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咨詢藥師了解詳情藥品名稱
通用名稱:碳酸鑭咀嚼片
商品名稱:福斯利諾/Fosrenol
英文名稱:LanthanumCarbonateChewableTablets
漢語拼音:TansuanlanJvjuepian
成份
本品的主要成份為碳酸鑭水合物 化學(xué)名稱:碳酸鑭 分子式:La2(CO3)3·XH2O,X代表4-5摩爾 相對分子量:529.9(含4摩爾水)
性狀
本品為白色至類白色片。
適應(yīng)癥
高磷血癥。 本品為磷結(jié)合劑,用于血液透析或持續(xù)非臥床腹膜透析(CAPD)的慢性腎功能衰竭患者高磷血癥的治療。
規(guī)格
(1)500mg;(2)750mg;(3)1000mg(以鑭計(jì))
用法用量
本品為口服用藥,須經(jīng)咀嚼后咽下,請勿整片吞服??梢阅胨樗幤苑奖憔捉?。 成人,包括老年人(65歲以上) 本品應(yīng)與食物同服或餐后立即服用,每次服用的劑量為每日劑量除以用餐次數(shù)?;颊邞?yīng)遵從推薦的飲食以控制磷和液體攝入量。本品為咀嚼片,可以避免攝入過多的液體。使用本品時(shí)應(yīng)監(jiān)測血磷,每2至3周逐漸調(diào)整使用劑量,直至血磷達(dá)到可接受的水平,此后需定期監(jiān)測血磷。 本品的起效劑量為每日0.75g,臨床研究中少數(shù)患者的最大劑量可達(dá)每日3.75g。多數(shù)患者每日服用1.5-3.0g可將血磷控制在可接受的水平。 未成年人 尚無18歲以下患者服用本品的安全性和有效性資料。 肝功能損害患者 目前尚缺乏在肝功能損害患者中使用本品的藥代動(dòng)力學(xué)資料,根據(jù)本品的作用機(jī)制和無需肝臟代謝的特點(diǎn),在肝功能損害的患者中使用本品無需調(diào)整劑量,但需要嚴(yán)密監(jiān)測肝功能。
不良反應(yīng)
最常見的藥物不良反應(yīng),除了頭痛和過敏性皮膚反應(yīng),主要為胃腸道反應(yīng),如果進(jìn)餐時(shí)同時(shí)服藥,這些反應(yīng)會減輕,連續(xù)服藥時(shí)也會隨著時(shí)間而逐漸減輕。 以下術(shù)語用于表述藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率:很常見(≥1/10);常見(≥1/100至<1/10);少見(≥1/1000至<1/100);罕見(≥1/10000至<1/1000);非常罕見(1/10000);未知(無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行評估)。 感染和傳染 少見:胃腸炎、喉炎 血液和淋巴系統(tǒng)異常 少見:嗜酸性粒細(xì)胞增多 內(nèi)分泌異常 少見:甲狀旁腺功能亢進(jìn) 代謝和營養(yǎng)異常 常見:低鈣血癥 少見:高鈣血癥、高血糖、高磷血癥、低磷血癥、食欲減退、食欲亢進(jìn) 神經(jīng)系統(tǒng)異常 很常見:頭痛 少見:頭暈、味覺改變 耳部和迷路異常 少見:眩暈 胃腸道異常 很常見:腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐 常見:便秘、消化不良、腹脹 少見:腸梗阻、不完全性腸梗阻、胃腸梗阻、腸易激綜合征、食道炎、口角炎、稀便、消化不良、其他非特異性胃腸道異常、口干、牙齒異常、噯氣 罕見:腸穿孔 皮膚和皮下組織異常 少見:脫發(fā)、出汗增多 肌肉骨骼和結(jié)締組織異常 少見:關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、骨質(zhì)疏松 全身不適和給藥部位異常 少見:虛弱、胸痛、乏力、倦怠、外周性水腫、疼痛、口渴 實(shí)驗(yàn)室檢查 少見:血鋁升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、肝氨基轉(zhuǎn)移酶升高、堿性磷酸酶升高、體重下降 據(jù)國外文獻(xiàn)資料,在兩項(xiàng)長期開放性臨床試驗(yàn)中,共有1215例患者使用本品,944例使用對照藥。