在售 米芙 180mg*50片

藥品名稱(chēng)

商品名：米芙/Myfortic 通用名：麥考酚鈉腸溶片 英文名：MycophenolateSodiumEnteric-coatedTablets
漢語(yǔ)拼音：MaikaofennaChangrongpian

主要成份

本品主要成份為麥考酚鈉。

性狀

本品180mg片為石灰綠色圓形薄膜衣片；360mg片為淡橙紅色橢圓形薄膜衣片。

適應(yīng)癥

本品適用于與環(huán)孢素和皮質(zhì)類(lèi)固醇合用，用于對(duì)接受同種異體腎移植成年患者急性排斥反應(yīng)的預(yù)防。

用法用量

本品僅限于移植專(zhuān)業(yè)醫(yī)師應(yīng)用。服藥不受進(jìn)食影響 本品應(yīng)于移植后24小時(shí)內(nèi)開(kāi)始使用。推薦劑量為720mg，每日2次（日總劑量1440mg）。本品可與食物共服或單獨(dú)服用。 特殊患者人群 腎功能不全者：移植術(shù)后腎功能延遲恢復(fù)的患者，無(wú)須調(diào)整劑量。嚴(yán)重慢性腎衰患者（肌酐清除率<10mL/min）應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。 肝功能不全者：伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)性疾病的腎移植患者，無(wú)須調(diào)整劑量。

藥物過(guò)量

目前沒(méi)有患者使用過(guò)量麥考酚鈉的經(jīng)驗(yàn)報(bào)道。 盡管透析可以用于去除無(wú)活性代謝產(chǎn)物MPAG，但并不意味著透析清除可能會(huì)影響活性成份麥考酚酸（MPA）的臨床作用。這是由于麥考酚酸(MPA)具有非常高的血漿蛋白結(jié)合率(97％)。通過(guò)干擾麥考酚酸(MPA)的肝腸循環(huán)，例如考來(lái)烯胺等膽汁酸螯合劑，可能會(huì)減少麥考酚酸(MPA)整體暴露量。

禁忌

對(duì)麥考酚鈉、麥考酚酸和嗎替麥考酚酸酯，以及對(duì)本品所含任何賦形劑成份過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

麥考酚鈉是IMPDH（次黃嘌呤單磷酸脫氫酶）抑制劑。因此在理論上應(yīng)當(dāng)避免用于患有罕見(jiàn)的次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）遺傳缺陷的患者，如Lesch-Nyhan綜合征和Kelley-Seegmiller綜合征。 建議在確定妊娠測(cè)試陰性結(jié)果后方可開(kāi)始麥考酚鈉治療。在妊娠期使用以及對(duì)避孕的要求參見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]。 接受免疫抑制劑治療（包括與麥考酚鈉聯(lián)合用藥）的患者，有增加發(fā)生淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，特別是皮膚癌（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)為與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)，而與某一特定藥物的使用無(wú)關(guān)。與對(duì)降低皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)的一般性建議一樣，暴露在陽(yáng)光下和紫外光下應(yīng)該穿著保護(hù)衣和使用高保護(hù)因子的防曬霜。 應(yīng)指導(dǎo)接受麥考酚鈉治療的患者立即報(bào)告任何感染跡象、意外擦傷、流血或骨髓抑制現(xiàn)象。過(guò)度抑制免疫系統(tǒng)增加了感染的風(fēng)險(xiǎn)，包括機(jī)會(huì)感染、致命性感染和敗血癥（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。 接受麥考酚鈉治療的患者需要注意可能出現(xiàn)的中性粒細(xì)胞減少癥，該病癥可能與服用的麥考酚酸（MPA）、聯(lián)合給藥方案、病毒感染有關(guān)或者與以上誘因的綜合作用有關(guān)。服用麥考酚酸（MPA）的患者應(yīng)當(dāng)在第1個(gè)月內(nèi)每周、第2、3個(gè)月內(nèi)每2周進(jìn)行完整的血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查，然后在第1年內(nèi)每月進(jìn)行完整的血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。如果發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)<1.5x103/mL）惡化，則需要暫?；蛲Ｓ名溈挤逾c。 應(yīng)告誡患者，在接受麥考酚酸(MPA)治療期間疫苗的作用會(huì)減弱并且應(yīng)該避免使用減毒活疫苗（參見(jiàn)藥物相互作用）。接種流感疫苗可能是有益的。處方醫(yī)師應(yīng)該參考本國(guó)的流感疫苗使用指南。 由于已經(jīng)證明麥考酚酸(MPA)的衍生物與消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生的增加有關(guān)，包括罕見(jiàn)的胃腸潰瘍和出血穿孔，患有嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病的患者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用麥考酚酸(MPA)。 麥考酚鈉在臨床研究中已經(jīng)與以下多種藥物聯(lián)合使用：抗胸腺細(xì)胞球蛋白、巴利昔單抗、環(huán)孢素微乳劑和皮質(zhì)激素。尚未研究麥考酚鈉與其他免疫抑制劑聯(lián)合使用的有效性和安全性。 對(duì)駕駛和操作機(jī)器的影響至今沒(méi)有關(guān)于對(duì)駕駛和操作機(jī)器的影響的研究。作用機(jī)理、藥效學(xué)性質(zhì)和已有的不良反應(yīng)報(bào)道表明不太可能有影響。

