格列齊特緩釋片30mg*30片

藥品名稱

通用名稱：格列齊特緩釋片
英文名稱：GliclazideSustained-releaseTablets
漢語拼音：GelieqiteHuanshiPian

成分

本品主要成分為格列齊特。 化學(xué)名稱：1-(3-氮雜雙環(huán)[3,3,0]辛基)-3-對甲苯磺酰脲。 分子式：C15H21N3O3S 分子量：323.41

性狀

本品為白色或類白色片

適應(yīng)癥

當(dāng)單用飲食療法，運(yùn)動治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病。

規(guī)格

30mg

用法用量

口服，僅用于成年人。每日1次，劑量為30至120mg（1至4片）。建議于早餐時服用。 如某日忘記服用藥物，第二日服藥劑量不得增加。與所有降血糖藥一樣，應(yīng)根據(jù)患者的代謝反應(yīng)（血糖，HbA1c）來調(diào)整劑量。 *首次劑量：首次建議劑量為每日30mg。 -如血糖水平令人滿意，可采用此劑量用作維持治療； -如血糖水平不佳，劑量可逐次增至每日60，90或120mg，每次增量間隔至少1個月，治療2周后血糖仍無下降時除外。遇到這種情況，可提議于治療二周后增加劑量。最大建議劑量必須不得超過每日120mg。 *用格列齊特緩釋片代替格列齊特80mg：格列齊特80mg一片相當(dāng)于格列齊特緩釋片一片。替代時，必須提供血糖監(jiān)測。 *用格列齊特緩釋片代替其他口服降血糖藥物：格列齊特緩釋片可代替其它口服治療糖尿病藥物治療。在這種情況下，必須考慮先前所用降血糖藥物的劑量和半衰期。 一般換用格列齊特緩釋片時無需過渡期，開始以劑量30mg為較好。然后如前述按照患者的血糖情況進(jìn)行調(diào)整。 如患者從具有長半衰期的磺脲類藥物改用格列齊特緩釋片，為了避免兩種藥物的藥效疊加以及隨后發(fā)生的低血糖危險，幾天的治療窗口期調(diào)整可能證明是必需的。 在換用本藥物時，建議遵照前述首次服用格列齊特緩釋片治療所采用的步驟，即首次治療劑量每日30mg，然后根據(jù)代謝情況逐次增量。 *與其他口服治療糖尿病藥聯(lián)合應(yīng)用：格列齊特緩釋片可與雙胍類，α葡萄糖苷酶抑制劑或胰島素合用。 格列齊特緩釋片不能充分控制的患者，在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)測下，治療初期合并胰島素治療。 *對輕度或中度腎功能不全患者：治療方案與腎功能正常的患者相同，但需小心監(jiān)測。 這些資料已被臨床實驗所證實。 *對低血糖癥的高?；颊撸?-營養(yǎng)不足或營養(yǎng)不良狀態(tài)， -嚴(yán)重或代償較差的內(nèi)分泌疾病（垂體前葉功能不足，甲狀腺機(jī)能減退，腎上腺功能不足）， -長期和/或大劑量皮質(zhì)激素治療撤停， -嚴(yán)重血管性疾?。▏?yán)重冠心病，頸動脈嚴(yán)重受損，彌漫性血管病變），建議以30mg/天的最小劑量開始治療。 或遵醫(yī)囑。

不良反應(yīng)

