艾力達(dá)20mg*4片

藥品名稱

商品名：艾力達(dá) 通用名：鹽酸伐地那非片 英文名：VardenafilHydrochlorideTablets
漢語(yǔ)拼音：YansuanFadinafeiPian

成份

本品主要成份為鹽酸伐地那非。

性狀

本品為淺橙色至暗橙色的薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。

規(guī)格

每片重20mg

適應(yīng)癥

治療男性陰莖勃起功能障礙。

用法用量

用法：口服。推薦劑量：推薦開(kāi)始劑量為10mg，在性交之前大約25-60分鐘服用。在臨床試驗(yàn)中，性交前4-5小時(shí)服用，仍顯示藥效。最大推薦劑量使用頻率為一日一次。伐地那非和食物同服或單獨(dú)服用均可。需要性刺激作為本能的反應(yīng)進(jìn)行治療。劑量范圍：根據(jù)藥效和耐受性，劑量可以增加到20mg或減少到5mg。最大推薦劑量是每日20mg。肝損害：輕度肝損害的患者（Child-PughA）不需調(diào)整劑量；中度肝損害患者(Child-PughB)，由于伐地那非的清除率減少，建議起始劑量為5mg，隨后根據(jù)耐受性和藥效逐漸增加到10mg，重度肝損害患者（Child-PughC）的伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未進(jìn)行。腎損害：輕度、中度或重度腎損害的患者均無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。透析患者的伐地那非藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未進(jìn)行。

不良反應(yīng)

全球臨床試驗(yàn)中，超過(guò)7800位患者服用了伐地那非，耐受性良好。發(fā)生的不良事件通常是一過(guò)性、輕度到中度的。發(fā)生率≥10％（很常見(jiàn)）：系統(tǒng)不良反應(yīng)，整個(gè)機(jī)體頭痛，心血管系統(tǒng)面色潮紅，1％≤發(fā)生率＜10％（常見(jiàn)）：系統(tǒng)不良反應(yīng)，消化系統(tǒng)消化不良，惡心，神經(jīng)系統(tǒng)眩暈，呼吸系統(tǒng)鼻炎，0.1％≤發(fā)生率＜1％(少見(jiàn))：系統(tǒng)不良反應(yīng)，整個(gè)機(jī)體面部水腫，光過(guò)敏反應(yīng)，背痛，心血管系統(tǒng)高血壓，消化系統(tǒng)肝功能異常，GGTP升高代謝營(yíng)養(yǎng)肌酸激酶升高，肌肉骨骼肌痛，神經(jīng)系統(tǒng)嗜睡，呼吸系統(tǒng)呼吸困難，特殊感覺(jué)泌尿生殖系統(tǒng)，視覺(jué)異常、多淚陰莖異常勃起癥（包括勃起延長(zhǎng)或疼痛）0.01％≤發(fā)生率＜0.1％(罕見(jiàn))：整個(gè)機(jī)體過(guò)敏反應(yīng)（包括喉部水腫），心血管系統(tǒng)心絞痛、低血壓、心肌缺血、體位性低血壓、昏劂，神精系統(tǒng)緊張，呼吸系統(tǒng)鼻衄特殊感覺(jué)青光眼上市后：服用伐地那非進(jìn)行性活動(dòng)時(shí)，曾報(bào)道心肌梗死（MI）的發(fā)生，但無(wú)法確定心肌梗死與伐地那非，或與性活動(dòng)，或與患乾潛在的心血管疾病，或與這些因素綜合作用直接相關(guān)。

注意事項(xiàng)