兒童用藥

兒童和青少年：麥考酚鈉的安全性和有效性尚未在兒童和青少年人群中進(jìn)行研究。因此，不推薦在這些人群中使用。

老年患者用藥

老年患者使用無(wú)須劑量調(diào)整。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女禁用。

不良反應(yīng)

以下不良反應(yīng)包括了2項(xiàng)臨床對(duì)照研究中的藥物不良反應(yīng)。研究評(píng)估了在423名初次用藥患者和322名腎移植維持患者（1：1隨機(jī)給藥）中使用麥考酚鈉和嗎替麥考酚酸酯的安全性；在兩組治療人群中存在相似的副作用發(fā)生率。 最常見(jiàn)（≥10％）的藥物不良反應(yīng)與麥考酚鈉、環(huán)孢素微乳劑和皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥有關(guān)，包括白細(xì)胞減少癥和腹瀉。 惡性腫瘤：接受免疫抑制劑治療，包括接受麥考酚酸(MPA)聯(lián)合用藥方案治療的患者，有增加發(fā)生淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，特別是皮膚癌（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。在本藥臨床實(shí)驗(yàn)中觀察到的惡性腫瘤整體發(fā)生率如下：接受麥考酚鈉治療1年后，2名初次用藥患者（0.9％）和2名維持治療患者（1.3％）發(fā)生淋巴細(xì)胞增生癥或淋巴瘤；接受麥考酚鈉治療1年后，0.9％的初次用藥患者和1.8％的維持治療患者發(fā)生了非黑素瘤皮膚癌；0.5％的初次用藥患者和0.6％的維持治療患者中發(fā)生了其他類(lèi)型的惡性腫瘤。 機(jī)會(huì)感染：所有接受移植的患者都有增加機(jī)會(huì)感染的風(fēng)險(xiǎn)；風(fēng)險(xiǎn)隨免疫抑制劑的總使用量（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）的增加而增加。在對(duì)腎移植患者進(jìn)行的臨床對(duì)照研究中，接受麥考酚鈉和其他免疫抑制劑治療的新腎移植患者1年后最常見(jiàn)的機(jī)會(huì)感染是巨細(xì)胞病毒（CMV）感染、念珠菌感染和單純皰疹。在麥考酚鈉臨床研究中觀察到的CMV感染（血清學(xué)、病毒血癥或疾病）總發(fā)生率在初次腎移植術(shù)后患者中為21.6％，在維持治療的腎移植患者中為1.9％。 老年患者老年患者通常屬于免疫抑制相關(guān)的藥物不良反應(yīng)的高危人群。臨床研究中，老年患者接受包括麥考酚鈉在內(nèi)的免疫抑制劑聯(lián)合治療時(shí)，與年輕個(gè)體比較沒(méi)有顯示不良反應(yīng)增加的風(fēng)險(xiǎn)。 其他藥物不良反應(yīng)：下表包括了在兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心III期臨床研究中報(bào)告的可能與麥考酚鈉有關(guān)的藥物不良反應(yīng)：一項(xiàng)研究是在新腎移植患者中進(jìn)行，另一項(xiàng)是維持治療的腎移植患者，其中麥考酚鈉聯(lián)合環(huán)孢素微乳劑和皮質(zhì)激素時(shí)的給藥劑量為1440mg/天，持續(xù)12個(gè)月。