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通用名稱(chēng):更昔洛韋分散片
英文名稱(chēng):GanciclovirDispersibleTablets
漢語(yǔ)拼音:GengxiluoweiFensanPian
成份
本品主要成份為更昔洛韋。化學(xué)名稱(chēng):9-[[2-羥基-1-(羥甲基)乙氧基]甲基]鳥(niǎo)嘌呤。
性狀
本品為白色或類(lèi)白色片。
適應(yīng)癥
本品用于免疫損傷引起巨細(xì)胞病毒感染的患者。1、用于免疫功能損傷(包括艾滋病患者)發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。2、預(yù)防可能發(fā)生于器官移植受者的巨細(xì)胞病毒感染。3、預(yù)防防晚期HIV感染患者的巨細(xì)胞病毒感染。
規(guī)格
0.25g
用法用量
本品為分散片,可直接口服/吞服,或?qū)⒈酒吠度爰s100ml水中,振搖分散后口服。腎功能正常情況下:1、CMV視網(wǎng)膜炎的維持治療:在誘導(dǎo)治療后,推薦維持量為每次1000mg,一天3次,與食物同服。也可在非睡眠時(shí)每次服500mg,每3小時(shí)1次,每日6次,與食物同服。維持治療時(shí)若CMV視網(wǎng)膜炎有發(fā)展,則應(yīng)重新進(jìn)行誘導(dǎo)治療。2、晚期HIV感染患者CMV病的預(yù)防:預(yù)防劑量為每次1000mg,一天3次,與食物同服。3、器官移植受者CMV病的預(yù)防:預(yù)防劑量為每次1000mg,一天3次,與食物同服。用藥療程根據(jù)免疫抑制時(shí)間和程度確定。若患者腎功能減退,則應(yīng)根據(jù)肌酐清除率酌情調(diào)整用量,詳見(jiàn):肌酐清除率(ml/min)≥70%,更昔洛韋分散片劑量為一次1000mg,一日3次;或一次500mg,一日6次,每隔3小時(shí)服一次;肌酐清除率(ml/min)50~69,更昔洛韋分散片劑量一天1500mg或500mg,一日3次;肌酐清除率(ml/min)25~46,更昔洛韋分散片劑量一天1000mg或一次500mg,一日2次;肌酐清除率(ml/min)10~24,更昔洛韋分散片劑量一天500mg;肌酐清除率(ml/min)<10,更昔洛韋分散片劑量繼血液透析后,每周3次,一次500mg。
不良反應(yīng)
據(jù)資料介紹,接受靜脈滴注更昔洛韋或口服更昔洛韋治療的病人不良反應(yīng)詳細(xì)情況如下:1、AIDS患者3個(gè)對(duì)照、隨機(jī)、Ⅲ期比較更昔洛韋注射劑和口服制劑對(duì)CMV視網(wǎng)膜炎維持治療的臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成。在這些試驗(yàn)中,有9%的患者由于不良事件提前終止了更昔洛韋注射劑和口服制劑的治療。在1項(xiàng)安慰劑對(duì)照、隨機(jī)、Ⅲ期試驗(yàn)中,由于不良事件,并發(fā)疾病發(fā)生或惡化,或化驗(yàn)檢查異常而提前終止治療者在更昔洛韋口服制劑組為19.5%,安慰劑組為16%。這些對(duì)照臨床試驗(yàn)中的化驗(yàn)檢查和不良事件總結(jié)詳見(jiàn)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。不良事件:下表(詳見(jiàn)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū))顯示了在3個(gè)接受更昔洛韋注射劑和口服制劑的對(duì)照臨床試驗(yàn)和一個(gè)使用更昔洛韋口服制劑與安慰劑對(duì)照預(yù)防CMV病的臨床試驗(yàn)中,報(bào)告率大于或等于5%的不良事件。以下事件在試驗(yàn)中出現(xiàn)頻率高,但其在安慰劑治療的個(gè)體發(fā)生率相同或更高:腹痛、惡心、腹脹、肺炎、感覺(jué)異常、皮疹。