使用本品組有14%由于不良事件停藥。胃腸道不良反應(yīng),如惡心、腹瀉、嘔吐是導(dǎo)致停藥的最常見原因。 上市后經(jīng)驗(yàn): 在本品批準(zhǔn)上市后的使用,報(bào)道了過敏性皮膚反應(yīng)(包括皮疹、蕁麻疹和瘙癢),顯示與碳酸鑭治療有密切的時(shí)間關(guān)系。在臨床試驗(yàn)中,本品和安慰劑/陽性對照藥物組中均可見過敏性皮膚反應(yīng),其發(fā)生率為很常見(≥1/10)。 也發(fā)現(xiàn)了便秘、消化不良、低磷血癥和牙損傷等不良反應(yīng)。 雖然還報(bào)告了一些其他的單個(gè)不良反應(yīng),但均是該患者人群中可以預(yù)期的不良反應(yīng)。 研究中觀察到了QT間期的一過性改變,但未見心臟不良事件增加。
禁忌
對碳酸鑭或本品中任何賦形劑過敏者。 低磷血癥。 腸道阻塞、腸梗阻和糞便嵌塞。
注意事項(xiàng)
動(dòng)物試驗(yàn)顯示服用本品后鑭能沉積于組織。在使用本品患者的105份骨活檢結(jié)果中,其中一些患者使用超過4.5年,發(fā)現(xiàn)鑭濃度隨時(shí)間的延長而升高。目前尚無鑭在其他組織中沉積的臨床資料。目前服用本品超過2年的臨床試驗(yàn)有限,但是在服用本品長達(dá)6年的受試者中未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)/受益比的變化。 有報(bào)道使用鑭出現(xiàn)相關(guān)的嚴(yán)重的胃腸道阻塞、腸梗阻和糞便嵌塞,其中某些不良反應(yīng)需要手術(shù)或住院。在上市后報(bào)告中,胃腸道阻塞的危險(xiǎn)因素包括胃腸道解剖學(xué)改變(例如胃腸道手術(shù)史、結(jié)腸癌)、蠕動(dòng)減弱(例如便秘、腸梗阻、糖尿?。┡c合并用藥(例如鈣離子通道阻滯劑),也有某些患者無胃腸道病史。 易于出現(xiàn)胃腸梗阻、腸梗阻、不完全性腸梗阻和胃腸穿孔的患者應(yīng)慎用本品,例如胃腸結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的患者(如憩室疾病、腹膜炎、胃腸手術(shù)病史、胃腸道癌癥和胃腸道潰瘍)或者是胃腸動(dòng)力障礙患者(如便秘、糖尿病性胃輕癱)。 急性消化道潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病或腸梗阻患者未入選本品的臨床研究?;加猩鲜黾膊〉幕颊呤褂帽酒沸枳屑?xì)評價(jià)受益和風(fēng)險(xiǎn)。已知本品可導(dǎo)致便秘,因此容易出現(xiàn)腸道梗阻的患者(例如既往腹部手術(shù)、腹膜炎)須慎用。 建議患者充分咀嚼藥片,以減少上述的嚴(yán)重胃腸道不良事件風(fēng)險(xiǎn)。 吞咽前請充分咀嚼或碾碎藥片,請勿吞咽完整藥片。 在牙功能不良的患者中,考慮完全碾碎藥片。 腎功能不全患者可能發(fā)生低鈣血癥,由于本品中不含鈣,使用本品時(shí)需定期監(jiān)測血鈣水平并適當(dāng)補(bǔ)充。 尚無嚴(yán)重肝損害患者服用本品的藥代動(dòng)力學(xué)資料。鑭不通過肝酶代謝,但可能通過膽汁分泌。在膽汁分泌顯著減少的情況下,鑭的清除速度可能降低,結(jié)果使其血清濃度升高和組織沉積增加。由于肝臟是吸收入血的鑭的首要清除器官,建議定期監(jiān)測肝功能。 尚無兒童和青少年服用本品的安全性和有效性資料,不推薦在兒童和青少年中使用本品。 