由于性活動(dòng)伴有一定程度的心臟危險(xiǎn)性，故醫(yī)生對(duì)患者勃起障礙采取任何治療之前，應(yīng)首先考慮其心臟狀況。伐地那非的擴(kuò)血管特性可能導(dǎo)致血壓暫時(shí)性的輕度降低。伴左心室流出障礙，如主動(dòng)脈狹窄和特發(fā)性肥厚性主動(dòng)脈瓣下狹窄的患者可對(duì)擴(kuò)血管藥物敏感，包括PDE5抑制劑。由于具有潛在的心臟危險(xiǎn)性，不推薦心臟病患者進(jìn)行性交，因此通常不能使用治療勃起障礙的藥物。一項(xiàng)59例健康男性受試者服用伐地那非對(duì)QT間期影響的研究表明，治療劑量（10mg）和超劑量（80mg）的伐地那非導(dǎo)致QTc間期的延長(zhǎng)。臨床應(yīng)用伐地那非時(shí)須考慮到這點(diǎn)。先天性QT間期延長(zhǎng)(長(zhǎng)QT綜合癥)的患者和服用IA類（如奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（如胺碘酮,索他洛爾）抗心律失常藥物應(yīng)避免服用伐地那非。對(duì)于陰莖具有解剖畸形的（如：成角，海綿體纖維化，Peyronie’s?。蛘哧幥o勃起無(wú)法消退（如：鐮狀細(xì)胞病，多發(fā)性骨髓瘤和白血?。┑幕颊撸委熎洳鹫系K時(shí)需謹(jǐn)慎用藥。聯(lián)合使用其它治療勃起障礙方法時(shí)，伐地那非的安全性和療效尚未研究，因此不推薦聯(lián)合使用。對(duì)于下列情況的患者，伐地那非的安全性尚未研究，除非有進(jìn)一步的資料才推薦使用伐地那非：嚴(yán)重肝病，需透析的晚期腎病，低血壓（靜息收縮壓<90mmHg），近期患有腦卒中或心肌梗死（6個(gè)月內(nèi)），不穩(wěn)定型心絞痛，家族退行性眼部疾病如色素性視網(wǎng)膜炎。某些患者同時(shí)服用伐地那非和α-受體阻滯劑可能導(dǎo)致癥狀性低血壓。除非有進(jìn)一步的資料，服用α-受體阻滯劑6小時(shí)內(nèi)不能服用伐地那非。服藥6小時(shí)后，應(yīng)用伐地那非的最大劑量不得超過(guò)5mg。但患者服用α-受體阻滯劑坦洛新時(shí)，對(duì)服藥間歇不作要求。只有當(dāng)患者接受α-受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時(shí)，才能合并用藥。伐地那非未應(yīng)用于患有出血異?；蛳詽兓顒?dòng)期的患者，因此只有在進(jìn)行謹(jǐn)慎的利益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后才能使用。伐地那非單獨(dú)使用或與阿司匹林聯(lián)合時(shí)，對(duì)出血時(shí)間沒(méi)有影響。人血小板體外試驗(yàn)表明，單獨(dú)使用伐地那非不會(huì)抑制多種血小板因子誘導(dǎo)的血小板凝集。超劑量治療時(shí)，觀察到伐地那非輕微地增強(qiáng)硝普鈉、一氧化氮供體的抗凝作用，呈濃度依賴性。伐地那非合用肝素對(duì)大鼠的出血時(shí)間無(wú)影響，但其相互作用未在人體中進(jìn)行研究。駕駛和操作機(jī)械設(shè)備的能力:駕駛和操作機(jī)械之前患者應(yīng)考慮到自身對(duì)伐地那非的反應(yīng)。

禁忌

1．對(duì)藥物的的任何成分（活性成分或非活性成分）有過(guò)敏癥狀的患者禁用。 2．與PDE抑制劑在NO/cE、GMP通路的作用機(jī)制相同，PDE5抑制劑可能增強(qiáng)硝酸鹽類藥物的降壓效果。因此，服用硝酸鹽類或一氧化氮供體治療的患者避免同時(shí)使用伐地那非。 3．避免HIV蛋白激酶抑制劑印地那韋或利托那韋和伐地那非同時(shí)使用，因?yàn)樗鼈兪菑?qiáng)效CYP3A4抑制劑。