與藥品注冊(cè)術(shù)語(yǔ)規(guī)范詞典(MedDRA）系統(tǒng)中的組織分類(lèi)一致。 不良反應(yīng)根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)分類(lèi)： 非常常見(jiàn)≥10％(≥1/10) 常見(jiàn)≥1％且<10％(≥1/100和<1/10) 不常見(jiàn)≥0.1％且<1％(≥1/1000和<1/100) 罕見(jiàn)≥0.01％且<0.1％(≥1/10000和<1/1000) 非常罕見(jiàn)<0.01％(<1/10000) 感染：常見(jiàn)病毒，細(xì)菌和真菌感染；不常見(jiàn)創(chuàng)傷感染，敗血癥，骨髓炎。 血液和淋巴系統(tǒng)紊亂：非常常見(jiàn)白細(xì)胞減少癥；常見(jiàn)貧血，血小板減少癥；不常見(jiàn)囊性淋巴管瘤，淋巴細(xì)胞減少癥，嗜中性粒細(xì)胞減少癥，淋巴結(jié)病。 神經(jīng)系統(tǒng)紊亂：常見(jiàn)頭痛；不常見(jiàn)震顫，失眠。 呼吸系統(tǒng)、胸腔和縱隔異常：常見(jiàn)咳嗽；不常見(jiàn)肺充血，哮喘。 胃腸道系統(tǒng)紊亂：非常常見(jiàn)腹瀉；常見(jiàn)腹脹，腹痛，腹部壓痛，便秘，消化不良，腸胃氣脹，胃炎，稀便，惡心，嘔吐；不常見(jiàn)胰腺炎，噯氣，口臭，腸梗阻，食管炎，消化性潰瘍，不完全梗阻，舌變色，胃腸出血，口干，胃-食管返流性疾病，牙齦增生，腹膜炎。 一般情況和給藥部位情況：常見(jiàn)疲勞，發(fā)熱；不常見(jiàn)流行性感冒樣疾病，下肢浮腫，疼痛，虛弱。 代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂：不常見(jiàn)食欲減退，高脂血癥，糖尿病，高膽固醇血癥，低磷酸鹽血癥。 皮膚和皮下組織異常：不常見(jiàn)脫發(fā)，挫傷。 肝膽系統(tǒng)紊亂：常見(jiàn)肝功能檢測(cè)異常。 心臟疾患：不常見(jiàn)心動(dòng)過(guò)速，肺水腫，心室期外收縮。 眼部疾患：不常見(jiàn)結(jié)膜炎，視覺(jué)模糊。 骨骼肌、結(jié)締組織和骨骼疾患：不常見(jiàn)關(guān)節(jié)炎。 良性腫瘤和惡性腫瘤：不常見(jiàn)皮膚乳頭狀瘤，基底細(xì)胞癌，Kaposi‘s肉瘤，淋巴增生性異常，鱗狀細(xì)胞癌。 腎臟和泌尿系統(tǒng)紊亂：常見(jiàn)血肌酐上升；不常見(jiàn)腎小管壞死，尿道狹窄。 生殖系統(tǒng)和乳腺疾患：不常見(jiàn)陽(yáng)痿。 注釋?zhuān)耗I移植患者用每日1440mg麥考酚鈉治療1年。在移植后近期患者和維持治療患者中觀察到相似的結(jié)果，盡管發(fā)生率在維持治療患者中較低。 以下是由麥考酚酸（包括MMF）引起的根據(jù)發(fā)生部位分類(lèi)的不良反應(yīng)： 胃腸道：結(jié)腸炎，食管炎（包括巨細(xì)胞病毒引起的結(jié)腸炎和食管炎），CMV胃炎，胰腺炎，腸穿孔，胃腸出血，胃潰瘍，十二指腸潰瘍，腸梗阻。 與免疫抑制相關(guān)的疾?。簢?yán)重的、有時(shí)會(huì)威脅生命的感染，包括腦脊髓膜炎，感染性心內(nèi)膜炎，結(jié)核和非典型性分枝桿菌感染。 血液系統(tǒng)：嗜中性白血球減少癥，全血細(xì)胞減少癥。

