恒揚(yáng)0.1g*10片*1板

警示語

心血管風(fēng)險 本品可能使嚴(yán)重心血管血栓事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險增加，其風(fēng)險可能是致命的。所有非甾體抗炎藥（NSAIDS）可能都具有相似的風(fēng)險。這種風(fēng)險可能隨藥物的使用時間的延長而增加。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風(fēng)險更大（見（注意事項(xiàng)）-警告和（臨床試驗(yàn)））。 本品禁用于冠狀動脈搭橋術(shù)（CABG）的疼痛治療。 胃腸道風(fēng)險 非甾體抗炎藥（NSAIDS）包括本品，使嚴(yán)重胃腸道不良事件的風(fēng)險增加，包括胃或腸道的出血、潰瘍和穿孔，其風(fēng)險可能是致命的。這些事件可以發(fā)生在用藥期間的任何時間，并且可以沒有警示癥狀。老年患者發(fā)生嚴(yán)重胃腸道事件的風(fēng)險更大（見（注意事項(xiàng)）-警告）。

藥品名稱

通用名稱：艾瑞昔布片 商品名稱：恒揚(yáng)
英文名稱：ImrecoxibTablets
漢語拼音：AiruixibuPian

成份

本品主要成份為艾瑞昔布，其化學(xué)名稱為：1-正丙基-3-（4-甲基苯基）-4-（4-甲磺?；交?2，5-二氫-1H-2-吡咯酮。 分子式：C21H23NO3S 分子量：369.48

性狀

本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色。

適應(yīng)癥

本品用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀。

規(guī)格

0.1g

用法用量

餐后用藥?？诜?。成人常用劑量為每次0.1g（1片），每日2次，療程8周。多療程累積用藥時間暫限定在24周內(nèi)（含24周）

不良反應(yīng)