孕婦及哺乳期婦女用藥

不適用。

兒童用藥

兒童（出生至16歲）：伐地那非不適用于兒童。

老人用藥

老年患者（≥65歲）伐地那非的清除率減少，起始劑量考慮為5mg。

藥理作用

藥理作用 陰莖勃起是涉及陰莖海綿體及其相關(guān)小動(dòng)脈血管平滑肌的松弛的血流動(dòng)力學(xué)過(guò)程。在性刺激過(guò)程中。陰莖海綿體內(nèi)的神經(jīng)元末梢釋放一氧化氮(NO)，NO激活平滑肌細(xì)胞的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)鳥(niǎo)苷酸(cGMP)水平增加，最終導(dǎo)致平滑肌松弛，增加陰莖內(nèi)的血流量。伐地那非通過(guò)抑制人體陰莖海綿體內(nèi)降解cGMP的磷酸二酯酶5型(PDE5)，增加性刺激作用下海綿體局部?jī)?nèi)源性的一氧化氮的釋放，從而增強(qiáng)性刺激的自然反應(yīng)。 毒理研究 急性毒性：大鼠的LD50是190mg/kg，光鏡、電鏡及視覺(jué)等檢查均未發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)視覺(jué)悟的影響。 長(zhǎng)期毒性：大鼠和和犬的最大無(wú)毒劑量（NOEL）均為3mg/kg。此外，動(dòng)物均表現(xiàn)出與PDE5有關(guān)的心血管毒性，大鼠還表現(xiàn)出與PDE有關(guān)的胰腺、外分泌腺和甲狀腺毒性。遺傳毒性：離體鼠傷寒沙門(mén)氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞HPRT突變?cè)囼?yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)、以及在體小鼠微核試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)伐地那非具有基因毒性和致突變性。 生殖毒性：大鼠和家兔經(jīng)口給予伐地那非，未見(jiàn)伐地那非對(duì)動(dòng)物生育力和胚胎發(fā)育產(chǎn)生影響。 致癌性：大鼠和小鼠分別連續(xù)24個(gè)月經(jīng)口給予伐地那非，給藥劑量按體表面積折算分別為臨床推薦最大用藥劑量20mg的225倍和450倍，按藥時(shí)曲線下面積（AUC）折算分別為臨床推薦最大用藥劑量20mg的360倍和25倍，此時(shí)未見(jiàn)伐地那非具有致癌性。