藥物相互作用

硫唑嘌呤：由于尚未進(jìn)行與該藥物聯(lián)合使用的研究，建議不要將麥考酚鈉與硫唑嘌呤聯(lián)合使用（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 活疫苗：活疫苗不能用于免疫反應(yīng)低下的患者。對(duì)其他疫苗的抗體反應(yīng)也可能會(huì)削弱（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 阿昔洛韋：在腎功能不全時(shí)可能出現(xiàn)MPAG（麥考酚酸葡萄糖醛酸苷）和阿昔洛韋的血漿濃度升高。因此，可能存在這兩種藥物的腎小管分泌競(jìng)爭(zhēng)，導(dǎo)致MPAG和阿昔洛韋濃度的進(jìn)一步升高。在此種情況下，患者應(yīng)當(dāng)接受仔細(xì)的追蹤觀察。 含有鎂和鋁氫氧化物的抗酸劑：使用抗酸劑會(huì)減少麥考酚酯鈉鹽的吸收。麥考酚鈉和含有鎂和鋁氫氧化物的抗酸劑聯(lián)合使用會(huì)導(dǎo)致麥考酚酸(MPA)整體暴露量降低37％和麥考酚酸(MPA)最大濃度降低25％。當(dāng)麥考酚鈉與抗酸劑（含有鎂和鋁氫氧化物）聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎隨訪。 考來(lái)烯胺和其他干擾肝腸循環(huán)的藥物：由于具有阻斷藥物腸循環(huán)的作用，考來(lái)烯胺可能會(huì)降低麥考酚酸(MPA)的整體暴露量。與考來(lái)烯胺和其他干擾肝腸循環(huán)的藥物聯(lián)合用藥時(shí)可能會(huì)降低麥考酚鈉的效果，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 更昔洛韋：麥考酚酸(MPA)和MPAG的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不受加入更昔洛韋而影響。麥考酚酸(MPA)治療劑量對(duì)更昔洛韋的清除率沒(méi)有影響。然而，對(duì)腎功能不全患者聯(lián)合使用麥考酚鈉和更昔洛韋時(shí)，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)觀察更昔洛韋的推薦劑量和進(jìn)行患者監(jiān)護(hù)。 他克莫司：一項(xiàng)在穩(wěn)定期腎移植患者中進(jìn)行的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶交叉研究中，在環(huán)孢素（Neoral）及他克莫司治療過(guò)程中測(cè)量麥考酚鈉的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。麥考酚酸(MPA)的平均曲線下面積（AUC）提高19％，最大濃度（Cmax）降低大約20％。相反，與使用環(huán)孢素治療相比，使用他克莫司治療時(shí)MPAG的AUC和Cmax都降低了約30％。 口服避孕藥：口服避孕藥經(jīng)過(guò)氧化代謝，而麥考酚鈉經(jīng)過(guò)葡萄糖苷酸化代謝。臨床上口服避孕藥應(yīng)不會(huì)對(duì)麥考酚鈉藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響。然而，尚不知道麥考酚鈉對(duì)口服避孕藥藥代動(dòng)力學(xué)的長(zhǎng)期影響，口服避孕藥的有效性有可能會(huì)受到不利影響。 環(huán)孢素A：對(duì)穩(wěn)定期腎移植患者進(jìn)行研究時(shí)，環(huán)孢素A的藥代動(dòng)力學(xué)不受穩(wěn)定劑量的麥考酚鈉影響。

FDA妊娠分級(jí)

D級(jí):有明確證據(jù)顯示，藥物對(duì)人類(lèi)胎兒有危害性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對(duì)有益（例如用該藥物來(lái)挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無(wú)效的嚴(yán)重疾?。?。