視網(wǎng)膜剝離:視網(wǎng)膜剝離在CMV視網(wǎng)膜炎個(gè)體接受更昔洛韋治療前和初始治療后均有發(fā)生。與更昔洛韋治療關(guān)系尚未知。視網(wǎng)膜剝離發(fā)生在11%的更昔洛韋靜脈治療的患者及8%更昔洛韋口服治療的患者。CMV視網(wǎng)膜炎的患者應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行眼科檢查,以監(jiān)測(cè)患者視網(wǎng)膜的狀況并發(fā)現(xiàn)任何其他視網(wǎng)膜病變。2、器官移植受體:有3個(gè)更昔洛韋注射劑的對(duì)照臨床試驗(yàn)和1個(gè)更昔洛韋口服制劑的對(duì)照臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)其在器官移植受體預(yù)防CMV病。這些研究中的化驗(yàn)檢查和不良事件報(bào)道總結(jié)詳見(jiàn)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。3、一般反應(yīng):在對(duì)AIDS或器官移植受體的對(duì)照臨床試驗(yàn)中,考慮“很可能”或“可能”與更昔洛韋注射劑或口服制劑有關(guān)的其他不良事件如下:全身反應(yīng):腹部增大,衰弱,胸痛,水腫,注射部位炎癥,不適,疼痛;消化系統(tǒng):肝功能異常,潰瘍性胃炎,便秘,消化不良,打嗝;血液和淋巴系統(tǒng):全身細(xì)胞減少;呼吸系統(tǒng):咳嗽增加,呼吸困難;神經(jīng)系統(tǒng):夢(mèng)境異常,焦慮,神志錯(cuò)亂,抑郁,眩暈,口干,失眠,嗜睡,思維異常,震顫;皮膚和附屬器:脫發(fā)、皮膚干燥;特殊感覺(jué):視覺(jué)異常,味覺(jué)倒錯(cuò),耳鳴,玻璃體病變;代謝和營(yíng)養(yǎng)異常:肌酐增加,ALT增加,體重減輕;心血管系統(tǒng):高血壓,靜脈炎,血管張力下降;;泌尿生殖系統(tǒng):肌酐清除率降低,腎衰,腎功能異常,尿頻;骨骼肌肉系統(tǒng):關(guān)節(jié)痛,腿抽筋,肌痛,肌無(wú)力;接受更昔洛韋的患者出現(xiàn)以下不良事件可能是致命的:胃腸穿孔,多器官衰竭,胰腺炎和膿毒血癥。4、更昔洛韋注射劑或口服制劑上市后臨床應(yīng)用中報(bào)道的不良事件:以下事件是在該藥品批準(zhǔn)后使用中確定的。由于它們是來(lái)自未知樣本的人群的自發(fā)報(bào)告,因此無(wú)法預(yù)計(jì)其發(fā)生率。酸中毒,過(guò)敏反應(yīng),關(guān)節(jié)炎,支氣管痙攣,心搏停止,心臟傳導(dǎo)異常,白內(nèi)障,膽石癥,膽汁郁積,先天異常,眼干,感覺(jué)遲鈍,言語(yǔ)障礙,甘油三脂水平增高,腦病,剝脫性皮炎,錐體外系反應(yīng),面癱,幻覺(jué),溶血性貧血,溶血性尿毒癥,肝衰竭,肝炎,高血鈣,低血鈉,血清ADH異常,不育,腸道潰瘍,顱內(nèi)高壓,易怒,記憶喪失,嗅覺(jué)喪失,骨髓病,動(dòng)眼神經(jīng)麻痹,外周組織缺血,肺纖維化,腎小管病變,橫紋肌溶解,Stevens-Johnson綜合征,卒中,睪丸發(fā)育不良,尖端扭轉(zhuǎn)(TorsadesdePointes),脈管炎,室性心動(dòng)過(guò)速。
禁忌
對(duì)更昔洛韋或阿昔洛韋過(guò)敏者禁用。
注意事項(xiàng)