使用本品后,如果出現(xiàn)低磷血癥,應(yīng)停用本品。 使用碳酸鑭的患者行腹部X線檢查時(shí),可出現(xiàn)典型的不透光的顯像劑影像。 罕見的葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不應(yīng)使用本品。 對駕駛車輛或操作機(jī)器能力的影響 本品可致頭暈或眩暈,可能影響駕駛和操作機(jī)械的能力。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期婦女服用本品的經(jīng)驗(yàn)不足。 一項(xiàng)在大鼠中的研究表明,大劑量的碳酸鑭可出現(xiàn)生殖學(xué)的胚胎毒性(睜眼延遲及性成熟延遲)。在大劑量使用時(shí),可減輕幼崽的體重。但其對人體的潛在影響尚不清楚。妊娠期間不建議使用本品。 目前尚不清楚鑭是否通過人體乳汁分泌。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒有研究鑭在乳汁中的分泌情況。在授乳的女性中使用本品,應(yīng)充分權(quán)衡授乳對于嬰兒的益處和本品對于授乳女性治療的益處,以決定是否使用本品進(jìn)行治療或繼續(xù)授乳。
兒童用藥
尚無小于18歲患者服用本品的安全性和有效性資料,不推薦在兒童和青少年中使用本品。
老年用藥
見“用法用量”項(xiàng)。
藥物相互作用
碳酸鑭可提高胃的pH值,因此,在服用本品后2小時(shí)內(nèi),不推薦服用已知可與抗酸劑相互作用的藥物(如:氯喹、羥氯喹和酮康唑)。 在健康志愿者中,同時(shí)給予枸櫞酸鹽不影響鑭的吸收和藥代動(dòng)力學(xué)特性。 在本品的臨床研究中,服用本品不影響脂溶性維生塞,A、D、E和K的血清濃度。 在志愿者中進(jìn)行的研究表明,碳酸鑭與地高辛、華法林或美托洛爾一起服用,對這些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性不會產(chǎn)生臨床意義上的改變。 在模擬胃液環(huán)境中,碳酸鑭不與華法林、地高辛、呋塞米、苯妥英、美托洛爾或依那普利形成不溶性復(fù)合物,提示碳酸鑭對上述藥物的吸收影響甚微。 然而,理論上本品可能與一些藥品之間存在相互作用,如:四環(huán)素、強(qiáng)力霉素。如必須同期使用,建議在服用本品2小時(shí)內(nèi)不要服用上述藥物。 在健康志愿者的單劑量研究中,同期服用碳酸鑭會使口服環(huán)丙沙星的生物利用度下降50%左右。建議在服用碳酸鑭之前2小時(shí)及服藥后4小時(shí)內(nèi)不要服用沙星類藥物。 磷結(jié)合劑(包括碳酸鑭)會降低左甲狀腺素的吸收。因此,在服用碳酸鑭2小時(shí)內(nèi)不應(yīng)進(jìn)行甲狀腺激素替代治療,并建議對同時(shí)服用這兩種藥物的患者嚴(yán)密監(jiān)測促甲狀腺激素水平。 碳酸鑭水合物不是細(xì)胞色素P450的作用底物,在體外不會顯著地抑制主要人體細(xì)胞色素P450同工酶的活性,如CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19。
藥物過量
無藥物過量案例報(bào)告。Ⅰ期臨床研究中,有健康志愿者每日鑭的最高服用劑量為4718mg,持續(xù)3天,觀察到的不良事件為輕度到中度,包括惡心和頭痛。
臨床試驗(yàn)