低血糖：如同其它磺脲類藥物，尤其在進(jìn)餐間隔時間不規(guī)則，或少吃了1餐或數(shù)餐的情況下，用格列齊特緩釋片治療可能導(dǎo)致低血糖發(fā)生。 低血糖可有如下癥狀：頭痛，極度饑餓，惡心，嘔吐，倦怠，倦睡，睡眠，障礙，激動，攻擊性行為，集中力和注意力下降，反應(yīng)遲緩，抑郁，精神錯亂，視覺及語言障礙，失語，震顫，輕癱，感覺障礙，頭暈，乏力感，自我控制喪失，譫妄，驚厥，呼吸表淺，心動徐緩，倦睡和意識喪失甚至昏迷至死亡。 另外，觀察到腎上腺素能反調(diào)節(jié)癥狀：出汗，皮膚潮濕，焦慮，心動過速，高血壓，心悸，心絞痛及心律失常。 這些癥狀通常在攝入碳水化合物（糖）后消失。然而，人造糖類替代品無效。 對于長期嚴(yán)重低血糖病例，即使因吸收了糖而暫時得到控制，仍然可能需要立即藥物治療，甚至需要住院治療。 胃腸道功能障礙：例如腹痛，惡心，嘔吐，消化不良，腹瀉，便秘都有過較少報導(dǎo)，但如在早餐時服用格列齊特，這些癥狀可以避免或使風(fēng)險降到最低。 罕見的不良反應(yīng)： 皮膚和皮下反應(yīng)：皮疹，瘙癢，蕁麻疹，紅斑，斑丘疹，起泡。其它磺脲類藥物，極少數(shù)病例有過敏性結(jié)節(jié)性脈管炎。 血液疾?。簶O罕見，包括貧血，白細(xì)胞減少，血小板減少，粒細(xì)胞減少等。這些異常通常是可逆的，治療停止時消失。其它磺脲類藥物，少數(shù)病例可見紅細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏，貧血及各類血細(xì)胞減少等。 肝－膽障礙：肝酶水平增高（AST，ALT，堿性磷酸酶），肝炎（罕見）。如有膽汁郁積性黃疸出現(xiàn)，中止治療。其它磺脲類藥物，少數(shù)病例罕見肝酶水平增高，肝功能不全（膽汁郁積和黃疸），甚至出現(xiàn)肝炎，中斷治療后，癥狀消退。僅有少數(shù)病例出現(xiàn)危及生命的肝功能衰竭。通常這些癥狀于中斷治療后一般都會消失。 視力障礙：暫時性視力障礙，可能因為開始治療時的血糖水平變化。

藥理毒理

藥理作用格列齊特是一種磺脲類口服治療糖尿病藥物，結(jié)構(gòu)中含有氮雜環(huán)，因而具有不同于其它磺脲類藥物的特點。格列齊特通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素降低血糖水平，顯著增加餐后胰島素和C-肽分泌水平，療效持續(xù)至治療二年以上。除了這些代謝性質(zhì)外，格列齊特還有一些獨特的血液生化特性。(1)對胰島素釋放的作用：對2型糖尿病，格列齊特可以恢復(fù)對葡萄糖作出反應(yīng)的第一相胰島素分泌高峰并增加第二相胰島素分泌。可以觀察到進(jìn)餐后誘導(dǎo)或葡萄糖刺激的胰島素分泌反應(yīng)明顯增加。(2)血液生化性質(zhì)：格列齊特直接抑制以下兩個導(dǎo)致糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生的途徑，明顯減少微血栓的形成：-部分抑制血小板凝聚和粘連，并減少血小板活性標(biāo)記物（β血栓球蛋白，血栓烷B2）。-通過增加t-PA活性，對血管內(nèi)皮纖溶活性發(fā)揮作用。毒理研究重復(fù)劑量毒理實驗及遺傳毒性實驗，未發(fā)現(xiàn)提示可能對人體有害的異常。無長期致癌試驗。動物中未見畸形發(fā)生；僅有在用藥劑量達(dá)到人類最大推薦治療劑量的25倍時，觀察到動物胚胎重量減輕。

藥代動力學(xué)

據(jù)文獻(xiàn)報道：藥代動力學(xué)性質(zhì)-口服后，藥物血漿濃度在最初的6個小時內(nèi)進(jìn)行性升高，在6小時至12小時之間達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。-在中國人18例健康志愿者中進(jìn)行的進(jìn)口與國產(chǎn)制劑比較的生物等效性研究中，發(fā)現(xiàn)藥代動力學(xué)參數(shù)存在較大的個體差異，可能與其代謝酶的遺傳多態(tài)性有關(guān)。這提示臨床應(yīng)個體化用藥。國外資料中無明顯個體差異。-格列齊特吸收完全。攝食并不影響其吸收的速度和程度。-在劑量120mg范圍內(nèi)，用藥劑量與濃度曲線下面覆蓋的面積之間呈線性關(guān)系。-血漿蛋白結(jié)合約為95％。-格列齊特主要在肝內(nèi)代謝，文獻(xiàn)報道可能有CYP2C9和CYP2C19參與其代謝。且大部分從尿中排泄：尿內(nèi)原型藥不到1％。-血漿內(nèi)檢測不到有活性的代謝產(chǎn)物。-格列齊特的清除半衰期大約在12小時至20小時之間。-分布容積大約為30升。-老年患者的藥代動力學(xué)參數(shù)沒有明顯的變化。-每天一次格列齊特緩釋片，能夠維持格列齊特有效血漿濃度24小時。