警告:如果絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)少于500個(gè)細(xì)胞/μL或血小板計(jì)數(shù)少于25,000個(gè)細(xì)胞/μL不能使用本品。1、給患者的信息:所有患者需備告知更昔洛韋的主要毒性為粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞減少癥)、貧血和血小板減少癥,并易引起出血和感染,必要時(shí)需進(jìn)行劑量調(diào)整,包括停藥。應(yīng)強(qiáng)調(diào)在治療中密切接受血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查的重要性。需通知患者更細(xì)羅偉與測(cè)定血清肌酐水平有關(guān)。應(yīng)警告患者更昔洛韋在動(dòng)物引起精子生成減少并可能對(duì)人類(lèi)造成生殖力損害。應(yīng)警告可能妊娠的女性更昔洛韋可能造成胎兒損害,不建議妊娠使用。建議可能妊娠的女性在使用本品治療時(shí)需采取有效的避孕措施。建議男性在本品治療期間和治療后至少90天應(yīng)避孕。應(yīng)警告患者更昔洛韋在動(dòng)物可以引起腫瘤。雖然沒(méi)有對(duì)人類(lèi)進(jìn)行相關(guān)研究的資料,更昔洛韋應(yīng)被認(rèn)為是一種潛在的致癌物。所有HIV陽(yáng)性患者:這些患者可能正接受齊多夫定(Zidovudine)治療。需警告患者同時(shí)使用更昔洛韋和齊多夫定在一些患者不耐受,可能引起嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞減少癥)。AIDS患者可能正在接受去羥基苷(Didanosine)治療。需警告患者同時(shí)使用更昔洛韋和去羥基苷可能引起血清去羥基苷濃度顯著提高。HIV陽(yáng)性伴CMV視網(wǎng)膜炎患者:更昔洛韋不是CMV視網(wǎng)膜炎的治愈藥物,免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續(xù)經(jīng)歷視網(wǎng)膜炎的發(fā)展過(guò)程。需建議患者在接受更昔洛韋治療期間最少4至6周進(jìn)行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。器官移植受體:應(yīng)警告器官移植受體,在對(duì)照臨床試驗(yàn)中,接受本品的器官移植受體腎損害的發(fā)生率高,特別是合并使用腎毒性藥物者,如環(huán)孢素和兩性霉素B。雖然此毒性反應(yīng)的特異性機(jī)制尚未確定,且大多數(shù)病例為可逆反應(yīng),但在同一試驗(yàn)中接受本品的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發(fā)生率高,提示本品起重要作用。2、實(shí)驗(yàn)室檢查由于接受本品的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥的頻率高,推薦定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)檢查。特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷類(lèi)拮抗劑出現(xiàn)白細(xì)胞減少或在治療開(kāi)始時(shí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000個(gè)/μL者,應(yīng)每天進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在500/μL以下或血小板計(jì)數(shù)在25000/μL以下時(shí)應(yīng)當(dāng)暫停用藥。直至中性粒細(xì)胞增至750/μL以上時(shí)方可重新給藥。在評(píng)價(jià)更昔洛韋的臨床試驗(yàn)中均可觀察到血清肌酐水平增加。在腎功能不全患者需密切監(jiān)測(cè)血清肌酐和肌酐清除率以進(jìn)行必要的劑量調(diào)整。3、更昔洛韋不能治愈巨細(xì)胞病毒感染,因此用于艾滋病患者合并巨細(xì)胞病毒感染時(shí)往往需長(zhǎng)期維持用藥,防止復(fù)發(fā)。
孕婦及哺乳期婦女用藥