據(jù)境外文獻(xiàn)資料:本品進(jìn)行了兩項(xiàng)I期和兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究,共有1130名維持血液透析或持續(xù)性非臥床腹膜透析(CAPD)治療的慢性腎衰患者。其中三項(xiàng)研究為安慰劑對照(一項(xiàng)為固定劑量,兩項(xiàng)為劑量遞增設(shè)計(jì)),另一項(xiàng)以碳酸鈣作為陽性對照藥。在這些研究中,有1016名患者服用了碳酸鑭,267名患者服用了碳酸鈣,176名患者服用了安慰劑。 在兩項(xiàng)安慰劑對照的隨機(jī)研究中,入組的透析患者首先進(jìn)入洗脫期,以清除之前使用的磷結(jié)合劑的影響,隨后患者服用本品并調(diào)整劑量以控制血磷在目標(biāo)范圍(一項(xiàng)研究血磷濃度控制 于1.3~1.8mmol/L,服藥劑量至2250mg;另一項(xiàng)研究血磷濃度<1.8mmol/L,服藥劑量至3000mg),最后,患者被隨機(jī)分入碳酸鑭組或者安慰劑組進(jìn)行維持治療。維持治療4周后,兩項(xiàng)研究的安慰劑組的血磷濃度均高于碳酸鑭組0.5~0.6mmol/L。碳酸鑭組中,保持有效的的患者占61%,而安慰劑組只有23%。 設(shè)定陽性對照藥的研究表明,5周的劑量滴定期結(jié)束后,碳酸鑭組有51%的患者血磷降低至1.8mmol/L的目標(biāo)水平,碳酸鈣組有57%。治療25周后,碳酸鑭組的控制率為29%,碳酸鈣組為30%。平均血磷濃度在兩個(gè)組中降低的程度相似。更長期的研究表明,連續(xù)服用碳酸鑭2年以上可有效控制血磷水平。 對照研究表明,服用碳酸鑭高鈣血癥的發(fā)生率為0.4%,服用鈣劑的發(fā)生率為20.2%。血清甲狀旁腺素(PTH)水平可隨患者血清鈣、磷和維生素D的變化而波動(dòng)。碳酸鑭對血清甲狀旁腺激素(PTH)水平?jīng)]有直接的影響。 長期服藥測定骨沉積,對照照組患者骨鑭濃度隨時(shí)間而升高,治療24個(gè)月后,骨鑭濃度中位數(shù)高于基礎(chǔ)值53μg/kg的3倍。碳酸鑭組在治療的前12個(gè)月,骨鑭濃度中位數(shù)從基礎(chǔ)值升高到1328μg/kg(122~5513μg/kg)。治療18~24個(gè)月的骨鑭濃度中位數(shù)和范圍與12個(gè)月接近。治療54個(gè)月的骨鑭中位數(shù)為4246μg/kg(1673~9792μg/kg) 在一個(gè)試驗(yàn),患者隨機(jī)分配接受碳酸鑭或碳酸鈣治療,另外一個(gè)試驗(yàn)中患者隨機(jī)分配接受碳酸鑭或其他治療,對給藥前和給藥1或2年后的骨組織進(jìn)行配對活檢,顯示組間在礦化缺損的形成上沒有差異。
藥理毒理
藥理作用: 碳酸鑭作為磷結(jié)合劑的活性取決于鑭離子與磷酸鹽的高親和性,鑭離子在胃內(nèi)酸性環(huán)境中從碳酸鹽中釋放出來,與食物中的磷結(jié)合,形成不溶性磷酸鑭,因而降低了胃腸道對磷的吸收。 毒理研究: 生殖毒性, 大鼠自妊娠第6天至分娩后20天給予碳酸鑭,結(jié)果顯示對母體動(dòng)物無明顯影響,幼仔體重降低,發(fā)育延遲(眼張開和陰道角開放時(shí)間)。妊娠家免給予碳酸鑭,可見母體毒性,包括攝食量減少、體重增加減慢、著床前后丟失率增加,幼仔體重下降。 致癌性 小鼠給予高劑量碳酸鑭(1500mg/kg/d)可見胃腺瘤發(fā)生率增高。大鼠給予碳酸鑭未見腫瘤發(fā)生率增加。
藥代動(dòng)力學(xué)
在胃內(nèi)和小腸上段,鑭與食物中的磷相結(jié)合,本品治療效果與血漿中鑭的濃度無關(guān)。 周圍環(huán)境存在鑭。在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中,檢測未使用碳酸鑭治療的慢性腎功能衰竭患者的基礎(chǔ)鑭水平,結(jié)果顯示其血鑭水平從<0.05到0.90ng/ml,骨活檢標(biāo)本中鑭的水平從<0.006到1.0μg/g。 吸收 碳酸鑭的水溶性很低(pH7.5時(shí),<0.01mg/ml),口服后吸收很少。人體口服后的絕對生物利用度估計(jì)為<0.002%。