藥理作用

藥效學(xué)特性：麥考酚鈉是麥考酚酸(MPA)的鈉鹽。麥考酚酸(MPA)是一種選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性、可逆的次黃嘌呤單磷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，能夠抑制鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑而不損傷DNA的合成。 麥考酚酸(MPA)對(duì)淋巴細(xì)胞的抑制作用較對(duì)其它細(xì)胞強(qiáng)，因?yàn)門(mén)、B淋巴細(xì)胞的增生只能依靠經(jīng)典途徑合成嘌呤，其它細(xì)胞還可以通過(guò)補(bǔ)救途徑合成。因此，麥考酚酸(MPA)的作用是對(duì)鈣神經(jīng)蛋白抑制劑（干擾細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和靜止期的T淋巴細(xì)胞）的補(bǔ)充。 臨床資料 在兩項(xiàng)比較麥考酚鈉720mg和嗎替麥考酚酯1000mg分別與新山地明及強(qiáng)的松聯(lián)合應(yīng)用的雙盲研究中，第一項(xiàng)研究有423例術(shù)后早期患者，而第二個(gè)研究中是有322例穩(wěn)定期患者從嗎替麥考酚酯轉(zhuǎn)換至麥考酚鈉的維持治療。 在對(duì)初次腎移植患者進(jìn)行的為期12個(gè)月的治療觀察中，6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)的復(fù)合主要終點(diǎn)事件發(fā)生情況顯示兩種藥物在治療上屬于等效（復(fù)合主要終點(diǎn)事件包括，活檢證實(shí)的急性排斥反應(yīng)、移植物丟失及失訪；12月PP分析結(jié)果，27.9％對(duì)27.7％，差別在0.1％[CI95-8.6％，8.9％]）。12個(gè)月時(shí)，兩組間其他有效性終點(diǎn)的發(fā)生情況相當(dāng)，如需要治療的急性排斥反應(yīng)（23.4％對(duì)25.7％）、抗體治療的排斥反應(yīng)（均為4.5％）、移植物丟失（均為4.0％）。 在中國(guó)進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性、雙盲對(duì)照研究，比較了中國(guó)早期腎移植患者應(yīng)用麥考酚鈉720mg或嗎替麥考酚酯1000mg聯(lián)合新山地明及強(qiáng)的松治療的有效性和安全性。 在此項(xiàng)為期6個(gè)月治療的研究中，通過(guò)對(duì)兩組的復(fù)合主要終點(diǎn)事件（急性排斥反應(yīng)、移植物丟失或死亡）的比較：麥考酚鈉組和嗎替麥考酚酯組分別為14.3％和20.3％，二者差值為-6％（CI95-14.5％、2.6％），認(rèn)為兩組在療效上屬于等效。 在6個(gè)月時(shí)，麥考酚鈉組和嗎替麥考酚酯組的其他療效終點(diǎn)的情況，如治療的急性排斥反應(yīng)（10.9％vs16.3％），移植物丟失（0.7％vs1.3％），也是相當(dāng)?shù)摹?在此試驗(yàn)中所觀察到的安全性信息也與其他的注冊(cè)研究相似，且在研究過(guò)程中未觀察到非預(yù)期的不良反應(yīng)。