更昔洛韋在人類(lèi)用藥的推薦劑量水平可能引起致畸和胚胎毒性。沒(méi)有對(duì)妊娠婦女的足夠的、良好對(duì)照研究。故僅在充分顯示治療益處超過(guò)對(duì)胎兒的潛在危害的情況下,方可在妊娠期使用本品。對(duì)更昔洛韋是否分泌入人類(lèi)乳汁的情況未知。由于許多藥物可分泌入人乳,且更昔洛韋治療可引起動(dòng)物致癌和致畸效果,考慮更昔洛韋對(duì)乳兒可能有嚴(yán)重的不良反應(yīng),因此,哺乳期婦女慎用。如哺乳期必須接受本品,則應(yīng)在治療期停止授乳。使用最后一劑本品后至哺乳前最少的安全間隔尚未知。
兒童用藥
本品對(duì)兒科患者的療效和安全性尚未確定,由于潛在長(zhǎng)期的致癌性和生殖毒性,故在兒科人群使用本品應(yīng)特別謹(jǐn)慎。僅在仔細(xì)評(píng)價(jià)且認(rèn)為潛在的獲益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可給兒科患者用藥。接受本品治療的所報(bào)道的兒童不良事件與成人報(bào)道的事件相似。粒細(xì)胞減少癥(17%)和血小板減少癥(10%)是最常報(bào)道的不良事件。
老年用藥
本品在老年患者的藥代動(dòng)力學(xué)資料尚未確立。由于老年個(gè)體通常腎小球?yàn)V過(guò)率低,故在本品治療前和治療中應(yīng)特別注意評(píng)價(jià)腎功能。對(duì)本品的臨床研究中未包括足夠65歲或以上患者,不能確定他們的反應(yīng)是否與年輕個(gè)體不同。其他的臨床實(shí)踐亦沒(méi)有確定老年患者和年輕患者反應(yīng)差異。一般來(lái)說(shuō),由于老年患者肝、腎或心臟功能降低,以及合并其他疾病或藥物治療,所以對(duì)老年患者選擇劑量時(shí)應(yīng)特別小心,通常從劑量范圍的最低點(diǎn)開(kāi)始。
藥物相互作用
去羥基苷:在更昔洛韋口服制劑用藥前2小時(shí)或同時(shí)服用去羥基苷,穩(wěn)態(tài)去羥基苷AUC0-12將增加111±114%(范圍:10%至493%)(n=12)。更昔洛韋口服前2小時(shí)服用去羥基苷,更昔洛韋的穩(wěn)態(tài)AUC下降21±17%(范圍:-44%至5),但兩藥同時(shí)使用時(shí)更昔洛韋的AUC不受影響(n=12)。兩種藥物腎清除率均沒(méi)有顯著改變。齊多夫定:當(dāng)更昔洛韋口服制劑劑量為1000mg每8小時(shí)1次,合并齊多夫定100mg每4小時(shí)1次時(shí),平均穩(wěn)態(tài)更昔洛韋AUC0-8下降17±25%(范圍-52%至23%)(n=12)。更昔洛韋存在時(shí),齊多夫定穩(wěn)態(tài)AUC0-4,增加19±27%(范圍-11%至74%)。由于齊多夫定和更昔洛韋均有可能引起中性粒細(xì)胞減少和貧血,一些患者可能不能耐受兩種藥物在全量聯(lián)合使用。丙磺舒:當(dāng)更昔洛韋口服制劑劑量1000mg每8小時(shí)1次,合并丙磺舒500mg,每6小時(shí)1次時(shí),平均穩(wěn)態(tài)更昔洛韋AUC0-8增加53±91%(范圍:-14至299%)(n=10)。更昔洛韋腎清除率降低22±20%(-54至-4%),這種相互作用與競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌有關(guān)。亞胺培南-西司他丁(Imipenem-cilastatin):同時(shí)接受更昔洛韋和亞胺培南-西司他丁的患者又出現(xiàn)無(wú)顯著特點(diǎn)的癲癇發(fā)作的報(bào)道,故除非潛在獲益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn),這些藥物不可同時(shí)使用。其他藥物:抑制快速分裂細(xì)胞群,如骨髓,精原細(xì)胞和皮膚生發(fā)層和胃腸道粘膜細(xì)胞復(fù)制的藥物與更昔洛韋合并使用均可增加毒性。因此,此類(lèi)藥物如氨苯砜,戊烷脒,5-氟胞嘧啶,長(zhǎng)春新堿,長(zhǎng)春堿,阿霉素,兩性霉素B,甲氧芐胺嘧啶/磺胺甲基異噁唑復(fù)合物或其他核苷拮抗劑僅可在潛在獲益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)與更昔洛韋同時(shí)使用。