健康受試者單次口服0.25g至1.0g鑭之后,血漿曲線下面積(AUC)和峰濃度(Cmax)隨劑量的增加而增加,但并不成正比,符合難溶藥物的吸收特點(diǎn)。健康受試者體內(nèi)的表觀血漿清除半衰期為36小時(shí)。 對腎功能衰竭透析患者,每次給予鑭1.0g,每日三次,連續(xù)10天,平均血漿峰濃度(±sd)為1.06(±1.04)ng/ml,平均血漿曲線下面積AUClast為31.1(±40.5)ng·h/ml。1707例腎功能衰竭透析患者服用碳酸鑭達(dá)2年,定期監(jiān)測血漿鑭濃度并未發(fā)現(xiàn)升高。 分布 患者或動(dòng)物重復(fù)口服碳酸鑭后,鑭不會在血漿中蓄積。口服后被吸收的小部分鑭與血漿蛋廣泛地結(jié)合(>99.7%),在動(dòng)物試驗(yàn)中,被吸收的鑭廣泛地分布于全身各組織,主要是骨骼、肝臟和胃腸道,還包括腸系膜淋巴結(jié)。在長期給藥動(dòng)物試驗(yàn)中,一些組織如胃腸道、骨骼和肝臟中的鑭濃度可隨時(shí)間升高,并可高于其血漿濃度幾個(gè)數(shù)量級。在有些組織,如肝臟中的鑭可達(dá)表觀穩(wěn)態(tài)水平,然而,其在胃腸道中的濃度卻隨治療時(shí)間而增加。治療停止后各組織的血鑭水平變化有所不同。停止給藥后,相當(dāng)大部分的鑭依然存留在組織中超過6個(gè)月的時(shí)間[中位百分比為骨≤100%(大鼠),≤87%(犬);肝臟≤6%(大鼠),≤82%(犬)]。 在長期口服高劑量碳酸鑭的動(dòng)物試驗(yàn)中,未出現(xiàn)有關(guān)鑭在組織中蓄積的不良反應(yīng)。 代謝 鑭在體內(nèi)不被代謝。 未進(jìn)行針對合并肝功能受損的慢性腎功能衰竭患者的研究。入選Ⅲ期臨床研究時(shí),在合并肝功能異常的患者中,在接受長達(dá)2年的碳酸鑭治療后,未發(fā)現(xiàn)其血漿中鑭濃度增高或肝功能惡化。 排泄 健康受試者中,鑭主要經(jīng)糞便排泄,僅有大約口服劑量的0.000031%是從尿液排泄(腎清除率大約為1ml/min,低于總血漿清除率的2%)。 動(dòng)物接受靜脈給藥后,鑭主要通過膽汁及直接穿過腸壁經(jīng)糞便排泄(劑量的74%)。腎臟排泄是次要途經(jīng)。
貯藏
25°C以下密封保存。
包裝
高密度聚乙烯瓶包裝 500mg規(guī)格:20片/瓶、45片/瓶、90片/瓶、200片/瓶 750mg規(guī)格:15片/瓶、30片/瓶、45片/瓶、90片/瓶 1000mg規(guī)格:10片/瓶、15片/瓶、30片/瓶、50片/瓶
有效期
36個(gè)月
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20090262
批準(zhǔn)文號
H20171351(500mg規(guī)格:20片/瓶、45片/瓶) H20160315(500mg規(guī)格:90片/瓶、200片/瓶) H20160316(750mg規(guī)格:15片/瓶、30片/瓶) H20160317(750mg規(guī)格:45片/瓶、90片/瓶) H20160318(1000mg規(guī)格:10片/瓶、15片/瓶) H20160319(1000mg規(guī)格:30片/瓶、50片/瓶)
生產(chǎn)廠家
制藥公司: ShirePharmaceuticalContractsLimited HampshireInternationalBusinessPark,Chineham,Basingstoke,Hampshire,RG248EP 生產(chǎn)廠: HamolLimited ThaneRoad,Nottingham,Nottinghamshire,NG902DB,UnitedKingdom
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