毒理研究

臨床前資料：麥考酚鈉對(duì)大鼠和小鼠的毒性研究中，主要的影響器官是造血和淋巴系統(tǒng)。產(chǎn)生上述毒性作用的系統(tǒng)暴露水平等于或小于腎移植患者麥考酚鈉推薦治療劑量（1.44克/天）的臨床暴露水平。 麥考酚鈉的非臨床毒性特點(diǎn)看起來(lái)與人體暴露于麥考酚酸(MPA)所觀察到的不良事件一致，目前后者所提供的安全性資料對(duì)于患者人群的相關(guān)性更強(qiáng)（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。 口服40mg/kg/day的麥考酚鈉對(duì)雄性大鼠的生殖力沒(méi)有影響。20mg/kg的劑量對(duì)于雌性大鼠的生殖力亦無(wú)作用。這些劑量是臨床推薦劑量的5-9倍。 在劑量為1mg/kg的麥考酚鈉對(duì)大鼠的致畸研究中，可以觀察到子代的畸形，如無(wú)眼、露腦、臍疝。該劑量的系統(tǒng)暴露相當(dāng)于麥考酚鈉治療劑量（1.44克/天）臨床暴露的0.05倍（參見(jiàn)孕婦及哺乳期婦女用藥）。麥考酚酯鈉鹽和麥考酚酸嗎乙酯在致畸潛在危險(xiǎn)中沒(méi)有相關(guān)的定性或定量差異。 單一劑量口服MPA在大鼠中耐受尚可（LD50為350-700mg/kg），在小鼠或猴子中能很好耐受（LD50超過(guò)1000mg/kg），在家兔中能非常好的耐受(LD50超過(guò)6000mg/kg)。 有5項(xiàng)實(shí)驗(yàn)對(duì)麥考酚鈉的潛在基因毒性進(jìn)行了測(cè)定。在小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶脫氧核苷激酶實(shí)驗(yàn)、V79中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)小鼠微核實(shí)驗(yàn)中，麥考酚酸(MPA)是致突變劑；在細(xì)菌突變實(shí)驗(yàn)和人淋巴細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)中，麥考酚鈉沒(méi)有基因毒性。對(duì)小鼠骨髓微核實(shí)驗(yàn)中產(chǎn)生基因毒作用的最低劑量可產(chǎn)生約3倍于麥考酚鈉對(duì)腎移植患者臨床受試劑量（1.44克/天）的系統(tǒng)暴露（AUC或Cmax）。 所觀察到的麥考酚鈉的致突變作用很可能是由于細(xì)胞中用來(lái)合成DNA的各種核苷的相對(duì)豐度出現(xiàn)了變化。 在一項(xiàng)為期104周的大鼠口服致癌性研究中，每天9mg/kg的麥考酚鈉無(wú)致癌作用。最高受試劑量可導(dǎo)致約0.6-1.2倍于腎移植患者推薦劑量（1.44克/天）的系統(tǒng)暴露。在嗎替麥考酚酯對(duì)大鼠進(jìn)行的平行研究中，亦觀察到類(lèi)似的結(jié)果。在一項(xiàng)為期26周對(duì)P53雜合子轉(zhuǎn)基因小鼠模型的口服致癌性實(shí)驗(yàn)中，每天200mg/kg的麥考酚鈉并沒(méi)有致癌作用。由于上述模型的經(jīng)驗(yàn)有限，這些結(jié)果目前尚不能被明確評(píng)價(jià)。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：口服給藥后，麥考酚鈉被廣泛吸收。與腸溶衣設(shè)計(jì)一致，麥考酚酸(MPA)最大藥物濃度時(shí)間大約在1.5-2小時(shí)。體外研究證明麥考酚鈉的腸溶衣劑型避免了在胃的酸性條件下麥考酚酸(MPA)的釋放。在使用以環(huán)孢素微乳劑為基礎(chǔ)的免疫抑制劑的穩(wěn)定期腎移植患者中，麥考酚酸(MPA)經(jīng)胃腸道吸收為93％，絕對(duì)生物利用度為72％。麥考酚鈉藥代動(dòng)力學(xué)具有劑量相關(guān)性，在180-2160mg的研究劑量范圍中呈線性。與禁食狀態(tài)比較，伴隨高脂肪飲食（脂肪55g，熱量1000卡）給藥麥考酚鈉720mg對(duì)麥考酚酸(MPA)的整體暴露量(AUC)沒(méi)有影響，而AUC是與有效性最相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。然而麥考酚酸(MPA)的最大濃度(Cmax)會(huì)有33％的降低。 分布：在穩(wěn)定狀態(tài)，麥考酚酸(MPA)的分布容積是50升。