藥物過(guò)量
未見(jiàn)口服本品過(guò)量的報(bào)道。劑量高達(dá)6000mg/天時(shí),一次1000mg,一天6次或一次2000mg,一天3次,除發(fā)生短暫性白細(xì)胞減少外,未見(jiàn)其他毒副作用。對(duì)于用藥過(guò)量患者,透析和水化能降低藥物血漿濃度。必要時(shí)可考慮使用造血生長(zhǎng)因子。
藥理毒理
藥理作用本品為一種2’-脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的類(lèi)似物,可抑制皰疹病毒的復(fù)制。其作用機(jī)理是:更昔洛韋首先被巨細(xì)胞病毒(CMV)編碼(UL97基因)的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽,再通過(guò)細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化成二膦酸鹽和三磷酸鹽。在CMV感染的細(xì)胞內(nèi),三磷酸鹽的量比非感染細(xì)胞中的量高100倍,提示本品在感染細(xì)胞中可優(yōu)先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽,能在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天。更昔洛韋的三磷酸鹽能通過(guò)以下方式抑制病毒的DNA合成:1)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒的DNA聚合酶;2)摻入病毒及宿主細(xì)胞的DNA內(nèi),從而導(dǎo)致病毒DNA延長(zhǎng)的終止。更昔洛韋病毒DNA聚合酶作用較對(duì)宿主聚合酶強(qiáng)。臨床已證實(shí),本品對(duì)巨細(xì)胞病毒(CMV)和單純皰疹病毒(HSV)所致的感染有效。毒理研究:遺傳毒理:更昔洛韋濃度分別為50-500μg/ml和250-2000μg/ml時(shí),體外可增加小鼠淋巴瘤細(xì)胞的突變和人淋巴細(xì)胞DNA的損傷。在小鼠微核試驗(yàn)中,更昔洛韋在150和500mg/kg(iv)(以AUC計(jì)算相當(dāng)于人暴露量的2.8至10倍)時(shí),有致突變作用,但在50mg/kg(以AUC計(jì)算,與人用藥劑量相當(dāng))時(shí)無(wú)此作用。Ames沙門(mén)菌試驗(yàn)表明,更昔洛韋在500至5000μg/ml的濃度下,無(wú)致突變作用。生殖毒性:雌性小鼠靜脈給予更昔洛韋90mg/kg/日(以AUC計(jì)算,約相當(dāng)于人給藥劑量為5mg/kg平均暴露水平的1.7倍),可引起交配行為的減少,生育力減低,并增加胚胎死亡率。每日口服或靜脈給予本品劑量范圍0.2-10mg/kg時(shí),可引起雄性小鼠生育力下降,并降低小鼠和狗的生精能力。不同種屬動(dòng)物顯示毒性反應(yīng)的最低劑量下的AUC范圍為推薦人靜脈劑量下AUC的0.03~0.1倍。更昔洛韋靜脈給藥,對(duì)家兔和小鼠均顯示有胚胎毒性,并對(duì)家兔有致畸作用。在給藥劑量分別為60mg/kg/日和108mg/kg/日(相當(dāng)于人的2倍AUC)下,至少85%的家兔和小鼠出現(xiàn)胚胎重吸收。在家兔觀察到的作用包括:胚胎生長(zhǎng)遲緩,胚胎死亡,致畸和/或母體毒性。致畸作用包括:上腭裂,無(wú)眼畸形/小眼畸形,器官發(fā)育不全(腎和胰腺),腦積水和短頜。在小鼠,可觀察到母體/胚胎毒性和胚胎死亡。雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期,每日靜脈給予90mg/kg,可引起達(dá)1月齡的雄性動(dòng)物后代睪丸和精囊發(fā)育不全,以及胃的非腺體區(qū)病理改變。