藥物相互作用

CYP抑制劑： 伐地那非主要通過(guò)肝臟酶系經(jīng)由細(xì)胞色素P450(CYP)同工酶3A4代謝，CYP3A5和CYP2C同工酶在其代謝中起一定的作用。因此，這些酶的抑制劑可以減少伐地那非的清除。 西咪替?。航】抵驹刚咧?，聯(lián)合使用伐地那非(20mg)和非特異性細(xì)胞色素P450抑制劑西咪替丁(400mg，一日二次)，不影響伐地那非的AUC和Cmax。 紅霉素：健康志愿者中，聯(lián)合使用伐地那非(5mg)和CYP3A4抑制劑紅霉素(500mg，一日三次)，可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加300％和200％。 酮康唑：健康志愿者中，聯(lián)合使用伐地那非(5mg)和強(qiáng)CYP3A4抑制劑酮康唑(200mg)，可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加900％和300％。 印地那韋：聯(lián)合使用伐地那非(10mg)和HIV蛋白酶抑制劑印地那韋(800mg，一日三次)，導(dǎo)致伐地那非AUC增加1500％，Cmax增加600％。聯(lián)合用藥24小時(shí)后，伐地那非的血漿濃度大約是其最大血藥濃度(Cmax)的4％。 利托那韋：(600mg，一日二次)和伐地那非5mg同時(shí)使用，導(dǎo)致伐地那非Cmax增至13倍，AUC0-24增至49倍。強(qiáng)CYP3A4抑制劑利托那韋(也抑制CYP2C9酶)可阻斷伐地那非的經(jīng)肝代謝，利托那韋顯著延長(zhǎng)伐地那非的半衰期至25.7小時(shí)。 同時(shí)使用P450(CYP)3A4抑制劑酮康唑，伊曲康唑，印地那韋和利托那韋可顯著增加伐地那非血漿水平。同時(shí)使用紅霉素時(shí)，伐地那非的最大劑量不超過(guò)5mg。 服用酮康唑、伊曲康唑時(shí)，伐地那非的最大劑量不得超過(guò)5mg。當(dāng)酮康唑、伊曲康唑的劑量超過(guò)200mg時(shí)，不能服用伐地那非。避免同時(shí)服用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑印地那韋和利托那韋。 硝酸鹽類，一氧化氮供體： 一項(xiàng)對(duì)18名健康受試者的研究表明，舌下含服硝酸甘油(0.4mg)前在一定時(shí)間內(nèi)(24小時(shí)至1小時(shí))合并服用伐地那非(10mg)時(shí)，未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)力的降血壓作用。 健康中年受試者服用伐地那非1至4小時(shí)后，舌下含服硝酸甘油(0.4mg)降血壓作用增強(qiáng)。服用硝酸甘油前24小時(shí)使用伐地那非20mg未觀察到此作用。 目前尚無(wú)資料證實(shí)患者合并應(yīng)用伐地那非和硝酸鹽類藥物具有潛在的降壓作用，應(yīng)避免合并用藥。 其它： 伐地那非(20mg)與格列苯脲(3.5mg)聯(lián)合使用時(shí)，不影響格列本脲的相對(duì)生物利用度(不影響格列本脲的AUC和Cmax)。無(wú)資料顯示合并應(yīng)用格列本脲影響伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)。 伐地那非(20mg)與華法林(25mg)聯(lián)合使用時(shí)，未發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)(凝血酶原時(shí)間和凝血因子II，VII和X)的相互作用。聯(lián)合使用華法林不影響伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)。 伐地那非(20mg)與硝苯地平(30或60mg)聯(lián)合使用時(shí)，未發(fā)現(xiàn)其相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，也不會(huì)產(chǎn)生藥效學(xué)相互作用(與安慰劑相比，伐地那非導(dǎo)致額外的血壓降低，仰臥位收縮壓和舒張壓平均分別降低了5.9mmHg和5.2mmHg)。 由于α-受體阻滯劑可顯著降低血壓，尤其會(huì)導(dǎo)致體位性低血壓和昏厥，因此研究了α-受體阻滯劑和伐地那非的相互作用。血壓正常的志愿者，短期每日合并服用特拉唑嗪10mg或坦洛新0.4mg和伐地那非10mg和20mg，兩類藥物同時(shí)達(dá)到Cmax，會(huì)導(dǎo)致某些病例立位收縮壓<85mmHg，或降低30mmHg并出現(xiàn)體位性低血壓。當(dāng)Cmax間隔6小時(shí)，上述情況較少發(fā)生，尤其是和坦洛新服用時(shí)。伐地那非和坦洛新合并應(yīng)用時(shí)，立位收縮壓和舒張壓平均分別降低8mmHg和7mmHg(不論服藥間歇長(zhǎng)短)。對(duì)長(zhǎng)期接受α-阻滯劑治療(坦洛新0.4mg或特拉唑嗪5mg，10mg)的良性前列腺增生(BPH)患者服用伐地那非5mg作了進(jìn)一步的研究，立位收縮壓和舒張壓平均分別降低6mmHg和3mmHg(不論服藥間歇長(zhǎng)短或何種α-阻滯劑)。