麥考酚酸和麥考酚酸葡萄糖醛酸苷都具有高度蛋白結(jié)合的特征，分別為97％和82％。游離的麥考酚酸(MPA)濃度可能隨著蛋白結(jié)合位點(diǎn)的降低（尿毒癥，肝衰竭，血白蛋白減少，伴隨使用高蛋白結(jié)合藥物）而增加。這將增大患者發(fā)生麥考酚酸(MPA)相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。 生物轉(zhuǎn)化：麥考酚酸(MPA)的半衰期為11.7小時(shí)，清除率為8.6L/小時(shí)。麥考酚酸(MPA)主要通過(guò)葡萄糖醛?；D(zhuǎn)移酶代謝，生成麥考酚酸(MPA)的葡萄糖醛酸苷，麥考酚酸葡萄糖醛酸苷MPAG）。MPAG是麥考酚酸(MPA)主要的代謝物，并不具有生物活性。在使用以環(huán)孢素微乳劑為基礎(chǔ)的免疫抑制劑的腎移植患者中，大約28％口服劑量的麥考酚鈉在進(jìn)入系統(tǒng)前代謝轉(zhuǎn)化為MPAG。MPAG的半衰期比麥考酚酸(MPA)長(zhǎng)，大約為15.7小時(shí)，清除率為0.45L/小時(shí)。 清除：盡管有可忽略劑量的麥考酚酸(MPA)在尿中出現(xiàn)（<1.0％），麥考酚酸(MPA)絕大多數(shù)以MPAG的形式通過(guò)尿清除。分泌在膽汁中MPAG可以通過(guò)腸道菌群分解。分解后的麥考酚酸(MPA)可以被再次吸收。在麥考酚鈉給藥大約6-8小時(shí)后，可以測(cè)量到麥考酚酸(MPA)濃度的第二個(gè)峰，與分解的麥考酚酸(MPA)被重新吸收一致。 在以環(huán)孢素微乳劑為基礎(chǔ)免疫抑制劑的腎移植患者的藥代動(dòng)力學(xué)：下表展示了麥考酚鈉口服給藥后的麥考酚酸(MPA)的平均藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。單一劑量的麥考酚鈉藥代動(dòng)力學(xué)預(yù)測(cè)多劑量和長(zhǎng)期給藥麥考酚鈉的藥代動(dòng)力學(xué)。在移植后早期，麥考酚酸(MPA)的平均AUC和麥考酚酸(MPA)的Cmax大約是移植6個(gè)月后測(cè)量的一半。 特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)： 腎功能不全-麥考酚酸(MPA)的藥代動(dòng)力學(xué)在從正常人到腎功能不全患者中未發(fā)生改變。相反，MPAG的暴露量隨著腎功能的降低而升高；在無(wú)尿的情況下，MPAG的暴露量升高大約8倍。麥考酚酸(MPA)或MPAG的清除率不受血液透析的影響。在腎衰竭的情況下，游離麥考酚酸(MPA)可能顯著增加，這可能是因?yàn)檠懈咚降哪蛩亟档土他溈挤铀?MPA)的血漿蛋白結(jié)合。 肝功能不全-在酒精性肝硬化志愿者中，肝麥考酚酸(MPA)葡萄糖醛酸化過(guò)程相對(duì)不受肝臟器質(zhì)性疾病的影響。肝臟疾病對(duì)該過(guò)程的影響可能與特定疾病有關(guān)。肝臟疾病大多有膽道系統(tǒng)損傷，例如原發(fā)性膽汁性肝硬變，就可能會(huì)有不同結(jié)果。 兒童-只有有限的麥考酚鈉用于兒童的數(shù)據(jù)。上表給出了以環(huán)孢素微乳劑為基礎(chǔ)的免疫抑制劑的穩(wěn)定期兒童腎移植患者的平均麥考酚酸(MPA)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。與成年腎移植患者比較，兒童患者中的麥考酚酸(MPA)Cmax和AUC變異性增加。麥考酚酸(MPA)平均的AUC值比接受720mg麥考酚鈉治療的成年患者高。麥考酚酸(MPA)的平均表觀清除率大約是7.7L/小時(shí)。劑量為200-300mg/m2的麥考酚鈉相應(yīng)的麥考酚酸(MPA)AUC在30-50mg/小時(shí)/mL之間。 性別-麥考酚鈉的藥代動(dòng)力學(xué)不具備臨床顯著的性別差異。 老年人-基于初步數(shù)據(jù)，麥考酚酸(MPA)暴露量在年齡上看來(lái)沒(méi)有臨床上的顯著差異。

貯藏

保存于原包裝盒中，于30℃以下貯存。

有效期

36個(gè)月。

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)H20160051

生產(chǎn)廠家

企業(yè)名稱(chēng)：NovartisPharmaProduktionsGmbH