以AUC計(jì)算,小鼠的暴露劑量約相當(dāng)于人AUC的1.7倍。致癌作用:小鼠經(jīng)口給予更昔洛韋劑量為20和1000mg/kg/日時(shí),有致癌作用(以AUC計(jì)算,分別相當(dāng)于人靜脈給予推薦劑量5mg/kg/日的0.1和1.4倍)。當(dāng)劑量為1000mg/kg/日時(shí),顯著增加雄性小鼠包皮腺、雄性和雌性小鼠前胃(非腺性粘膜)、雌性小鼠生殖組織(卵巢,子宮,乳腺,陰蒂腺和陰道)及肝臟的腫瘤發(fā)生率。當(dāng)劑量為20mg/kg/日時(shí),輕度增加雄性小鼠包皮腺和副淚腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝臟的腫瘤發(fā)生率。當(dāng)小鼠服用更昔洛韋劑量為1mg/kg/日(以AUC計(jì)算,相當(dāng)于人用劑量的0.01倍)時(shí),未觀察到致癌作用。除了肝臟的組織細(xì)胞肉瘤,更昔洛韋引起的腫瘤一般為上皮或血管源性,雖然小鼠的包皮腺、陰蒂腺、前胃和副淚腺在人類(lèi)沒(méi)有相應(yīng)的組織部位,但應(yīng)考慮更昔洛韋對(duì)人體有潛在的致癌作用。
藥代動(dòng)力學(xué)
根據(jù)國(guó)外資料介紹:吸收:在饑餓狀態(tài)下口服更昔洛韋的絕對(duì)生物利用度大約為5%(n=6),進(jìn)食后為6%至9%(n=32)。當(dāng)進(jìn)餐時(shí)口服更昔洛韋劑量3g/日(500mg每3小時(shí)一次,每日6次和1000mg每日3次),用24小時(shí)血清濃度時(shí)間曲線下面積(AUC)和最大血清濃度(Cmax)測(cè)定穩(wěn)定狀態(tài)吸收程度,兩種方法得到的結(jié)果相似,分別為AUC0-2415.9±4.2(均值±標(biāo)準(zhǔn)差)和15.4±4.3μg.h/ml,Cmax1.02±0.24和1.18±0.36μg/ml(n=6)。食物效應(yīng):20例HIV陽(yáng)性個(gè)體每8小時(shí)服用劑量為1000mg的更昔洛韋口服制劑和含有602千卡熱量和46.5%脂肪的食物,穩(wěn)態(tài)AUC提高22±22%(范圍-6%至68%),且血清峰濃度時(shí)間(Tmax)顯著延長(zhǎng),從1.8±0.8增加至3.0±0.6小時(shí),Cmax從0.85±0.25增加至0.96±0.27μg/ml(n=20)。分布:靜脈給藥后,更昔洛韋穩(wěn)態(tài)分布容積為0.74±0.15L/kg(n=98)。對(duì)更昔洛韋口服制劑,未觀察到AUC和用藥者體重(范圍:55至128kg)之間的相關(guān)性,不需根據(jù)體重確定口服劑量。在3例每8小時(shí)或每12小時(shí)接受更昔洛韋2.5mg/kg靜脈滴注的患者在用藥后0.25至5.67小時(shí)測(cè)得腦脊液濃度范圍從0.31至0.68μg/ml,代表相應(yīng)血漿濃度的24%至70%。在更昔洛韋濃度為0.5至51μg/ml下,血漿蛋白結(jié)合率為1%至2%。代謝:?jiǎn)未慰诜?4C標(biāo)記的更昔洛韋1000mg,86±3%的服用量經(jīng)糞便排泄,5±1%經(jīng)尿液排泄(n=4)。尿液和糞便內(nèi)得到的代謝產(chǎn)物的放射性不超過(guò)1%至2%。消除:當(dāng)靜脈用藥時(shí),劑量范圍在1.6至5.0mg/kg內(nèi),更昔洛韋呈線性藥代動(dòng)力學(xué)變化,口服時(shí),至日總劑量4g/日呈線性動(dòng)力學(xué)變化。更昔洛韋的主要排泄途徑是通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和主動(dòng)的腎小管分泌以原形藥物經(jīng)腎臟排泄。在腎功能正常的患者,靜脈給予更昔洛韋91.3±5.0%(n=4)以未代謝原形出現(xiàn)在尿液中。