馬西平時(shí)，阿立哌唑的劑量應(yīng)降低。 5．阿立哌唑與由細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物之間不可能引起具有臨床重要意義的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。在體內(nèi)研究中，10-30mg/d的阿立哌唑不會(huì)明顯影響CYP2D6底物（右美沙芬）、CYP2C9底物（華法林）、CYP2C19底物（奧美拉唑、華法林）和CYP3A4底物（右美沙芬）的代謝。另外，阿立哌唑和脫氫阿立哌唑在體外沒有顯示改變CYPIA2參與的代謝的可能。 6．法莫替丁、鋰鹽、丙戊酸鈉對阿立哌唑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無臨床顯著影響。

藥物過量

目前沒有治療阿立哌唑過量的特異解毒藥。一旦發(fā)生過量，應(yīng)檢查心電圖；如果出現(xiàn)QTC間期延長，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密心臟監(jiān)測。同時(shí)，應(yīng)采用支持療法，保持氣管通暢和吸氧，并給與對癥處理。治療期間，應(yīng)進(jìn)行密切的醫(yī)學(xué)監(jiān)督和監(jiān)測直到患者康復(fù)。 活性炭：當(dāng)過量服用阿哌利唑后，早期使用活性炭可能有助于防止阿哌利唑的吸收。單劑量口服15mg阿哌利唑后1小時(shí)，服用50g活性炭可使阿哌利唑的平均AUC和Cmax降低50％。 血液透析：盡管沒有血液透析處理阿哌利唑過量的任何信息，但因阿哌利唑的血漿蛋白結(jié)合率高，所以血液透析可能對過量處理沒有明顯效果。

藥理毒理

藥理作用 阿立哌唑與D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受體具有高親和力，與D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受體以及5-HT重吸收位點(diǎn)具有中度親和力。阿立哌唑是D2受體和5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑，也是5-HT2A受體的拮抗劑。 與其它具有抗精神分裂癥的藥物一樣，阿立哌唑的作用機(jī)制尚不清楚。但目前認(rèn)為是通過D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)作用及5-HT2A受體的拮抗作用的介導(dǎo)而產(chǎn)生。與其它受體的作用可能產(chǎn)生阿立哌唑臨床上某些其它的作用，如對α1受體的拮抗作用可闡釋其體位性低血壓現(xiàn)象。 毒理研究 重復(fù)給藥毒性 在白種大鼠為期26周劑量60mg/kg的長期毒性研究和為期2年劑量為40和60mg/kg[以mg/m2計(jì)，分別相當(dāng)于人最大推薦劑量(MRHD)的13倍和19倍，以AUC計(jì)，相當(dāng)于人在MRHD時(shí)暴露量的7～14倍]的致癌性研究中，動(dòng)物出現(xiàn)視網(wǎng)膜變性。對白種小鼠和猴視網(wǎng)膜的評中未見視網(wǎng)膜變性。尚未進(jìn)行作用機(jī)制的進(jìn)一步研究。該結(jié)果與人體風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不清楚。 遺傳毒性 在有或無代謝活化時(shí)，阿立哌唑及其代謝物(2,3-DCPP)在CHL細(xì)胞體外染色體畸變試驗(yàn)中呈現(xiàn)?