在本品的臨床試驗(yàn)中，沒有觀察到發(fā)生率大于10％的不良反應(yīng)。常見藥物不良反應(yīng)（發(fā)生率大于1％）有：上腹不適、大便潛血、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高。少見藥物不良反應(yīng)（發(fā)生率0.1％~1％）有：腹痛、便秘、消化道潰瘍、惡心、嘔吐、胃灼傷感、慢性淺表性胃炎、劍突下陣發(fā)疼痛、胃糜爛灶、胃底/胃體出血點(diǎn)、皮疹、浮腫、胸悶、心悸、鏡下血尿、血清尿素氮（BUN）升高、白細(xì)胞下降、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高、尿蛋白陽性、尿糖陽性、尿紅細(xì)胞陽性。 1、Ⅱ期臨床試驗(yàn) 在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，有214例膝骨關(guān)節(jié)炎患者接受本品治療，其中有72例患者服用本品50mg每日兩次，71例患者服用本品100mg每日兩次，71例患者服用本品200mg每日兩次。有70例膝骨關(guān)節(jié)炎患者接受對照藥塞來昔布膠囊治療，患者服用塞來昔布膠囊200mg每日一次。療程均為12周。 以下為發(fā)生率大于2.0％的不良反應(yīng)（患者服用艾瑞昔布片100mg每日兩次） 胃腸道系統(tǒng)：大便潛血（7.69％）、上腹不適（4.62％） 肝膽系統(tǒng)：ALT升高（4.62％） 血液和淋巴系統(tǒng)：白細(xì)胞減少（3.08％） 以下為發(fā)生率在1.0-2.0％之間的不良反應(yīng)（患者服用艾瑞昔布片100mg每日兩次） 胃腸道系統(tǒng)：惡心、嘔吐、胃灼傷感、慢性淺表性胃炎、劍突下陣發(fā)疼痛 全身性：浮腫 皮膚及其附屬器：皮疹 肝膽系統(tǒng)：AST升高 泌尿系統(tǒng)：尿蛋白陽性、尿糖陽性、尿紅細(xì)胞陽性 2、Ⅲ期臨床試驗(yàn) 在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，有344例膝骨關(guān)節(jié)炎患者接受本品治療，患者服用本品100mg每日兩次，有117例膝骨關(guān)節(jié)炎患者接受對照藥塞來昔布膠囊治療，患者服用塞來昔布膠囊200mg每日一次。療程為8周。 Ⅲ期臨床試驗(yàn)中在艾瑞昔布片治療組未觀察到發(fā)生率大于2.0％的不良反應(yīng)。 以下為發(fā)生率在1.0-2.0％之間的不良反應(yīng)（患者服用艾瑞昔布片100mg每日兩次） 胃腸道系統(tǒng)：上腹不適（1.16％）、消化道潰瘍（1.16％） 以下為發(fā)生率在0.1-0.9％之間的不良反應(yīng)（患者服用艾瑞昔布片100mg每日兩次） 胃腸道系統(tǒng)：腹痛、便秘、胃糜爛灶、胃底/胃體出血點(diǎn) 肝膽系統(tǒng)：轉(zhuǎn)氨酶升高 心率和心律：心悸 泌尿系統(tǒng)：鏡下血尿 代謝和營養(yǎng)：血清尿素氮（BUN）升高 呼吸系統(tǒng)：胸悶 血液和淋巴系統(tǒng)：白細(xì)胞減少 全身性：浮腫 皮膚及其附屬器：皮疹 3、國外塞來昔布膠囊的不良反應(yīng)情況：由于本品臨床樣本量較少，據(jù)文獻(xiàn)報道同類藥物塞來昔布膠囊在大樣本臨床研究中有下列不良事件，患者使用艾瑞昔布片時均需加以注意。 以下為不論是否與治療有因果關(guān)系，發(fā)生率大于2％的不良事件（患者服用塞來昔布膠囊100-200mg每日兩次或200mg每日一次）： 胃腸道系統(tǒng)：腹痛（4.1％）、腹瀉（5.6％）、消化不良（8.8％）、胃腸脹氣（2.2％）、惡心（3.5％） 全身性：背痛（2.8％）、周圍水腫（2.1％）、意外損傷（2.9％） 中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈（2.0％）、頭痛（15.8％） 精神病學(xué)：失眠（2.3％） 呼吸系統(tǒng)：咽炎（2.3％）、鼻炎（2.0％）、鼻竇炎（5.0％）、上呼吸道感染（8.1％） 皮膚及其附屬器：皮疹（2.2％） 以下為不論是否與治療有因果關(guān)系，發(fā)生率小于2％（0.1-0.9％）的不良事件（患者服用塞來昔布膠囊100-200mg每日兩次或200mg每日一次）： 胃腸道系統(tǒng)：便秘、憩室炎、吞咽困難、打嗝、食道炎、胃炎、胃腸炎、胃食管反流、痔瘡、裂孔疝、黑糞癥、口干、口腔炎、里急后重、牙齒不適、嘔吐。 