靜脈給予更昔洛韋全身清除率為3.52±0.80ml/ming/kg(n=98),而腎臟清除率為3.20±0.8ml/min/kg(n=47),為全身清除率的91±11%(n=47)??诜袈屙f后,在24小時(shí)內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。口服后腎臟消除率為3.1±1.2ml/min/kg(n=22)。靜脈給藥后半衰期為3.5±0.9小時(shí)(n=98),口服給藥后為4.8±0.9小時(shí)(n=39)。特殊人群:44例實(shí)體器官移植受體或HIV陽(yáng)性患者接受更昔洛韋口服制劑治療后,評(píng)價(jià)更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。隨著腎功能下降(按肌酐清除率表達(dá)),出現(xiàn)明顯的口服更昔洛韋清除率降低和AUC0-24h增加。根據(jù)這些結(jié)果,有必要對(duì)腎功能不全患者調(diào)整更昔洛韋的劑量。 在靜脈或口服給藥后,血液透析均將更昔洛韋的血漿濃度降低50%。 種族和性別:研究藥物對(duì)不同種族和性別的效果,受試個(gè)體接受1000mg,每8小時(shí)一次的治療方案。雖然黑種人(16%)和西班牙裔(20%)患者數(shù)量少,但顯示與白種人相比,這些亞群穩(wěn)態(tài)Cmax和AUC0-8呈較低的趨勢(shì)。由于女性患者(12%)數(shù)量少,無(wú)法對(duì)性別差異做出肯定結(jié)論;但是,未觀察到男性和女性之間的差異。 兒童:對(duì)27例年齡在2至49天的新生兒進(jìn)行更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)研究。靜脈給藥劑量為4mg/kg(n=14)或6mg/kg(n=13),藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為Cmax5.5±1.6和7.0±1.6μg/ml,全身清除率3.14±1.75和3.56±1.27ml/min/kg,t1/2在兩種情況均為2.4小時(shí)(調(diào)和均值)。 另對(duì)10例年齡在9個(gè)月至12歲的兒科患者進(jìn)行更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)研究。在單次和多次(每12小時(shí))靜脈給藥(5mg/kg)后,更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)相同。穩(wěn)態(tài)分布容積為0.64±0.22L/kg,Cmax為7.9±3.9μg/ml,全身清除率為4.7±2.2ml/min/kg,t1/2為2.4±0.7小時(shí)。在兒科患者,更昔洛韋靜脈給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與在成人觀察到的情況相似。 老人:目前尚無(wú)年齡大于65歲的成人藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。
貯藏
遮光,密閉,在干燥處保存。
包裝
鋁塑包裝,12片/板/盒。
有效期
24個(gè)月
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH02782011
批準(zhǔn)文號(hào)
國(guó)藥準(zhǔn)字H20110082
生產(chǎn)企業(yè)
企業(yè)名稱(chēng):湖北東信藥業(yè)有限公司 生產(chǎn)地址:湖北省荊州市沙市區(qū)觀音垱漢沙街33號(hào) 郵政編碼:434012 電話號(hào)碼:0716-8611679 傳真號(hào)碼:0716-8613073 網(wǎng)址:www.tungshun.cn
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