禁忌

已知對格列齊特或其中某一種賦形劑、其它磺脲類、磺胺類藥物過敏； 1型糖尿?。?糖尿病昏迷前期，糖尿病酮癥酸中毒； 嚴(yán)重腎或肝功能不全：對這些病例建議應(yīng)用胰島素； 應(yīng)用咪康吐治療者（參見「藥物相互作用」）； 哺乳期（參見「孕婦及哺乳期婦女用藥」）。

注意事項

低血糖：此藥物治療應(yīng)建議用于有可能定時進(jìn)餐（包括早餐）的患者，因為延遲進(jìn)餐，食物不足或低碳水化合物，可使低血糖危險增加，所以定時攝食碳水化合物很重要。低血糖更可能發(fā)生于食用低熱量食物，相當(dāng)大量或長時間運(yùn)動后，飲酒后或合并應(yīng)用其他降糖藥物之患者。 低血糖可發(fā)生于應(yīng)用磺脲類藥物后（參見「不良反應(yīng)」）。有些病例可以很嚴(yán)重且持續(xù)很長時間。可能需要住院，并且葡萄糖滴注持續(xù)數(shù)天。 為了減少低血糖發(fā)作的危險，必須小心選擇病人及所用的劑量以及對患者解釋清楚低血糖的情況。 下列因素將促進(jìn)低血糖的發(fā)生： 患者拒絕合作或無能力合作（特別是老年人）； 營養(yǎng)不良，不按時進(jìn)餐，忘記進(jìn)餐，禁食或改變食物； 運(yùn)動和攝取碳水化合物二者間不平衡； 腎功能不全； 嚴(yán)重肝功能不全； 格列齊特緩釋片服用過量； 某些內(nèi)分泌疾?。杭谞钕俟δ艿蜏p；垂體和腎上腺功能不全； 與某些其他的藥物合并應(yīng)用（參見「藥物相互作用」）。 肝與腎功能不全：肝功能不全或嚴(yán)重腎功能不全患者，格列齊特之藥代動力學(xué)和/或藥效學(xué)可能發(fā)生改變。這些患者低血糖可能持續(xù)時間長，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?需向患者說明的資料：應(yīng)向患者和其家屬解釋清楚低血糖的危險性，包括癥狀、治療以及引起低血糖的原因。并告訴患者遵守飲食治療，按時運(yùn)動及監(jiān)測血糖水平的重要性。 血糖不平衡：患者有下列任何情況，口服治療糖尿病藥物，可使血糖濃度受到影響：發(fā)熱、外傷、感染、外科手術(shù)。某些情況可能需要應(yīng)用胰島素。所有口服降糖藥，包括格列齊特，長期應(yīng)用時，藥效對許多病人都會減弱。這可能由于糖尿病的嚴(yán)重程度進(jìn)展，或者是由于對治療的反應(yīng)減低，這種現(xiàn)象稱為繼發(fā)性失效，應(yīng)與原發(fā)性失效區(qū)分，后者指該藥物指定為對某一患者作為非常前期治療而證明是無效者。在將患者定為繼發(fā)性失效前必須考慮適當(dāng)調(diào)整劑量以及監(jiān)督其飲食治療和運(yùn)動。 實驗室檢查：糖基化血紅蛋白水平（或空腹血糖水平）是評估降糖療效較好的指標(biāo)。自我監(jiān)測血糖是非常有效的。 對駕駛及操作機(jī)器的影響：在駕駛和/或操作機(jī)器時患者應(yīng)警惕低血糖癥狀，特別是在開始治療時。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠缺乏懷孕婦女使用格列齊特的臨床資料，其它磺脲類藥物的資料很少。在動物中，格列齊特非致畸。為了減少在未控制糖尿病中先天性畸形的危險，在懷孕前必須控制糖尿病。妊娠期間口服降糖藥不適用，因此采用胰島素作為糖尿病的繼續(xù)治療。建議從計劃要懷孕的時候或發(fā)現(xiàn)懷孕的時候，將口服降糖藥物改為用胰島素治療。哺乳缺乏格列齊特及其代謝物進(jìn)入母乳的資料?？紤]到新生兒低血糖危險性，哺乳期婦女禁止使用格列齊特。