心血管系統(tǒng)：高血壓加重、心絞痛、冠狀動脈病變、心肌梗塞。 全身性：敏感癥加重、過敏反應(yīng)、衰弱、胸痛、非特定囊腫、全身水腫、面部水腫、疲勞、發(fā)熱、面部潮紅、感冒樣癥狀、疼痛、周圍疼痛。 免疫系統(tǒng)疾?。簡渭冃园捳?、帶狀皰疹、細(xì)菌感染、真菌感染、軟組織感染、病毒感染、念珠菌病、生殖系統(tǒng)念珠菌病、中耳炎。 中樞周圍神經(jīng)系統(tǒng)：腿抽筋、張力亢進(jìn)、感覺遲鈍、偏頭痛、神經(jīng)痛、神經(jīng)病、感覺異常、眩暈。 女性生殖系統(tǒng)：乳腺纖維腺瘤、乳腺腫瘤、乳房痛、痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、陰道流血、陰道炎。 男性生殖系統(tǒng)：前列腺疾病。 聽力和前庭：失聰、聽力失常、耳痛、耳鳴。 心率和心律：心悸、心動過速。 肝膽系統(tǒng)：肝功能異常、ＡＬＴ升高、ＡＳＴ升高。 代謝和營養(yǎng)：ＢＵＮ升高、肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）升高、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖癥、低鉀血癥、非蛋白氮增高、肌酐增高、堿性磷酸酶增高、體重增加。 肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)病、骨病、意外骨折、肌痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、滑膜炎、腱炎。 血小板（出凝血）瘀斑、鼻出血、血小板增多。 精神病學(xué)：厭食、焦慮、食欲增強(qiáng)、憂郁癥、神經(jīng)質(zhì)、嗜睡。 血液系統(tǒng)：貧血。 呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、支氣管痙攣、支氣管痙攣惡化、咳嗽、呼吸困難、喉炎、肺炎。 皮膚及其附屬器：禿發(fā)、皮炎、指甲病變、光敏反應(yīng)、瘙癢癥、紅斑皮疹、斑丘疹、皮膚病變、皮膚干燥、多汗、風(fēng)疹。 給藥部位病變：蜂窩組織炎、接觸性皮炎、注射部位反應(yīng)、皮膚結(jié)節(jié)。 特殊感覺：味覺錯亂。 泌尿系統(tǒng)：蛋白尿、膀胱炎、排尿困難、血尿、尿頻、腎結(jié)石、尿失禁、泌尿道感染。 視力：視覺模糊、白內(nèi)障、結(jié)膜炎、眼睛痛、青光眼。 以下為不論是否與治療有因果關(guān)系，發(fā)生率小于0.1％的其它非常罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)（在服用塞來昔布膠囊患者中，下列嚴(yán)重不良反應(yīng)事件極少發(fā)生，僅見于上市后病例報道的用斜體字表示。） 心血管系統(tǒng)：暈厥、充血性心衰、心室顫動、肺栓塞、腦血管意外、外周壞疽、血栓性靜脈炎、脈管炎、深靜脈血栓。 胃腸道系統(tǒng)：小腸梗阻、腸穿孔、胃腸道出血、出血性大腸炎、食道穿孔、胰腺炎、腸梗阻。 肝膽系統(tǒng)：膽石癥、肝炎、黃疸、肝衰竭。 血液和淋巴系統(tǒng)：血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血、全血細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少。 代謝：低血糖、低鈉血癥。 神經(jīng)系統(tǒng)：無菌型腦膜炎、共濟(jì)失調(diào)、自殺、味覺減退、嗅覺喪失、致死性顱內(nèi)出血。 腎臟：急性腎衰、間質(zhì)性腎炎。 皮膚：多型紅斑、剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合癥、毒性表皮壞死。 全身性：膿毒血癥、猝死、過敏反應(yīng)、血管性水腫。