3名患者合并應(yīng)用坦洛新和伐地那非后，至少出現(xiàn)一次短暫的立位收縮壓<85mmHg，但無(wú)低血壓癥狀;接受特拉唑嗪治療的患者同時(shí)服用伐地那非5mg，5例立位收縮壓下降30mmHg(安慰劑組2例)，1例立位收縮壓<85mmHg伴眩暈。但伐地那非5mg和特拉唑嗪間隔6小時(shí)服用不會(huì)出現(xiàn)上述現(xiàn)象。 當(dāng)?shù)馗咝?0.375mg)達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，聯(lián)合使用伐地那非(20mg)，隔日一次，持續(xù)使用14天以上，尚無(wú)資料發(fā)現(xiàn)其相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。 單劑量Maalox(抗酸劑，氫氧化鎂/氫氧化鋁)不影響伐地那非的生物利用度(AUC)或最大血藥濃度(Cmax)。 聯(lián)合使用H2-受體拮抗劑雷尼替丁(150mg一日二次)和西咪替丁(400mg一日二次)不影響伐地那非(20mg)的生物利用度。 單獨(dú)或聯(lián)合使用小劑量阿司匹林(2x81mg片)時(shí)，伐地那非(10mg和20mg)不影響出血時(shí)間。 伐地那非不增強(qiáng)酒精(按體重，0.5g/kg)的降壓效果。其藥代動(dòng)力學(xué)未發(fā)生改變。 Ⅲ期臨床試驗(yàn)的藥代動(dòng)力學(xué)資料顯示，阿司匹林、ACE-抑制劑、β-受體阻斷劑、弱CYP3A4-抑制劑、利尿劑和用于糖尿病的治療藥物(磺脲類和二甲雙胍)對(duì)伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有顯著影響。 食物和日常飲食： 伐地那非與高脂飲食(脂含量57％)同時(shí)攝入時(shí)，伐地那非的吸收率降低，Tmax延長(zhǎng)60分鐘，Cmax值平均降低20％，但AUC不受影響。伐地那非與普通飲食(脂含量30％)同時(shí)攝入時(shí)，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(Cmax，Tmax，和AUC)不受影響。因此，伐地那非和食物同服或單獨(dú)服用均可。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收：伐地那非口服給藥迅速吸收，禁食狀態(tài)下最快15分鐘達(dá)到最大血藥濃度(Cmax)，達(dá)峰時(shí)間(Tmax)90％為30-120分鐘（平均為60分鐘）。由于顯著的首過(guò)效應(yīng)，口服伐地那非的平均絕對(duì)生物利用度大約是15％。在推薦劑量5-20mg范圍內(nèi)，口服伐地那非后，AUC（藥物濃度-時(shí)間曲線下面積）和Cmax的增加幾科與劑量增加成正比。伐地那非與高脂飲食（脂含量57％）同時(shí)攝入時(shí)，伐地那非的吸收率降低，Tmax延長(zhǎng)60分鐘，Cmax值平均降低20％，但AUC不受影響。伐地那非與普通飲食（脂含量30％）同時(shí)攝入時(shí)，其藥代動(dòng)學(xué)參數(shù)（Cmax,Tmax,和AUC）不受影響。因此，伐地那非和食物同服或單獨(dú)服用均可。分布：伐地那非達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)平均分布容積為208L。伐地那非及其主要活性代謝物M1與人血漿蛋白高度結(jié)合（約為95％），這種結(jié)合和藥物總濃度無(wú)關(guān)且可逆。健康志愿者服用伐地那非90分鐘后精液中藥物濃度不超過(guò)服用劑量的0.00012％。 代謝：伐地那非主要通過(guò)肝臟酶系CYP3A4型代謝，小部分通過(guò)CYP3A5和CYP2C9同工酶代謝。伐地那非血漿消除半衰期大約為4-5小時(shí)。體內(nèi)伐地那非主要的循環(huán)代謝（M1）來(lái)自哌嗪枸櫞酸鹽脫乙基，然后M1繼續(xù)代謝。M1的血漿消除半衰期與原形藥相似，約為4小時(shí)。體循環(huán)中，部分M1為結(jié)合型葡萄糖醛酸苷。血漿中非葡萄糖醛苷的M1約占原形成分的26％。代謝物M1具有與伐地那非相似的磷酸二酯酶選擇性，在體外試驗(yàn)中，M1抑制PDE5的作用約為伐地那非的28％，占藥效的7％。 排泄：伐地那非在體內(nèi)的總清除率56升/小時(shí)，其終末半衰期為4-5小時(shí)。口服用藥后，伐地那非以代謝物的形式排泄，大部分通過(guò)糞便排泄（91-95％），小部分通過(guò)尿液排泄（2-6％）。

貯藏

低于25℃密封保存。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20030240

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)H20140495

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：BayerPharmaAG 生產(chǎn)地址：51368Leverkusen,Germany