兒童用藥

缺乏在兒童中的臨床研究或數(shù)據(jù)。

老年用藥

對65歲以上患者，格列齊特緩釋片的服法按65歲以下患者相同治療方案，或遵醫(yī)囑。

藥物相互作用

1）以下藥品可能會增加低血糖的危險。 禁止聯(lián)合應(yīng)用：-雙氯苯咪唑(全身途徑，口服凝膠)：增加降糖作用并可能會出現(xiàn)低血糖癥狀，甚至昏迷。不推薦聯(lián)合應(yīng)用：保泰松(全身途徑)：增加磺脲類藥物的降糖效應(yīng)(取代它們與血漿蛋白的結(jié)合和/或減少它們的排出)。最好使用一種不同的消炎藥劑，否則，需警告患者并強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測的重要性：在與消炎藥劑一同使用時，有必要在消炎藥治療期間和治療后調(diào)整藥物劑量。-酒精：增加低血糖反應(yīng)(通過抑制代償性反應(yīng))，同時具有低血糖昏迷發(fā)作的潛在的危險。避免酒精或含有酒精的藥物。聯(lián)合應(yīng)用需謹(jǐn)慎：降血糖效應(yīng)可能增強(qiáng)，低血糖可能發(fā)生在與以下藥物合用時的一些情況下：其它降血糖藥物(胰島素，阿卡波糖，雙胍類)，β-受體阻滯劑，氟康唑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(卡托普利，伊那普利)，H2-受體拮抗劑，MAOIs，磺胺類，非甾體抗炎藥。 2）以下藥品可能引起血糖水平提高建議不要聯(lián)合使用：-達(dá)那唑：致糖尿病效應(yīng)。如果無法避免使用該種藥物，需要警告患者并強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測尿糖和血糖的重要性。在使用和停止丹那唑治療時需要調(diào)整糖尿病治療藥物劑量。聯(lián)合用藥需謹(jǐn)慎-氯丙嗪(抗精神病藥)：使用大劑量氯丙嗪治療(每日氯丙嗪劑量>100mg)會增加血糖水平(降低胰島素的釋放)。需要告知患者并強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測血糖的重要性。在使用抗精神病藥治療時和停藥后需調(diào)整糖尿病治療藥物劑量。-糖皮質(zhì)激素(全身途徑和局部途徑：關(guān)節(jié)內(nèi)部、皮膚和直腸制劑)和替可克肽(促皮質(zhì)類激素)：有可能的酮癥而使血糖水平升高(由腎上腺皮質(zhì)激素引起的對碳水化合物耐受性降低)。需要告之患者并強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測血糖的重要性。在使用腎上腺皮質(zhì)激素治療時和停藥后需要調(diào)整糖尿病治療藥物劑量。-羥芐羥麻黃堿，舒喘寧，三丁喘寧：(靜注)由于β-2激動劑作用，提高血糖水平。需要強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測血糖的重要性。必要時改用胰島素。3）合并用藥應(yīng)考慮的其它問題-抗凝劑(華法令)一般應(yīng)用中，磺脲類可能導(dǎo)致潛在的抗凝性。可能必須考慮調(diào)整抗凝劑的劑量。

藥物過量

磺脲類藥物過量可產(chǎn)生低血糖。中度低血糖癥狀，無意識喪失或神經(jīng)系統(tǒng)體癥者，必須以攝取碳水化合物，調(diào)整劑量和/或改變飲食來完全糾正之。醫(yī)師應(yīng)繼續(xù)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)直至患者已脫離危險。嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)出現(xiàn)昏迷，驚厥，或可能出現(xiàn)其它的神經(jīng)功能障礙，應(yīng)作為內(nèi)科急診處理，患者需立即入院治療。如診斷或懷疑低血糖昏迷，應(yīng)給患者快速靜脈注射50ml高濃度（20至30％）葡萄糖溶液，隨后持續(xù)滴注濃度相對較低的葡萄糖溶液(10％)，注入速度以維持血糖濃度在1g/L以上為準(zhǔn)。醫(yī)師應(yīng)密切監(jiān)護(hù)患者，根據(jù)患者情況決定是否需要加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。由于格列齊特與蛋白質(zhì)結(jié)合牢固，透析對這些患者無用。

貯藏

遮光，25℃以下密閉保存

包裝

1、鋁塑包裝，每板裝12片，每盒裝1板。 2、鋁塑包裝，每板裝15片，每盒裝2板。 3、鋁塑包裝，每板裝15片，每盒裝4板。

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH03702009

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20093374

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：浙江康德藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

核準(zhǔn)日期

2009年04月09日

修改日期

2015年09月10日