禁忌

以下患者禁用： 1.已知對本品或其他昔布類藥物及磺胺過敏的患者。 2.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者。 3.禁用于冠狀動脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)疼痛的治療。 4.有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 5.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。 6.重度心力衰竭患者。

注意事項(xiàng)

心血管風(fēng)險 針對多種COX-2選擇性或非選擇性非甾體抗炎藥(NSAIDs)藥物持續(xù)時間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險增加，其風(fēng)險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風(fēng)險更大。 胃腸道風(fēng)險 在使用所有非甾體抗炎藥(NSAIDs)治療過程中的任何時候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也不論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸道事件病史，既往有潰瘍性結(jié)腸炎，克隆氏病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險可能是致命的。 警告 心血管影響 心血管血栓性事件 長期使用本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險增加，其風(fēng)險可能是致命的。所有的非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括環(huán)氧合酶-2（COX-2）選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風(fēng)險更大。為了使接受本品治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風(fēng)險最小化，應(yīng)盡可能在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。 患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上就診。 高血壓 和所有非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測血壓。 充血性心力衰竭和水腫 本品已有臨床研究中未發(fā)生充血性心力衰竭和水腫事件。據(jù)文獻(xiàn)報道一些服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)包括塞來昔布膠囊的患者出現(xiàn)液體潴留和水腫。有心力衰竭(如液體潴留和水腫)病史或心衰的患者應(yīng)慎用。 胃腸道（GI）影響——胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險 非甾體抗炎藥(NSAIDs)包括本品，應(yīng)用后可能引起嚴(yán)重的可能致命的胃腸道事件，包括胃、小腸或大腸的出血、潰瘍和穿孔。在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。長期使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)，在治療過程中發(fā)生嚴(yán)重胃腸道事件的可能性有增加的趨勢。但是，即使短期治療也不是沒有風(fēng)險。 既往有消化性潰瘍和/或胃腸出血史的患者，使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)發(fā)生胃腸道出血的危險性比沒有這些危險因素的病人高10倍。使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)治療的患者胃腸道出血危險增加的其他因素包括同時口服皮質(zhì)類固醇類藥物或抗凝劑、長期使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)治療、吸煙、飲酒、老年和一般健康情況差。大部分致命的胃腸道事件的自發(fā)報告發(fā)生在老年和衰弱的患者，因此治療此類病人時應(yīng)特別小心。 既往有胃腸道病史(潰瘍性大腸炎，克隆氏病)的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險可能是致命的。 為使?jié)撛诘奈改c道事件最小化，盡可能在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量。醫(yī)生和患者在本品治療過程中應(yīng)對胃腸道潰瘍和出血的癥狀和體征保持警惕，如果懷疑發(fā)生嚴(yán)重胃腸道不良事件，應(yīng)迅速開始其他的評價和治療。對于高危的患者，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換為不含非甾體抗炎藥(NSAIDs)的治療方案。 腎臟影響 本品尚未在腎功能不全的患者中進(jìn)行相關(guān)研究，故不建議腎功能不全的患者使用。 長期使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)會導(dǎo)致腎乳頭壞死和其他腎臟損害。腎毒性也見于腎臟灌注維持中前列腺素起補(bǔ)償作用的患者。在這些患者中，使用NSAID會導(dǎo)致前列腺素生成的劑量依賴性減少，隨之發(fā)生腎血流量減少，這將促成明顯的腎臟失代償。 此類風(fēng)險最高的患者是腎功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者、使用利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑的患者和老年患者。停用非甾體抗炎藥(NSAIDs)后，通?？苫謴?fù)至治療前的狀況。臨床試驗(yàn)顯示，艾瑞昔布片對腎臟的影響與塞來昔布膠囊相似。 進(jìn)展期腎臟疾病 在現(xiàn)有的對照臨床研究中，尚無在進(jìn)展期腎臟疾病的患者中應(yīng)用本品的資料。故不推薦在進(jìn)展期腎臟疾病患者中應(yīng)用本品。如必須使用本品，建議密切監(jiān)測患者的腎功能。 過敏反應(yīng) 與一般的非甾體類抗炎藥物相同，在未服用過本品的患者中也可以發(fā)生過敏反應(yīng)。服用艾瑞昔布片的臨床研究患者中，未發(fā)生過敏反應(yīng)和血管神經(jīng)性水腫。本品不應(yīng)用于有阿司匹林三聯(lián)癥的患者。這些癥候群特征性地出現(xiàn)在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息肉，或出現(xiàn)在服用阿司匹林或其它非甾體類抗炎藥物后出現(xiàn)嚴(yán)重的、潛在致命的支氣管痙攣的患者。如發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)進(jìn)行急診治療。 皮膚反應(yīng) 非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括本品可能引起致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥(TEN)。這些嚴(yán)重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應(yīng)的其他征象時，應(yīng)停用本品。 注意事項(xiàng)： 避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑合并用藥。 根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。 本品的致癌性試驗(yàn)尚未完成，累積用藥時間暫限定在24周內(nèi)（含24周）。 通常：本品不能用來替代皮質(zhì)類固醇激素或治療皮質(zhì)類固醇激素缺乏。驟然停用皮質(zhì)類固醇激素會導(dǎo)致需皮質(zhì)類固醇激素控制的疾病的惡化。長期使用皮質(zhì)類固醇激素治療的患者如決定停藥，則應(yīng)逐漸減量。 假定非感染性疼痛與感染合并存在時，本品減輕炎癥和緩解發(fā)熱的藥理學(xué)特性會減弱這些陽性體征在診斷感染上的價值。 對肝臟的影響： 本品尚未在肝功能不全的患者中進(jìn)行相關(guān)研究，故不建議肝功能不全的患者使用。 在關(guān)于非甾體抗炎藥(NSAIDs)的臨床研究中，多至15％服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)的患者會有一項(xiàng)或多項(xiàng)肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高，約有1％的患者會出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高(三倍或更多倍高于正常值的上限)。繼續(xù)治療下，這些實(shí)驗(yàn)室異常值可能進(jìn)展、保持穩(wěn)定或恢復(fù)正常。 在非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括塞來昔布膠囊的治療中，有罕見的嚴(yán)重肝臟反應(yīng)的報道，包括黃疸型和致命的暴發(fā)型肝炎，肝壞死和肝功能衰竭（有些將會致命）。若服用本品的患者有提示肝臟功能不全的癥狀和/或體征，或有肝臟功能不全的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測肝臟功能惡化發(fā)展的證據(jù)。若癥狀和體征均提示肝臟疾病進(jìn)展，或有全身表現(xiàn)(如：嗜酸細(xì)胞增多癥，皮疹等)應(yīng)停用本品。 對血液系統(tǒng)的影響： 本品臨床研究中患者未出現(xiàn)貧血，據(jù)文獻(xiàn)報道使用塞來昔布膠囊治療的患者中有時會出現(xiàn)貧血。長期應(yīng)用本品的患者如果出現(xiàn)任何貧血或失血的癥狀和體征，應(yīng)該檢查血紅蛋白和血細(xì)胞比容。 伴有哮喘： 哮喘患者可能因阿司匹林過敏而誘發(fā)哮喘。有阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者使用阿司匹林會導(dǎo)致嚴(yán)重的可能致命的支氣管痙攣。由于這些阿司匹林過敏的患者中阿司匹林和其它非甾體類抗炎藥物之間的交叉反應(yīng)(包括支氣管痙攣)已有報道，故本品不應(yīng)用于此類型的阿司匹林過敏患者，在伴有哮喘的患者中應(yīng)用本品也要謹(jǐn)慎。 患者須知： 在開始本品治療前和治療過程中應(yīng)定期告知患者以下信息。 本品與其它非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣，可能引起嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)，例如心肌梗塞或中風(fēng)，這些不良反應(yīng)可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生可能沒有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言語含糊的癥狀和體征，如果出現(xiàn)這些癥狀和體征，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性（見[注意事項(xiàng)]-警告-對心血管影響）。 本品與其它非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣，可能引起胃腸道不適，罕見而更嚴(yán)重的不良反應(yīng)如潰瘍和出血，可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血的發(fā)生可能沒有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕潰瘍和出血的癥狀和體征，在發(fā)現(xiàn)任何預(yù)示這些疾病的癥狀和體征包括上腹部疼痛、消化不良、黑便和嘔血時，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性（見[注意事項(xiàng)]-警告-胃腸道（GI）影響——胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險）。 應(yīng)告知患者，如果出現(xiàn)任何類型的皮疹，應(yīng)立即停藥，并盡快與醫(yī)生聯(lián)系。本品是一種磺胺類藥物，可以引起導(dǎo)致住院甚至死亡的嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥(TENS)。所有的、甚至是非磺胺類非甾體抗炎藥(NSAIDs)都可能發(fā)生這些反應(yīng)。雖然嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)的發(fā)生可能沒有征兆，但是患者應(yīng)警惕皮疹和水皰的癥狀和體征、發(fā)熱或過敏反應(yīng)的其他體征如瘙癢，在發(fā)現(xiàn)任何征兆的癥狀和體征時，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。既往有磺胺過敏史的患者不應(yīng)服用本品。 患者應(yīng)迅速向醫(yī)生報告無法解釋的體重增加或水腫的癥狀和體征。 應(yīng)告知患者預(yù)示肝臟毒性反應(yīng)的癥狀和體征(如：惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、黃疸、右上腹觸痛和“感冒樣”癥狀)。如發(fā)生這些癥狀和體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療。 應(yīng)告知患者過敏反應(yīng)的癥狀和體征(如呼吸困難、顏面或喉部水腫)。如果發(fā)生這些癥狀或體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療。 實(shí)驗(yàn)室檢查： 因?yàn)閲?yán)重的胃腸道潰瘍和出血會在沒有任何征兆的情況下發(fā)生，醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測發(fā)生胃腸道出血的癥狀及體征。長期使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)治療的患者，應(yīng)定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC)和血生化檢查，如果肝功能或腎功能異常持續(xù)存在或加重，應(yīng)停用本品。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠： 臨床前大鼠生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，艾瑞昔布無明顯致畸作用。家兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，艾瑞昔布口服劑量高達(dá)300mg/kg時對妊娠母體和胚胎-胎兒發(fā)育均無治療相關(guān)的毒性反應(yīng)。 沒有妊娠婦女應(yīng)用本品的研究，妊娠婦女不推薦使用本品。 哺乳期： 在哺乳大鼠中進(jìn)行的研究顯示塞來昔布能經(jīng)乳汁分泌，濃度和血漿濃度相似。艾瑞昔布能否經(jīng)哺乳婦女的乳汁分泌尚不清楚。由于許多藥物會經(jīng)哺乳婦女的乳汁分泌，故哺乳期婦女不推薦使用本品。

兒童用藥

尚未在兒童和青少年中對本品的有效性和安全性進(jìn)行足夠的和良好對照的研究，且無可靠參考文獻(xiàn)，故兒童和青少年不推薦使用本品。

老年用藥

未進(jìn)行系統(tǒng)的老年患者用藥臨床研究，如使用需在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用。

藥物相互作用

未系統(tǒng)研究本品與其他藥物的相互作用。 艾瑞昔布是選擇性環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑，研究表明艾瑞昔布在人體內(nèi)主要由細(xì)胞色素氧化酶CYP2C9代謝。 體外酶抑制試驗(yàn)結(jié)果表明，艾瑞昔布對細(xì)胞色素氧化酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4抑制作用很弱。 體外酶抑制試驗(yàn)中艾瑞昔布濃度為50μM時，對主要經(jīng)細(xì)胞色素氧化酶CYP2C9代謝的藥物格列吡嗪和華法林的羥化代謝抑制作用很弱(IC50＞50μM)。

藥物過量

尚未見藥物過量的特殊癥狀和體征。若發(fā)生藥物過量，應(yīng)對患者進(jìn)行監(jiān)護(hù)，給予常規(guī)支持療法，血液透析不是去除過量藥物的有效辦法。

臨床試驗(yàn)

Ⅱ期臨床： 多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性藥物平行對照Ⅱ期臨床研究共入組284名膝骨關(guān)節(jié)炎患者，以塞來昔布膠囊為陽性對照藥，評價了艾瑞昔布片治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效與安全性。 所有患者被隨機(jī)分為四組，A組72例，服用艾瑞昔布片50mg，每日兩次；B組71例，服用艾瑞昔布片100mg，每日兩次；C組71例，服用艾瑞昔布片200mg，每日兩次；D組70例，服用艾瑞昔布片200mg，每日一次。療程為12周。 FAS分析集總有效率（總有效率=[（顯效人數(shù)+有效人數(shù)XxX進(jìn)步人數(shù)）/總?cè)藬?shù)]*100％）以下列表表示。 總有效率 劑量 用藥時間 艾瑞昔布片 塞來昔布膠囊 50mg每日兩次(N=68)100mg每日兩次(N=65)200mg每日兩次(N=66) 200mg每日一次(N=65) 2周 27.94％ 29.69％ 30.77％ 42.86％ 4周 51.47％ 50.00％ 52.31％ 65.08％ 8周 58.82％ 64.06％ 64.62％ 74.60％ 12周 69.12％ 64.06％ 75.38％ 74.60％ FAS分析集總有效率上述四組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）；PPS分析集除用藥8周后，D組總有效率最高，A組最低，四組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余各時間點(diǎn)的結(jié)果與FAS集基本一致。 組間比較，用藥2周、4周和8周時病人評價項(xiàng)D組療效最好，A組最差，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 Ⅲ期臨床： 多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性藥物平行對照Ⅲ期臨床研究以塞來昔布膠囊為陽性對照藥，評價了艾瑞昔布片治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效與安全性。 461例膝骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組344例，服用艾瑞昔布片100mg每日兩次，對照組117例，服用塞來昔布膠囊200mg每日一次。飯后口服。用藥8周。與治療期內(nèi)（用藥2周、4周及8周）對所有受試者進(jìn)行有效性評價。結(jié)果兩組受試者平地行走疼痛程度治療后各時間點(diǎn)明顯較治療前降低，組內(nèi)前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0001），組間比較各點(diǎn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）； 療效評價結(jié)果表明：治療2周，試驗(yàn)組和對照組受試者疼痛程度總分較治療前分別下降5.30土6.22（4.65,5.96）、5.42土5.98（4.33,6.51），治療4周試驗(yàn)組和對照組受試者疼痛程度總分較治療前分別下降8.16土7.53（7.37,8.96）、7.62土8.50（6.07,9.17），治療8周試驗(yàn)組和對照組受試者疼痛程度總分較治療前分別下降10.22土8.87（9.29,11.15）、10.28土9.48（8.55,12.01），兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后兩組評分下降值的非劣效性檢驗(yàn)（非劣性界值δ=1cm）結(jié)論顯示，試驗(yàn)藥非劣于對照藥。

藥理毒性

藥理作用 艾瑞昔布為非甾體抗炎藥，通過抑制環(huán)氧酶（COX）發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。體外實(shí)驗(yàn)顯示，艾瑞昔布對環(huán)氧酶（COX）的同工酶環(huán)氧合酶-１（COX-１）和環(huán)氧合酶-2（COX-2）的抑制作用具有選擇性，對環(huán)氧合酶-2（COX-2）的抑制作用強(qiáng)于環(huán)氧合酶-１COX-１，對其環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制作用的選擇性高于吲哚美辛，略強(qiáng)于美洛昔康，但低于塞來昔布。 在小鼠熱板法誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛試驗(yàn)和小鼠醋酸扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)中，艾瑞昔布顯示出鎮(zhèn)痛作用。艾瑞昔布對大鼠性關(guān)節(jié)炎原發(fā)性病變有一定的預(yù)防作用，對佐劑誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎繼發(fā)性病變也有一定的預(yù)防及治療作用。此外，艾瑞昔布對角叉菜導(dǎo)致的大鼠炎癥有不同程度的抑制作用。 毒理研究 遺傳毒性：艾瑞昔布在鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變試驗(yàn)（AMES）、中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)和小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)中結(jié)果均為陰性。 生殖毒性:在最高達(dá)到300mg／kg／天的給藥劑量下，艾瑞昔布對大鼠的生育力以及胚胎和胎仔的發(fā)育沒有產(chǎn)生異常的影響。但圍產(chǎn)期大鼠經(jīng)口給予艾瑞昔布150mg／kg／天及以上劑量時，可見死胎率升高，F(xiàn)l代仔鼠的發(fā)育成熟時間延遲，300mg／kg／天的劑量還可以引起F2代胎鼠的活胎率下降、吸收胎率升高。 致癌性:本品的致癌性試驗(yàn)尚未完成。

藥代動力學(xué)

人體藥代動力學(xué)研究結(jié)果表明本品符合二室藥代動力學(xué)模型。根據(jù)藥代動力學(xué)參數(shù)可知: 1.對艾瑞昔布劑量與藥代動力學(xué)參數(shù)(AUC和Cｍａｘ)進(jìn)行相關(guān)性考察，單次給藥30mg、60mg、90mg和200mg四個劑量組AUC和Cmax呈線性動力學(xué)。 2.空腹?fàn)顟B(tài)下，口服單劑量艾瑞昔布后約2h可達(dá)到Cmax，Cmax和AUC與給藥劑量大致成正比．。艾瑞昔布在人體血漿中主要生成控基代謝產(chǎn)物Ml和竣基代謝產(chǎn)物M20空腹?fàn)顟B(tài)下，原形藥物的血漿中半衰期約為20h左右。尿中游離型代謝物排泄率為40％，經(jīng)酶水解后，尿中代謝物的總排泄率為５０％。 3.空腹和餐后單次給予90mg給藥藥代動力學(xué)結(jié)果表明，餐后給藥的AUC和Cmax明顯大于空腹給藥，但Ｔｍａｘ和t1/2無明顯差異。 4.200mg單次給藥與200mg多次給藥組（每天2次，連續(xù)給藥11天）艾瑞昔布原藥的主要藥代動力學(xué)參數(shù)（Tｍａｘ、Cｍａｘ、ｔ1／2β、AUC0－∞等）表明，艾瑞昔布在體內(nèi)沒有蓄積。200mg多次給藥組M1和M2的AUC0－ｔ和AUC0－∞明顯高于單次給藥。多次給藥后M2的Cｍａｘ明顯高于單次給藥。 5.未在特殊人群，包括老人、兒童和腎功能不全的患者中進(jìn)行藥代動力學(xué)試驗(yàn)。

貯藏

遮光，密封，25℃以下干燥處保存。

包裝

鋁塑泡罩板包裝。6片/板/盒；10片/板/盒

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH01802011

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20110041

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

功能主治

本品用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀，適用于男性及治療期間無生育要求的婦女。